财务数据和关键指标变化 - 8月公司股东批准将授权股份增加1亿股至2.5亿股，第三季度仅发行180万股 [7][8] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.148亿美元，有足够资金执行计划至2023年下半年 [42][81] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19疫苗业务 - 9月初公布201研究第一阶段的 topline 数据，候选疫苗安全且耐受性良好，能诱导有效抗体和T细胞反应，刺激血清和粘膜免疫 [33][34][35] - 201研究中，50%受试者对武汉毒株有粘膜反应，55%受试者对Omicron BA4和BA5有粘膜反应 [25] - S + N COVID - 19疫苗一期研究中，46%受试者的鼻腔IgA对SARS - CoV - 2反应提升1.5倍以上，且对多种冠状病毒有交叉反应 [23] 诺如病毒疫苗业务 - 6月公布1b期试验初步积极数据，在55 - 80岁受试者中各剂量均刺激强大免疫反应，IgA抗体分泌细胞产生呈剂量依赖性 [38] - 一期诺如病毒试验中，粪便IgA反应持续超6个月；诺如病毒老年研究中，IgA和IgG反应200天后仍呈上升趋势 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是平台型企业，除COVID - 19项目外，诺如病毒项目也是重点，公司平台有望改变全球疫苗接种模式 [10][11] - 公司计划推进COVID - 19疫苗在英国的Omicron挑战试验，以及诺如病毒二价疫苗的2期试验 [35][39] - 公司在粘膜疫苗领域领先于美国许多竞争对手，致力于为全球带来口服疫苗 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为其平台有变革潜力，数据不断增加，财务资源充足，团队强大，2023年有两项人体挑战研究，有望带来显著成果 [22] - 公司希望与各国政府和企业的交流能转化为实际支持，但不保证一定能实现 [14] 其他重要信息 - 公司首席执行官受邀参加G20峰会的B20部分，将与世界政治和商业领袖讨论公司平台在全球大流行防范和未来医疗架构中的作用 [12] - 公司新的投资者资料可在网站上查看，其中包含更多关于公司平台优势的数据 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 诺如病毒二价疫苗2期研究的规模、持续时间、研究重点及与其他研究的差异 - 该研究是免疫原性研究，约600名受试者，采用两种不同剂量水平与安慰剂对照，预计明年年中得出结果，无疗效终点，旨在为与FDA进行2期结束会议做准备 [46] 问题2: 口服诺如病毒挑战研究的招募情况及是否按计划在2023年第一季度推进 - 招募进展合理，预计明年第一季度看到数据，仍按之前指引在明年第一季度末或第二季度初公布数据 [48][50] 问题3: 诺如病毒2期研究的启动限制因素及所需材料是否已生产 - 未提及限制因素，公司按计划在今年第四季度末或明年第一季度初启动研究 [51] 问题4: 市场上Omicron特定加强针数据和授权对公司COVID - 19项目的影响及候选疫苗选择 - 公司将综合一期S和N、二期S - only研究数据及新构建体来决定下一步计划；二期研究中疫苗对Omicron有强交叉反应，这对决策有影响；注射疫苗有局限性，公司疫苗有机会展示交叉反应优势 [52][53][55] 问题5: 公司及其合作伙伴确定COVID挑战研究病毒剂量的进展 - 目前从Omicron挑战角度考虑BA5更具参考性，会监测候选疫苗对新出现的BQ等变体的免疫反应差异，预计疫苗对BQ也有较好效果 [61][62] 问题6: 诺如病毒挑战研究有吸引力的结果阈值及与同行对比情况 - 因使用高剂量病毒，挑战结果的有效率预计在40% - 60%，曾有一项成功的挑战研究疫苗有效率约40% [63][64] 问题7: Oculus Holdings与CSL Seqirus合作开发和商业化自扩增mRNA疫苗，是否表明全球公司对新兴网络技术的兴趣 - 该合作表明对大流行防范的关注增加，投资者对COVID疫苗的兴趣可能有波动，但医疗保健机构和政府意识到需要新技术应对未来大流行，公司希望自身技术能吸引大型制药公司关注 [68][69][71] 问题8: 公司对COVID - 19或诺如病毒项目潜在合作的态度 - 公司一直对探索合作持开放态度，希望推动平台和项目进展，实现股东价值最大化，国内外合作都在考虑范围内 [75] 问题9: 公司COVID - 19候选疫苗在下一代疫苗格局中的定位 - 口服疫苗可作为未接种人群的独立疫苗，也可作为已接种人群的加强针，与其他疫苗互补，能产生粘膜免疫反应，在跨变体保护和减少传播方面可能更优 [77][78] 问题10: 公司Vax平台未来适合的其他传染病及特定目标适应症 - 任何能从粘膜反应中受益的疫苗都可能是合适的适应症，公司现有疫苗管线包括COVID - 19、诺如病毒、流感、RSV、HPV等 [79] 问题11: 公司目前的现金储备能维持多久 - 第三季度末公司有1.148亿美元现金，资金足够支持到2023年下半年执行诺如病毒和COVID - 19两个主要临床项目；近期至中期有催化剂可能带来新的融资机会，必要时也有办法延长资金使用时间 [81][82] 问题12: 公司的融资计划 - 公司继续寻求各种融资渠道，与各国政府保持沟通，希望对话能带来资金支持，但不保证一定成功；也在进行战略合作伙伴讨论，并适时进入资本市场融资 [84] 问题13: COVID - 19疫苗构建体的决策时间及与之前预期不同的原因 - 基于一期S和N、二期S - only研究数据及新构建体研究，计划在2023年下半年为hVIVO的COVID挑战试验选择构建体；二期试验中疫苗对Omicron的强交叉反应使其成为挑战研究的有力候选，可加快开发进程 [86] 问题14: COVID挑战研究的开始时间 - 计划在2023年下半年启动试验，正在寻找提前开始的方法，确定后会发布公告 [87] 问题15: 是否会发布COVID - 19 2a期试验除top - line数据外的更多见解及时间 - 预计在本月底圣地亚哥的世界疫苗大会上展示新见解，会持续分析数据，有新发现会及时公布 [88] 问题16: 如果COVID挑战研究结果积极，疫苗是否有加速获批的途径 - 这取决于挑战研究结果和当时的大流行情况，公司与多个监管机构沟通，监管机构决策不仅基于数据强度，还考虑未满足的需求；公司认为无针口服疫苗优势明显，是有吸引力的方案 [89][90] 问题17: 选择进入挑战研究和潜在3期试验的构建体的因素 - 最重要的是双海岸IgA和中和抗体对Omicron的反应，以及引发CD8 T细胞反应的能力；对已接种mRNA疫苗受试者进行加强试验的数据也可能提供参考 [92][93] 问题18: 如果当前S构建体有交叉反应，为何要重新开始Omicron构建体研究，Omicron在构建体完成时是否会过时 - 为保证科学严谨性，要对Omicron构建体进行临床前比较，确保选择最佳疫苗；目前Omicron家族仍较常见 [95] 问题19: 公司是否会在关键政府官员层面获得口服疫苗的认可 - 公司认为有机会，已有多个国家对公司技术感兴趣，讨论不仅涉及COVID - 19，还包括大流行防范；公司希望获得实际支持，但不保证一定能实现 [97][98] 问题20: 公司口服片剂疫苗与鼻内疫苗候选者的区别 - 目前没有口服和鼻内疫苗候选者的头对头比较数据；有限的已公布鼻内疫苗数据显示其免疫反应不强；中国批准的一种气溶胶疫苗有相关出版物；公司数据在Omicron反应方面更有吸引力；印度和俄罗斯推进的鼻内疫苗无已公布数据，审批依据不明，应持谨慎态度 [99][100] 问题21: 公司获得美国或国际政府资金的前景及对监管途径的看法 - 获得政府资金不确定，监管途径因地区和挑战研究结果、未满足需求情况而异，公司平台有差异化优势，数据令人鼓舞 [101] 问题22: 11月7日关于COVID粘膜疫苗研讨会的重要性 - 该研讨会是NIH举办的关于SARS - CoV - 2粘膜疫苗科学差距和机会的活动，公司疫苗有足够人类数据获邀参加；公司代表在会上讨论了口服疫苗对呼吸道病原体的保护反应、流感研究及强大的鼻腔IgA反应，活动反响良好，有助于公司信息传播 [103] 问题23: 是否会在2023年第一季度前看到诺如病毒挑战研究的初步数据 - 该研究是双盲安慰剂对照研究，在数据准备好前不会揭盲，揭盲后才能了解疫苗效果和数据 [104] 问题24: 诺如病毒挑战研究后的潜在下一步计划 - 公司已宣布计划推进二价研究，该研究涵盖G1和G2毒株，用于剂量确认，预计今年底或明年初开始，是公司在与FDA进行2期结束会议前的重要一步 [105]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST平台开发口服重组疫苗[105] SARS - CoV - 2疫苗业务进展 - 公司已完成首个SARS - CoV - 2疫苗候选物1期临床试验，2期研究已完成，还开展针对Omicron BA.4和BA.5亚变体的临床前工作[106] - 公司SARS - CoV - 2疫苗候选物VXA - CoV2 - 1.1 - S的2期临床研究1部分已完成，血清中和抗体对SARS - CoV - 2（武汉）几何均值从481提升至778，增幅1.6倍[114] - 公司已启动直接针对Omicron BA.4和BA.5亚变体的疫苗候选物工作，预计2022年四季度进行临床前评估，2023年上半年进行临床评估[116] - 公司与hVivo合作，预计2023年开始进行SARS - CoV - 2人体挑战研究[116] COVID - 19疫情数据 - 截至2022年10月2日，全球确诊超6.23亿例COVID - 19病例，美国报告超9600万例感染和100万例死亡[110] 诺如病毒相关情况 - 诺如病毒每年在美国平均导致多达2100万例急性肠胃炎病例、10.9万例住院和900例死亡[117] - 2016年研究估计诺如病毒疾病全球经济影响为600亿美元，其中340亿美元发生在高收入国家，2018年美国负担估计为105亿美元[117] - 2019年公司完成针对GI.1和GII.4诺如病毒株的1b期临床试验，双价疫苗耐受性良好[117] - 公司双价诺如病毒疫苗（GI.1和GII.4共同给药）显示出强大免疫原性，GI.1株IgA ASC反应率为78%，GII.4株为93%[118] 流感相关情况 - 2018 - 2019年美国符合条件公民流感疫苗接种率仅49%，18 - 49岁成年人接种率尤其低[120] - 全球每年约3.5亿例季节性流感病例，其中300 - 500万例为重症，导致29 - 65万人死亡[120] - 2018 - 2019年美国流感季有34200例与流感相关死亡病例[120] - 美国每年5% - 20%人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000 - 49000人死于流感及并发症，90%死亡病例为65岁以上成年人[120] - 季节性流感经济负担估计达871亿美元，其中医疗成本年均104亿美元，因病和死亡造成的收入损失年均163亿美元[121] - 2018年公司H1N1流感疫苗候选药物在健康志愿者中使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射疫苗Fluzone的27%[123] 