财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损1.167亿美元[262] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金及现金等价物1350万美元[266] - 2020年3月，公司通过股权融资出售普通股和普通股认股权证获得净收益910万美元[266] - 公司因行使普通股认股权证获得980万美元[266] 资金需求与运营风险 - 公司预计未来整体研发费用将显著增加，且即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用[262] - 公司需要额外资金来完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、缩减或取消开发计划[265] - 公司认为现有资金足以支持到2021年及以后的运营，但实际可能提前耗尽资金[267] - 公司未来资金需求取决于能否达成合作协议、临床试验进展、满足监管要求的结果等诸多因素[271] 股权结构与投票权 - 截至2019年12月31日，Armistice Capital Master Fund, Ltd.实益拥有公司约52%的已发行普通股投票权，9月30日超过50%所有权门槛；2020年3月17日，仍实益拥有超过35%的已发行普通股投票权[278] 所有权变更与税收限制 - 2018年2月的合并导致公司及其子公司所有权变更，美国净运营亏损结转和某些其他税收属性使用受限，年度使用限制为2018年2月13日合并组织价值的1.97%；2019年4月和9月再次发生所有权变更，年度使用限制为2019年9月30日合并组织价值的1.89%[282] 员工数量变化 - 截至2019年12月31日，公司有14名全职员工，到2020年3月17日减少到10名[289] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，将留存未来收益用于业务发展和增长[276] 股价波动与影响因素 - 公司普通股市场价格自合并以来大幅波动，且预计未来仍将保持波动[272] - 市场波动可能影响公司普通股交易价格，过去市场波动后股东常对公司提起证券集体诉讼[274][275] - 现有股东未来出售股票可能导致公司股价下跌，公司无法预测其对股价的影响[277] - 目前有两名分析师覆盖公司股票，分析师评级或报告变化可能影响股价和交易量[297] 合规相关情况 - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易连续30个交易日低于1美元，获180天宽限期未达标，又获180天合规期，于2020年2月13日结束的连续10个工作日收盘价高于1美元恢复合规[300] - 若公司公开流通股超过2.5亿美元，独立注册会计师事务所需每年证明财务报告内部控制有效性[295] - 若公司普通股市场价值低于5美元且未在全国性证券交易所上市，将受“低价股”规则限制，规则对经纪交易商销售施加限制，合格投资者年收入需超20万美元（个人）或30万美元（夫妻联合），或净资产超100万美元[302] 内部控制风险 - 公司未能维持有效的内部控制系统，可能无法准确报告财务结果或发现欺诈，影响投资者信心和股价[294] 证券诉讼风险 - 公司可能面临证券诉讼，会产生大量成本并分散管理层注意力[296] 认股权证情况 - 公司未上市的普通股认股权证无公开交易市场，流动性有限，市场价值不确定[298] 临床试验相关情况 - 公司H1N1流感2期试验中，疫苗片剂含约1.5×10¹⁰ IU疫苗，受试者需一次服用7片达到1×10¹¹ IU目标剂量[305] - 公司预计开展季节性流感、诺如病毒和RSV片剂疫苗候选药物的临床试验需数年完成[306] - 含新型佐剂的疫苗开发需在更多患者中评估，传统上监管机构要求对新型佐剂进行广泛研究，有时监测人数超10000人，而新型疗法通常只需数千人[311] - 临床试验受试者招募和留存困难，可能导致成本增加和项目延迟，诺如病毒无可靠动物模型使试验成本更高[313] 市场竞争情况 - 公司面临来自生物技术和制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更丰富[315][317] - 公司季节性流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组产品竞争，诺如、RSV、HPV、冠状病毒疫苗全球暂无获批产品，但有多家公司在研发[326][327][328][330][331] - 竞争对手可能开发出更优产品，获得更快批准，建立市场地位，影响公司商业机会[325] 产品监管与批准风险 - 公司未获得任何片剂疫苗候选产品的营销批准，获得监管批准过程昂贵、耗时且不确定[334][335] - 即使获得美国FDA批准，公司片剂疫苗候选产品在其他司法管辖区获批和商业化仍有困难[336] - 获得营销批准后，公司片剂疫苗候选产品仍面临广泛的持续监管要求和未来开发及监管困难[337] - FDA可能要求公司进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测，违规推广可能面临执法行动[338] - 公司产品候选药物需满足严格监管标准，可能无法展示临床益处、确保安全有效、满足监管要求等[375][377] 产品责任与保险 - 公司产品责任保险每起索赔及累计赔偿限额最高为1000万美元，目前正在进行的临床试验产品责任保险金额为500万美元[352][353] - 公司面临产品责任风险，若产品责任索赔成功且无保险或超出保险范围，公司可能需支付巨额损害赔偿[351][353] 产品商业化风险 - 公司平板电脑疫苗候选产品若获批，预计新冠和/或诺如病毒疫苗销售将在可预见的未来产生公司的绝大部分收入[342] - 