公司业务更新与财报发布 - 公司将于2024年8月8日美股收盘后公布2024年第二季度（截至6月30日）财务业绩并提供业务更新 [1] 电话会议安排 - 公司高级管理团队将于8月8日下午4:30（美国东部时间）主持电话会议 [1] - 电话会议接入信息：网络直播点击链接；美国国内拨打(866) 682 - 6100；国际拨打(862) 298 - 0702；会议ID为13747081 [1] - 投资者可在电话会议前将书面问题发送至ir@vaxart.com [1] 网络直播回放 - 活动结束后公司网站www.vaxart.com将提供网络直播回放 [2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组疫苗 [3] - 公司疫苗设计为药丸形式，可在无需冷藏条件下储存和运输，消除针刺伤风险 [3] - 公司认为其专有药丸疫苗递送平台适合递送重组疫苗，可开发现有上市疫苗口服版本及新适应症重组疫苗 [3] - 公司开发项目包括预防冠状病毒、诺如病毒和流感的药丸疫苗，以及首个免疫肿瘤适应症人乳头瘤病毒（HPV）治疗性疫苗 [3] - 公司已就使用腺病毒和TLR3激动剂进行口服疫苗接种的专有技术和成果提交广泛的国内外专利申请 [3] 联系方式 - 媒体关系联系人：Mark Herr，邮箱mherr@vaxart.com [4] - 投资者关系联系人：Andrew Blazier，邮箱IR@vaxart.com [4]

公司业务更新与财报披露安排 - 公司将于2024年8月8日美股收盘后公布2024年第二季度（截至6月30日）财务业绩并进行业务更新 [1] - 同日下午4:30（美国东部时间）公司高级管理团队将主持电话会议 [1] - 电话会议接入信息：网络直播点击指定链接，美国国内拨打(866) 682 - 6100，国际拨打(862) 298 - 0702，会议ID为13747081 [1] - 投资者可提前将书面问题发送至ir@vaxart.com [1] - 网络直播回放将在活动结束后在公司网站www.vaxart.com上提供 [2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组疫苗 [3] - 公司疫苗设计为口服药丸形式，无需冷藏储存和运输，可消除针刺伤风险 [3] - 公司认为其专有药丸疫苗递送平台适合递送重组疫苗，可开发现有上市疫苗口服版本及新适应症重组疫苗 [3] - 公司目前开发项目包括针对冠状病毒、诺如病毒和流感的药丸疫苗，以及首个免疫肿瘤适应症人乳头瘤病毒（HPV）治疗性疫苗 [3] - 公司已就使用腺病毒和TLR3激动剂进行口服疫苗接种的专有技术和成果提交广泛的国内外专利申请 [3] 公司联系方式 - 媒体关系联系人：Mark Herr，邮箱mherr@vaxart.com [4] - 投资者关系联系人：Andrew Blazier，邮箱IR@vaxart.com [4]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第一季度收入为220万美元，2023年第一季度为70万美元，2024年第一季度收入主要来自与BARDA合同的工作收入确认和日本Inavir销售的非现金特许权使用费收入 [25] - 第一季度末公司现金、现金等价物和投资为3670万美元，第一季度未收到BARDA现金付款，但季度结束后收到约160万美元，正在执行剩余交付并申请剩余767万美元合同款项，预计当前现金可维持到2024年第四季度末 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒疫苗业务 - 口服二价诺如病毒疫苗候选药物在哺乳期母亲的1期临床试验取得积极结果，高剂量组中针对G11病毒株的抗体平均增加4倍，针对G24病毒株的抗体平均增加6倍，且无疫苗相关严重不良事件和剂量限制性药物毒性 [16] - 该研究为1期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，在南非5个地点招募76名受试者，随机分为高剂量、中剂量疫苗或安慰剂组，安全数据仍处于盲态，预计12个月后公布，后续将进行更多分析并在未来科学论文中报告更完整数据 [19][20] 新冠疫苗业务 - 正在为评估口服XBB新冠疫苗候选药物的10000名受试者的2b期临床试验做准备，已基本完成制造工艺准备工作，正在争取额外资金和监管批准，若成功预计最早在第二季度启动该试验 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球诺如病毒疾病经济负担估计每年超过600亿美元，在发展中国家死亡率高于发达国家，每年估计导致50000名儿童死亡，主要在发展中国家 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司强调执行，以更快实现承诺，解决重大公共卫生问题并为股东创造价值 [9] - 诺如病毒项目下一步计划在2024年年中与FDA会面，讨论临床结果，确定监管途径和后续临床步骤，可能包括2b期剂量确认研究和G24挑战研究 [11][21] - 新冠疫苗项目计划开展2b期临床试验，评估口服XBB新冠疫苗候选药物与改良mRNA疫苗对照剂的相对疗效、安全性和免疫原性 [12][24] - 公司认为下一代疫苗应包括利用黏膜免疫的疫苗，自身创新候选药物具有优势，且近期临床前数据显示新冠XBB构建体产生了比以前构建体更强大的免疫反应，正在探索对其他适应症的益处 [13][14] - 与其他获得BARDA合同的下一代新冠疫苗相比，公司是唯一的口服药丸疫苗，具有使用方便的优势，且拥有自己的制造设施，能够快速生产疫苗 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对诺如病毒疫苗在哺乳期母亲试验中的积极结果感到满意，认为这是疫苗保护最年轻和最脆弱人群潜力的重要信号 [10] - 公司对推进口服疫苗平台充满信心，认为目前的数据在呼吸道和肠道项目中都很有说服力，决心为有需要的人群提供解决方案 [15] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在重大差异，受临床开发和监管过程的不确定性等多种因素影响，公司无义务在电话会议日期后更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 启动2b期BARDA试验所需额外资金需证明什么，以及获得资金的信心水平 - 最初获得927万美元资金用于10000名受试者研究的准备工作，公司已取得进展并获得部分报销，团队在准备工作中表现出色，与BARDA保持密切沟通，将在有细节时提供更新 [28][30][31] 问题2: 新冠疫苗2b期研究评估疗效和安全性的具体终点和标准，以及研究的招募情况和可能面临的挑战 - 临床试验计划在美国进行，招募18岁以上健康个体和有风险个体，终点包括安全性、与对照疫苗相比有症状新冠感染的疗效、免疫学读数和黏膜读数 [34][35] 问题3: 潜在2期挑战研究的考虑因素，以及免疫相关性数据的分析和更新计划 - 计划在2024年年中与FDA会面，审查临床结果，包括潜在保护相关性数据，以确定监管途径和后续临床步骤，可能包括2b期剂量确认研究和G24挑战研究，未来诺如病毒研究的时间将在与FDA讨论后确定 [40] 问题4: 1期哺乳期母亲数据中是否有婴儿测量数据 - 目前的数据是一些 topline 数据，后续分析将关注婴儿粪便中的物质，但这还需要一段时间 [41] 问题5: 是否有足够的制造能力生产新冠疫苗用于2b期试验 - 公司已经生产了足够的材料 [43] 问题6: 秋季新冠加强针季节对公司采购mRNA疫苗用于对照组的影响 - 该研究是同源疫苗的比较，公司已经采购了所需的XBB mRNA疫苗对照构建体 [44] 问题7: 哺乳期母亲研究中抗体增加数据与其他已发表数据的比较 - 产后母亲接种疫苗的研究较少，哺乳期母亲的诺如病毒疫苗试验几乎没有，与少数产后母亲接种疫苗的研究相比，公司的结果相当有利 [45] 问题8: 公司新冠技术与其他获得BARDA合同的下一代新冠疫苗的区别 - 公司是目前项目中唯一的口服药丸疫苗，使用更方便，且拥有自己的制造设施，能够快速生产疫苗，具有竞争优势 [46] 问题9: 如何向医疗界和消费者宣传新冠和诺如病毒口服疫苗的好处，以推动在美国、英国等地的快速采用 - 公司认为片剂疫苗有助于克服疫苗犹豫，之前的民意调查显示十分之八的接受者更喜欢药丸而不是注射或鼻喷雾，公司参加各种医学会议获得了积极反馈，目前会通过常规医学科学交流来分享数据 [48][49] 问题10: 如何实现更好的执行 - 公司要明确优先事项，确保执行与BARDA的协议，为即将到来的10000名受试者试验做好准备，在严谨做事的同时，平衡速度以帮助公众 [50] 问题11: 担任CEO近两个月的收获 - 公司拥有非常有前景的科学，员工对工作和使命充满热情，公司专注于推进疫苗候选药物，获得批准并进行试验，为利益相关者创造价值 [51][52]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST平台开发口服重组疫苗，针对诺如病毒、新冠病毒、流感等疾病，还有针对HPV的治疗性疫苗候选产品[115] - 公司通过合并获得两个有特许权使用费收入的抗病毒产品Relenza和Inavir，Relenza最后专利2019年7月到期，Inavir最后专利2036年8月到期[132] 疫苗研发进展与效果 - 诺如病毒疫苗2023年9月的2期GI.1挑战研究中，疫苗组感染率相对降低29%，急性肠胃炎相对减少21%，病毒shedding相对减少85% [118] - 新冠病毒疫苗2022年9月的2期临床研究中，VXA - CoV2 - 1.1 - S使曾接种mRNA疫苗志愿者血清中和抗体几何均值从481提升至778，增长1.6倍[123] - 流感疫苗2018年9月的H1N1疫苗2期挑战研究中，口服片剂疫苗候选产品使临床疾病相对安慰剂减少39%，优于市场领先的注射疫苗Fluzone的27% [126] - HPV治疗性疫苗候选产品针对HPV 16和HPV 18，在小鼠的两种HPV 16实体瘤模型测试中，使已形成肿瘤体积显著减小[129] 