公司收入情况 - 公司2021年第一季度完成固定价格服务合同，收入61.7万美元[130] - 2022年第三季度和前九个月总营收分别为0和8.5万美元，较2021年的20万美元和81.8万美元分别下降100%和90%[141][142] 公司特许权出售收益 - 2016年公司以2000万美元出售Inavir在日本市场的部分特许权，截至2021年12月31日，估计未来收益重估为1150万美元，产生重估收益380万美元[132] 公司研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用外部成本为578.1万美元，内部成本为1668.5万美元；前九个月外部成本为1473.1万美元，内部成本为4586.4万美元[135] - 公司预计2022年及以后研发费用将增加，因推进疫苗临床试验、争取监管批准和准备商业发布等[138] - 2022年前九个月研发费用为6059.5万美元，较2021年的3321.9万美元增长82%；第三季度为2246.6万美元，较2021年的1240.9万美元增长81%[145] - 公司预计2022年及以后研发费用将显著高于2021年[148] 公司管理费用情况 - 2022年前九个月管理费用为2293.9万美元，较2021年的1613.6万美元增长42%；第三季度为696万美元，较2021年的504.2万美元增长38%[145] 公司非经营净收入情况 - 2022年前九个月非经营净收入为 - 34万美元，较2021年的 - 108万美元下降69%；第三季度为13.3万美元，较2021年的 - 31.1万美元下降143%[141][151] 公司所得税拨备情况 - 2022年前九个月所得税拨备为5.1万美元，较2021年的8.9万美元下降43%；第三季度为1.6万美元，较2021年的2.1万美元下降24%[141][153] 公司普通股出售净收益情况 - 截至2022年9月30日，公司从2021年9月ATM协议出售普通股获得净收益860万美元，仍有8700万美元净收益可用[154][156] 公司资金持有情况 - 截至2022年9月30日，公司拥有约1.148亿美元现金、现金等价物和有价证券[155] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.148亿美元，包括银行存款、货币市场基金等[180] 公司现金流情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为6562.7万美元，2021年为4401.8万美元；投资活动净现金使用量为3621.6万美元，2021年为4092万美元；融资活动净现金提供量为886.6万美元，2021年为1.25299亿美元[158] - 2022年和2021年前三季度，公司经营活动产生的净现金使用量分别为6560万美元和4400万美元[159] - 2022年前三季度，公司投资活动使用2550万美元购买有价证券、570万美元购买财产和设备、500万美元支付使用权资产；2021年前三季度，分别为3680万美元和410万美元[160] - 2022年前三季度，公司融资活动收到普通股销售净收益870万美元和股票期权及认股权证行权所得21.6万美元；2021年前三季度，分别为1.222亿美元和310万美元[161] 公司资金维持运营情况 - 公司认为现有资金至少可维持本季度报告发布后一年的运营，之后可能需进一步筹集资金[156] 公司合同义务和商业承诺情况 - 截至2022年9月30日，公司的合同义务和商业承诺总计6.1537亿美元，其中一年内到期的为2.0346亿美元[162] 公司基于股份的薪酬成本情况 - 截至2022年9月30日，未确认的与未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股份的薪酬成本分别为3620万美元和220万美元，预计分别在3.03年和3.46年内确认[165] 公司无形资产估值情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关开发技术初始估值2030万美元，2021年12月31日重估为1060万美元，减值损失300万美元；Relenza相关开发技术初始估值180万美元[171] 公司期权参数对公允价值和薪酬费用影响情况 - 基于2022年前三季度授予期权的加权平均，预期期限名义上降低10%，将使公允价值和相关薪酬费用降低约2.2%[172] - 基于2022年前三季度授予期权的加权平均，预期波动率名义上从125%降至113%，将使公允价值和相关薪酬费用降低约4.4%[173] - 基于2022年前三季度授予期权的加权平均，无风险利率名义上翻倍，将使公允价值和相关薪酬费用增加约0.9%[174]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司拥有1.31亿美元现金及现金等价物，这为公司提供了至2023年下半年的运营资金 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19疫苗业务 - S + N候选疫苗一期试验更新数据显示，该候选疫苗能刺激人体唾液和鼻样本中产生SARS - COV - 2特异性IgA抗体，且对多种不同冠状病毒具有交叉反应性 [19] - 公司与hVIVO Services达成协议，hVIVO将开展一项表征研究，并基于SARS - COV - 2的Omicron变体开发一个人体挑战模型，旨在为公司的COVID - 19疫苗丸剂候选药物进行后续的二期人体挑战试验 [20] 诺如病毒疫苗业务 - 6月，公司报告了诺如病毒疫苗候选药物在55至80岁受试者中的一期b试验的积极初步数据，显示在所有剂量下均能刺激非常强劲的免疫反应，且IgA抗体筛选细胞的产生呈剂量依赖性，这些结果与之前在其他人群中进行的研究一致 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 公司致力于实现口服丸剂疫苗类别的全部潜力，认为其有潜力彻底改变疫苗以及全球的疫苗接种方式 [5] - 在COVID - 19疫苗开发上，公司计划扩大产品组合，纳入针对新的Omicron关注变体BA.4和BA.5的构建体，并研究其作为单价和二价构建体的情况，以更好地应对病毒变异，为英国的人体Omicron挑战研究做准备，同时符合FDA等监管机构的建议和期望 [9][10] - 诺如病毒疫苗方面，公司计划在今年晚些时候启动二价诺如病毒疫苗的二期试验，该疫苗将包含G1.1和G2.4两种诺如病毒蛋白 [26] 行业竞争 - 在COVID - 19疫苗领域，公司的口服疫苗与基于注射的竞争对手相比，具有潜在优势，如能触发黏膜免疫，提供更广泛的保护，且口服形式更便于大规模接种 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官认为，经过过去两年的重大转型，公司现在处于15年历史中最佳位置，能够并行推进多个项目，以利用口服疫苗平台的潜力 [7] - 公司认为当前对更好的下一代疫苗的需求非常明确，COVID - 19大流行和Omicron变体暴露了现有疫苗的多个重大缺点，而公司的口服疫苗有望解决这些问题 [7] 其他重要信息 - 公司口服疫苗技术具有多项优势，如能产生强大的黏膜IgA反应，在感染进入人体的解剖部位提供更好的保护；室温稳定，口服形式便于自我给药，无需特殊设备和训练有素的人员，可消除医疗废物；能克服部分对注射疫苗有抵触情绪的人的犹豫，增加接种人数 [12][14][15] - 公司在COVID - 19疫苗的临床前研究中取得了多项数据成果，如S - only COVID - 19疫苗候选药物可减少疾病和空气传播；两种针对SARS - CoV - 2 S蛋白的疫苗候选药物能保护仓鼠免受Omicron - BA.1变体的攻击；在非人类灵长类动物中，S - only或S + N COVID - 19疫苗候选药物可使血清IgG和IgA显著增加，鼻腔IgA反应最多增加1000倍，且接种疫苗的动物在感染SARS - CoV - 2的beta变体时，鼻腔通道中的病毒滴度显著降低 [16][17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对于未作为主要疫苗获得更大规模研究疗效数据的疫苗，监管机构如FDA和EMA在批准其作为COVID加强针时会有什么要求？公司是否与监管机构讨论过挑战研究数据支持作为加强针提交申请的问题？ - 公司与美国FDA以及美国以外的EMA、HMRA等监管机构保持密切对话 获得挑战研究中关于感染保护、免疫原性标志物以及病毒鼻腔排出减少等方面的数据很重要，这些数据有助于构建三期后续研究的框架，并为监管机构提供更清晰的审批路径 审批路径还取决于当时疫情的情况，如果全球疫情形势严峻，对下一代解决方案的需求会更迫切 [34] 问题2: 公司计划在四季度启动二价诺如病毒疫苗候选药物的二期试验，能否推测该研究的规模和持续时间？研究将关注免疫原性还是免疫原性和疗效？与公司之前进行的诺如病毒研究有何不同？这些数据与挑战研究相结合是否能推动注册研究？ - 该二期研究将关注免疫相关指标和初步疗效，会利用挑战研究的数据 研究结束后，将结合挑战研究结果与监管机构进一步讨论下一步更大规模、更严格的研究 [36] 问题3: 诺如病毒疫苗在美国的疫苗接种计划中适合处于什么位置？哪些人群将从诺如病毒疫苗中获得最大益处？ - 诺如病毒影响所有人，但对儿童（5岁以下）和老年人（55或62岁以上）影响最为显著 此外，医疗保健提供者、餐厅工作人员、酒店业人员和军人等人群也能从疫苗中受益，疫苗接种策略应具有广泛的分布性 [38] 问题4: 有文献表明先前的Omicron感染也能提供保护，公司的武汉S - only疫苗对BA.4和BA.5的保护能力如何？ - 先前的Omicron自然感染提供的保护持续时间未知，抗体滴度会下降 公司的疫苗方法更有可能具有交叉反应性，也有可能通过使用Omicron BA.4/5来改进 公司将通过临床评估来确定最佳前进路径，并根据数据决定推进到挑战模型和更大规模研究的疫苗候选药物 [42][43] 问题5: 公司有多少武汉疫苗库存？能够多快提高新构建体的生产规模？ - 公司在供应方面状况良好，能够进行下一阶段的二期研究 由于公司现在内部控制生产，在北加州有两个不同的生产“设施”，能够快速生产新构建体的疫苗 [44] 问题6: 公司是否有足够的资源推进计划中的二价诺如病毒疫苗二期试验？ - 公司目前正在生产相关产品，二价方法将同时关注G1.1和G2.4，这将是一项更大规模的剂量确认研究 [46] 问题7: 诺如病毒产品何时可以商业化？临床开发计划是怎样的？ - 目前公司正在进行诺如病毒的二期挑战研究，预计明年第一季度末或第二季度初获得数据 同时将开展二价诺如病毒疫苗候选药物的二期剂量确认研究 之后将结合两项研究的数据与FDA进行后续讨论，考虑开展大规模的三期研究 三期研究可能基于疗效观察或免疫原性 有了良好的数据后，即可进行商业化 [49] 问题8: 从商业角度来看，诺如病毒疫苗的前景如何？ - 从商业角度来看，发布卫生经济学研究结果很关键，这有助于政府接受和支付疫苗费用 美国诺如病毒疾病每年的影响约为轮状病毒的10倍，而美国已有有效的轮状病毒疫苗且使用广泛 公司认为诺如病毒疫苗可能会像美国目前的流感疫苗一样被使用，主要针对5岁以下和65岁以上人群 [50] 问题9: 7月下旬白宫COVID峰会的主要结果和收获是什么？ - 峰会总体认识到需要第二代疫苗来应对疫情，特别是考虑到病毒突变和变体变化 第一代疫苗是重要的第一步，但未能完全控制病毒 峰会认可了黏膜免疫的重要价值，公司的疫苗被视为解决这些问题的潜在方案 会上有专家认为，Vaxart疫苗等口服丸剂引发的黏膜免疫是一种非常有前途的方法，对于预防病毒传播很重要 同时认为需要尝试多种不同的方法来开发阻断传播的疫苗 [52] 问题10: Vaxart的口服片剂疫苗与鼻内疫苗候选药物有何区别？ - 临床前研究表明，鼻内和口服疫苗在产生免疫反应方面都有较好效果，但口服片剂对人类来说更容易给药 开发鼻内疫苗存在一些挑战，例如唯一获批的鼻内疫苗FluMist在对流感有一定免疫力的人群中效果不佳，还有一些鼻内疫苗曾导致严重不良反应而被撤市 由于鼻内给药靠近大脑，存在潜在风险 相比之下，口服疫苗对终端用户来说更简单，且有可能提供与鼻内给药相同的免疫效果 [53] 问题11: 人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的最新情况如何？市场机会如何？ - 美国有针对12或15岁以上儿童的HPV预防疫苗，全球也有供应，但美国男孩和女孩的完全接种率不到60%，大多数国家更低 美国每年仍有3万多例由HPV引起的癌症，这些癌症治疗费用高且难以治疗 公司认为很多人更愿意接受口服片剂疫苗来预防或治疗HPV相关的癌症或癌前病变 [55] - 公司的HPV项目具有战略意义，将是公司首个治疗性疫苗，可能为公司开拓新领域 癌症治疗中T细胞的作用很重要，这与公司一期COVID - 19数据结果所凸显的平台特点相契合 [56] - 公司几年前制备了HPV16和18疫苗并进行了临床前测试，结果显示能预防小鼠肿瘤生长或缩小肿瘤，且能产生很强的T细胞反应 有研究表明，产生具有黏膜标志物的CD8 T细胞反应对于清除病变和宫颈发育异常至关重要，公司相信利用其平台开发针对HPV的疫苗可能会成为一种很好的治疗性疫苗 [57] 问题12: 公司对于COVID - 19或诺如病毒项目的潜在合作伙伴关系有何看法？合作伙伴关系是否会加速项目进展？ - 公司一直愿意就合作伙伴关系进行讨论，目的是最大化股东价值并加速平台潜力的实现 公司有多个项目，一直在与各方进行讨论，并将继续探索国内外的合作机会 公司现在能够优化进入合作伙伴关系的时机和类型，目前暂不提供更多细节 合作伙伴关系是否能加速项目进展取决于合作类型和具体项目，如果是双赢的合作，资产价值增加，那么加速项目进展是合作的潜在好处之一 [59]

疫苗研发管线 - 公司正在开发针对多种传染病的预防性疫苗候选产品，包括针对SARS - CoV - 2、诺如病毒和季节性流感的疫苗，以及针对呼吸道合胞病毒的预防性疫苗和针对宫颈癌及发育异常的治疗性疫苗[105] COVID - 19疫情情况 - 截至2022年8月7日，全球已确认超过5.89亿例COVID - 19病例，美国报告了超9100万例感染和100万例死亡[109] COVID - 19疫苗研发进展 - 公司首个口服COVID - 19疫苗候选产品VXA - CoV2 - 1的1期临床试验达到了安全性和免疫原性的主要和次要终点[110] - 新的仅含刺突蛋白的疫苗候选产品VXA - CoV2 - 1.1 - S在动物实验中能引发针对多种变异株的抗体反应，且在抑制气溶胶传播方面优于注射型S蛋白疫苗候选产品[111] - 仅含刺突蛋白的疫苗候选产品的2期临床试验分两部分进行，第一部分计划招募48名18 - 55岁和48名56 - 75岁参与者，目前因难以找到未接种疫苗个体，实际招募人数低于计划，预计2022年第三季度获得该部分试验的顶线数据；第二部分预计招募约800名18 - 75岁受试者，用于测试初步疫苗效力[112][113] - 公司已启动直接针对Omicron BA.4和BA.5亚变体的疫苗候选产品的临床前测试，预计2022年第四季度进行临床前评估，2023年上半年进行临床评估[114] - 公司正在考虑开展国际1b期和2期COVID - 19试验，包括在印度进行的安慰剂对照疗效试验[115] 诺如病毒疫情情况 - 诺如病毒每年在美国平均导致多达2100万例急性肠胃炎病例、10.9万例住院和900例死亡，2018年美国的经济负担估计为105亿美元[115] 诺如病毒疫苗研发进展 - 公司二价诺如病毒疫苗（GI.1和GII.4联合给药）在1b期临床试验中显示出强大的免疫原性，GI.1毒株的IgA ASC反应率为78%，GII.4毒株为93%[116] - 公司在2021年初对1b期二价研究中的部分受试者进行了第二次给药，成功增强了免疫反应；2021年年中在55 - 80岁老年受试者中开展的安慰剂对照剂量范围研究显示，该疫苗在老年人群中的免疫反应与年轻人群相似；针对年轻成年人的开放标签试验表明，间隔3个月给药的抗体反应趋势更好[117] 季节性流感疫情情况 - 2018/2019年美国符合条件公民流感疫苗接种率仅49%，全球每年约3.5亿例季节性流感，其中300 - 500万例为重症，导致29 - 65万人死亡[118] - 2018/2019年美国有34200例流感相关死亡，每年5% - 20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000 - 4.9万人死于流感及并发症，90%的流感相关死亡发生在65岁以上成年人[118] - 季节性流感的总经济负担估计为871亿美元，其中医疗成本年均104亿美元，因病和死亡造成的收入损失年均163亿美元[118][119] 季节性流感疫苗研发进展 - 2018年9月公司与美国政府完成1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选药物的2期挑战研究，该口服片剂疫苗使临床疾病相对安慰剂减少39%，而市场领先的注射疫苗仅减少27%[121] HPV治疗性疫苗研发情况 - 公司HPV治疗性疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的HPV - 16和HPV - 18两种毒株，美国每年约有13000例新发病例[123] 公司收入情况 - 2021年前三个月公司完成固定价格服务合同，收入61.7万美元[128] - 2022年和2021年第二季度公司总收入分别为0和11.2万美元，变化率为 - 100%；上半年分别为8.5万美元和61.8万美元，变化率为 - 86%[139][140] - 2021年上半年客户服务合同收入为1.3万美元，来自2019年7月执行的总价61.7万美元的固定价格合同[141] - 2022年和2021年第二季度非现金特许权使用费收入分别为0和11.2万美元，上半年分别为8.5万和60.5万美元，主要因日本Inavir销售额下降[142] 公司资产出售收益情况 - 2016年4月公司以2000万美元出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利，截至2021年12月31日，估计未来收益重估为1150万美元，产生380万美元的重估收益[130] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为1992.6万美元和1073.7万美元，上半年分别为3812.9万美元和2081万美元[133] - 2022年第二季度和上半年研发费用分别为1992.6万和3812.9万美元，较2021年同期增长86%和83%，主要因人员成本、制造成本和临床试验费用增加[143] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第二季度公司净亏损分别为2943万美元和1611.6万美元，变化率为83%；上半年分别为5453.1万美元和3212.3万美元，变化率为70%[139] 公司管理费用情况 - 2022年第二季度和上半年管理费用分别为932.1万和1597.9万美元，较2021年同期增长81%和44%，主要因诉讼和解成本、人员成本和专业费用增加[143] 公司非经营净支出情况 - 2022年第二季度和上半年非经营净支出分别为16.8万和47.3万美元，较2021年同期下降46%和38%，主要因利息收入增加和非现金利息支出减少[149] 公司所得税拨备情况 - 2022年第二季度和上半年所得税拨备分别为1.5万和3.5万美元，较2021年同期下降50%和49%，主要因特许权使用费预扣税和州所得税减少[151] 公司股权出售收益情况 - 截至2022年6月30日，公司通过2021年9月ATM出售普通股获得净收益380万美元，仍有9200万美元额度可用[152] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约1.315亿美元[153] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.315亿美元，包括银行存款、货币市场基金等[176] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为5101.2万和2975.1万美元，主要因净亏损和营运资金增加[156] 公司合同义务和商业承诺情况 - 截至2022年6月30日，公司的合同义务和商业承诺总额为6749万美元，包括长期债务、经营租赁和采购义务[160] 公司经营租赁情况 - 非取消性经营租赁未来最低租赁付款总额为1430万美元，预计花费约700万美元用于租赁改良，其中690万美元已支出或包含在采购义务中[161] 公司基于股票的薪酬成本情况 - 截至2022年6月30日，未确认的与预计归属的未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股票的薪酬成本分别为3710万美元和160万美元，预计分别在3.22年和3.81年的估计加权平均期间内确认[163] 公司无形资产情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关的已开发技术初始估计公允价值为2030万美元，按11.75年摊销，2021年12月31日重估为1060万美元，减值损失300万美元，按7.9年摊销；Relenza相关的已开发技术初始估计公允价值为180万美元，按1.3年摊销[167] 期权参数对公允价值和薪酬费用的影响 - 基于2022年6月30日止六个月授予的期权加权平均计算，预期期限名义上降低10%，将使公允价值和相关薪酬费用降低约2.2%[168] - 基于2022年6月30日止六个月授予的期权加权平均计算，预期波动率名义上从125%降至113%，将使公允价值和相关薪酬费用降低约4.4%[169] - 基于2022年6月30日止六个月授予的期权加权平均计算，无风险利率名义上翻倍，将使公允价值和相关薪酬费用增加约0.9%[170] 汇率对特许权使用费收入的影响 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%，特许权使用费收入将减少1%[177]