公司若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化平板电脑疫苗候选产品[354] - 公司若在海外商业化平板电脑疫苗候选产品，将面临不同监管要求、知识产权保护降低等国际运营风险[359][361] - 公司平板电脑疫苗候选产品可能面临制造、标签、营销、分销等方面的限制，甚至被撤回市场[339] - 公司平板电脑疫苗候选产品即使获得营销批准，也可能无法获得市场认可，从而无法产生可观收入和盈利[341] 政策法规影响 - 2010年3月颁布的《平价医疗法案》给制药行业带来了价格下行压力，增加了监管负担和运营成本[363] - 政府医疗改革措施或限制疫苗支付金额，导致公司片剂疫苗需求减少或面临定价压力[365] - 若新冠或流感爆发被列为大流行或大规模疫情，政府可能采取行动限制公司权利或机会，大流行疫苗经济价值可能受限[366] - 政府激励措施或增加流感疫苗市场竞争对手，公司难以确保获得有竞争力的市场份额[367] 特许权收入情况 - 流感季节性和新产品竞争使公司Inavir特许权使用费收入不可预测，经营业绩波动大[369] - Inavir最后一项专利2029年12月在日本到期，届时特许权收入将停止；2024年相关化合物专利到期，仿制药竞争或减少特许权收入[370] 临床试验结果不确定性 - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，后期临床试验结果也不一定能支持产品候选药物继续开发[378] - 若产品候选药物治疗益处、安全性或耐受性不如竞争对手，公司可能终止其开发[379][381] - 产品候选药物可能出现不良副作用，导致开发延迟、无法获批或限制使用[382] - 临床前研究和临床试验可能因多种不可预见事件受阻，影响产品候选药物开发、获批和商业化[385][386] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳或违规，研究或试验可能延迟、终止或失败，还可能产生额外费用[389] - 公司管理临床试验的能力有限，与大型制药公司相比处于竞争劣势，可能导致临床试验和产品获批延迟[391] - 依赖第三方合同制造商存在风险，可能导致临床前研究、临床试验、产品审批和商业化延迟或终止，增加成本[411][412] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能产生更高成本[414] - 公司目前依赖单一来源供应商提供关键片剂疫苗组件和某些菌株，供应短缺可能对业务产生重大不利影响[418] - 依赖第三方进行临床试验，若表现不佳可能损害公司业务，如数据不可靠需重复试验，导致审批流程延迟[420][422] - 与CRO的合作关系终止，可能无法以合理商业条款找到替代方，切换或增加CRO会产生成本和时间过渡问题[424] 合作与收购风险 - 公司可能寻求合作，若无法以合理商业条款达成合作，可能需改变开发和商业化计划[425] - 公司可能无法成功建立和维持战略伙伴关系，影响产品开发和商业化，对经营业绩产生负面影响[430] - 战略伙伴关系或收购可能不成功，存在诸多风险，阻碍公司实现预期收益[433] - 公司收购业务可能无法成功整合或盈利，整合新业务成本高、耗时长，会分散管理精力，影响第三方关系[434] - 公司可能无法从收购的技术、产品和知识产权中获得商业价值，还可能面临专利获取不足、承担未预见负债等风险[435] - 公司为收购业务或产品可能需通过债务或股权融资，导致股东股权稀释或产生债务[436] - 公司若无法有效控制战略伙伴关系或收购中的风险，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[437] 专利相关风险 - 公司若无法获得或维持口服疫苗平台技术和产品候选专利保护，将影响市场竞争力[438] - 美国专利申请通常在提交约18个月后公布，公司无法确定是否为发明的第一申请人，专利权利的诸多方面高度不确定[442] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[443] - 美国和其他国家专利有效期一般为申请后20年，公司专利组合可能无法提供足够权利排除他人商业化类似产品[445] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高、耗时长且结果不可预测，可能导致专利无效或范围缩小[447] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能产生巨额费用，无法开发或商业化产品候选，损害业务[450] 其他风险 - 公司依赖高管和关键人员，他们的离职可能阻碍公司研发和商业化目标的实现，且公司未为其购买“关键人物”保险[287] - 公司总部位于地震断层带附近，且无灾难恢复和业务连续性计划，灾难可能严重影响业务和财务状况[405] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能阻碍其正常运作，影响公司业务[408] - 政府停摆会影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，还可能影响公司进入公开市场获取资金[410] - 与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等风险[428] - 公司产品候选药物若无法获得或维持足够的报销和保险覆盖，可能限制其创收能力[284] - 税收法律和法规变化或运营变化可能影响公司有效税率，对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[280] - 公司成功竞争的能力取决于开发和商业化优质产品、证明产品差异化、吸引人才、获得专利和监管批准等多方面[319] - 公司未来潜在收入主要来自许可和合作的里程碑付款和特许权使用费，依赖被许可方或合作伙伴成功开发和商业化产品[399] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力可能受损[401] - 即使产品获批，若未获市场认可，公司可能无法产生大量收入，市场接受度受多种因素影响[403] - 公司与医生和其他医疗保健提供者签订了咨询和科学顾问委员会协议，部分安排的薪酬包括提供股票期权[347] - 公司若未能遵守州和联邦医疗保健监管法律，可能面临重大处罚、损害赔偿、罚款等[343]

