公司财务状况与资金需求 - 公司运营历史中产品收入有限，自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利，截至2023年12月31日累计亏损4.096亿美元[146][150][151] - 公司持续经营能力存疑，截至2023年12月31日，现金、现金等价物和投资为3970万美元，2024年1月通过注册直接发行筹集1000万美元，截至2024年3月12日通过发行股份筹集570万美元，预计资金可支持到2024年第四季度，需外部融资[152] - 公司预计整体研发费用将显著增加，即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用，预计未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损和负现金流[151] - 截至2023年12月31日，公司拥有3970万美元现金、现金等价物和投资，2024年1月通过注册直接发行筹集1000万美元，截至2024年3月12日通过发行股票净赚570万美元[159] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资不足以按当前运营计划支持至少一年的运营，且未来资金需求受多种因素影响[160] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、缩减或停止产品研发和商业化，甚至停止运营[161] - 发行证券筹集资金可能稀释现有股东权益，借贷和许可安排可能限制公司运营或要求放弃专有权利[162][335] 产品研发与临床进展 - 公司业务依赖诺如病毒和冠状病毒片剂疫苗候选产品的成功，目前处于临床开发早期阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[146][153] - 公司产品候选药物均未进入后期临床开发或获得商业销售批准，诺如病毒和冠状病毒疫苗候选产品仅完成早期临床试验，短期内无法向FDA提交生物制品许可申请[153] - 诺如病毒疫苗和COVID - 19疫苗的监管途径不明确，可能面临意外挑战，临床测试结果可能导致试验重新设计[191][192] - H1N1流感2期试验中，受试者需一次服用7片含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗的片剂以达到1 x 10¹¹ IU目标剂量，公司需改进片剂疫苗配方[196] - 公司片剂疫苗候选物处于早期临床开发阶段，临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能无法获得监管批准和商业化[197] - 临床试验受试者招募和保留困难，受多种因素影响，诺如病毒和冠状病毒疫苗后期试验需大量受试者，且诺如病毒无可靠动物模型，试验成本更高[208] - 临床试验可能因多种原因延迟或失败，如监管机构不授权、试验结果不佳、受试者数量不足等[201] - 公司产品候选物大多处于早期开发阶段，其商业可行性取决于未来临床前研究、临床试验、制造工艺和监管批准等结果，存在失败风险[259] - 公司管理临床试验能力有限，与大型制药公司相比处于竞争劣势，可能延迟临床试验和营销批准[267] 监管批准风险 - 获得FDA的生物制品许可申请批准过程漫长、昂贵且不确定，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准公司片剂疫苗[153][154] - 获得美国及其他地区的营销批准成本高、耗时长且结果不确定，获批后也可能面临限制或被撤回[224] - 即使获美国FDA批准，也不一定能在其他地区获批和商业化，会限制产品市场潜力[225] - 获批后仍面临广泛监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[226][227] - 若发现产品问题或未遵守监管要求，可能面临多种处罚，包括产品召回、罚款等[228] - 公司未获得任何片剂疫苗候选产品的营销批准，获批需提交大量数据和信息，产品可能因各种原因无法获批或限制商业使用[223] 第三方合作风险 - 若无法维持与关键第三方（如合同研究组织和合同生产组织）的关系，公司开发口服诺如病毒和冠状病毒疫苗候选产品的能力将受损，经营业绩可能受影响[155] - 公司依赖第三方进行产品研发、制造和商业化，第三方若不履行义务或关系中断，可能影响产品管线和业务[281] - 公司依赖第三方合同制造商，制造商若不按规格生产或违规，可能导致研究、试验延迟或终止，更换制造商成本高且耗时[282] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟、终止，影响产品获批和商业化[291][292][293][294][295] - 公司依赖单一来源供应商提供关键疫苗组件和原材料，供应短缺会对业务和财务状况产生重大不利影响[289][290] - 第三方合同制造商无法及时供应足够疫苗，会导致产品研发、商业化延迟或终止，还可能增加成本[307] - 依赖的第三方供应商若未履行职责或违规，会使临床研究或试验延迟、终止或失败，增加额外费用[308] - 公司打算与第三方合作销售和营销片剂疫苗候选产品，但可能无法建立或维持合作关系，且第三方努力不一定成功[246] - 若无法在美国建立销售团队或在海外达成合作关系，公司可能延迟商业化或缩减销售和营销活动范围，还可能被迫接受不利条款[247] - 公司依赖许可和合作协议开发和商业化产品，但合作方可能不履行义务、延迟或终止合作，影响公司收益[272] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更丰富，可能开发出更有效或成本更低的药物[210][212][213] - 诺如病毒疫苗全球无获批产品，但有其他公司在研发注射型诺如病毒疫苗；新冠疫苗市场竞争激烈，多款疫苗已获批[219][220] - 公司预计未来竞争将加剧，片剂或口服疫苗候选产品将在疗效、安全性、便利性等方面竞争[217] - 公司面临来自有成熟营销和销售业务公司的竞争，若无内部团队或第三方支持，可能无法成功竞争[248] - 政府对新冠和流感防治药物的激励措施可能增加竞争对手数量或使已知竞争对手受益，公司无法确保获得竞争市场份额[254] - 流感疫苗季节性销售特点和新产品竞争可能导致公司Inavir特许权使用费收入不可预测，经营业绩波动大[256] - Inavir相关专利将分别于2024年和2029年到期，届时可能面临仿制药竞争，特许权使用费收入可能减少或停止[258] - 公司面临激烈竞争，对手资源、能力和经验更优，可能更快获批产品并获市场认可，新产品或使公司候选产品过时[269] - 公司在吸引合作、获取开发项目、吸引研究者和患者参与临床试验等方面面临竞争[271] 产品商业化风险 - 公司缺乏销售、营销和分销片剂疫苗候选产品的基础设施，建立和维护相关组织成本高且有风险，可能影响商业化进程[245] - 即使产品获批，也可能无法获得医生、患者等的市场认可，影响公司盈利[230] - 公司预计新冠和诺如病毒片剂疫苗获批后的销售将是未来主要收入来源，若未获认可需提前融资[231] - 若片剂疫苗候选产品在海外获批商业化，公司将面临国际运营相关风险，如不同监管要求、知识产权保护弱等[249] 法律合规风险 - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规监管，违规将面临严重处罚[232] - 公司与医生等的咨询和科学顾问安排可能被监管机构视为违规，影响公司[238] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，现有保险可能不足[241][242][244] - 公司目前为正在进行的临床试验购买了高达500万美元的产品责任保险，获批商业化后可能需大幅增加保额[244] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、声誉损害等[298][299][303] 知识产权风险 - 若无法获得和维持口服疫苗平台技术及产品候选专利保护，或保护范围不足，公司将难以在市场有效竞争[310] - 