疾病数据情况 - 截至2022年5月8日，全球超5.17亿例新冠病例，美国超8100万例感染和99.5万例死亡[109] - 诺如病毒每年在美国平均导致1900万至2100万例急性肠胃炎，造成5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡[113] - 2016年诺如病毒疾病全球经济影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在高收入国家[113] - 2018年美国诺如病毒疾病负担估计为105亿美元[113] - 全球每年约3.5亿例季节性流感病例，其中300万至500万例为严重病例，导致29万至65万例死亡[117] - 2018/2019年流感季美国有34200例流感相关死亡[117] - 美国每年5%至20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000至4.9万人死于流感及其并发症[117] - 季节性流感总经济负担估计为871亿美元，包括年均104亿美元医疗成本和年均163亿美元因病和死亡造成的收入损失[117] - 公司首个治疗性口服疫苗候选药物针对HPV - 16和HPV - 18，这两种毒株导致70%的宫颈癌和癌前宫颈发育异常，美国每年约有13000例新发病例[122] 疫苗研发情况 - 公司新冠疫苗候选者VXA - CoV2 - 1.1 - S的2a期临床研究计划招募约896名参与者，预计2022年第三季度出第一部分数据[111] - 公司二价诺如病毒疫苗（GI.1和GII.4共同给药）免疫原性良好，GI.1菌株IgA ASC反应率为78%，GII.4菌株为93%[115] - 2018年9月公司完成与美国政府1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选药物2期挑战研究，该口服片剂疫苗使临床疾病相对安慰剂降低39%，优于Fluzone的27%[119] - 2018年10月4日研究数据显示，疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约占所有活化B细胞的60%[120] 公司收入情况 - 2021年前三个月公司完成固定价格服务合同，获得收入61.7万美元[126] - 2022年第一季度与2021年同期相比，收入从50.6万美元降至8.5万美元，下降83%；运营亏损从1551.1万美元增至2477.6万美元，增长60%；净亏损从1600.7万美元增至2510.1万美元，增长57%[136] - 2022年第一季度与2021年同期相比，客户服务合同收入从1.3万美元降至0，下降100%；与出售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入从49.3万美元降至8.5万美元，下降83%[137] 公司费用情况 - 2022年第一季度与2021年同期相比，研发费用从1007.3万美元增至1820.3万美元，增长81%；一般及行政费用从594.4万美元增至665.8万美元，增长12%；总运营费用从1601.7万美元增至2486.1万美元，增长55%[133][141] - 公司预计2022年及以后研发费用将增加，因推进片剂疫苗候选药物临床试验、寻求监管批准和准备商业发布等[133] 公司非运营收支情况 - 2022年第一季度与2021年同期相比，利息收入从0.9万美元增至3.5万美元，增长289%；与出售未来特许权使用费相关的非现金利息费用从46.6万美元降至34万美元，下降27%；净非运营收入（费用）从45.8万美元降至30.5万美元，下降33%[145] - 2022年第一季度利息收入因投资余额增加而增长，非现金利息支出因HCRP未偿余额重估减少380万美元[146] 公司税务情况 - 2022年和2021年第一季度所得税拨备分别为2万美元和3.8万美元，同比下降47%，其中外国特许权使用费预扣税下降84%，外国公司间利息税增长8%[147] 公司资金收益情况 - 截至2022年3月31日，公司从2021年9月ATM协议出售普通股获得净收益100万美元，直接费用和销售佣金最高为总收益的3%[149] - 截至2022年3月31日，公司拥有约1.57亿美元现金、现金等价物和有价证券，之后又获得280万美元净收益，还有约9200万美元净收益可用[150] 公司现金流情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为2510万美元和1660万美元，2022年主要因净亏损和营运资金增加[155] - 2022年第一季度投资活动净现金流入373.2万美元，主要来自有价证券到期；2021年净现金使用2055.9万美元[154][156] - 2022年第一季度融资活动净现金流入104万美元，主要来自出售普通股和行使股票期权；2021年为6759.2万美元[154][157] 公司合同义务情况 - 截至2022年3月31日，公司合同义务和商业承诺总计7.1308亿美元，其中长期债务1779万美元，经营租赁3283.1万美元，采购义务2068.7万美元[158] 公司无形资产情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关技术初始估值2030万美元，2021年12月31日重估为1060万美元，减值损失300万美元；Relenza相关技术初始估值180万美元已全额摊销[164] 公司股票期权情况 - 2022年第一季度授予的股票期权，预期期限减少10%将使公允价值和相关补偿费用减少约2.3%，预期波动率从125%降至113%将减少约4.4%[165][166] 公司投资情况 - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.57亿美元[172] - 公司投资包括银行存款、货币市场基金、美国政府或其机构的直接债务、商业票据和公司债券[172] - 公司投资需满足高信用评级要求，利率风险不大[172] - 公司投资活动主要目标是保全本金、维持充足流动性和实现总回报最大化[171] - 公司将多余现金和现金等价物存入货币市场基金和债务证券[171] - 公司不进行交易或投机性投资，不持有股权证券[171] - 公司目前没有借款或信贷额度[171] 公司外汇情况 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额[173] - 美元兑日元升值1%，特许权使用费收入将减少1%[173] - 公司近期未经历重大外汇损益，认为汇率波动风险不大[173] 公司特许权出售收益情况 - 2016年4月Aviragen以2000万美元出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利，公司需向HCRP支付首300万美元加后续100万美元的15%，2021年12月31日估计未来收益重估为1150万美元，产生重估收益380万美元[128]

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利，截至2021年12月31日，累计亏损2.194亿美元[319][320] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.827亿美元，此后通过销售普通股获得净收益100万美元[330] - 公司认为现有资金至少可支持当前运营计划下的业务一年，但实际资金需求难以预估[331] 公司运营基础 - 公司运营历史有限，产品收入有限，临床开发处于早期阶段，尚未完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[315] - 截至2021年12月31日，公司有110名全职员工，公司认为这不足以将疫苗产品候选药物商业化[349] 业务风险 - 公司业务可能受新冠疫情不利影响，供应链可能中断，经济衰退也会冲击业务[313] - 公司主要依赖新冠和诺如病毒片剂疫苗的成功，这两种疫苗处于临床早期，可能无法获批或商业化[321] - 公司新冠疫苗候选产品处于早期开发阶段，可能无法及时生产出有效疫苗[324] - 公司依赖第三方进行制造和临床试验，若第三方表现不佳，产品开发可能延迟或终止[312] - 公司与制造合作伙伴合作开发和制造实验性口服新冠疫苗，若关系维护失败，疫苗开发和市场竞争能力将受损[325] - 公司使用重组技术制造疫苗存在技术挑战，扩大生产规模可能面临成本、产量、质量控制等问题[326][327] 研发与商业化成本 - 公司预计整体研发费用将显著增加，即便获批，商业化也需大量销售和营销费用[320] 监管审批风险 - 公司产品候选药物获得FDA的生物制品许可申请（BLA）批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程[321] - VXA - CoV2 - 1在FDA监管审查进程较快，但FDA计划或优先级变化、临床试验结果等因素可能影响其监管时间表[355] - 公司诺如病毒和季节性流感片剂疫苗候选产品处于早期临床开发阶段，提交生物制品许可申请（BLA）前需大量额外临床试验，预计需数年完成[359] - 临床开发过程中可能出现多种意外事件，导致公司延迟或无法获得营销批准、商业化片剂疫苗候选产品[361][362] - 公司片剂疫苗候选产品包含新型疫苗佐剂，增加了预测开发时间和成本以及满足FDA等监管机构安全要求的难度，传统上监管机构对新型佐剂疫苗的研究要求受试者数量超10000人[366] - 公司未获得任何片剂疫苗候选产品的营销批准，获批过程昂贵、耗时且不确定[388][389] - 即使获得美国FDA批准，公司片剂疫苗候选产品在其他司法管辖区获批和商业化仍面临困难[390] - 获得营销批准后，公司片剂疫苗候选产品仍面临持续监管要求和未来开发困难[391] 股价波动风险 - 公司普通股价格波动大，股东可能遭受重大损失，股价受临床试验结果、监管动态等多种因素影响[335][336] - 若季度或年度业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股价格可能大幅下跌[337] - 证券或行业分析师若不发布研究报告、发布不准确或不利报告，或下调公司股票评级、改变业务前景看法，公司股价可能下跌[353] 市场与报销风险 - 若无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，公司创收能力可能受限[343] - 国际业务受政府价格管制和市场监管影响，公司产品在海外市场的报销水平可能低于美国[344] - 公司产品获批后若未获市场认可，可能无法产生可观收入和盈利[395][396] - 政府激励措施可能增加竞争对手数量或使已知竞争对手受益，影响公司市场份额[416] 人才相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住高管并吸引、留住和激励合格人才，且未为高管或员工购买“关键人物”保险[346] - 公司在吸引和留住高素质人才和顾问方面面临竞争，若无法做到，产品候选药物的开发和业务将受限[350] 法律诉讼风险 - 公司面临多项法律诉讼，可能产生巨额成本、分散管理层注意力并对业务造成重大不利影响[351] - 2020年7 - 11月，公司先后收到美国加州北区联邦检察官办公室、纽约东区联邦检察官办公室和主司法部欺诈科的大陪审团传票，8月收到美国证券交易委员会（SEC）自愿提供文件和信息的请求，调查结果可能带来法律成本、监管行动等风险[352] 临床试验风险 - 公司H1N1流感2期试验中，受试者需一次服用7片含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗的片剂，以达到1 x 10¹¹ IU的目标剂量，公司需优化配方以实现单剂或不超过四剂接种[358] - 新冠疫情可能对公司临床前研究和临床试验造成严重影响，如患者感染新冠会影响试验数据读数[364] - 