疾病相关数据 - 诺如病毒每年在美国平均导致1900万至2100万例急性肠胃炎，造成5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡，美国经济负担估计为55亿美元，全球经济影响估计为60亿美元[127] - 全球每年约有3.5亿例季节性流感病例，其中300万至500万例为重症，导致29万至65万例死亡，2017 - 2018年美国有7.94万例流感相关死亡[130] - 公司HPV - 16和HPV - 18两种毒株导致70%的宫颈癌和癌前宫颈发育异常，美国每年约有1.3万例新病例[134] 疫苗业务数据 - 公司二价诺如病毒疫苗IgA ASC应答率，二价队列中GI.1毒株为78%、GII.4毒株为93%，两个单价队列分别为86%和90%[129] - 公司H1N1流感疫苗候选药物在临床疾病方面相对安慰剂降低39%，优于市场领先的注射用四价流感疫苗的27%[132] - 公司H1N1流感疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约60%的活化B细胞，而Fluzone仅维持20%的基线水平[132] 合同收入数据 - 公司与HHS BARDA的政府合同从2015年9月至2018年9月30日获得1570万美元收入[140] - 公司固定价格服务合同预计收入61.7万美元，预计2020年上半年完成[139] - 2019年第三季度和前九个月，公司客户服务合同收入均为9.4万美元，该收入来自2019年7月执行的总价61.7万美元的固定价格合同，预计2020年上半年完成，2018年无可比合同[150] - 2019年无政府合同收入，2018年第三季度和前九个月分别为19.4万美元和132.4万美元，合同活跃期在2016 - 2017年，2018年结束，预计无未来收入[151] 特许权相关数据 - 2016年4月，Aviragen以2000万美元出售Inavir在日本市场的某些特许权权利，截至2018年3月31日，估计未来收益为1630万美元[142] - Relenza最后一项专利2019年7月到期，Inavir最后一项专利2029年12月到期[138] - 2019年第三季度特许权使用费收入为8000美元，较2018年的8.7万美元下降91%；前九个月为373.6万美元，较2018年的105万美元增长256%[152] - 2019年第三季度非现金特许权使用费收入为35.2万美元，2018年无；前九个月为211.6万美元，较2018年的1.8万美元增长11656%[153] 费用相关数据 - 2019年第三季度研发费用为371.3万美元，较2018年的438.1万美元下降15%；前九个月为1124.9万美元，较2018年的1280.1万美元下降12%[154][155] - 2019年第三季度一般及行政费用为145.5万美元，较2018年的167.4万美元下降13%；前九个月为485.6万美元，较2018年的545.5万美元下降11%[158][159] - 2019年无形资产无减值损失，2018年前九个月为160万美元，因泰斯莱韦的研发项目未达主要疗效终点且暂停开发活动[160] - 2018年第三季度，公司对佐治亚州阿尔法利塔租赁场所的租赁改良和家具进行减值处理，减值费用为10.6万美元[162] - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，因推进片剂疫苗候选产品进入更大规模临床试验、寻求监管批准和准备商业发布[146] - 公司预计短期内研发费用将增加，因继续进行诺如病毒产品候选药物的临床试验和履行客户服务合同，部分被泰斯莱韦试验和HHS BARDA合同费用消除所抵消[156] 损益相关数据 - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为52.6万美元和122.36万美元，2018年分别为65.48万美元和131.05万美元[150] - 2019年第三季度，公司净非运营费用为51.5万美元，2018年同期为66.8万美元，同比下降23%；2019年前九个月，净非运营费用为180万美元，2018年同期为净非运营收入450万美元[163][164] - 2019年第三季度，公司所得税准备金为3.1万美元，2018年同期为0；2019年前九个月，所得税准备金为29.4万美元，2018年同期为2.9万美元，同比增长914%[165][166] 资金相关数据 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1960万美元；自成立至合并，公司运营主要通过出售可转换优先股、发行可转换本票和有担保本票获得资金，合并后又通过股权融资获得1940万美元[167][168] - 公司认为现有资金足以支撑到2020年第三季度，之后需进一步筹集资金，未来资金需求受多种因素影响[169][171] - 2019年前九个月，公司经营活动净现金使用量为930万美元，2018年同期为880万美元；投资活动净现金使用量为83.8万美元，2018年同期为提供2640.7万美元；融资活动净现金提供量为1818.8万美元，2018年同期为使用121万美元[173] - 