疫苗后续计划 - 公司预计2024年年中与FDA讨论诺如病毒疫苗保护相关性数据，为后续2b期研究等步骤提供信息[120] - 公司预计最早2024年第二季度启动XBB新冠疫苗2b期临床试验[126] - 公司将继续与监管机构等讨论HPV项目推进方式，同时继续开发临床前季节性和通用流感疫苗候选产品[129][131] 财务收入 - 2024年第一季度总营收218.1万美元，较2023年同期的67.5万美元有显著增长，其中非现金特许权使用费收入0.6万美元，政府合同收入160万美元，赠款收入为零[143][144] - 2024年1月获得2024 ASPR - BARDA合同，潜在资金高达930万美元，第一季度基于该合同实现政府合同收入160万美元[136] - 2024年第一季度通过2021年9月的股权发售协议发行并出售7404672股，获得净收益840万美元，截至该日仍有6890万美元净收益可用[155] - 2024年1月与RA Capital Healthcare Fund, L.P.达成证券购买协议，出售15384615股普通股，获得净收益990万美元[156] 财务支出与成本 - 2024年第一季度研发费用为1901.3万美元，较2023年同期的1962.2万美元下降3%，主要因诺如病毒疫苗候选相关人员成本和临床试验费用减少[140][148][149] - 2024年第一季度一般及行政费用为723.8万美元，较2023年同期的662.5万美元增长9%，主要因人员股票薪酬费用和招聘成本增加[148][150] - 2024年第一季度净非经营支出为30.2万美元，而2023年同期为净非经营收入46.1万美元，其中利息收入下降22%，非现金特许权使用费相关利息支出增加[151] - 2024年第一季度所得税拨备为4.5万美元，较2023年同期的2.9万美元增长55%[153] 财务状况与现金流 - 截至2024年3月31日，累计特许权使用费缺口为600万美元[135] - 截至2024年3月31日，公司拥有约3670万美元的现金、现金等价物和投资[154] - 2024年1月公司获得价值930万美元的2024 ASPR - BARDA合同，截至3月31日未收到现金付款，之后至季报提交日收到160万美元[157] - 公司预计未来将持续产生运营亏损和负运营现金流，未来一年持续经营能力存疑[158] - 2024年和2023年第一季度运营活动净现金使用量分别为2120万美元和2450万美元[161][162] - 2024年第一季度投资活动净现金使用490万美元购买投资、10万美元购买财产和设备；2023年第一季度从投资到期获得2670万美元，使用120万美元购买财产和设备[163] - 2024年第一季度融资活动净现金流入1819.5万美元，主要来自普通股销售；2023年第一季度为142万美元[161][164] - 截至2024年3月31日，公司合同义务和商业承诺总计4456.2万美元，包括长期债务、经营租赁和采购义务[165] - 截至2024年3月31日，未确认的与未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股份的薪酬成本为2190万美元，预计在2.59年确认[168] - 与Inavir相关的已开发技术无形资产初始估值2030万美元，2022年12月31日重估为500万美元，截至2024年3月31日按剩余5.6年直线摊销[172] - 2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资约3670万美元，包括银行存款、货币市场基金和美国政府证券[179] - 美元兑日元升值1%，将导致特许权使用费收入和相关应收账款减少1%[180] 内部控制 - 公司管理层认为披露控制程序和内部控制无法防止所有错误和欺诈[183] - 控制系统只能提供合理而非绝对的保证以实现控制目标[183] - 控制系统设计需考虑资源限制和成本效益[183] - 对控制的评估无法绝对保证检测到公司所有控制问题和欺诈情况[183]

临床试验进展 - 公司预计最早于2024年第二季度启动一项针对10000名受试者的2b期临床研究，评估口服XBB新冠疫苗与已获批mRNA疫苗的对比效果，该研究获美国生物医学高级研究与发展局927万美元合同支持[6] - 2024年4月，公司宣布口服二价诺如病毒候选疫苗在哺乳期母亲1期临床试验中取得积极顶线结果，高剂量组母亲母乳中针对GI.1和GII.4病毒株的诺如病毒抗体平均分别升高4.0倍和6.0倍[6] 监管讨论计划 - 公司计划在2024年年中与美国食品药品监督管理局讨论保护相关性数据，为潜在下一步行动提供参考[6] 资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为3670万美元，预计现金可维持到2024年第四季度末[6] 财务业绩 - 2024年第一季度公司净亏损2440万美元，2023年同期为2510万美元；每股净亏损0.14美元，2023年同期为0.19美元[6] - 2024年第一季度公司收入为220万美元，2023年同期为70万美元，主要来自与美国生物医学高级研究与发展局合同的收入确认和日本Inavir销售的非现金特许权使用费收入[6] - 2024年第一季度研发费用为1900万美元，2023年同期为1960万美元，减少主要因诺如病毒疫苗候选相关人员成本和临床试验费用降低[6] - 2024年第一季度一般及行政费用为720万美元，2023年同期为660万美元，增加主要因人员基于股票的费用和招聘成本增加[6] - 截至2024年3月31日，公司总资产为8867万美元，总负债为3298万美元，股东权益为5569万美元[13] - 2024年第一季度公司运营亏损2407万美元，2023年同期为2557万美元[15]