公司临床研究和试验面临受试者采购、患者招募、场地启动等多方面延迟或困难，受疫情、资源转移等因素影响[367] - 临床研究受试者招募和保留困难，可能导致成本增加和项目延迟，影响疫苗候选产品开发[368][369] 市场竞争风险 - 公司在疫苗开发领域面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，对手资源和经验更丰富[370][372] - 公司流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争[380] - 目前全球无获批的诺如病毒、RSV、HPV治疗性疫苗，但多家公司正在研发[381][382][384] - 美国已有几款获批的SARS - CoV - 2疫苗，部分公司研发进度领先于公司[385] 产品责任风险 - 公司产品责任保险每起索赔及累计最高保额为1000万美元，正在进行的临床试验保额为500万美元[406][407] - 若产品责任索赔成功且无保险或超保额，公司可能需支付巨额赔偿[407] - 公司预计未来需增加产品责任保险覆盖范围[406][407] 销售与商业化风险 - 公司若无法建立或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能影响产品商业化[408][410][411] - 公司若在美无法组建销售团队或在美外无法达成合作关系，可能延迟商业化或缩减业务范围[411] - 公司产品获批在美外商业化，将面临国际运营相关风险[413][415] 特许权收入风险 - 公司从Inavir净销售中获取特许权使用费收入，收入受流感季节性和严重程度影响，二、三季度收入低，且无法确定每年特许权使用费收入[419] - Inavir相关最后一项专利2029年12月在日本到期，届时特许权收入将停止；laninamivir octanoate化合物专利2024年到期，届时仿制药竞争可能进入市场，可能减少或消除特许权收入[420] - 2018年2月23日，Shionogi & Co., Ltd.的Xofluza在日本获营销批准，已从Inavir获得大量市场份额，大幅减少Inavir销售，将显著减少公司从Daiichi Sankyo Company, Limited获得的特许权支付[420] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，其商业可行性取决于未来临床前研究、临床试验、制造工艺、监管批准等结果，如teslexivir 2期试验未达主要疗效终点，开发活动被放弃[422] - 公司产品候选药物需满足严格监管标准，可能无法证明有临床意义的治疗或其他医疗益处、安全有效、有预期治疗效果等，即使临床前和早期临床试验结果良好，后期临床试验结果也不一定能支持继续开发[423][424][425] 临床试验管理风险 - 公司管理临床试验能力有限，可能延迟或损害及时启动或完成产品候选药物临床试验的能力，与大型制药和生物制药公司相比处于竞争劣势[433] - 临床前研究和临床试验过程中可能遇到与监管机构沟通问题、试验场地未获授权、招募延迟、第三方承包商违约等不可预见事件，可能延迟或阻碍产品候选药物开发、获批或商业化[434] 行业竞争风险 - 公司所处行业竞争激烈，技术变化快，关键竞争因素包括推进产品候选药物开发、产品疗效等多方面，竞争对手可能在获取监管批准和市场接受度上更成功[435][436] - 竞争对手可能开发出比公司产品更有效、安全、便宜或易给药的产品，更快获得监管批准，公司在吸引合作、获取开发项目、吸引试验人员和患者等方面面临激烈竞争[437][438] 销售季节性风险 - 流感疫苗销售主要集中在日历年第一和第四季度，诺如病毒和RSV疫情通常发生在冬季，产品销售季节性集中会导致季度经营业绩差异大[418] 合作与收入模式 - 公司未来将继续签订并依赖许可和合作协议或其他类似业务安排来开发和商业化产品候选物，潜在收入主要为里程碑付款和特许权使用费[439][441] 报销与市场接受度风险 - 若政府和第三方支付方未能为公司产品提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利潜力可能受损，且新产品报销状态存在不确定性[443] - 若公司独立或通过许可方或合作方开发的产品候选物获批但未获市场认可，公司可能无法产生大量收入，市场接受程度取决于产品疗效、审批时间、报销水平等多因素[445][449] 政府因素风险 - 政府对FDA、SEC等机构的资金投入变化可能阻碍其正常运作，影响公司业务，政府停摆会影响FDA对公司监管提交的审查和处理[447][448] 第三方合作风险 - 若第三方合同制造商未履行职责、未按规格生产或未遵守法规，公司临床前研究或临床试验可能受影响，产品候选物开发可能延迟或终止[450] - 更换第三方合同制造商可能导致公司临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能增加成本[452] - 公司可能无法及时或经济地增加产品候选物的制造能力，若无法成功增加产能，临床研究、审批和商业发布可能延迟或供应短缺[453] - 许可方或合作方可能因资源分配不足、无法获得监管批准等原因，无法有效开发或商业化公司产品候选物，影响公司收益[444] - 公司依赖CRO进行临床试验，若CRO表现不佳、未遵守法规或招募不足，可能需重复试验，延误监管审批[458][460] 生产合规风险 - 制药产品符合cGMP法规生产需专业知识和资本投入，生产中常遇成本、产量、质量控制等困难，若公司或制造商未遵守法规，可能面临多种处罚[455][456] 供应商风险 - 公司目前依赖单一来源供应商提供关键片剂疫苗组件和特定菌株，若供应出现问题，将对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[457] 战略合作与收购风险 - 公司建立和维持战略伙伴关系可能不成功，影响产品开发和商业化，还会影响股价[466] - 公司战略伙伴关系或收购可能不成功，整合业务可能困难且成本高，还可能无法实现商业价值[468][469][470] - 公司收购业务可能需融资，导致股东股权稀释或产生债务[471] 专利与知识产权风险 - 公司成功依赖获得和维持专利保护，专利申请过程昂贵耗时，且可能面临挑战[477] - 若专利申请未获批、保护范围受威胁或无法提供排他性，会影响合作和产品商业化[479] - 专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，美国和其他国家专利法的变化可能降低公司专利价值或缩小专利保护范围[480] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中多项重大变更于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请审查和已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[481] - 美国和其他国家专利的自然有效期一般为申请后20年，保护有限，公司拥有和授权的专利组合可能无法提供足够权利阻止他人商业化类似产品[483] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[484] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能产生巨额费用，或无法进一步开发或商业化产品候选物[487] - 美国专利申请多数情况下在申请后约18个月内保密，若第三方也申请了覆盖公司产品候选物的专利，公司可能需参与对抗程序[488] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[492] - 美国专利法的变化可能削弱专利的总体价值，影响公司保护产品候选物的能力[493] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息或前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能损失知识产权或人员[495] - 公司依赖第三方需共享商业秘密，增加了竞争对手发现或商业秘密被挪用或披露的可能性，损害公司竞争地位[497] - 若欧洲专利号3307239在异议程序中失败，公司可能无法阻止他人在欧洲复制诺如病毒和RSV产品，且无法将专利保护延至2036年[501] - 公司或其许可方可能面临专利和其他知识产权的发明权主张，诉讼可能导致损失知识产权权利和产生大量成本[502] 融资风险 - 公司预计未来需大量额外资金，将通过股权发行、特许权使用费、债务融资等方式融资[503] - 发行股权证券融资可能导致现有股东股权大幅稀释[503] - 债务融资和优先股融资协议可能限制公司采取特定行动的能力[503] - 通过与第三方合作等方式筹集资金可能需放弃公司技术、未来收入流等有价值权利[504] 股价与股东风险 - 现有股东大量出售普通股可能导致股价下跌[505] 税务风险 - 税法和法规变化或税务审计不利结果可能导致公司有效税率不利变化[506]

疫苗研发进展 - 公司二价GI.1 - GII.4诺如病毒疫苗GI.1的IgA ASC反应率为78 – 86%，GII.4为90 – 93%，该项目已重启第二剂给药[120] - 公司单价H1流感疫苗完成2期概念验证疗效研究，四价流感1期研究因合作流程暂停[120] - 公司新冠疫苗2a期研究于2021年10月启动，约896名参与者入组，分两部分进行[124] - 2018年9月公司与美国政府完成1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选药物2期挑战研究，该口服片剂疫苗使临床疾病减少39%，优于Fluzone的27%[131] - 2018年10月4日研究数据显示，公司疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约占所有活化B细胞的60%[132] - 公司HPV - 16和HPV - 18治疗性口服疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的两种毒株，美国每年约有13000例新发病例[134] 疾病数据情况 - 每年诺如病毒在美国平均导致1900万至2100万例急性肠胃炎，造成5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡[126] - 2016年诺如病毒疾病全球经济影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在高收入国家[126] - 2018年美国诺如病毒疾病负担估计为105亿美元[126] - 2018/2019年美国符合条件的公民流感疫苗接种率仅为49%，18至49岁成年人接种率尤其低[129] - 全球每年约有3.5亿例季节性流感病例，其中300万至500万例为重症，导致29万至65万例死亡[129] - 2018/2019年美国流感季有34200例与流感相关的死亡[129] - 美国每年有5%至20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000至4.9万人死于流感及其并发症[129] 公司收入情况 - 2021年前三个月公司从固定价格服务合同获得收入61.7万美元[138] - 