疾病影响数据 - 诺如病毒每年在美国平均造成1900万至2100万例急性肠胃炎、5.6万至7.1万例住院和570至800例死亡，全球经济影响估计为600亿美元[113] - 季节性流感每年全球至少有3.5亿例，其中300万至500万例为重症，导致29万至65万例死亡；2017 - 2018年美国有7.94万例与流感相关的死亡[117] - 美国每年5% - 20%的人口感染流感，22.6万人因流感并发症住院，3000 - 4.9万人死于流感及其并发症，其中90%的死亡发生在65岁以上的成年人中[117] - 季节性流感的总经济负担估计为871亿美元，其中医疗成本平均每年104亿美元，因疾病和生命损失导致的收入损失每年达163亿美元[117] 公司疫苗研发成果 - 公司H1N1流感疫苗候选药物在与安慰剂对比的临床研究中使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射用四价流感疫苗Fluzone的27%[119] - 公司流感口服片剂疫苗使黏膜归巢受体浆母细胞显著扩增至约60%的活化B细胞，而Fluzone仅维持20%的基线水平[119] - 公司HPV治疗性疫苗候选药物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的HPV - 16和HPV - 18毒株[121] - 诺如病毒单价口服片剂疫苗一期临床1b剂量优化研究中，高剂量组100%的疫苗接受者诺如病毒特异性B细胞显著增加，超90%接受者血清中诺如病毒特异性抗体滴度至少增加两倍[115] 公司过往合同及特许权情况 - 公司与HHS BARDA的政府合同从2015年9月至2018年9月30日获得总计1570万美元的收入，2018年活动完成，预计该合同无未来收入[125] - 2016年4月，Aviragen以2000万美元将Inavir在日本市场的某些特许权出售给HCRP，截至2018年3月31日，HCRP的估计未来收益重新计量为1630万美元[127] 2019年第一季度财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为382.9万美元，较2018年的340.8万美元增长12%，预计未来几年将显著增加[131][144][145] - 2019年第一季度政府合同收入为0，较2018年的61万美元下降100%，该合同已结束[135][136] - 2019年第一季度特许权使用费收入为365.9万美元，较2018年的89.3万美元增长310%[135][138][139] - 2019年第一季度与出售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入为174.8万美元，2018年为0[135][141][142] - 2019年第一季度一般及行政费用为202.6万美元，较2018年的201万美元增长1%[135][146] - 2019年第一季度非经营净支出为64.1万美元，2018年非经营净收入为625.7万美元[135][148][149] - 2019年第一季度所得税拨备为25万美元，较2018年的2.8万美元增长793%[135][151][152] 公司资金情况 - 截至2019年3月31日，公司运营主要通过出售可转换优先股、发行可转换本票等融资，获现金及等价物840万美元[153][154] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为465.3万美元，2018年为1059万美元[157] - 公司计划通过股权和/或债务融资等方式继续为运营和资本需求提供资金，否则可能影响业务发展[156] - 2019年和2018年第一季度，公司经营活动产生的净现金使用量分别为470万美元和1060万美元[158] - 2019年第一季度，公司投资活动使用55.2万美元购买财产和设备；2018年第一季度，公司在合并中获得2550万美元现金，从短期投资到期获得140万美元现金[159] - 2019年第一季度，公司通过注册直接发行普通股获得250万美元融资，部分被偿还给牛津金融的41.7万美元本金所抵消；2018年第一季度，公司使用27.8万美元偿还给牛津金融的本金，部分被行使股票期权获得的1.3万美元所抵消[162] 公司无形资产情况 - 合并中收购的无形资产，Inavir和Relenza的初步公允价值估计分别为2060万美元（后调整为2030万美元）和180万美元，分别按11.75年和1.3年直线摊销；teslexivir的在研研发相关无形资产为160万美元，在2018年第二季度被评估为减值[166] 公司财务控制情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上无效，原因是缺乏一致的流程来适当执行账户对账和非日常交易的有效及时审查[170] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括增加会计和财务组织的深度和经验，设计和实施改进的流程和内部控制，但努力可能无效[172] - 2018年公司聘请全职人员，在财务部门实施程序，包括所有日记账分录和账户对账的正式批准程序，增加对财务报告的管理监督，但截至2019年3月31日尚未完全运作[173] - 2019年第一季度，除实施新程序外，公司财务报告内部控制无重大变化[174] - 公司管理层不期望披露控制和程序或内部控制能防止所有错误和欺诈，控制系统只能提供合理而非绝对保证[175] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在所示期间没有资产负债表外安排[167]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损9800万美元[272] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1150万美元[278][281] - 