2019年前九个月，公司经营活动现金使用主要用于弥补1220万美元净亏损，部分被110万美元营运资金减少和180万美元非现金费用抵消；2018年主要用于弥补1310万美元净亏损和47.9万美元非现金收入，部分被470万美元营运资金减少抵消[174] - 2019年前九个月，公司投资活动使用83.8万美元购买财产和设备；2018年收到2550万美元合并现金和140万美元短期投资到期现金，部分被51.2万美元财产设备购买和2.1万美元合并普通股支付抵消[175] - 2019年前九个月，公司融资活动收到250万美元3月普通股销售、810万美元4月股权融资、770万美元9月股权融资和110万美元预融资认股权证行使资金，部分被120万美元有担保本票本金偿还抵消；2018年使用110万美元偿还牛津金融有担保本票本金和11.2万美元短期票据本金，部分被1.3万美元股票期权行使收入抵消[176] 无形资产数据 - 公司合并中获得的无形资产，开发技术Inavir初步估值2060万美元（后调整为2030万美元），按11.75年直线摊销；开发技术Relenza估值180万美元，在1.3年剩余特许权使用期内全额摊销；teslexivir在研研发项目估值160万美元，2018年第二季度被评估为减值[180] 财务内部控制数据 - 截至2019年9月30日，公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，缺乏对账户对账和非日常交易进行有效及时审查的一致流程[186] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括增加会计和财务组织的深度和经验，设计并实施改进的流程和内部控制，但努力可能无效[186] - 2018年公司聘请全职企业主计长和全职美国证券交易委员会报告副主任，实施了财务部门程序，包括所有日记账分录和账户对账的正式批准程序[187] - 上述程序旨在解决2015年12月31日财年财务报表审计中发现的重大缺陷，但尚未运行足够时间以确定是否已补救[187] - 2019年第三季度末，公司财务报告内部控制无重大变化影响或可能影响财务报告内部控制[188] - 公司管理层认为披露控制程序和内部控制无法防止所有错误和欺诈，控制系统只能提供合理而非绝对保证[189]

业绩总结 - Vaxart的诺如病毒疫苗在高剂量组中，单剂后90%的IgA ASC反应者[9] - Vaxart的季节性流感疫苗已完成Phase 2挑战研究，临床证明其有效性[9] - 2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1630万美元[53] - 2019年4月完成1000万美元的公开募股[53] - 2019年6月30日的风险债务为280万美元[53] - 公司在纳斯达克上市，股票代码为VXRT，流通股约为1740万股[53] 用户数据 - 诺如病毒在美国每年导致56,000至70,000次住院，400,000次急诊就诊[19] - 诺如病毒的全球经济负担在2016年达到600亿美元[20] 未来展望 - 诺如病毒疫苗的市场机会超过30亿美元[16] - Vaxart计划在2019年第四季度发布诺如病毒疫苗的Phase 1b研究结果[17] - Vaxart的HPV治疗疫苗已获得临床前有效性证明，计划于2020年提交IND申请[12] - 预计2020年第一季度资金将耗尽[53] 新产品和新技术研发 - Vaxart的口服疫苗平台具有室温稳定性，便于分发和施用[9] - Vaxart的疫苗候选产品在所有关键市场均已获得广泛的专利保护[10] - Vaxart的口服疫苗设计旨在激活肠道免疫系统，产生广泛的免疫反应[8] 市场扩张和并购 - 公司在日本的Inavir销售有潜在的特许权收入，预计持续到2029年[53] 负面信息 - 在低剂量组中，头痛发生率为27%[41] - 在低剂量组中，腹痛发生率为7%[41] - 在高剂量组中，73%的受试者出现了至少一种不良事件[14]

病毒相关数据 - 诺如病毒每年在美国平均导致1900万至2100万例急性肠胃炎，造成5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡，美国经济负担估计为55亿美元，全球经济影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在高收入国家[116] - 季节性流感每年在全球估计有3.5亿例，其中300万至500万例为严重病例，导致29万至65万例死亡；2017 - 2018年美国有7.94万例流感相关死亡；美国每年有5% - 20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000至4.9万人死于流感及其并发症，经济负担估计为871亿美元[119] - 2017/2018年美国符合条件的公民中只有42%接种了流感疫苗，18至49岁成年人接种率尤其低[119] 公司疫苗产品情况 - 公司的H1流感口服片剂疫苗使临床疾病相对安慰剂减少39%，优于市场领先的注射式四价流感疫苗（减少27%）[121] - 公司的H1流感口服片剂疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约60%的活化B细胞，而Fluzone仅维持20%的基线水平[121] - 公司的HPV治疗性疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的HPV - 16和HPV - 18毒株[123] - 公司的单价GI.1诺如病毒疫苗已完成2项1期临床试验，双价1期试验正在进行中[117][118] - 公司预计2020年提交HPV治疗性疫苗的研究性新药申请（IND）[126] 