2021年第三季度和前九个月公司收入分别为20万美元和81.8万美元，较2020年同期分别下降25%和78%[146] - 2021年前九个月公司客户服务合同收入为1.3万美元，较2020年同期的19.3万美元下降93%[147] - 2021年前九个月公司无特许权使用费收入，2020年同期为300万美元，2021年较2020年下降100%[149] - 2021年第三季度非现金特许权使用费收入为20万美元，较2020年同期的26.3万美元下降，主要因日本Inavir销售额减少；2021年前九个月为80.5万美元，较2020年同期的53.5万美元增加，因截至2021年3月31日的年度特许权使用费收入上限为330万美元[150] 公司费用情况 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为1240.9万美元和3321.9万美元，较2020年同期分别增长169%和195%[143] - 2021年第三季度研发费用为461.6万美元，较2020年同期增加780万美元，增幅169%；前九个月为3321.9万美元，较2020年同期增加2190万美元，增幅195%，主要因新冠和诺如病毒疫苗候选产品相关费用及人员成本增加[151][152] - 2021年第三季度一般及行政费用为504.2万美元，较2020年同期增加85.2万美元，增幅20%；前九个月为1613.6万美元，较2020年同期增加610万美元，增幅60%，主要因专业费用、人员成本等增加[151][154][155] - 2021年第三季度净非运营费用为31.1万美元，较2020年同期的47万美元减少34%；前九个月为110万美元，较2020年同期的130万美元减少20%[158] - 2021年第三季度所得税拨备为2.1万美元，较2020年同期的2.6万美元减少19%；前九个月为8.9万美元，较2020年同期的20.5万美元减少57%，主要因Inavir特许权使用费减少[160][161] 公司运营亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月公司运营亏损分别为1725.1万美元和4853.7万美元，较2020年同期分别增长127%和189%[146] 公司融资情况 - 公司通过公开募股出售和发行普通股及认股权证等融资，2020年10月至2021年9月通过“2020年10月ATM”出售股票获得1.334亿美元，2021年9月终止该协议并签订“2021年9月ATM”，可出售最高1亿美元股票，销售佣金最高为总收益的3%[162] 公司现金及资金情况 - 截至2021年9月30日，公司拥有约2.04亿美元现金、现金等价物和流动性投资，“2021年9月ATM”下约有9600万美元净收益可用[163] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为4401.8万美元，2020年为1298.4万美元，主要因净亏损和营运资金增加[167][168] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为4092万美元，主要用于购买有价证券和物业设备；2020年为31.8万美元[167][169] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为1.25299亿美元，主要来自出售普通股和行使认股权证；2020年为1.33214亿美元[167][170] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资约2.04亿美元，包括银行存款、货币市场基金等[182] 公司合同义务和商业承诺情况 - 截至2021年9月30日，公司的合同义务和商业承诺总计7.1961亿美元，其中1年内到期2.4661亿美元，1 - 3年到期1.3642亿美元，3 - 5年到期1.4248亿美元，5年以上到期1.941亿美元[171] - 长期债务（HCRP）总计2.0675亿美元，公司需每年向HCRP支付首300万美元，外加因Inavir销售获得的下100万美元特许权使用费收入的15%[171] - 经营租赁总计3.3078亿美元，其中一份已签订但尚未开始的租赁总计1490万美元[171][172] - 采购义务总计1.8208亿美元，均在1年内到期[171] 公司无形资产情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关的已开发技术按公允价值2030万美元入账，摊销期11.75年；Relenza相关的已开发技术按公允价值180万美元入账，摊销期1.3年[179] 特许权使用费收入汇率影响情况 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%，特许权使用费收入将减少1%[183] 公司资产出售情况 - 2016年4月公司以2000万美元出售日本市场Inavir的某些特许权使用费权利，合并时估计未来收益公允价值为1590万美元[140]

疫苗临床试验进展 - 公司SARS-CoV-2疫苗候选者2020年10月开始的1期临床试验已完成人体给药和活跃阶段，达到主要和次要终点[98] - 公司单价H1流感疫苗在2期挑战研究中对H1流感感染产生了与许可的肌肉注射疫苗相似的保护性免疫[98] - 公司计划在2021年秋季初对新候选疫苗VXA - CoV2 - 1.1 - S开展2a期人体试验，约872名参与者分两部分参与[107] - 公司二价诺如病毒口服片剂疫苗在2019年1b期临床试验活跃阶段中，GI.1和GII.4疫苗耐受性良好，无严重不良事件[110] - 2018年9月公司与美国政府完成1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选药物2期挑战研究，该口服片剂疫苗使临床疾病相对安慰剂降低39%，优于Fluzone的27%[114] - 2018年10月数据显示公司疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约60%的活化B细胞[115] 诺如病毒相关数据 - 美国每年诺如病毒平均导致1900万至2100万例急性肠胃炎，造成5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡[109] - 2016年诺如病毒疾病全球经济影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在高收入国家[109] - 2018年美国诺如病毒疾病负担估计为105亿美元[109] 二价诺如病毒疫苗免疫反应率 - 公司二价诺如病毒疫苗GI.1和GII.4毒株的IgA ASC反应率分别为78 - 86%和90 - 93% [104] - 公司二价诺如病毒疫苗在研究的二价队列中，GI.1毒株和GII.4毒株的IgA ASC反应率分别为78%和93% [111] - 公司二价诺如病毒疫苗在研究的两个单价队列中，GI.1毒株和GII.4毒株的IgA ASC反应率分别为86%和90% [111] 流感相关数据 - 2018 - 2019年美国符合条件公民流感疫苗接种率仅49%，全球每年约3.5亿例季节性流感，其中300 - 500万例为重症，导致29 - 65万人死亡[112] HPV疫苗相关 - 公司HPV - 16和HPV - 18治疗性口服疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的两种毒株，美国每年约1.3万例新发病例[117] 公司收入情况 - 公司2021年前三个月完成总价61.7万美元的固定价格服务合同并获得收入[121] - 2021年第二季度与2020年同期相比，公司收入从52.3万美元降至11.2万美元，降幅79%；运营费用从904.9万美元增至1588.7万美元，增幅76%；净亏损从89.77万美元增至161.16万美元，增幅80%[129] - 2021年上半年与2020年同期相比，公司收入从342.5万美元降至61.8万美元，降幅82%；运营费用从1264.5万美元增至3190.4万美元，增幅152%；净亏损从102.74万美元增至321.23万美元，增幅213%[129] - 2021年第二季度与2020年同期相比，客户服务合同收入从9.2万美元降至0，降幅100%；特许权使用费收入从19.3万美元降至0，降幅100%；与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入从23.8万美元降至11.2万美元，降幅53%[130] - 2021年上半年与2020年同期相比，客户服务合同收入从19.1万美元降至1.3万美元，降幅93%；特许权使用费收入从296.2万美元降至0，降幅100%；与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入从27.2万美元增至60.5万美元，增幅122%[130] - 2021年上半年客户服务合同收入1.3万美元，2020年三个月和六个月分别为9.2万和19.1万美元，合同总价61.7万美元已完成[131] - 2021年二季度和上半年无特许权使用费收入，2020年同期分别为19.3万和300万美元，2021财年为130万美元，较2020财年的640万美元下降80%[133] - 2021年二季度非现金特许权使用费收入11.2万美元，较2020年的23.8万美元下降；上半年为60.5万美元，较2020年的27.2万美元增加[134] 公司费用情况 - 2021年第一季度至6月30日，公司研发费用总计2.081亿美元，较2020年同期的665.6万美元增长显著[126] - 2021年二季度研发费用1073.7万美元，较2020年增加560万美元，增幅110%；上半年为2081万美元，较2020年增加1420万美元，增幅213%[135][136] - 2021年二季度管理费用515万美元，较2020年增加130万美元，增幅32%；上半年为1109.4万美元，较2020年增加520万美元，增幅88%[135][138][139] - 2021年二季度非经营净支出31.1万美元，较2020年下降27%；上半年为76.9万美元，较2020年下降12%[140] - 2021年二季度所得税拨备3万美元，较2020年增加15%；上半年为6.8万美元，较2020年下降62%[142] 公司资金及资产情况 - 截至2021年6月30日，公司有现金、现金等价物和流动性投资约1.989亿美元，销售协议下还有约1.31亿美元净收益可用[146] - 2021年上半年经营活动净现金使用2975.1万美元，投资活动净现金使用3650.8万美元，融资活动净现金提供1.04655亿美元[150] - 2021年上半年公司从销售协议中获得1.019亿美元，从行使认股权证和股票期权获得280万美元[153] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资约19890万美元，包括银行存款、货币市场基金等[164] 公司合同义务和商业承诺 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务和商业承诺总额为57082000美元，其中1年内需支付22042000美元，1 - 3年需支付21589000美元，3 - 5年需支付7212000美元，超过5年需支付6239000美元[154] - 长期债务（HCRP）方面，公司需每年向HCRP支付首300万美元，外加因Inavir销售获得的下100万美元特许权使用费收入的15% [154] - 公司运营租赁金额为7385000美元，其中1年内需支付2272000美元，1 - 3年需支付3176000美元，3 - 5年需支付1937000美元[154] - 公司采购义务金额为28915000美元，其中1年内需支付16620000美元，1 - 3年需支付12295000美元[154] 公司无形资产情况 - 无形资产方面，合并中获得的与Inavir相关的已开发技术按估计公允价值2030万美元入账，摊销期为11.75年；与Relenza相关的已开发技术按180万美元入账，摊销期为1.3年[161] 汇率对公司收入影响 - 美元兑日元汇率每升值1%，公司特许权使用费收入将减少1% [165] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内没有表外安排[157] 公司研发费用应计情况 - 公司对研发活动的估计成本进行应计费用记录，根据与内外部人员讨论确定工作完成量和应计余额，并根据实际成本调整估计[159][160] 新会计准则影响 - 2021年前六个月发布的新会计准则对公司合并财务报表无重大影响[162]