财务数据和关键指标变化 - 2023年公司收入为740万美元，2022年为10万美元，2023年的收入主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款收入和日本Inavir销售额增加带来的非现金特许权使用费收入 [28] - 截至2023年底，公司现金、现金等价物和投资为3970万美元，不包括2024年初筹集的约1500万美元净收益，公司预计当前现金可维持到2024年第四季度 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗业务 - 2024年1月公司获得美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）927万美元的合同，用于准备一项针对1万名受试者的2b期临床试验，评估公司口服XBB新冠疫苗候选药物与已获批mRNA疫苗对照剂的效果 [17] - 该试验最早可能于2024年第二季度开始，是一项2b期、双盲、多中心、随机、对照临床试验，旨在确定公司口服SARS - CoV - 2 XBB疫苗片剂相对于目前获批的mRNA新冠疫苗加强针在先前已接种过新冠疫苗的成年人中的相对疗效、安全性和免疫原性 [19] 诺如病毒疫苗业务 - 2023年公司诺如病毒疫苗项目取得重大进展，公布了两项2期研究的顶线数据，包括G11单价候选疫苗的挑战研究数据，公司认为有望确定潜在的保护相关性指标，以推进二价诺如病毒候选疫苗的研发 [23] - 2023年第四季度末，公司完成了一项1期临床试验的受试者招募，该试验旨在评估诺如病毒疫苗候选药物能否在哺乳期母亲的母乳中诱导抗体并将这些抗体转移给婴儿，该研究由比尔及梅琳达·盖茨基金会部分资助，预计2024年年中公布顶线结果 [24][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2023年是转型之年，在口服疫苗平台上取得了坚实进展，完成了两项诺如病毒口服疫苗候选药物的2期临床研究，并在呼吸道和胃肠道病毒的两项挑战研究中确立了概念验证 [8] - 公司的口服疫苗与注射疫苗相比具有多种优势，包括接种速度更快、更便捷、无痛，无需冷链储存或专业医疗人员接种，以及有望产生黏膜免疫反应 [9] - 凭借近期获得的BARDA合同，公司准备在新冠疫苗项目上取得重大进展，同时诺如病毒项目也在稳步推进，公司认为自己拥有临床开发中最先进的诺如病毒疫苗候选药物 [11][13] - 公司宣布任命史蒂夫·洛为永久总裁兼首席执行官，他拥有超过25年的医疗保健、生物技术和制药行业经验，其中超过12年担任高管职位，曾帮助两家公司将首个产品推向市场 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司临时首席执行官迈克尔·芬尼表示，对公司团队和发展轨迹充满信心，认为公司的口服疫苗技术具有很大潜力，能够为抗击传染病做出贡献 [7][9] - 首席医疗官詹姆斯·卡明斯指出，公司的新冠疫苗项目得到了政府的支持，这表明公司差异化的方法具有潜力，公司的平台技术不仅可以改变新冠疫苗的格局，还可以应用于其他对全球公共卫生构成重大威胁的传染病 [18][22] - 首席科学官肖恩·塔克认为，诺如病毒疫苗项目的数据前景乐观，有望确定潜在的保护相关性指标，为后续研究提供支持 [23] 其他重要信息 - 公司在《疫苗》杂志上发表了先前宣布的临床前非人类灵长类动物数据，显示公司的新冠疫苗候选药物能够保护免受多种SARS - CoV - 2变异株的侵害，引发强烈的抗原特异性血清IGG和IGA反应，并具有中和活性，还能减少非人类灵长类动物上呼吸道和下呼吸道感染后的病毒脱落 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于哺乳期母亲研究，希望从该1期研究中看到什么以进一步区分口服诺如病毒疫苗的目标产品特征并可能支持未来的批准 - 肖恩·塔克表示，通过给哺乳期母亲接种疫苗，希望在母乳中看到抗体并转移给婴儿，这不仅能保护母亲和孩子，还可能阻断病毒在社区中的传播 [31] - 詹姆斯·卡明斯补充说，公司的平台在黏膜免疫和IGA产生方面表现出色，通过正式研究母乳中的抗体水平以及婴儿的情况，有助于更好地了解该平台对儿科人群的潜在影响 [32] 问题: 请介绍一下BARDA NextGen资金的经济情况以及对公司资金使用期限的影响 - 