公司合同与收入情况 - 公司与美国政府签订的1570万美元合同于2018年完成，后续无该合同的收入[121][129] - 2019年无政府合同收入，2018年三、六个月分别为52万美元和113万美元，降幅100%[139] - 2019年Q2特许权收入6.9万美元，较2018年降1000美元，降幅1%；六个月为372.8万美元，较2018年增280万美元，增幅287%[140] - 2019年Q2非现金特许权收入1.6万美元，较2018年降2000美元，降幅11%；六个月为176.4万美元，较2018年增170万美元，增幅9700%[141] - 2016年4月，公司将日本市场Inavir相关特许权出售给HCRP，获2000万美元[131] - 截至2018年3月31日，HCRP估计未来收益重估为1630万美元[131] 公司费用与亏损情况 - 2019年Q2研发费用370.7万美元，较2018年降130万美元，降幅26%；六个月为753.6万美元，较2018年降88.4万美元，降幅10%[142][143] - 2019年Q2管理费用137.5万美元，较2018年降39.6万美元，降幅22%；六个月为340.1万美元，较2018年降38万美元，降幅10%[146][147] - 预计未来几年研发费用将显著增加，因推进片剂疫苗临床试验等[135] - 2019年Q2运营亏损499.7万美元，2018年为777.5万美元；六个月2019年为544.5万美元，2018年为1169万美元[139] - 2019年净亏损697.6万美元，2018年为655.7万美元[139] 公司其他财务指标情况 - 2019年和2018年上半年无形资产减值均为160万美元，变化率为-100%[148] - 2019年第二季度非经营性净支出为62.7万美元，2018年同期为110万美元，变化率为-43%；2019年上半年非经营性净支出为130万美元，2018年同期非经营性净收入为520万美元[149][150] - 2019年第二季度所得税拨备为1.3万美元，2018年同期为0.1万美元，变化率为1200%；2019年上半年所得税拨备为26.3万美元，2018年同期为2.9万美元，变化率为807%[151][152] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1630万美元，现有资金预计能支撑到2020年第一季度[155][156] - 2019年和2018年上半年经营活动净现金使用量分别为500万美元和350万美元[158][159] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为71.1万美元，2018年同期为净现金流入2558万美元[158][162] - 2019年上半年融资活动净现金流入为1043.3万美元，2018年同期为净现金使用量74.2万美元[158][163] - 并购中获得的无形资产，Inavir和Relenza初步估值分别为2060万美元（后调整为2030万美元）和180万美元，teslexivir相关在研研发为160万美元[167] 公司专利情况 - Relenza的最后一项专利于2019年7月到期，Inavir的最后一项专利将于2029年12月到期[128] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2019年6月30日，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，缺乏对账户对账和非日常交易进行有效及时审查的一致流程[172] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括加强会计和财务团队、设计和实施改进流程及内部控制，但可能无效[173] - 2018年公司聘请全职企业主计长和全职美国证券交易委员会报告副主任[174] - 公司实施财务部门程序，包括日记账分录和账户对账正式审批程序[174] - 公司增加对财务报告的管理监督，以解决重大缺陷问题[174] - 重大缺陷与2015年12月31日财年审计中发现的资源和流程不足有关[174] - 截至2019年6月30日，相关程序尚未完全投入运营[174] - 2019年第二季度，除新程序实施外，财务报告内部控制无重大变化[175] - 公司管理层认为内部控制不能防止所有错误和欺诈[176] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证以实现控制目标[176] - 控制系统设计需考虑资源限制和成本效益[176] - 对控制的评估无法绝对保证检测到所有控制问题和欺诈[176]

疾病影响数据 - 诺如病毒每年在美国平均造成1900万至2100万例急性肠胃炎、5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡，全球经济影响估计为600亿美元[113] - 季节性流感每年全球至少有3.5亿例，其中300万至500万例为重症，导致29万至65万例死亡；2017 - 2018年美国有7.94万例与流感相关的死亡[117] - 美国每年5% - 20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000 - 4.9万人死于流感及其并发症，其中90%的死亡发生在65岁以上的成年人中[117] - 季节性流感的总经济负担估计为871亿美元，其中医疗成本平均每年104亿美元，因疾病和生命损失导致的收入损失每年达163亿美元[117] 公司疫苗研发成果 - 公司H1N1流感疫苗候选药物在与安慰剂对比的临床研究中使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射用四价流感疫苗Fluzone的27%[119] - 