专利申请可能无法获批，已获批专利可能被挑战，导致专利范围缩小、无效或不可执行[311] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[314] - 公司可能卷入专利相关法律程序，结果不利会缩小或使专利无效，影响产品商业化[315] - 专利有20年有效期，可能在产品商业化前后到期，使公司面临仿制药竞争[316] - 为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且失败，还可能导致专利无效或解释受限[317] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司会产生大量费用，或无法开发和商业化产品候选[320] - 未来第三方可能获得公司产品候选的专利，公司可能需获取许可，若无法获取会影响产品开发和商业化[322] - 专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响公司竞争地位[324] - 美国专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，影响产品候选的专利价值[326] - 全球保护知识产权成本高昂，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术，影响公司业务[327] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失知识产权或人员，增加成本[328] - 依赖第三方共享商业秘密增加被竞争对手发现或盗用的风险，损害公司竞争地位[329] - 美国专利有效期一般为20年，可能在产品候选商业化前后到期，影响公司竞争地位[331] - 公司可能符合美国专利期限延长条件，但可能因未满足要求无法获得或延长时间不足，影响产品收入[332] - 公司欧洲一项诺如病毒疫苗专利正在进行异议上诉程序，若失败可能无法阻止他人复制产品[333] - 公司可能面临专利发明权索赔，诉讼可能导致损失知识产权，增加成本，影响公司业务[334] 外部环境风险 - 疫情可能对公司业务、运营结果和未来增长前景产生不利影响，公司正加强业务连续性计划[176][178] - 持续的军事冲突可能导致地缘政治不稳定、经济不确定性等，影响公司收入、财务状况和运营结果[179] - 公司国际业务受政府价格管制和市场监管，产品报销水平可能降低，难以产生合理收入和利润[181] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，公司产品面临定价压力，新产品进入市场的壁垒增加[182] - 新冠疫情复发或新公共卫生事件会对临床前研究和临床试验造成不利影响，如影响数据读取、导致患者无法参与等[202][203][204] - 政府机构资金变化可能影响其正常运作，导致新产品审批延迟，影响公司业务[279] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力将受影响，且报销情况不确定[275] - 政府可能出台政策降低药品成本和报销率，社会和患者团体也可能施压降价，影响公司收入和利润[276] 公司运营与管理风险 - 截至2023年12月31日，公司有109名员工，不足以商业化疫苗产品候选物，扩张组织可能面临管理困难[185] - 公司未来成功依赖于留住高管和吸引、留住合格人员，但面临来自其他制药公司的竞争[183][184] - 公司面临法律诉讼风险，可能导致重大成本、分散管理层注意力并对业务产生不利影响[187] - 证券或行业分析师的研究报告可能影响公司股价和交易量[188] - 产品开发成本可能因测试或营销审批延迟而增加，临床试验延迟或失败会影响疫苗商业化能力[200] - 公司可能寻求合作，若无法以合理条款达成合作，可能需改变开发和商业化计划，且寻找合适合作者竞争激烈[296][297] - 公司可能无法成功建立和维持战略伙伴关系，影响产品开发和商业化，导致运营结果不佳[300][301] - 公司进行的战略伙伴关系或收购可能不成功，存在整合困难、无法实现商业价值等风险[302][303][304] - 公司实施战略伙伴关系或收购时若无法有效控制风险，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[306] 股价波动风险 - 公司普通股价格波动大，可能导致股东重大损失，受临床试验结果、监管动态等多种因素影响[164][165] - 若季度或年度业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股价格可能大幅下跌[166] - 若无法满足纳斯达克资本市场的上市要求，公司证券可能被摘牌，影响证券价格和股东出售能力[172] - 若普通股无法在全国性证券交易所上市，可能受“低价股”规则限制，影响股东在二级市场出售股票的能力[174]

新冠疫苗研究进展 - 2024年1月美国生物医学高级研究与发展局授予公司927万美元合同，用于开展1万人的2b期新冠疫苗临床研究，预计最快2024年第二季度启动[6] - 2024年2月公司公布临床前非人类灵长类动物数据，显示新冠疫苗对多种新冠变异株有潜在保护作用[6] - 公司计划2024年第二季度与美国食品药品监督管理局讨论保护相关性数据，为后续研究提供参考[6] 诺如病毒研究进展 - 2023年12月公司完成哺乳期母亲诺如病毒1期研究入组，预计2024年年中公布topline结果[6] 财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计3970万美元，不包括2024年初筹集的约1500万美元净收益，预计现金可维持到2024年第四季度[11] - 2023年全年净亏损8250万美元，2022年为1.078亿美元；2023年每股净亏损0.57美元，2022年为0.84美元[11] - 2023年全年收入740万美元，2022年为10万美元，主要来自盖茨基金会赠款和日本Inavir销售增加的非现金特许权使用费收入[11] - 2023年研发费用6810万美元，2022年为8110万美元，主要因新冠疫苗候选产品制造成本、人员相关成本和临床试验费用减少[11] - 2023年一般及行政费用2260万美元，2022年为2940万美元，主要因法律和专业费用、诉讼和解成本及董事和高管保险费用减少[11] 人事变动 - 2024年3月公司任命Lo为总裁、首席执行官和董事会成员，自2024年3月18日起生效[7]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度营收为210万美元，2022年第三季度无营收，2023年第三季度营收主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款 [31] - 截至2023年第三季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为5300万美元，截至2023年6月30日为6790万美元，减少主要因推进项目运营使用现金，公司预计当前现金可支撑到2024年第三季度 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒疫苗项目 - 两项2期试验公布积极顶线数据，2期剂量范围研究初步结果显示，第29天所有剂量组血清免疫反应强劲，两种疫苗剂量血清抗体反应增加相似，二价诺如病毒疫苗耐受性良好，无疫苗相关严重不良事件或剂量限制性毒性，不良事件发生率与安慰剂相似 [21][22] - 2期G11诺如病毒挑战研究达到六项主要终点中的五项，接种组感染率相对降低29%，诺如病毒急性肠胃炎相对降低21%，病毒 shedding相对降低85% [25] COVID - 19项目 - 公司在潜在COVID疫苗方面持续取得进展，当前构建体的交叉反应性为开发泛冠状病毒疫苗提供了途径 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为其诺如病毒口服疫苗候选产品有潜力改变诺如病毒的防治和疫苗接种模式，是临床开发中最先进的口服诺如病毒疫苗候选产品 [12] - 2024年公司将专注于推进现有临床管线，包括诺如病毒、泛冠状病毒和流感项目 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 