迈克尔·芬尼称，1月宣布的BARDA合同为准备新冠疫苗2b期试验提供资金，无法推测BARDA的奖励流程或时间，其他公司曾宣布与BARDA有期权协议，BARDA可能提供约4亿美元来执行合同，公司认为随着完成合同中的里程碑，将有资格获得额外资金，具体细节暂无法透露，会在有更多信息时提供更新 [35] 问题: 保护相关性指标将如何影响3期研究计划 - 肖恩·塔克表示，确定疫苗的保护相关性指标有多种好处，其中之一是可以减少3期疗效研究所需的受试者数量，因为该指标可用于了解保护效果并在不同年龄组之间进行关联 [37] - 詹姆斯·卡明斯补充说，确定保护相关性指标是一项重要工作，有可能将其作为保护的替代指标，这将影响3期临床研究所需的受试者数量和研究持续时间 [38] 问题: 关于潜在的2期G24挑战研究，进行该研究的关键考虑因素或讨论点有哪些 - 詹姆斯·卡明斯称，与监管机构的沟通将提供很多信息，如果监管机构要求额外的挑战研究，G24挑战研究是可以进行的，公司已经考虑过这种情况，在与监管机构沟通后会更清楚是否需要进行该研究 [39] 问题: 如果进行G24挑战研究，公司多久能启动该研究；BARDA 2期试验是否会使用商业级材料 - 詹姆斯·卡明斯表示，2b期研究是一项符合FDA良好临床实践指南和规则的临床试验，需要使用GMP生产的材料，对照疫苗将是一种获批的mRNA注射疫苗，公司将比较两种疫苗的疗效和安全性 [43] - 对于G24挑战研究的启动时间，他表示取决于FDA的指导，不过美国有相关团队在完善挑战模型，公司有望在较短时间内开展研究，但在与FDA沟通前无法更具体说明 [44] 问题: incoming CEO史蒂夫·洛在首个产品商业化方面取得了成功，这是公司招聘时的主要考虑因素吗？还考虑了哪些其他属性，是如何做出选择的 - 迈克尔·芬尼称，监管和商业化经验固然重要，但董事会希望找到一位全面的领导者，认为史蒂夫·洛符合这一要求 [46] 问题: 诺如病毒项目下一步的时间安排是怎样的 - 詹姆斯·卡明斯表示，时间和下一步计划将取决于与FDA的对话，公司会在对话后评估并提供更新，下一步可能包括进行2b期剂量确认研究以获取更多安全性数据、进行可能需要的挑战研究以提供更多保护相关性信息，最终目标是开展3期研究 [47] 问题: 是否会披露诺如病毒数据分析结果和保护相关性指标 - 肖恩·塔克称，会在收集完相关信息并评估项目下一步计划后分享研究结果，还计划提交一篇经过同行评审的论文，具体时间将在未来确定 [49] 问题: 请详细说明新冠疫苗2b期试验的准备情况，预计何时完成准备工作 - 詹姆斯·卡明斯表示，公司一直在与BARDA的同事进行协调，在推进这项涉及1万名受试者的2b期研究的准备工作方面取得了很大进展，完成后会提供更新 [51]

公司财务状况与资金需求 - 公司运营历史中产品收入有限，自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利，截至2023年12月31日累计亏损4.096亿美元[146][150][151] - 公司持续经营能力存疑，截至2023年12月31日，现金、现金等价物和投资为3970万美元，2024年1月通过注册直接发行筹集1000万美元，截至2024年3月12日通过发行股份筹集570万美元，预计资金可支持到2024年第四季度，需外部融资[152] - 公司预计整体研发费用将显著增加，即便获得监管批准，商业化片剂疫苗候选产品也需大量销售和营销费用，预计未来将持续产生重大且不断增加的运营亏损和负现金流[151] - 截至2023年12月31日，公司拥有3970万美元现金、现金等价物和投资，2024年1月通过注册直接发行筹集1000万美元，截至2024年3月12日通过发行股票净赚570万美元[159] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资不足以按当前运营计划支持至少一年的运营，且未来资金需求受多种因素影响[160] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、缩减或停止产品研发和商业化，甚至停止运营[161] - 发行证券筹集资金可能稀释现有股东权益，借贷和许可安排可能限制公司运营或要求放弃专有权利[162][335] 产品研发与临床进展 - 公司业务依赖诺如病毒和冠状病毒片剂疫苗候选产品的成功，目前处于临床开发早期阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[146][153] - 公司产品候选药物均未进入后期临床开发或获得商业销售批准，诺如病毒和冠状病毒疫苗候选产品仅完成早期临床试验，短期内无法向FDA提交生物制品许可申请[153] - 诺如病毒疫苗和COVID - 19疫苗的监管途径不明确，可能面临意外挑战，临床测试结果可能导致试验重新设计[191][192] - H1N1流感2期试验中，受试者需一次服用7片含约1.5 x 10¹⁰ IU疫苗的片剂以达到1 x 10¹¹ IU目标剂量，公司需改进片剂疫苗配方[196] - 