公司预计现有资金和预计收入足以支撑运营至2019年第二季度，但可能无法超过该时间[278][281] - 公司认为自身持续经营能力存在重大疑问，独立审计师在财务报表报告中也表明了这一点[278] - 公司预计研究和开发费用将显著增加，未来将继续产生重大且不断增加的运营亏损和负现金流[272] 业务线发展依赖与现状 - 公司业务依赖诺如病毒片剂疫苗的成功开发、监管批准和商业化，目前仅完成二价诺如病毒片剂疫苗候选产品两种毒株中一种的1期临床试验[275] 合并相关影响 - 公司完成与Aviragen的合并，整合失败可能对未来业绩产生不利影响[274] - 合并导致公司所有权变更，美国净运营亏损结转和某些其他税收属性使用受限，年使用量可能限制为公司2018年2月13日价值的1.97%[301] 资金需求与筹集风险 - 公司需要额外资金来完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、缩减或取消开发计划[279] - 通过发行证券筹集资金可能会导致现有股东股权稀释，通过借贷和许可安排筹集资金可能会限制公司运营或要求放弃专有权利[285] 债务相关情况 - 公司债务工具的条款对其运营和财务灵活性施加了限制[287] - 2016年12月公司与Oxford Finance签订贷款协议，借款500万美元[288] 股权结构 - 截至2018年12月31日，公司高管、董事及其附属实体持有310万股普通股[299] - 截至2018年12月31日，Care Capital附属实体持有公司39.2%的普通股，Care Capital与公司高管和董事合计持有44.2%的普通股[300] 法律规定限制 - 特拉华州法律规定，持有超过公司15%有表决权股票的股东不得与公司合并或联合[303] 人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有34名全职员工，预计招聘更多人员[312] 股价相关情况 - 公司股价自合并后下跌且预计波动，多种因素会导致股价波动[293] - 现有股东出售大量股票可能导致股价下跌，公司无法预测其影响[299] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将留存收益用于业务发展[298] 创收能力风险 - 公司若无法获得或维持产品候选药物的充足报销和保险覆盖，可能限制创收能力[305] 财务报告内部控制 - 公司在2015 - 2018年各年度财务报表审计中发现财务报告内部控制存在重大缺陷，原因是缺乏对账户对账和非日常交易进行有效及时审查的一致流程[318] - 公司已采取措施补救重大缺陷，包括招聘人员和设计实施改进流程及内部控制，但努力可能无效[319] - 若公司公开流通股超过7500万美元，独立注册会计师事务所将需每年证明财务报告内部控制的有效性[320] 疫苗试验情况 - 公司H1N1流感2期试验中，疫苗片剂含约1.5 x 10 IU疫苗，受试者需一次服用7片才能达到1 x 10 IU的目标剂量[325] - 公司认为要使季节性流感疫苗候选产品取得商业成功，需开发单粒含所需剂量的疫苗片剂，使接种方案不超过四片[325] - 公司预计开展季节性流感、诺如病毒和RSV片剂疫苗候选产品的临床试验需数年完成[326] - 公司诺如病毒片剂疫苗候选产品后期临床试验需要招募和留住大量受试者[334] 疫苗开发风险 - 开发含新型佐剂的片剂疫苗候选产品，可能难以预测开发时间和成本，以及监管机构对证明安全性的要求，传统上监管机构对新型佐剂的研究要求受试者常超10000人，而新型疗法通常只需数千人[330] 竞争情况 - 公司面临来自生物技术和制药公司、学术机构等多方面竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[336][338] - 季节性流感疫苗候选产品将与市场上已获批的非重组和重组注射或鼻喷疫苗竞争，涉及多家知名药企[348] - 全球尚无获批的诺如病毒疫苗，公司认为武田也在开发基于病毒样颗粒的注射用诺如病毒疫苗[349] - 全球尚无获批的RSV疫苗，多家公司和机构处于不同研发阶段[350] - 全球尚无获批的HPV治疗性疫苗，多家公司处于不同研发阶段[352] 疫苗获批风险 - 公司片剂疫苗候选产品可能因不良反应等问题延迟或无法获批，获批后也可能面临多种负面后果[353][354] - 获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，获批后也面临持续监管要求和潜在问题[355][356][359] 市场认可风险 - 即使获批，片剂疫苗候选产品可能无法获得医生、患者等的市场认可，诺如病毒疫苗若未获认可将影响公司业务[363][364] 监管合规风险 - 若不遵守州和联邦医疗监管法律，公司将面临重大处罚，影响业务[365] 成功竞争要素 - 公司成功竞争取决于开发和商业化优质候选产品、展示差异化、吸引人才等多方面能力[340] 产品责任保险 - 公司产品责任保险每笔索赔和累计最高保额为500万美元，但可能不足以覆盖所有潜在负债[374][375] 法律风险 - 公司面临多种法律风险，如违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等可能面临政府行动和重大不利影响[368][372] - 公司与医生和医疗保健提供者的咨询和科学顾问委员会安排可能被监管机构视为违规，面临重组、终止或处罚[369] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制片剂疫苗候选产品的商业化[373] 商业化风险 - 公司若无法建立或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化片剂疫苗候选产品[376] - 公司若在国际市场商业化片剂疫苗候选产品，将面临不同监管要求、知识产权保护不足等多种风险[381][384] 立法影响 - 