诺如病毒是食源性疾病和肠胃炎的主要原因，美国每年经济负担超100亿美元，全球超600亿美元，感染对儿童和老年人影响尤其大，公司口服诺如病毒疫苗有望为公众健康带来显著益处 [14][15] - 公司对诺如病毒项目平台有信心，目标是进行注册性3期研究，预计2024年底与FDA进行2期结束会议 [10][29] 其他重要信息 - 公司已对评估诺如病毒疫苗候选产品在母乳中诱导抗体并将抗体转移给婴儿能力的临床试验进行首例受试者给药 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: 口服保护额外分析情况，是否查看单价和二价数据集以确定保护相关性，2b期剂量确认研究是否需要此相关性 - 公司正在继续对挑战研究进行保护相关性分析，目前基于挑战研究确定相关性，后续会参考其他研究和分析，2b期研究主要是获取更多安全数据以进行与FDA的2期结束会议，是否需要相关性将与FDA对话确定 [34][35][36] 问题: 2b期研究的设计，包括入组人数、时间和剂量 - 2b期研究设计可能受进一步分析影响，主要是为与FDA的2期结束会议增加样本量，预计至少400人或更多，直接关注安全性和免疫原性 [38] 问题: 二价挑战研究的当前考虑 - 公司已完成并报告诺如病毒G11株挑战研究，将与FDA对话后决定是否进行G24株额外挑战研究，若需要可与2b期研究并行，确定相关性并与FDA初步讨论后会有更多信息 [39][40] 问题: 3期研究中传播减少方面从相关机构得到的反馈 - 公司报告病毒 shedding大幅减少，认为可能导致传播减少，3期研究将进一步收集相关数据 [41] 问题: 额外诺如病毒数据的分析进度和2b期试验的时间线 - 公司正在评估研究中个体受试者水平的更多免疫反应和数据，完成后会分享分析细节 [46] 问题: 2024年是否有引入新产品候选的计划 - 2024年公司将专注于推进现有临床管线，包括诺如病毒、泛冠状病毒和流感项目 [47] 问题: 是否打算用现有现金启动2b期试验，还是需要筹集额外资金 - 公司正在对诺如病毒试验数据进行额外分析，确定项目前进路径后会提供下一步更新，可能包括现金跑道指导更新 [49] 问题: 哺乳期母亲研究的顶线数据时间 - 随着接近完全入组，公司会对该研究数据时间有更清晰认识，目前已入组7名受试者 [50] 问题: 哺乳期母亲研究数据如何融入诺如病毒候选产品的整体开发计划 - 给哺乳期母亲接种疫苗可增加母乳中诺如病毒免疫球蛋白，有助于保护婴儿，这是保护弱势群体策略的一部分 [52] 问题: 关于下一代项目资金的更新，是否仍可从BARDA或NIH获得该项目资金 - 公司暂无具体更新，但仍持乐观态度，认为美国政府应支持其泛冠状病毒项目，有具体更新会分享 [53] 问题: 世界疫苗大会的更新情况 - 诺如病毒挑战研究数据在与自然感染对比时受到好评，自然感染通常由10 - 100个病毒颗粒引起，而挑战接种物为100万个病毒颗粒，预计自然感染中的总体保护水平会更高 [54] 问题: 盖茨研究还有多少收入待确认，时间范围是多久 - 公司按相关成本发生和服务提供期间确认赠款收入，目前已确认比尔及梅琳达·盖茨基金会当前赠款的绝大部分收入，预计2023年第四季度确认剩余7.9万美元 [55]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST平台开发口服重组疫苗，针对诺如病毒、新冠病毒、流感等疾病，还有针对HPV的治疗性疫苗候选产品[104] 各疫苗研发进展及效果 - 诺如病毒疫苗2023年9月公布的2期GI.1挑战研究初步数据显示，疫苗组感染率相对降低29%，急性肠胃炎相对减少21%，病毒 shedding相对减少85% [106] - 新冠疫苗VXA - CoV2 - 1.1 - S在2022年9月公布的2期临床研究第一部分结果显示，能将血清中和抗体几何均值从481提升至778，提升1.6倍[110] - 流感疫苗H1N1在2018年9月完成的2期挑战研究中，相对安慰剂使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射疫苗Fluzone的27% [112] - 公司HPV治疗性疫苗候选产品针对HPV 16和HPV 18，在小鼠模型中使已建立肿瘤体积显著减小[115] 公司研发计划 - 公司预计2024年第四季度可能与FDA进行2期结束会议，以确定成人18岁以上3期关键疗效研究的范围和设计[108] - 公司已启动针对哺乳期母亲和婴儿的诺如病毒疫苗研究，并承诺若疫苗有效获批，将在低收入和中等收入国家的哺乳期母亲中全球可及[109] - 公司已启动新型疫苗构建体的临床前工作，以开发更有效的泛β冠状病毒疫苗和通用流感疫苗[112][114] 公司收入情况 - 2016年4月，公司出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利，获得2000万美元，2022年相关负债重估产生700万美元收益[119] - 2022年11月公司接受比尔及梅琳达·盖茨基金会200万美元赠款用于研发，2023年7月完成里程碑又获150万美元，2023年前三季度分别确认170万和340万美元收入[120] - 2023年第三季度和前九个月公司总营收分别为210.1万美元和413.4万美元，较2022年同期的0和8.5万美元分别增长100%和显著提升[128][129] - 2023年第三季度和前九个月非现金版税收入分别为44.6万美元和75.4万美元，较2022年同期的0和8.5万美元增长，主要因日本Inavir销售额增加，每年3月31日止最多可获330万美元版税收入[129][130] - 2023年第三季度和前九个月公司获盖茨基金会赠款收入分别为170万美元和340万美元[131] 公司费用情况 - 2023年第三季度和前九个月总运营费用分别为1992.3万美元和7058.1万美元，较2022年同期的2942.6万美元和8353.4万美元分别下降32%和16%[128][132] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为1500.2万美元和5343.7万美元，较2022年同期的2246.6万美元和6059.5万美元分别下降33%和12%，主要因新冠疫苗候选产品相关成本下降[125][133][134] - 2023年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为492.1万美元和1714.4万美元，较2022年同期的696万美元和2293.9万美元分别下降29%和25%，主要因法律和专业费用等减少[132][135][136] 公司非运营收入及相关费用 - 2023年第三季度和前九个月非运营收入分别为46.1万美元和144.4万美元，较2022年同期的13.3万美元和 - 34万美元有显著变化，主要因利息收入增加和非现金利息费用减少[128][137][138] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为72.3万美元和207.6万美元，较2022年同期的45.8万美元和65万美元分别增长58%和219%，因现金等利率上升[137] - 2023年第三季度和前九个月与出售未来版税相关的非现金利息费用分别为20.7万美元和57.3万美元，较2022年同期的32.5万美元和98.8万美元分别下降36%和42%，因对HCRP的未偿还余额减少[137][138] 公司未来费用预期 - 公司预计2023年及以后将产生大量研发费用，推进片剂疫苗候选产品临床试验、寻求监管批准和准备商业发布，若达成许可等协议部分成本或由第三方承担[125] 公司所得税情况 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月所得税拨备分别为3.9万美元和1.6万美元，九个月分别为8.7万美元和5.1万美元，九个月同比增长71%[139] 公司股权发售情况 - 2023年6月公司完成包销公开发行，出售1600万股普通股，净收益1360万美元[141] - 