公司片剂疫苗候选物处于早期临床开发阶段，临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能无法获得监管批准和商业化[197] - 临床试验受试者招募和保留困难，受多种因素影响，诺如病毒和冠状病毒疫苗后期试验需大量受试者，且诺如病毒无可靠动物模型，试验成本更高[208] - 临床试验可能因多种原因延迟或失败，如监管机构不授权、试验结果不佳、受试者数量不足等[201] - 公司产品候选物大多处于早期开发阶段，其商业可行性取决于未来临床前研究、临床试验、制造工艺和监管批准等结果，存在失败风险[259] - 公司管理临床试验能力有限，与大型制药公司相比处于竞争劣势，可能延迟临床试验和营销批准[267] 监管批准风险 - 获得FDA的生物制品许可申请批准过程漫长、昂贵且不确定，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准公司片剂疫苗[153][154] - 获得美国及其他地区的营销批准成本高、耗时长且结果不确定，获批后也可能面临限制或被撤回[224] - 即使获美国FDA批准，也不一定能在其他地区获批和商业化，会限制产品市场潜力[225] - 获批后仍面临广泛监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[226][227] - 若发现产品问题或未遵守监管要求，可能面临多种处罚，包括产品召回、罚款等[228] - 公司未获得任何片剂疫苗候选产品的营销批准，获批需提交大量数据和信息，产品可能因各种原因无法获批或限制商业使用[223] 第三方合作风险 - 若无法维持与关键第三方（如合同研究组织和合同生产组织）的关系，公司开发口服诺如病毒和冠状病毒疫苗候选产品的能力将受损，经营业绩可能受影响[155] - 公司依赖第三方进行产品研发、制造和商业化，第三方若不履行义务或关系中断，可能影响产品管线和业务[281] - 公司依赖第三方合同制造商，制造商若不按规格生产或违规，可能导致研究、试验延迟或终止，更换制造商成本高且耗时[282] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟、终止，影响产品获批和商业化[291][292][293][294][295] - 公司依赖单一来源供应商提供关键疫苗组件和原材料，供应短缺会对业务和财务状况产生重大不利影响[289][290] - 第三方合同制造商无法及时供应足够疫苗，会导致产品研发、商业化延迟或终止，还可能增加成本[307] - 依赖的第三方供应商若未履行职责或违规，会使临床研究或试验延迟、终止或失败，增加额外费用[308] - 公司打算与第三方合作销售和营销片剂疫苗候选产品，但可能无法建立或维持合作关系，且第三方努力不一定成功[246] - 若无法在美国建立销售团队或在海外达成合作关系，公司可能延迟商业化或缩减销售和营销活动范围，还可能被迫接受不利条款[247] - 公司依赖许可和合作协议开发和商业化产品，但合作方可能不履行义务、延迟或终止合作，影响公司收益[272] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更丰富，可能开发出更有效或成本更低的药物[210][212][213] - 诺如病毒疫苗全球无获批产品，但有其他公司在研发注射型诺如病毒疫苗；新冠疫苗市场竞争激烈，多款疫苗已获批[219][220] - 公司预计未来竞争将加剧，片剂或口服疫苗候选产品将在疗效、安全性、便利性等方面竞争[217] - 公司面临来自有成熟营销和销售业务公司的竞争，若无内部团队或第三方支持，可能无法成功竞争[248] - 政府对新冠和流感防治药物的激励措施可能增加竞争对手数量或使已知竞争对手受益，公司无法确保获得竞争市场份额[254] - 流感疫苗季节性销售特点和新产品竞争可能导致公司Inavir特许权使用费收入不可预测，经营业绩波动大[256] - Inavir相关专利将分别于2024年和2029年到期，届时可能面临仿制药竞争，特许权使用费收入可能减少或停止[258] - 公司面临激烈竞争，对手资源、能力和经验更优，可能更快获批产品并获市场认可，新产品或使公司候选产品过时[269] - 公司在吸引合作、获取开发项目、吸引研究者和患者参与临床试验等方面面临竞争[271] 产品商业化风险 - 公司缺乏销售、营销和分销片剂疫苗候选产品的基础设施，建立和维护相关组织成本高且有风险，可能影响商业化进程[245] - 即使产品获批，也可能无法获得医生、患者等的市场认可，影响公司盈利[230] - 公司预计新冠和诺如病毒片剂疫苗获批后的销售将是未来主要收入来源，若未获认可需提前融资[231] - 若片剂疫苗候选产品在海外获批商业化，公司将面临国际运营相关风险，如不同监管要求、知识产权保护弱等[249] 法律合规风险 - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规监管，违规将面临严重处罚[232] - 公司与医生等的咨询和科学顾问安排可能被监管机构视为违规，影响公司[238] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，现有保险可能不足[241][242][244] - 