疫苗临床试验进展 - 公司SARS-CoV-2疫苗候选者2020年10月开始的1期临床试验已完成人体给药并达到主要和次要终点，计划2021年第三季度开展2a期研究，招募18 - 55岁和56 - 75岁各24名参与者[100][108] - 公司二价诺如病毒疫苗在1b期临床试验中，二价队列GI.1毒株IgA ASC反应率为78%，GII.4毒株为93%；两个单价队列分别为86%和90%[106][111] - 公司单价H1流感疫苗在2期挑战研究中针对H1流感感染产生的保护性免疫与许可的肌肉注射疫苗相似[100] - 公司HPV - 16疫苗候选药物在小鼠的两种不同HPV - 16实体瘤模型中测试成功，使已形成肿瘤体积显著减小[119] 疾病相关数据 - 2018/2019年美国符合条件的公民流感疫苗接种率仅49%，18 - 49岁成年人接种率尤其低[111] - 全球每年约有3.5亿例季节性流感病例，其中300 - 500万例为重症，导致29 - 65万人死亡；2018/2019年美国有34200例流感相关死亡[111] - 美国每年诺如病毒平均导致1900 - 2100万例急性肠胃炎，造成5.6 - 7.1万例住院和570 - 800例死亡[109] - 2016年诺如病毒疾病全球经济影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在包括美国、欧洲和日本在内的高收入国家；2018年美国负担估计为105亿美元[109] - 季节性流感总经济负担估计为871亿美元，其中医疗成本年均104亿美元，因疾病和生命损失导致的收入损失年均163亿美元[111] 公司运营情况 - 公司办公室员工自2020年3月中旬以来大多在家工作，合作伙伴大多继续正常运营设施[105] - 公司RSV和HPV项目在等待许可、合作协议期间处于暂停状态[101] 过往疫苗研究成果 - 2018年9月公司与美国政府完成1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选药物2期挑战研究，H1流感口服片剂疫苗使临床疾病减少39%，优于Fluzone的27%[114] - 2018年10月4日研究数据显示，疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约占所有活化B细胞的60%[115] 合同相关情况 - 2021年前三个月公司完成总价61.7万美元的固定价格服务合同[122] - 2016年4月公司以2000万美元出售日本市场Inavir的某些特许权使用费权利，合并时估计未来收益公允价值为1590万美元[124] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度与2020年同期相比，总营收从290.2万美元降至50.6万美元，降幅83%；运营费用从359.6万美元增至1601.7万美元，增幅345%；运营亏损从69.4万美元增至1551.1万美元，增幅2135%[130] - 2021年第一季度与2020年同期相比，客户服务合同收入从9.9万美元降至1.3万美元，降幅87%；特许权使用费收入从276.9万美元降至0，降幅100%；与出售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入从3.4万美元增至49.3万美元，增幅1350%[131] - 2021年第一季度与2020年同期相比，研发费用从154.2万美元增至1007.3万美元，增幅553%；一般及行政费用从199万美元增至594.4万美元，增幅199%；重组成本从6.4万美元降至0，降幅100%[134] - 2021年第一季度与2020年同期相比，净非运营费用从45万美元增至45.8万美元，增幅2%[139] - 2021年第一季度所得税拨备为3.8万美元，2020年同期为15.3万美元，降幅75%；Inavir特许权使用费净收入从2020年第一季度的270万美元降至2021年第一季度的46.8万美元[141] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1660万美元，2020年同期为320万美元；投资活动净现金使用量为2055.9万美元，2020年同期为1000美元；融资活动净现金提供量为6759.2万美元，2020年同期为1954.2万美元[148] - 2021年第一季度，公司使用1990万美元购买有价证券，购买财产和设备分别花费61.5万美元和4000美元；2020年出售设备获得现金3000美元[150] - 2021年第一季度，公司通过销售协议出售普通股获得6570万美元，行使普通股认股权证和股票期权获得190万美元；2020年通过注册直接发行出售普通股和认股权证获得920万美元，行使普通股认股权证和股票期权获得1030万美元[151] - 2021年利息收入下降，尽管现金余额增加，但利率降低；与未来特许权使用费销售相关的非现金利息费用减少，因欠HCRP的未偿余额已偿还[140] 公司财务状况 - 截至2021年3月31日，公司有现金、现金等价物和流动性投资1.773亿美元；此后通过销售协议出售普通股获得净收益3630万美元，仍有1.31亿美元净收益可用[144] - 截至2021年3月31日，公司的合同义务和商业承诺总计5604.1万美元，其中一年内到期的为2412.3万美元，1 - 3年到期的为1608.3万美元，3 - 5年到期的为794.2万美元，超过5年到期的为789.3万美元[152] - 截至2021年3月31日，公司有现金、现金等价物和投资1.773亿美元，包括银行存款、货币市场基金、美国政府或其机构的直接债务、商业票据和公司债券[162] 无形资产摊销 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关开发技术按估计公允价值2030万美元以直线法在11.75年的预计未来特许权使用期内摊销，Relenza相关开发技术按180万美元在剩余1.3年的特许权使用期内全额摊销[159] 汇率影响 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%会导致特许权使用费收入减少1%[163] 研发费用预期 - 公司预计2021年及以后研发费用将增加，因推进片剂疫苗候选药物临床试验、寻求监管批准和准备商业发布等[127]

财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，截至2020年12月31日，累计亏损达1.489亿美元[313][314] - 截至2020年12月31日，公司有1.269亿美元现金及现金等价物，此后通过出售普通股获得净收益6580万美元，行使普通股认股权证获得160万美元[323] - 公司预计未来需大量额外资金来完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化，若无法筹集资金或找到合适合作，可能需延迟、缩减或取消开发计划[322] - 公司预计在实现大量产品收入之前，将通过股权发行、特许权使用费、债务融资、战略联盟以及许可和开发协议等方式满足现金需求[326] - 自2018年2月合并发生所有权变更后，公司在2019年4月、9月和2020年5月又发生所有权变更，美国净运营亏损结转和某些其他税收属性的使用受到限制[335] - 若公司无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，其创收能力可能受限[336] - 流感季节性和新产品竞争会导致公司Inavir特许权使用费收入不可预测，运营结果大幅波动，流感疫苗销售主要集中在第一和第四季度[412] - Inavir相关专利2024年和2029年分别到期，届时可能面临仿制药竞争，特许权使用费收入或减少或停止[414] - 公司所有Relenza专利已到期，2016年出售部分Inavir特许权使用费，无法确定每年特许权使用费收入[416] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力可能受损[439] - 许多政府提议扩大医保覆盖并降低成本，可能导致药品报销率降低，影响公司收入和未来盈利能力[440] - 即使产品候选物获批，若未获市场认可，公司可能无法产生大量收入，市场接受度取决于产品疗效、审批时间、报销水平等因素[441][445] - 公司预计未来需大量额外资金，若发行股权证券融资，现有股东所有权可能大幅稀释[498] - 若通过债务或优先股融资，相关协议可能限制公司采取特定行动的能力[498] - 若通过合作等安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[499] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，将留存收益用于业务发展[500] - 现有股东大量出售普通股可能导致股价下跌，影响公司股权融资能力[501] 新冠疫情影响 - 公司业务可能受到新冠疫情不利影响，供应链可能中断，且若开发出新冠疫苗，其经济价值可能受限[307][308] - 新冠疫情可能对公司的临床前研究和临床试验造成严重影响，如影响数据读数、导致患者无法参与试验等[357][358] 公司运营现状 - 公司运营历史有限，产品收入有限，临床开发处于早期阶段，尚未完成大规模关键临床试验等[309] - 截至2020年12月31日，公司有28名全职员工，公司认为这不足以将疫苗产品候选药物商业化，未来扩张可能面临管理困难[341] 研发风险 - 公司预计未来整体研发费用将显著增加，即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用[314] - 公司很大程度依赖冠状病毒和诺如病毒片剂疫苗的成功，目前这两款疫苗处于早期临床开发阶段，获批和商业化存在不确定性[315] - 公司新冠疫苗候选产品的开发处于早期阶段，可能无法及时生产出有效疫苗[317] - 公司与制造合作伙伴签订协议开发和制造实验性口服新冠疫苗，若合作失败，可能影响疫苗开发和市场竞争[318] - 