截至2023年9月30日，公司从2021年9月的股权发售协议中获得净收益140万美元，仍有约7900万美元净收益额度可用[143] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司约有5300万美元现金、现金等价物、受限现金和有价证券，未来预计持续经营亏损和负经营现金流[144] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，经营活动净现金使用量分别为5690万美元和6560万美元[147] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，投资活动净现金分别为提供2884.8万美元和使用3621.6万美元[147] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，融资活动净现金分别为提供1530.9万美元和886.6万美元[147] - 截至2023年9月30日，公司的合同义务和商业承诺总计4152.9万美元，包括长期债务、经营租赁和采购义务[151] - 截至2023年9月30日，未确认的与未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股份的薪酬成本为2130万美元，预计在2.24年确认[154] - 合并中收购的无形资产，Inavir相关开发技术初始估值2030万美元，2022年12月31日重估为500万美元，产生430万美元减值损失[158] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资约为5300万美元[165] 公司投资策略 - 公司投资活动主要目标是保全本金、维持充足流动性以满足现金需求并在不显著增加风险的情况下实现总回报最大化[164] - 公司将多余现金和现金等价物存于货币市场基金和债务证券，不进行交易或投机性投资，不持有股权证券，目前无借款或信贷额度[164] - 公司投资需满足高信用评级要求，因投资评级高且多为短期，认为利率变动导致损失的风险不显著[165] 公司外汇风险 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%会导致特许权使用费收入减少1%[166] - 公司其他收入、大部分费用、资产和负债以美元计价，近期未经历重大外汇损益，预计短期内也不会有重大外汇损益[166]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度营收为140万美元，2022年同期无营收，主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款 [23] - 截至2023年第二季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为6790万美元，较3月31日的7180万美元有所减少，主要因推进诺如病毒项目运营用现金，部分被6月公开发行的1360万美元净收益抵消，此次发行将公司预期现金跑道延长至2024年第三季度 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒疫苗项目 - 二价诺如病毒口服疫苗候选药物2期剂量范围研究取得积极初步顶线结果，135名健康成年人参与，10名哨兵受试者接受开放标签高剂量疫苗，其余随机分配至高或低剂量疫苗或安慰剂组，双盲疫苗组各50人，安慰剂组25人，主要终点为安全性和免疫原性以确定3期开发剂量水平 [16][17] - 试验初步结果显示，第29天所有剂量血清免疫反应强劲，两疫苗剂量血清抗体反应相似，G24和G11毒株血清IgA、血清IgG和BT50增加与之前研究相似，疫苗耐受性良好，无疫苗相关严重不良事件或剂量限制性毒性，不良事件发生率与安慰剂相似，黏膜和细胞分析数据稍后公布 [18][19] - 单价诺如病毒疫苗候选药物2期G11诺如病毒挑战研究已完成入组，预计2023年第三季度公布顶线数据，该研究测量安全性、免疫原性和有效性，或有助于确定疫苗免疫反应与诺如病毒感染风险降低之间的相关性 [21][22] COVID项目 - Vaxart的COVID - 19疫苗构建体已显示出良好免疫特征，公司基于黏膜交叉反应数据，认为可能有途径开发口服且更好的冠状病毒疫苗，正在评估下一步并将适时更新 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为其诺如病毒疫苗项目有潜力解决诺如病毒带来的巨大疾病负担，是临床开发中最先进的口服且针对胃肠道系统给药的诺如病毒疫苗候选药物 [10] - 2023年有两个重要临床里程碑，预计第三季度公布G11诺如病毒疫苗候选药物2期挑战研究顶线数据，今年将启动比尔及梅琳达·盖茨基金会资助的临床试验，评估诺如病毒疫苗候选药物在母乳中诱导抗体及将抗体转移给婴儿的能力 [12] - 公司认为交叉保护疫苗可提高应对未来大流行的能力，致力于此努力，相信其技术对全球公共卫生有潜力 [15] - 公司表示诺如病毒领域后期疫苗资产受许多大型和中型制药公司关注，会在有数据后考虑合作，也会评估独自推进和合作的利弊以实现价值最大化并更快将疫苗推向患者 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对诺如病毒疫苗项目潜力感到兴奋，认为其技术有潜力改变全球疫苗和接种观念，实现让更多人更快、更轻松、无痛接种疫苗的愿景 [9][10] - 公司对美国政府积极应对大流行准备的做法感到鼓舞，支持全球应对下一次全球健康危机的努力 [14] 其他重要信息 - 公司所有疫苗旨在触发黏膜免疫，临床数据显示黏膜接种有更广泛交叉变异保护、减少病毒传播、更持久保护及激活血清和黏膜免疫产生更广泛免疫反应等优势 [8] - 口服药丸疫苗有根本优势，可改变全球疫苗和接种观念，使接种更便捷 [9] - 诺如病毒是发达国家重大公共卫生问题，美国每年超2100万人感染，年疾病负担超100亿美元，今年夏天病例数飙升至至少三年来最高 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 二价诺如病毒疫苗候选药物免疫原性数据与自然感染反应对比，以及剂量选择看法 - 公司对目前研究数据与之前诺如病毒研究结果一致感到满意，黏膜和细胞分析数据待公布，评估后才能做更明确决策 [27] 问题2: 该项目单剂量方案与两剂量方案看法 - 公司认为成人适用单剂量方案 [28] 问题3: 第三季度诺如病毒挑战研究希望看到的定性数据及对与监管机构2期结束会议的意义 - 公司表示不提前预测数据结果，若与之前研究一致且黏膜或细胞分析有强劲反应将令人鼓舞，期待第三季度诺如G11挑战数据用于决策 [29] 问题4: 预计何时开展下一项研究，以及公司是独自推进还是引入合作伙伴 - 公司希望在看到本次研究和201挑战研究数据后再与FDA沟通，更大规模研究第二部分将导向2期结束与FDA的讨论，可能在2024年进行；公司表示诺如病毒领域后期疫苗资产受关注，会在有数据后考虑合作，评估利弊以实现价值最大化并更快将疫苗推向患者 [30][31] 问题5: 单剂量挑战研究执行和入组比预期快的经验教训，以及如何应用于其他挑战研究；之前黏膜数据情况及公布时间和目标会议 - 公司表示挑战研究比自然感染更激进，样本量主要用于描述性统计分析，关注急性胃肠炎严重程度降低、病毒 shedding减少、对传染性和疾病严重程度的影响等，诺如病毒有季节性但全年都有爆发，未来会在挑战模型可用且有机会招募受试者时开展研究；之前报告黏膜反应有2 - 10倍增加，超90%受试者有反应，预计G11也会有类似黏膜反应 [33][34] 问题6: 财务跑道延长至明年第三季度所包含的非稀释性资金增量 - 公司表示跑道指导基于当前计划和盖茨基金会现有赠款，待看到201研究数据确定下一步研究后再确定增量支出，目前无新赠款 [35] 问题7: 即将公布的2期挑战数据的“行与不行”决策标准 - 公司表示会综合考虑急性胃肠炎严重程度降低、病毒 shedding减少、对传染性和疾病严重程度的影响、免疫原性和安全性等指标，同时尝试找出相关性免疫特征 [39] 问题8: 更大规模2期研究的指导和研究设计情况 - 公司会根据202研究现有数据和201挑战研究数据确定研究规模，若能确定相关性可减少2期或3期研究规模，2期b研究规模会比当前研究大，需有可接受的安全样本量，待数据到手并内部讨论后执行 [40] 问题9: 关键3期研究优先考虑的年龄人群 - 