公司目前为正在进行的临床试验购买了高达500万美元的产品责任保险，获批商业化后可能需大幅增加保额[244] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、声誉损害等[298][299][303] 知识产权风险 - 若无法获得和维持口服疫苗平台技术及产品候选专利保护，或保护范围不足，公司将难以在市场有效竞争[310] - 专利申请可能无法获批，已获批专利可能被挑战，导致专利范围缩小、无效或不可执行[311] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[314] - 公司可能卷入专利相关法律程序，结果不利会缩小或使专利无效，影响产品商业化[315] - 专利有20年有效期，可能在产品商业化前后到期，使公司面临仿制药竞争[316] - 为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且失败，还可能导致专利无效或解释受限[317] - 若第三方声称公司侵犯其知识产权，公司会产生大量费用，或无法开发和商业化产品候选[320] - 未来第三方可能获得公司产品候选的专利，公司可能需获取许可，若无法获取会影响产品开发和商业化[322] - 专利保护需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响公司竞争地位[324] - 美国专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，影响产品候选的专利价值[326] - 全球保护知识产权成本高昂，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术，影响公司业务[327] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失知识产权或人员，增加成本[328] - 依赖第三方共享商业秘密增加被竞争对手发现或盗用的风险，损害公司竞争地位[329] - 美国专利有效期一般为20年，可能在产品候选商业化前后到期，影响公司竞争地位[331] - 公司可能符合美国专利期限延长条件，但可能因未满足要求无法获得或延长时间不足，影响产品收入[332] - 公司欧洲一项诺如病毒疫苗专利正在进行异议上诉程序，若失败可能无法阻止他人复制产品[333] - 公司可能面临专利发明权索赔，诉讼可能导致损失知识产权，增加成本，影响公司业务[334] 外部环境风险 - 疫情可能对公司业务、运营结果和未来增长前景产生不利影响，公司正加强业务连续性计划[176][178] - 持续的军事冲突可能导致地缘政治不稳定、经济不确定性等，影响公司收入、财务状况和运营结果[179] - 公司国际业务受政府价格管制和市场监管，产品报销水平可能降低，难以产生合理收入和利润[181] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，公司产品面临定价压力，新产品进入市场的壁垒增加[182] - 新冠疫情复发或新公共卫生事件会对临床前研究和临床试验造成不利影响，如影响数据读取、导致患者无法参与等[202][203][204] - 政府机构资金变化可能影响其正常运作，导致新产品审批延迟，影响公司业务[279] - 政府和第三方支付方若不提供足够报销或覆盖，公司收入和盈利能力将受影响，且报销情况不确定[275] - 政府可能出台政策降低药品成本和报销率，社会和患者团体也可能施压降价，影响公司收入和利润[276] 公司运营与管理风险 - 截至2023年12月31日，公司有109名员工，不足以商业化疫苗产品候选物，扩张组织可能面临管理困难[185] - 公司未来成功依赖于留住高管和吸引、留住合格人员，但面临来自其他制药公司的竞争[183][184] - 公司面临法律诉讼风险，可能导致重大成本、分散管理层注意力并对业务产生不利影响[187] - 证券或行业分析师的研究报告可能影响公司股价和交易量[188] - 产品开发成本可能因测试或营销审批延迟而增加，临床试验延迟或失败会影响疫苗商业化能力[200] - 公司可能寻求合作，若无法以合理条款达成合作，可能需改变开发和商业化计划，且寻找合适合作者竞争激烈[296][297] - 公司可能无法成功建立和维持战略伙伴关系，影响产品开发和商业化，导致运营结果不佳[300][301] - 公司进行的战略伙伴关系或收购可能不成功，存在整合困难、无法实现商业价值等风险[302][303][304] - 公司实施战略伙伴关系或收购时若无法有效控制风险，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[306] 股价波动风险 - 公司普通股价格波动大，可能导致股东重大损失，受临床试验结果、监管动态等多种因素影响[164][165] - 若季度或年度业绩低于投资者或分析师预期，公司普通股价格可能大幅下跌[166] - 若无法满足纳斯达克资本市场的上市要求，公司证券可能被摘牌，影响证券价格和股东出售能力[172] - 若普通股无法在全国性证券交易所上市，可能受“低价股”规则限制，影响股东在二级市场出售股票的能力[174]