近期和未来的立法可能增加公司获得片剂疫苗候选产品营销批准和商业化的难度与成本，影响产品价格[385] - 政府参与可能限制公司流感片剂疫苗候选产品的商业成功，增加竞争压力[390][391] 特许权使用费收入风险 - 公司目标适应症的季节性和新产品竞争可能导致Relenza和Inavir的特许权使用费收入不可预测，经营业绩大幅波动[393] - 依那韦相关最后一项专利2029年12月在日本到期，届时特许权使用费收入将停止；拉尼米韦辛酸酯化合物专利2024年到期，届时仿制药竞争可能进入市场，可能减少或消除特许权使用费收入[394] - 瑞乐沙大部分专利已到期，剩余重要知识产权相关专利定于2019年7月在日本到期[396] - 2016年4月公司将部分依那韦特许权使用费出售给HealthCare Royalty Partners III, L.P. [396] 试验项目情况 - 泰斯西韦2期试验成本高昂，未达到主要疗效终点，还分散了其他候选产品资源[398] 制造相关情况 - 2012年至2017年12月底，公司依靠第三方合同制造商Lonza Houston, Inc. 供应1期和2期临床试验用疫苗片剂[411] - 公司在加利福尼亚州南旧金山的自有设施制造用于未来1期和2期临床试验的散装产品和疫苗片剂，此次过渡导致意外延误和产量降低[411] - 公司制造设施和设备规模仅能支持1期和2a期试验，无法满足2b期和3期试验需求，打算与成熟的合同制造组织建立长期合作关系[412] - 公司制造设施需接受FDA或其他监管机构定期检查，不遵守cGMP法规或其他监管要求可能导致临床试验延迟或终止[414] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能产生更高成本[415] 产品开发决策风险 - 若认为候选产品不能提供有意义或差异化治疗益处，或安全性和耐受性不如竞品，公司可能延迟或终止其开发[404] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其表现不佳或违规，研究或试验可能延迟、终止或失败，还可能产生额外费用[416] - 公司管理临床试验的能力有限，与大型药企相比处于竞争劣势，可能导致临床试验和产品获批延迟[418] - 行业竞争激烈，面临技术快速变化，竞争对手可能更易获得监管批准和市场认可，使公司产品失去竞争力[420][421] - 多数潜在收入来自许可和合作的里程碑付款及版税，依赖合作方成功开发和商业化产品，合作方可能因多种原因无法达成目标[426][429] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力可能受损，且药品定价面临政策和社会压力[427][428] - 产品获批后可能无法获得市场认可，市场接受程度取决于疗效、报销水平、成本等多种因素[430][434] - 公司总部位于地震断层带附近，无灾难恢复和业务连续性计划，自然灾害等可能严重影响业务和财务状况[432][433] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能影响其正常运作，导致新产品审批延迟，政府停摆会对公司业务产生重大不利影响[435][437] - 依赖第三方合同制造商存在风险，可能导致临床前研究、临床试验、产品候选药物的监管批准或商业化延迟、终止或成本增加[438][439] - 药品制造商需接受FDA等机构的定期检查，公司无法控制第三方制造商的合规情况，违规可能导致制裁并影响业务[440] - 潜在合同制造商可能存在多种问题，如无法开发可接受的配方、无法按标准生产、无法扩大生产规模等[441] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，且成本高昂[442] - 公司可能无法及时或经济地增加产品候选药物的生产能力，这可能导致临床试验、监管批准和商业发布延迟或供应短缺[443] - 公司依赖单一来源供应商提供关键疫苗成分和菌株，供应短缺可能对业务产生重大不利影响[446] - 公司依赖CRO进行临床试验，若CRO表现不佳，可能导致临床试验延长、延迟或终止，影响产品获批和商业化[450][451] 合作风险 - 公司可能寻求与其他方合作开发和商业化产品候选药物，但面临竞争，达成合作取决于多种因素[453][454] 客户关系合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能导致刑事制裁、民事处罚等[456] 专利相关风险 - 公司的成功很大程度上取决于能否获得和维持专利保护，若专利申请失败或保护范围不足，可能影响市场竞争力和商业合作[459][460][461] - 生物技术和制药公司专利状况高度不确定，受复杂法律和事实问题影响，近年来诉讼频发[462] - 外国法律对公司权利保护程度可能不及美国，如欧洲专利法对人体治疗方法可专利性限制比美国法律多[462] - 科学文献发现公布常滞后，美国及其他司法管辖区专利申请通常在提交18个月后公布或不公布[462] - 公司无法确定是否为专利发明的最先创造者或最先申请专利保护者[462] - 公司待决和未来专利申请可能无法获得有效保护技术或产品候选的专利[462] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有意义保护或竞争优势，竞争对手可能绕开专利[462] - 美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能降低公司专利价值或缩小保护范围[462] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，相关实质性变化于2013年3月16日生效[463] - 该法案及其实施可能增加公司专利申请审查、已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[463] - 公司可能面临第三方提交现有技术、参与各类挑战专利权利的程序，不利裁决可能影响专利权利和业务合作[464]