公司表示3期研究取决于201挑战研究结果、2期b研究和与FDA的2期结束会议，目前研究测试对象为18岁及以上人群，具体3期设计和年龄人群选择将与FDA沟通后确定 [41][42] 问题10: 诺如病毒是否有加速商业化途径如紧急使用授权（EUA）或小规模3期研究，以及现实的商业化时间表 - 公司表示将根据研究结果和与监管机构的互动确定最佳商业化计划和时间表 [45] 问题11: 婴儿研究的关注点及对诺如病毒项目的潜在影响 - 公司表示目前不清楚诺如病毒感染性和传播如何受疫苗影响，有研究表明给儿童接种疫苗可改善成人健康，因儿童易感染并传染家人，这是研究关注点之一 [46]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST技术的口服重组疫苗开发[68] 诺如病毒相关 - 诺如病毒每年在美国平均导致1900 - 2100万例急性肠胃炎、10.9万例住院和900例死亡，全球年度经济影响估计为600亿美元[71] - 二价诺如病毒疫苗候选物在2023年7月宣布的2期剂量范围研究中达到所有主要终点，耐受性良好且免疫原性强[75] - 诺如病毒GI.1疫苗候选物的2期挑战研究正在进行，预计2023年第三季度公布顶线数据[76] - 二价诺如病毒疫苗候选物后续2期研究预计招募500名受试者，以便与FDA进行2期结束会议[77] - 公司二价诺如病毒疫苗候选物IgA ASC应答率在GI.1株为78%，GII.4株为93%[73] - 公司预计2023年开始评估二价诺如病毒疫苗候选物能否在哺乳期母亲母乳中诱导抗体的研究[79] COVID - 19疫苗相关 - 截至2023年6月，全球已确认超过7.65亿例COVID - 19病例[80] - 公司首个口服COVID - 19疫苗候选物VXA - CoV2 - 1在2021年2月宣布的试验中达到安全和免疫原性的主要和次要终点[82] - 公司决定推进仅表达刺突蛋白的新COVID - 19疫苗候选物VXA - CoV2 - 1.1 - S进行临床评估[83] - 2021年7月VXA-CoV2 - 1.1 - S的研究性新药申请获FDA批准，同年10月启动两部分2期临床研究，原计划招募约896名参与者，第一部分已完成，实际招募人数少于计划，第二部分不再进行，第一部分试验显示该疫苗能使曾接种mRNA疫苗志愿者血清抗体反应增强，血清中和抗体几何平均值从481提升至778，提升1.6倍，约50%受试者黏膜IgA抗体反应增加[84] - 公司已启动新型疫苗构建体的临床前研究，旨在开发更有效的泛β冠状病毒疫苗候选物[85] 流感疫苗相关 - 2021/2022年美国符合条件公民流感疫苗接种率约51%，18至49岁成年人接种率尤其低，公司口服片剂流感疫苗候选物有望提高现有流感疫苗保护效力和接种率[86] - 2018年9月公司完成与美国政府1570万美元合同，开展H1N1流感疫苗候选物2期挑战研究，结果显示该口服片剂疫苗候选物使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射型四价流感疫苗Fluzone的27%，且安全性良好[89] HPV治疗性疫苗相关 - 公司HPV治疗性疫苗首个候选物针对HPV 16和HPV 18，这两种毒株导致70%的宫颈癌和癌前宫颈发育异常，已在小鼠两种HPV 16实体瘤模型中测试，能引发T细胞反应并促进其迁移到肿瘤中杀伤肿瘤细胞，使肿瘤体积显著减小[95] 公司财务交易相关 - 2016年4月Aviragen以2000万美元出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利给HCRP，公司需支付相关费用，截至2022年12月31日，估计未来收益重估为570万美元，产生700万美元重估收益[102] - 2022年11月公司接受比尔及梅琳达·盖茨基金会200万美元赠款用于研发工作，2023年第二季度确认收入130万美元，上半年确认收入170万美元，截至2023年6月30日和2022年12月31日，受限现金和递延收入分别为30万美元和200万美元[103][104] 研发费用相关 - 2023年第二季度研发费用为1881.3万美元，2022年同期为1992.6万美元；2023年上半年研发费用为3843.5万美元，2022年同期为3812.9万美元，外部成本中诺如病毒项目、COVID - 19项目等有不同变化[109] - 公司预计2023年及以后将产生大量研发费用，推进片剂疫苗候选物临床试验、寻求监管批准和为可能的商业发布做准备，若达成许可、合作协议，部分成本可能由第三方承担[110] 公司产品许可相关 - 公司通过合并获得两种特许权使用费产品Relenza和Inavir，以及三种2期临床阶段抗病毒化合物，已停止其中两种独立临床开发，将Vapendavir独家全球许可给Altesa Biosciences，Altesa计划2022年5月启动临床试验[100] 公司营收、费用及亏损相关 - 2023年Q2和H1营收分别为135.8万美元和203.3万美元，较2022年同期分别增长100%和2292%[113][114] - 2023年Q2和H1运营费用分别为2441.1万美元和5065.8万美元，较2022年同期分别下降17%和6%[113][116] - 2023年Q2和H1净亏损分别为225.5万美元和476.9万美元，较2022年同期分别下降23%和13%[113] 特许权使用费收入相关 - 非现金特许权使用费收入最高可达每年330万美元，公司特许权使用费收入具有季节性[114] - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%，特许权使用费收入将减少1%[149] 公司股权发售及资金情况相关 - 2023年6月公司完成公开发行，出售1600万股普通股，净收益1360万美元[124] - 截至2023年6月30日，公司从2021年9月的股权发售协议中获得净收益140万美元，仍有7900万美元可用[126] - 截至2023年6月30日，公司拥有约6790万美元的现金、现金等价物、受限现金和有价证券[127] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资约6790万美元，包括银行存款、货币市场基金等[148] 公司资金需求及融资计划相关 - 公司未来资金需求取决于产品候选的临床前研究和试验、制造能力、特许权使用费收入等多种因素[130] - 公司管理层计划在未来十二个月完成额外融资交易，若无法筹集资金将减少或延迟运营费用[128][129] 公司现金流量相关 - 2023年和2022年H1经营活动净现金使用量分别为4193.1万美元和5101.2万美元[131] - 2023年上半年，公司从有价证券到期获得2560万美元，使用170万美元购买财产和设备；2022年上半年，使用150万美元购买有价证券，370万美元购买财产和设备[132] - 2023年上半年，公司出售普通股获得净收益1360万美元，通过2021年9月的ATM出售普通股获得140万美元；2022年上半年，通过2021年9月的ATM出售普通股获得380万美元，行使股票期权和认股权证获得8.1万美元[133] 公司合同义务及承诺相关 - 截至2023年6月30日，公司的合同义务和商业承诺总计4329.1万美元，其中长期债务963.6万美元、经营租赁2775.5万美元、采购义务590万美元[134] 公司股票薪酬成本相关 - 截至2023年6月30日，与未归属的股票期权和受限股票单位相关的未确认股票薪酬成本为2450万美元，公司预计在2.4年的加权平均期间内确认[137] 公司无形资产相关 - 合并中收购的无形资产，Inavir相关技术初始估值2030万美元，2022年12月31日重估为500万美元，减值损失430万美元；Relenza相关技术初始估值180万美元，已于2022年12月31日完全摊销[141] 公司期权相关 - 2023年上半年授予的期权，预期期限减少10%，将使公允价值和相关薪酬费用减少约2.2%[142] - 2023年上半年授予的期权，预期波动率从128%降至115%（减少10%），将使公允价值和相关薪酬费用减少约4.2%[143]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为7180万美元，而2022年12月31日为9570万美元，减少主要是由于推进诺如病毒项目的运营现金使用 