公司流感口服片剂疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约60%的活化B细胞，而Fluzone仅维持20%的基线水平[119] - 公司HPV治疗性疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的HPV - 16和HPV - 18毒株[121] - 诺如病毒单价口服片剂疫苗一期临床1b剂量优化研究中，高剂量组100%的疫苗接受者诺如病毒特异性B细胞显著增加，超90%接受者血清中诺如病毒特异性抗体滴度至少增加两倍[115] 公司过往合同及特许权情况 - 公司与HHS BARDA的政府合同从2015年9月至2018年9月30日获得总计1570万美元的收入，2018年活动完成，预计该合同无未来收入[125] - 2016年4月，Aviragen以2000万美元将Inavir在日本市场的某些特许权出售给HCRP，截至2018年3月31日，HCRP的估计未来收益重新计量为1630万美元[127] 2019年第一季度财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为382.9万美元，较2018年的340.8万美元增长12%，预计未来几年将显著增加[131][144][145] - 2019年第一季度政府合同收入为0，较2018年的61万美元下降100%，该合同已结束[135][136] - 2019年第一季度特许权使用费收入为365.9万美元，较2018年的89.3万美元增长310%[135][138][139] - 2019年第一季度与出售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入为174.8万美元，2018年为0[135][141][142] - 2019年第一季度一般及行政费用为202.6万美元，较2018年的201万美元增长1%[135][146] - 2019年第一季度非经营净支出为64.1万美元，2018年非经营净收入为625.7万美元[135][148][149] - 2019年第一季度所得税拨备为25万美元，较2018年的2.8万美元增长793%[135][151][152] 公司资金情况 - 截至2019年3月31日，公司运营主要通过出售可转换优先股、发行可转换本票等融资，获现金及等价物840万美元[153][154] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为465.3万美元，2018年为1059万美元[157] - 公司计划通过股权和/或债务融资等方式继续为运营和资本需求提供资金，否则可能影响业务发展[156] - 2019年和2018年第一季度，公司经营活动产生的净现金使用量分别为470万美元和1060万美元[158] - 2019年第一季度，公司投资活动使用55.2万美元购买财产和设备；2018年第一季度，公司在合并中获得2550万美元现金，从短期投资到期获得140万美元现金[159] - 2019年第一季度，公司通过注册直接发行普通股获得250万美元融资，部分被偿还给牛津金融的41.7万美元本金所抵消；2018年第一季度，公司使用27.8万美元偿还给牛津金融的本金，部分被行使股票期权获得的1.3万美元所抵消[162] 公司无形资产情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir和Relenza的初步公允价值估计分别为2060万美元（后调整为2030万美元）和180万美元，分别按11.75年和1.3年直线摊销；teslexivir的在研研发相关无形资产为160万美元，在2018年第二季度被评估为减值[166] 公司财务控制情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上无效，原因是缺乏一致的流程来适当执行账户对账和非日常交易的有效及时审查[170] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括增加会计和财务组织的深度和经验，设计和实施改进的流程和内部控制，但努力可能无效[172] - 2018年公司聘请全职人员，在财务部门实施程序，包括所有日记账分录和账户对账的正式批准程序，增加对财务报告的管理监督，但截至2019年3月31日尚未完全运作[173] - 2019年第一季度，除实施新程序外，公司财务报告内部控制无重大变化[174] - 公司管理层不期望披露控制和程序或内部控制能防止所有错误和欺诈，控制系统只能提供合理而非绝对保证[175] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在所示期间没有资产负债表外安排[167]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损9800万美元[272] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1150万美元[278][281] - 公司预计现有资金和预计收入足以支撑运营至2019年第二季度，但可能无法超过该时间[278][281] - 公司认为自身持续经营能力存在重大疑问，独立审计师在财务报表报告中也表明了这一点[278] - 公司预计研究和开发费用将显著增加，未来将继续产生重大且不断增加的运营亏损和负现金流[272] 业务线发展依赖与现状 - 公司业务依赖诺如病毒片剂疫苗的成功开发、监管批准和商业化，目前仅完成二价诺如病毒片剂疫苗候选产品两种毒株中一种的1期临床试验[275] 合并相关影响 - 公司完成与Aviragen的合并，整合失败可能对未来业绩产生不利影响[274] - 