公司基于重组技术制造疫苗存在技术挑战，合同制造商可能无法成功制造或符合法规要求[319] - 公司预计为季节性流感、诺如病毒和RSV的片剂疫苗候选药物提交生物制品许可申请（BLA）所需的临床试验需数年完成[353] - 疫苗研发中使用新型佐剂，监管机构要求对其进行广泛研究，常需在超10000名受试者的大群体中进行长期安全性监测，而新型疗法获批通常只需数千名受试者，且FDA等仅批准过含五种佐剂的疫苗[360] - 公司临床研究面临多种延误因素，如受试者招募、患者入组、临床站点启动、医疗资源转移等[361] - 公司片剂疫苗候选产品若出现不良事件，可能导致临床试验中断、延误或停止，影响监管批准和市场接受度[380] - 即使临床前研究和早期临床试验结果良好，也不能确保后期临床试验结果支持产品候选药物继续开发[421] - 若公司产品候选药物治疗效果、安全性或耐受性不如竞争对手，可能终止开发，损害业务前景和盈利能力[422][424] - 公司产品候选药物可能出现不良副作用，导致开发延迟、无法获批或限制使用[425] - 公司管理临床试验能力有限，可能延迟或阻碍产品候选药物临床试验开展和获批，损害业务[429] 市场竞争 - 政府为鼓励新冠防治药物投资提供激励措施，可能增加竞争对手数量或为已知竞争对手提供优势[308][321] - 公司竞争的许多制药公司在财务和其他资源、风险状况和行业历史方面更具优势，可能更吸引高质量候选人和顾问[342] - 公司面临多方面竞争，包括大型制药和生物技术公司、学术机构等，且竞争对手在资金、技术、人力和经验上更具优势[364][366] - 季节性流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争，主要非重组注射疫苗竞争对手有Astellas、Abbott等，非重组鼻喷竞争对手有MedImmune等，重组注射竞争对手有Sanofi和Novavax等[374] - 诺如病毒疫苗全球尚无获批产品，公司认为Takeda也在研发基于病毒样颗粒的注射用诺如病毒疫苗[375] - RSV疫苗全球尚无获批产品，多家公司和机构处于研发阶段，包括Pfizer、Merck、GSK等[376] - HPV治疗性疫苗全球尚无获批产品，Inovio、Advaxis、Genexine等公司处于研发阶段[378] - SARS - CoV - 2疫苗全球尚无完全获批产品，Pfizer - BioNTech、Moderna和Johnson & Johnson的疫苗已获美国等紧急使用批准，Oxford - AstraZeneca、Sanofi等处于不同研发阶段[379] - 制药行业竞争激烈，关键竞争因素包括推进产品候选物开发、产品特性、营销批准、报销率、原材料供应、制造成本、知识产权保护及销售营销能力等[431] - 公司竞争对手资源、能力和经验更优，可能更快获得监管批准和市场认可，使公司产品候选物过时或缺乏竞争力[432] - 公司在吸引合作、获取开发项目、吸引临床试验人员和患者等方面面临激烈竞争[434] 监管风险 - 获得监管批准过程昂贵、耗时久且不确定，公司尚无产品获批上市，且获批后可能面临限制或撤回批准等情况[382][383] - 即使获得美国FDA批准，公司片剂疫苗候选产品也可能无法在其他司法管辖区获批或商业化[384] - 获批后片剂疫苗候选产品仍面临广泛监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[385][386] - 若发现片剂疫苗候选产品存在未知不良事件或违反监管要求，可能面临多种限制和处罚[387] - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规监管，违反相关法律可能面临重大处罚[391] - 公司产品候选药物需满足严格监管标准，否则可能无法推进开发、获批销售或成功商业化[419][420] - 政府机构资金变化可能影响其正常运作，阻碍新产品开发和商业化，政府停摆会影响FDA审批和公司获取资金[443][444] 产品商业化风险 - 即使片剂疫苗候选产品获批，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人等的市场认可[389] - 公司预计冠状病毒和/或诺如病毒片剂疫苗获批后的销售将在可预见的未来产生大部分收入，若未获市场认可将损害业务[390] - 产品 liability 诉讼可能使公司承担巨额负债，限制片剂疫苗候选产品的商业化[399] - 公司若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化片剂疫苗候选产品[402] - 公司打算就某些国际市场的片剂疫苗候选产品销售和营销达成合作安排，但可能无法建立或维持此类安排[404] - 公司若在美国外商业化片剂疫苗候选产品，将面临国际运营相关风险，如监管、人力、成本等问题[407][408][409] - 政府参与可能限制公司片剂疫苗候选产品商业成功，增加竞争对手数量或为已知竞争对手提供优势[410] 人员相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住高管并吸引、留住和激励合格人员，高管为任意雇佣关系，可能随时终止雇佣[339] - 招募和留住合格的科研、临床及销售和营销人员对公司成功至关重要，但面临来自众多制药和生物技术公司的竞争[340] 法律诉讼风险 - 2020年7月，美国加州北区联邦检察官办公室向公司发出大陪审团传票，10月调查转至纽约东区联邦检察官办公室和主司法部欺诈科，11月公司又收到该部门传票[346] - 2020年8月，美国证券交易委员会（SEC）执法部门要求公司自愿提供参与OWS资助的非人类灵长类研究的相关文件和信息[346] - 公司面临员工和第三方不当行为风险，可能导致监管制裁、声誉损害和财务损失[343] - 公司面临多项法律诉讼，可能导致巨额成本、分散管理层注意力并对业务和财务状况产生重大不利影响[345] 疫苗研发进展 - 公司H1N1流感2期试验中，疫苗片剂含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗，受试者需一次服用7片达到1 x 10¹¹ IU目标剂量，公司希望将接种方案减至最多四片[352] - VXA - CoV2 - 1在FDA监管审查过程进展迅速，但FDA计划或优先级变化、临床试验结果等可能影响其监管时间表[349] - 若公司获得VXA - CoV2 - 1的紧急使用授权（EUA）可提前商业化，但EUA可能被撤销，影响公司业务[350] 保险情况 - 公司产品 liability 保险每起索赔和累计最高保额为1000万美元，正在进行的临床试验产品 liability 保险保额为500万美元[400][401] 第三方合作风险 - 若第三方合同制造商表现不佳、不按规格生产或不遵守法规，公司临床前研究、临床试验和产品候选物开发可能受影响[446] - 更换第三方合同制造商可能导致公司临床前研究、临床试验和产品候选物商业化延迟、受影响或终止，还会增加成本[448] - 公司可能无法及时或经济地提高候选产品的制造能力，若无法成功提高，临床试验、监管批准和商业发布可能延迟或供应短缺[449] - 潜在合同制造商可能出现多种问题，如无法开发可接受配方、无法按标准生产、无法扩大规模等，影响候选产品供应和成本[450] - 公司目前依赖单一来源供应商提供关键疫苗组件和原材料，供应短缺会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[453] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能损害公司业务，若不遵守相关规定，可能需重复临床试验，延迟监管批准[454][456] - 公司可能与政府实体或其他公司合作开发和商业化候选产品，但寻找合适合作者面临竞争，达成合作受多种因素影响[459][460] - 公司建立和维持战略伙伴关系可能不成功，若失败会影响产品开发和商业化，对经营成果产生负面影响[462] - 若未能为未合作的候选产品建立和维持战略伙伴关系，公司需承担开发风险和成本，可能需寻求额外融资等[463] - 公司进行的战略伙伴关系或收购可能不成功，存在整合困难、无法实现商业价值等风险[464][466] - 公司为进行收购可能需筹集额外资金，这可能导致股东股权稀释或产生债务[467] - 第三方合同制造商无法及时供应足够散装疫苗，会导致公司产品候选药物的临床前研究、临床试验和商业化延迟、受不利影响或终止，还可能使公司成本大幅增加[469] - 若依赖的第三方供应商在临床前研究或临床试验中表现不佳或不遵守严格规定，研究或试验可能延迟、终止或失败，公司会产生大量额外费用[470] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得并维持专利保护，但专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时以合理成本完成[473] - 美国专利申请通常在提交约18个月后才公开，公司无法确定是否是相关发明的首个申请者，专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[476] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能增加公司专利申请审查、已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[477] - 美国和其他国家专利自然有效期一般为申请后20年，保护有限，产品候选药物专利可能在商业化前后到期[479] - 公司可能卷入保护或执行专利及其他知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临被无效或狭义解释的风险[480] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司可能产生巨额费用，或无法进一步开发或商业化产品候选药物[483] - 若第三方已提交涵盖公司产品候选药物的专利申请，公司可能需参与对抗程序确定发明优先权，若侵权索赔成立，公司可能承担巨额法律费用和其他费用[484] - 未来美国专利商标局或外国专利局可能授予第三方公司产品候选药物的专利权利，公司可能需获取许可，若无法获取，产品开发可能延迟或无法进行[486] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年， Hatch - Waxman修正案允许获批产品的专利最长延长5年，且总专利期限不能超过获批后14年[495][496] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[488] - 美国专利法变化可能削弱专利价值，影响公司获取和执行专利的能力[489] - 全球申请和维护专利成本过高，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术[490] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息或商业秘密的索赔[492] 股票相关风险 - 公司股票价格波动大，可能导致股东重大损失，其受临床试验结果、监管或法律发展等多种因素影响[328][329] - 公司目前有三名分析师覆盖其股票，若分析师降级评级、停止覆盖或不规律发布报告，股价和交易量可能下降[347]