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒口服疫苗项目 - 启动二价诺如病毒口服疫苗候选药物的2期剂量范围研究，预计2023年年中公布该研究的顶线数据 [7][15] - 正在进行的G11单价诺如病毒疫苗候选药物的2期CHALLENGE研究扩大了队列数量，预计2023年第三季度公布顶线数据 [21] - 已完成六项诺如病毒临床试验，近350名受试者参与，数据显示疫苗免疫反应强、持久，与自然感染相当，且在老年人和年轻人中相似 [13] 口服泛β冠状病毒疫苗项目 - 研究团队在发表临床和临床前数据方面取得进展，认为公司的新冠疫苗具有良好的免疫特征，有望开发出口服泛β冠状病毒疫苗 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年有超2100万人感染诺如病毒，疾病负担超100亿美元，国内市场机会约9000万人，包括儿童、老年人以及医疗和 childcare 服务提供者 [9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进诺如病毒口服疫苗项目，计划在2023年启动比尔及梅琳达·盖茨基金会资助的临床试验，评估疫苗候选药物在母乳中产生抗体并转移给婴儿的能力 [16] - 持续开发增强泛β冠状病毒交叉反应性的新构建体，准备推进到临床阶段，以获得政府资金支持 [26] 行业竞争 - 有mRNA同行加入诺如病毒疫苗开发，公司认为自身平台在诱导黏膜表面抗体反应方面有优势，抗体在血清中持续时间超200天，且研发进度领先 [29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 诺如病毒是重大公共卫生问题，公司的诺如病毒疫苗项目有潜力解决美国和全球的需求和疾病负担 [12] - 拜登政府提出的下一代冠状病毒疫苗提案是积极的，确认了公司的方法，公司期待参与其中 [46] 其他重要信息 - 3月公司在虚拟KOL电话会议上展示了差异化的诺如病毒项目，活动回放可在公司网站投资者关系板块查看 [14] - 4月公司在华盛顿世界疫苗大会上展示诺如病毒项目数据，下周将在荷兰鹿特丹第8届国际杯状病毒会议上进行三次演讲 [22][23] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司平台与mRNA平台在诺如病毒疫苗开发上的差异和优势 - 公司平台在诱导黏膜表面抗体反应方面有优势，诺如病毒感染肠道，公司能产生强肠道抗体，且血清抗体可维持超200天，而mRNA疫苗在产生血清抗体反应方面较好，但更短暂，且公司研发进度领先 [30][31] 问题: 单价诺如病毒CHALLENGE研究的预期事件与实际执行情况及学到的经验 - CHALLENGE研究比现实世界疾病发生情况更激进，样本量主要用于描述性统计分析，研究关注急性胃肠炎严重程度降低、病毒排出减少、传染性影响和疾病严重程度影响等指标 [33][34] 问题: 二价诺如病毒免疫原性数据的预期及后续决策，以及基于中期2期免疫原性数据的2b期研究设计 - 2期研究关注二价构建体两种不同剂量强度的安全性和免疫原性，以此判断进入更大规模2b期研究的剂量，若成功，预计2024年与FDA进行2期后讨论 [36] 问题: 有单价诺如病毒CHALLENGE研究数据的情况下，二价疫苗在进入后期开发前是否需要类似CHALLENGE研究 - 这需要在获得数据后与监管机构讨论是否为必要要求 [38] 问题: 本季度是否与FDA有额外讨论及讨论背景 - 本季度未计划与FDA进行正式讨论，也无新讨论需求，但计划在更大规模2b期研究完成后与FDA进行2期后会议 [41] 问题: 确定诺如病毒疫苗相关保护因素对整个项目的重要性及对疫苗候选药物和3期成功概率的影响 - 了解反映成功的免疫参数对加速临床开发很重要，有助于在后期试验中明确观察指标，了解剂量和接种时间表变化对疗效的影响，还可减少3期研究规模 [42][43] 问题: 给婴儿接种诺如病毒疫苗，群体免疫是否会保护成年人 - 目前未知诺如病毒疫苗对感染和传播的影响，但有研究表明给儿童接种流感疫苗可改善成年人健康，儿童感染疾病后会传染给家人，这是公司希望解决的全球健康问题之一 [44] 问题: 拜登政府下一代冠状病毒疫苗提案是否改变公司泛β冠状病毒项目的思路 - 提案是积极的，但不改变公司方法，反映了科学界对改进现有疫苗的共识，公司认为提案要求和对黏膜免疫的关注与公司平台契合，受到鼓舞并期待参与 [46] 问题: 推进泛β冠状病毒疫苗候选药物进入临床的时间表 - 公司正在继续研发新的候选药物和构建体，但目前不提供时间指导，时间取决于多个因素 [47]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST技术的口服重组疫苗开发[81] 诺如病毒相关情况 - 诺如病毒每年在美国平均导致1900 - 2100万例急性肠胃炎、10.9万例住院和900例死亡，全球年度经济影响约600亿美元，美国约105亿美元[85] - 诺如病毒二价疫苗候选者在研究中显示出强大免疫原性，GI.1菌株IgA ASC反应率为78%，GII.4菌株为93%[87] - 诺如病毒GI.1挑战研究预计2023年第三季度出顶线数据，二价诺如病毒疫苗候选者2期剂量范围试验预计2023年年中出顶线数据[90] - 公司开展诺如病毒疫苗在哺乳期母亲母乳中诱导抗体及婴儿获取抗体的研究，预计2023年开始[91] - 公司已完成诺如病毒疫苗多个1期人体研究，正在进行多项2期临床试验[82][89][90] COVID - 19相关情况 - 截至2023年4月13日，全球确诊超7.62亿例COVID - 19病例，美国超1.04亿例感染和100万例死亡[92] - 公司首个口服COVID - 19疫苗候选者VXA - CoV2 - 1的试验达到安全和免疫原性的主要和次要终点[94] - 公司新COVID - 19疫苗候选者VXA - CoV2 - 1.1 - S的2期临床研究第一部分已完成，主要和次要终点均达到[96] - 公司启动了针对新型COVID - 19疫苗构建体的临床前工作，旨在开发泛β冠状病毒疫苗候选者[82] - 公司VXA-CoV2 - 1.1 - S使曾接种mRNA疫苗志愿者血清中和抗体几何平均值从481提升至778，增长1.6倍，约50%受试者黏膜IgA抗体响应增加[97] - 公司启动新型疫苗构建体临床前工作，目标是开发针对多种β冠状病毒的有效疫苗[98] 流感相关情况 - 2021/2022年美国符合条件公民流感疫苗接种率约51%，全球每年约3.5亿例季节性流感，300 - 500万例为重症，造成29 - 65万人死亡[100][101] - 公司H1N1流感口服片剂疫苗候选物使临床疾病相对安慰剂降低39%，领先的注射四价流感疫苗Fluzone降低27%[103] HPV疫苗相关情况 - 公司HPV 16和HPV 18治疗性口服疫苗候选物针对导致70%宫颈癌和癌前宫颈发育异常的两种毒株[108] 财务交易相关情况 - 2016年公司以2000万美元出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利，2022年和2021年相关负债公允价值重估分别为570万美元和1150万美元，产生重估收益700万美元和380万美元[117] - 2022年11月公司接受比尔及梅琳达·盖茨基金会200万美元赠款用于研发，2023年第一季度确认收入39.7万美元[118][119] 财务费用与收入情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度研发费用分别为1962.2万美元和1820.3万美元，其中外部成本分别为536.7万美元和479.9万美元，内部成本分别为1425.5万美元和1340.4万美元[124] - 2023年第一季度和2022年第一季度相比，收入从8.5万美元增至67.5万美元，增长694%；运营费用从2486.1万美元增至2624.7万美元，增长6%；净亏损从2510.1万美元变为2514万美元，增长0%[128] - 2023年第一季度总营收67.5万美元，较2022年的8.5万美元增长694%，其中非现金特许权使用费收入27.8万美元，较2022年增长227%，赠款收入39.7万美元[129][130] - 