合并导致公司所有权变更，美国净运营亏损结转和某些其他税收属性使用受限，年使用量可能限制为公司2018年2月13日价值的1.97%[301] 资金需求与筹集风险 - 公司需要额外资金来完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、缩减或取消开发计划[279] - 通过发行证券筹集资金可能会导致现有股东股权稀释，通过借贷和许可安排筹集资金可能会限制公司运营或要求放弃专有权利[285] 债务相关情况 - 公司债务工具的条款对其运营和财务灵活性施加了限制[287] - 2016年12月公司与Oxford Finance签订贷款协议，借款500万美元[288] 股权结构 - 截至2018年12月31日，公司高管、董事及其附属实体持有310万股普通股[299] - 截至2018年12月31日，Care Capital附属实体持有公司39.2%的普通股，Care Capital与公司高管和董事合计持有44.2%的普通股[300] 法律规定限制 - 特拉华州法律规定，持有超过公司15%有表决权股票的股东不得与公司合并或联合[303] 人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有34名全职员工，预计招聘更多人员[312] 股价相关情况 - 公司股价自合并后下跌且预计波动，多种因素会导致股价波动[293] - 现有股东出售大量股票可能导致股价下跌，公司无法预测其影响[299] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将留存收益用于业务发展[298] 创收能力风险 - 公司若无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，可能限制创收能力[305] 财务报告内部控制 - 公司在2015 - 2018年各年度财务报表审计中发现财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是缺乏对账户对账和非日常交易进行有效及时审查的一致流程[318] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括招聘人员和设计实施改进流程及内部控制，但努力可能无效[319] - 若公司公开流通股超过7500万美元，独立注册会计师事务所将需每年证明财务报告内部控制的有效性[320] 疫苗试验情况 - 公司H1N1流感2期试验中，疫苗片剂含约1.5 x 10 IU疫苗，受试者需一次服用7片才能达到1 x 10 IU的目标剂量[325] - 公司认为要使季节性流感疫苗候选产品取得商业成功，需开发单粒含所需剂量的疫苗片剂，使接种方案不超过四片[325] - 公司预计开展季节性流感、诺如病毒和RSV片剂疫苗候选产品的临床试验需数年完成[326] - 公司诺如病毒片剂疫苗候选产品后期临床试验需要招募和留住大量受试者[334] 疫苗开发风险 - 开发含新型佐剂的片剂疫苗候选产品，可能难以预测开发时间和成本，以及监管机构对证明安全性的要求，传统上监管机构对新型佐剂的研究要求受试者常超10000人，而新型疗法通常只需数千人[330] 竞争情况 - 公司面临来自生物技术和制药公司、学术机构等多方面竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[336][338] - 季节性流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争，涉及多家知名药企[348] - 全球尚无获批的诺如病毒疫苗，公司认为武田也在开发基于病毒样颗粒的注射用诺如病毒疫苗[349] - 全球尚无获批的RSV疫苗，多家公司和机构处于不同研发阶段[350] - 全球尚无获批的HPV治疗性疫苗，多家公司处于不同研发阶段[352] 疫苗获批风险 - 公司片剂疫苗候选产品可能因不良反应等问题延迟或无法获批，获批后也可能面临多种负面后果[353][354] - 获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，获批后也面临持续监管要求和潜在问题[355][356][359] 市场认可风险 - 即使获批，片剂疫苗候选产品可能无法获得医生、患者等的市场认可，诺如病毒疫苗若未获认可将影响公司业务[363][364] 监管合规风险 - 若不遵守州和联邦医疗监管法律，公司将面临重大处罚，影响业务[365] 成功竞争要素 - 公司成功竞争取决于开发和商业化优质候选产品、展示差异化、吸引人才等多方面能力[340] 产品责任保险 - 公司产品责任保险每笔索赔和累计最高保额为500万美元，但可能不足以覆盖所有潜在负债[374][375] 法律风险 - 公司面临多种法律风险，如违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等可能面临政府行动和重大不利影响[368][372] - 公司与医生和医疗保健提供者的咨询和科学顾问委员会安排可能被监管机构视为违规，面临重组、终止或处罚[369] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制片剂疫苗候选产品的商业化[373] 商业化风险 - 公司若无法建立或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化片剂疫苗候选产品[376] - 公司若在国际市场商业化片剂疫苗候选产品，将面临不同监管要求、知识产权保护不足等多种风险[381][384] 立法影响 - 近期和未来的立法可能增加公司获得片剂疫苗候选产品营销批准和商业化的难度与成本，影响产品价格[385] - 政府参与可能限制公司流感片剂疫苗候选产品的商业成功，增加竞争压力[390][391] 特许权使用费收入风险 - 公司目标适应症的季节性和新产品竞争可能导致Relenza和Inavir的特许权使用费收入不可预测，经营业绩大幅波动[393] - 依那韦相关最后一项专利2029年12月在日本到期，届时特许权使用费收入将停止；拉尼米韦辛酸酯化合物专利2024年到期，届时仿制药竞争可能进入市场，可能减少或消除特许权使用费收入[394] - 瑞乐沙大部分专利已到期，剩余重要知识产权相关专利定于2019年7月在日本到期[396] - 2016年4月公司将部分依那韦特许权使用费出售给HealthCare Royalty Partners III, L.P. [396] 试验项目情况 - 泰斯西韦2期试验成本高昂，未达到主要疗效终点，还分散了其他候选产品资源[398] 制造相关情况 - 2012年至2017年12月底，公司依靠第三方合同制造商Lonza Houston, Inc. 