2023年第一季度总运营费用2624.7万美元，较2022年增长6%，研发费用1962.2万美元，较2022年增长8%，一般及行政费用662.5万美元，与2022年基本持平[131] - 2023年第一季度非运营收入46.1万美元，较2022年的 - 30.5万美元增长251%，其中利息收入64.2万美元，较2022年增长1734%，非现金利息费用17.8万美元，较2022年下降48%[134] - 2023年第一季度所得税拨备2.9万美元，较2022年的2万美元增长45%[136] 财务预期情况 - 公司预计2023年及以后将产生大量研发费用，商业化存在不确定性[125][126] - 公司预计2023年将因诺如病毒疫苗候选产品的制造和临床试验产生大量研发费用[132] - 公司未来资金需求取决于产品候选的临床前研究和临床试验的时间及成本、制造能力、特许权使用费收入等多个因素[142] 财务资产与负债情况 - 截至2023年3月31日，公司从2021年9月ATM协议出售普通股获得净收益140万美元，仍有约7900万美元净收益可用，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约7180万美元[138][139] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2446万美元，投资活动提供净现金2546.1万美元，融资活动提供净现金142万美元[143] - 截至2023年3月31日，公司的合同义务和商业承诺总计4648.9万美元，包括长期债务、经营租赁和采购义务[146] - 自2022年起，公司向员工发放期权和受限股票单位，截至2023年3月31日，未确认的与未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股份支付成本为2810万美元，预计在2.6年内确认[149] - 并购获得的Inavir相关已开发技术初始估值2030万美元，2022年12月31日重估为500万美元，减值损失430万美元；Relenza相关已开发技术初始估值180万美元，2022年12月31日已全额摊销[154] 期权相关情况 - 2023年第一季度授予期权加权平均下，预期期限名义下降10%会使公允价值和相关薪酬费用减少约2.2%[155] - 2023年第一季度授予期权加权平均下，预期波动率从128%降至115%（名义下降10%）会使公允价值和相关薪酬费用减少约4.2%[156] - 公司对员工、非执行董事和顾问的股票期权奖励按授予日公允价值计量，使用Black - Scholes模型估计期权公允价值[155] 投资与外汇相关情况 - 公司投资活动主要目标是保全本金、维持流动性和最大化总回报，不进行交易或投机性投资，无借款或信贷额度[161] - 公司投资的生息工具存在一定利率风险，但因评级高且多为短期，利率变动导致损失的风险不显著[162] - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%会使特许权使用费收入减少1%[163] - 公司其他收入、大部分费用、资产和负债以美元计价，近期未经历重大外汇收益，预计近期外汇损益也不显著[163] 会计准则相关情况 - 2023年前三个月发布的新会计准则对公司合并财务报表无重大影响[160]

财务数据和关键指标变化 - 2022年底公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为9570万美元，而截至2022年9月30日为1.148亿美元，减少主要因推进诺如病毒项目运营用现金 [35] - 随着项目优先级改变，公司现金可支撑到2024年第二季度 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒疫苗业务 - 已完成六项临床试验，招募360名受试者，还有两项二期试验进行中，预计今年出顶线数据 [13] - 一期临床试验中，二价疫苗候选物对GI.1毒株的ASC反应率为78%，对GII.4毒株为93%，且无干扰现象 [22] - 二期剂量范围试验预计招募约1.35亿健康成年人，预计2023年年中出顶线数据 [27][28] - 二期挑战研究预计2023年第三季度出顶线数据 [24] 新冠疫苗业务 - 一期和二期a研究显示出大量粘膜交叉反应数据，有望开发口服泛β冠状病毒疫苗 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 优先发展口服二价诺如病毒疫苗候选物，聚焦能验证和推进口服药丸技术平台且近期潜力大的项目 [7][8] - 调整新冠疫苗战略，专注开发泛β冠状病毒疫苗以应对大流行防范，不再进行原计划的新冠临床试验 [17][18] 行业竞争 - 诺如病毒疫苗全球无获批产品，公司是已知唯一进行口服项目开发的，且仅知有另一个先进项目在开发中 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 诺如病毒疾病特征稳定，商业机会大，竞争有限，已有数据有说服力，近期有数据读出，若数据持续强劲，项目推进有多种创造价值的选择 [8][9][15] - 新冠疫情处于过渡阶段，病毒持续变异，当前疫苗保护有限，开发能应对未来毒株的新型构建体很重要 [31] 其他重要信息 - 公司将于3月28日下午1点举办虚拟关键意见领袖电话会议，探讨诺如病毒疫苗开发 [20] - 公司裁员27%以反映新的优先事项和活动 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年年中顶线数据方面，希望看到什么以及能否在2024年进行3期试验 - 希望看到产品的免疫原性和安全性数据，预计在2024年进行2期结束会议 [40][41] 问题2: 2022年研发支出中新冠和诺如的占比以及2023年预计占比 - 2022年具体数据在10 - K文件中披露，未来大部分支出将在诺如病毒项目，但也会继续推进其他平台资产 [43] 问题3: 诺如病毒3期研究是否需要额外资金、预计成本和持续时间以及现金跑道是否包含3期研究 - 现金跑道到2024年第二季度，包含现有诺如病毒二期研究和盖茨基金会资助研究成本，不包含3期试验预计成本，目前不提供3期试验成本指导 [64] 问题4: 挑战研究扩大队列的理由、目标保护水平和关注的免疫相关性 - 关注保护性功效、减少病毒脱落和寻找保护相关性，以确定3期研究规模和时间 [48][50][51] 问题5: 二价剂量范围研究的剂量水平与单价研究对比以及对监管有帮助的结果和是否需要二价特定挑战研究 - 剂量高于之前研究，希望保持安全数据，利用挑战研究获取保护功效知识 [53][55] 问题6: 启动母乳喂养母亲和婴儿研究的要求以及盖茨基金会的资助金额 - 研究目的是测量母乳抗体和婴儿粪便抗体转移情况，不提供资助金额细节 [56][57][58] 问题7: 为何现在优先考虑诺如病毒项目 - 经过战略审查，诺如病毒项目近期风险回报最佳，有两个重要数据读出，更新后的现金跑道能覆盖这些数据读出之后的时间 [61][62] 问题8: 获得美国和国际政府资金的前景 - 难以预测政府行动，公司与重要机构保持联系，认为口服药丸疫苗平台有变革作用 [68][69] 问题9: 是否会进行反向股票分割使股价超过1美元及比例 - 认为未来两个季度有推动股价的关键催化剂，目前不需要反向分割 [71]