供应1期和2期临床试验用疫苗片剂[411] - 公司在加利福尼亚州南旧金山的自有设施制造用于未来1期和2期临床试验的散装产品和疫苗片剂，此次过渡导致意外延误和产量降低[411] - 公司制造设施和设备规模仅能支持1期和2a期试验，无法满足2b期和3期试验需求，打算与成熟的合同制造组织建立长期合作关系[412] - 公司制造设施需接受FDA或其他监管机构定期检查，不遵守cGMP法规或其他监管要求可能导致临床试验延迟或终止[414] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能产生更高成本[415] 产品开发决策风险 - 若认为候选产品不能提供有意义或差异化治疗益处，或安全性和耐受性不如竞品，公司可能延迟或终止其开发[404] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其表现不佳或违规，研究或试验可能延迟、终止或失败，还可能产生额外费用[416] - 公司管理临床试验的能力有限，与大型药企相比处于竞争劣势，可能导致临床试验和产品获批延迟[418] - 行业竞争激烈，面临技术快速变化，竞争对手可能更易获得监管批准和市场认可，使公司产品失去竞争力[420][421] - 多数潜在收入来自许可和合作的里程碑付款及版税，依赖合作方成功开发和商业化产品，合作方可能因多种原因无法达成目标[426][429] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力可能受损，且药品定价面临政策和社会压力[427][428] - 产品获批后可能无法获得市场认可，市场接受程度取决于疗效、报销水平、成本等多种因素[430][434] - 公司总部位于地震断层带附近，无灾难恢复和业务连续性计划，自然灾害等可能严重影响业务和财务状况[432][433] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能影响其正常运作，导致新产品审批延迟，政府停摆会对公司业务产生重大不利影响[435][437] - 依赖第三方合同制造商存在风险，可能导致临床前研究、临床试验、产品候选药物的监管批准或商业化延迟、终止或成本增加[438][439] - 药品制造商需接受FDA等机构的定期检查，公司无法控制第三方制造商的合规情况，违规可能导致制裁并影响业务[440] - 潜在合同制造商可能存在多种问题，如无法开发可接受的配方、无法按标准生产、无法扩大生产规模等[441] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，且成本高昂[442] - 公司可能无法及时或经济地增加产品候选药物的生产能力，这可能导致临床试验、监管批准和商业发布延迟或供应短缺[443] - 公司依赖单一来源供应商提供关键疫苗成分和菌株，供应短缺可能对业务产生重大不利影响[446] - 公司依赖CRO进行临床试验，若CRO表现不佳，可能导致临床试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[450][451] 合作风险 - 公司可能寻求与其他方合作开发和商业化产品候选药物，但面临竞争，达成合作取决于多种因素[453][454] 客户关系合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能导致刑事制裁、民事处罚等[456] 专利相关风险 - 公司的成功很大程度上取决于能否获得和维持专利保护，若专利申请失败或保护范围不足，可能影响市场竞争力和商业合作[459][460][461] - 生物技术和制药公司专利状况高度不确定，受复杂法律和事实问题影响，近年来诉讼频发[462] - 外国法律对公司权利保护程度可能不及美国，如欧洲专利法对人体治疗方法可专利性限制比美国法律多[462] - 科学文献发现公布常滞后，美国及其他司法管辖区专利申请通常在提交18个月后公布或不公布[462] - 公司无法确定是否为专利发明的最先创造者或最先申请专利保护者[462] - 公司待决和未来专利申请可能无法获得有效保护技术或产品候选的专利[462] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有意义保护或竞争优势，竞争对手可能绕开专利[462] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能降低公司专利价值或缩小保护范围[462] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，相关实质性变化于2013年3月16日生效[463] - 该法案及其实施可能增加公司专利申请审查、已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[463] - 公司可能面临第三方提交现有技术、参与各类挑战专利权利的程序，不利裁决可能影响专利权利和业务合作[464]