公司财务状况 - 公司运营历史中产品收入有限，自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利，截至2022年12月31日累计亏损3.271亿美元[288][297][299] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和有价证券9570万美元，部分账户超过联邦保险限额，相关机构或投资违约可能对财务状况造成重大不利影响[310] - 公司预计整体研发费用将显著增加，即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用，预计未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损和负现金流[299] - 公司需要额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成片剂疫苗候选产品的开发和商业化[308] - 公司当前资金预计至少可支撑一年运营，但未来资金需求不确定，受多种因素影响[311] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、缩减或停止产品研发和商业化，甚至停止运营[312] - 公司从Inavir净销售中获得特许权使用费收入，该收入受流感季节性和新产品竞争影响，Inavir相关专利将分别于2024年和2029年到期，届时可能面临仿制药竞争[437][438] 产品研发情况 - 公司主要依赖诺如病毒和冠状病毒片剂疫苗候选产品的成功，目前这两款疫苗处于临床早期开发阶段，尚未提交生物制品许可申请，且获批存在诸多不确定性[300][301] - 公司诺如病毒疫苗候选产品处于早期阶段，可能无法及时生产出有效疫苗[303][304] - 公司诺如病毒和季节性流感片剂疫苗候选产品处于早期临床开发阶段，提交生物制品许可申请（BLA）并获批的时间不确定，临床试验预计需数年完成[358] - 公司H1N1流感2期试验中，受试者需一次服用7片含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗的片剂以达到1 x 10¹¹ IU的目标剂量，后续需优化配方[356] - 公司产品候选药物大多处于早期开发阶段，其商业可行性取决于临床前研究、临床试验、制造工艺和监管批准等结果，存在研发失败风险[441] 研发面临风险 - 公司临床开发面临诸多风险，如监管途径变化、临床试验成本高且结果不确定、面临激烈竞争、疫苗可能产生不良反应等[289] - 临床试验可能遇到多种意外事件，导致公司无法获得营销批准或商业化片剂疫苗候选产品[361] - 若片剂疫苗候选产品的试验或测试结果不佳，公司可能面临获批延迟、无法获批等多种情况[362][363][364] - 新冠疫情可能严重影响公司临床前研究和临床试验，如导致受试者招募延迟、患者入组困难等[367] - 公司片剂疫苗候选产品含新型佐剂，难以预测开发时间和成本，且可能增加患者安全风险，监管审批需大量受试者，常超10000人，而新型疗法通常只需数千人[370][371][372] - 公司临床研究面临受试者招募和保留困难，可能导致成本增加和项目延迟，晚期临床试验需大量受试者[374][375][376] - 即使产品候选药物在临床前研究和早期临床试验中取得良好结果，也不能保证后期临床试验结果支持继续开发和获得监管批准[444] - 产品候选药物可能出现不良副作用，影响其开发、监管批准和市场接受度[449] - 为推进产品候选药物的开发和获得营销批准，公司需进行大量临床前研究和临床试验，这些研究成本高、耗时长且结果不确定[452] - 临床研究和试验过程中存在诸多不可预见事件，可能延误或阻碍产品候选药物的开发、获批和商业化[454] - 公司管理临床试验的能力有限，可能影响产品候选药物临床试验的开展和完成[456] 产品制造风险 - 公司依赖第三方进行制造和临床试验，若第三方表现不佳或不遵守规定，可能导致产品候选开发延迟或终止，并产生额外费用[290] - 公司制造基于重组技术的疫苗存在技术挑战，扩大生产规模可能面临成本、产量、质量控制等问题[306][307] - 若第三方合同制造商未按规格生产或未遵守法规，公司临床前研究或临床试验可能受影响，产品开发可能延迟或终止，还可能产生额外费用[480] - 依赖第三方合同制造商存在多种风险，如无法开发合适配方、未按标准生产、无法扩大产能等，可能导致产品开发、审批和商业化延迟或受阻[481] - 药品制造商需接受监管机构检查，公司无法控制第三方合同制造商合规情况，不合规可能导致制裁并影响业务[482] - 更换第三方合同制造商可能导致临床前研究、临床试验和产品商业化延迟、受影响或终止，还可能产生高额成本[483] - 因监管限制和产能约束，产品制造某些步骤由特定合同制造商独家供应，更换制造商困难且成本高、耗时长[484] - 获得FDA批准需增加产品候选药物的制造量，公司可能无法及时或经济地提高产能，否则可能导致临床试验、审批和商业发布延迟或供应短缺[485] 产品商业化挑战 - 公司产品候选商业化面临诸多挑战，包括设定可接受价格、获得第三方支付方的覆盖和报销、建立销售和营销体系等[293] - 若无法自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，获批片剂疫苗可能无法成功商业化[422] - 公司缺乏销售、营销和分销片剂疫苗候选产品的基础设施，建立和维护相关组织成本高且有风险，可能影响产品上市和商业化[423] - 公司自行商业化片剂疫苗候选产品可能受招募人员、销售渠道和成本等因素抑制[424] - 公司打算与第三方合作在国际市场销售和营销片剂疫苗候选产品，但存在合作失败和销售不佳风险[425] - 产品获批后若未获市场认可，公司可能无法产生可观收入[472] 市场竞争情况 - 疫苗开发竞争激烈，公司面临来自制药、生物技术公司及研究机构等多方面竞争，对手资源更丰富、经验更丰富[377][378][380] - 诺如病毒疫苗全球无获批产品，有其他公司在研发注射型诺如病毒疫苗；新冠疫苗市场竞争激烈，多家公司产品已获批[390][391] - 公司意识到有许多公司在营销或开发针对HPV和RSV感染的抗感染产品候选药物，这些产品可能比公司的产品更早获得批准和商业化[446] - 行业竞争激烈且技术变化快，公司可能无法成功竞争或开发创新差异化产品[458] 监管相关风险 - 公司片剂疫苗候选产品开发和商业化受FDA等监管机构全面监管，获批需提交大量数据和信息，产品可能因各种原因无法获批或限制商业使用[397] - 获得片剂疫苗营销批准成本高、耗时长且不确定，受多种因素影响[398] - 即使获美国FDA批准，也可能无法在其他司法管辖区获批或商业化，限制产品市场潜力[399] - 获批后仍面临广泛持续监管要求，可能有开发和监管难题[401] - 违反州和联邦医疗监管法律，公司将面临严重处罚，损害业务[409] - 公司与医护人员的安排可能被监管机构视为违规，面临处罚[413] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致公司产品面临定价压力[335] - 若产品候选药物无法获得或维持足够的报销和保险覆盖，公司创收能力可能受限[331] - 国际业务受政府价格控制和市场监管影响，产品报销水平可能低于美国，影响营收和利润[334] - 政府机构资金变化可能阻碍其正常运作，影响公司业务[475] - 政府停摆可能影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，对业务产生重大不利影响[477] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[416] - 公司现有产品责任保险最高赔付额为每次索赔和总计1000万美元，可能不足以覆盖所有负债[419] 股价与上市风险 - 公司股价波动大，受多种因素影响，可能导致股东重大损失[316][317][320][321] - 若无法满足纳斯达克资本市场上市要求，公司证券可能被摘牌，带来诸多不利影响[323][324] - 证券或行业分析师的研究报告及评级变化可能导致公司股价和交易量下降[343][344] 外部环境影响 - 疫情可能对公司业务、运营结果和未来增长前景产生不利影响，影响程度不确定[326][327][328] - 俄乌军事冲突可能导致地缘政治不稳定、经济不确定等，对公司营收和财务状况产生不利影响[329][330] - 新冠疫情下，政府行动可能限制公司新冠疫苗的经济价值和市场份额[345][346] 人才相关风险 - 公司未来成功依赖于留住高管和吸引、留住、激励合格人才，否则可能阻碍研发和商业化目标实现[335][336][337] - 截至2022年12月31日，公司有164名全职员工，难以实现疫苗产品商业化[339] - 公司面临人才竞争，若无法吸引和留住高质量人才，业务将受限[338][340] 合作相关风险 - 公司依赖许可和合作协议，但合作伙伴可能不履行义务、延迟开发或终止协议[463] - 潜在收入主要来自里程碑付款和特许权使用费，依赖合作伙伴成功开发和商业化产品[465] 其他风险 - 公司面临法律诉讼风险，可能产生巨额成本并影响业务[341][342]