新冠疫苗研究进展 - 2024年1月美国生物医学高级研究与发展局授予公司927万美元合同，用于开展1万人的2b期新冠疫苗临床研究，预计最快2024年第二季度启动[6] - 2024年2月公司公布临床前非人类灵长类动物数据，显示新冠疫苗对多种新冠变异株有潜在保护作用[6] - 公司计划2024年第二季度与美国食品药品监督管理局讨论保护相关性数据，为后续研究提供参考[6] 诺如病毒研究进展 - 2023年12月公司完成哺乳期母亲诺如病毒1期研究入组，预计2024年年中公布topline结果[6] 财务状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计3970万美元，不包括2024年初筹集的约1500万美元净收益，预计现金可维持到2024年第四季度[11] - 2023年全年净亏损8250万美元，2022年为1.078亿美元；2023年每股净亏损0.57美元，2022年为0.84美元[11] - 2023年全年收入740万美元，2022年为10万美元，主要来自盖茨基金会赠款和日本Inavir销售增加的非现金特许权使用费收入[11] - 2023年研发费用6810万美元，2022年为8110万美元，主要因新冠疫苗候选产品制造成本、人员相关成本和临床试验费用减少[11] - 2023年一般及行政费用2260万美元，2022年为2940万美元，主要因法律和专业费用、诉讼和解成本及董事和高管保险费用减少[11] 人事变动 - 2024年3月公司任命Lo为总裁、首席执行官和董事会成员，自2024年3月18日起生效[7]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度营收为210万美元，2022年第三季度无营收，2023年第三季度营收主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款 [31] - 截至2023年第三季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为5300万美元，截至2023年6月30日为6790万美元，减少主要因推进项目运营使用现金，公司预计当前现金可支撑到2024年第三季度 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 诺如病毒疫苗项目 - 两项2期试验公布积极顶线数据，2期剂量范围研究初步结果显示，第29天所有剂量组血清免疫反应强劲，两种疫苗剂量血清抗体反应增加相似，二价诺如病毒疫苗耐受性良好，无疫苗相关严重不良事件或剂量限制性毒性，不良事件发生率与安慰剂相似 [21][22] - 2期G11诺如病毒挑战研究达到六项主要终点中的五项，接种组感染率相对降低29%，诺如病毒急性肠胃炎相对降低21%，病毒 shedding相对降低85% [25] COVID - 19项目 - 公司在潜在COVID疫苗方面持续取得进展，当前构建体的交叉反应性为开发泛冠状病毒疫苗提供了途径 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为其诺如病毒口服疫苗候选产品有潜力改变诺如病毒的防治和疫苗接种模式，是临床开发中最先进的口服诺如病毒疫苗候选产品 [12] - 2024年公司将专注于推进现有临床管线，包括诺如病毒、泛冠状病毒和流感项目 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 诺如病毒是食源性疾病和肠胃炎的主要原因，美国每年经济负担超100亿美元，全球超600亿美元，感染对儿童和老年人影响尤其大，公司口服诺如病毒疫苗有望为公众健康带来显著益处 [14][15] - 公司对诺如病毒项目平台有信心，目标是进行注册性3期研究，预计2024年底与FDA进行2期结束会议 [10][29] 其他重要信息 - 公司已对评估诺如病毒疫苗候选产品在母乳中诱导抗体并将抗体转移给婴儿能力的临床试验进行首例受试者给药 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: 口服保护额外分析情况，是否查看单价和二价数据集以确定保护相关性，2b期剂量确认研究是否需要此相关性 - 公司正在继续对挑战研究进行保护相关性分析，目前基于挑战研究确定相关性，后续会参考其他研究和分析，2b期研究主要是获取更多安全数据以进行与FDA的2期结束会议，是否需要相关性将与FDA对话确定 [34][35][36] 问题: 2b期研究的设计，包括入组人数、时间和剂量 - 2b期研究设计可能受进一步分析影响，主要是为与FDA的2期结束会议增加样本量，预计至少400人或更多，直接关注安全性和免疫原性 [38] 问题: 二价挑战研究的当前考虑 - 公司已完成并报告诺如病毒G11株挑战研究，将与FDA对话后决定是否进行G24株额外挑战研究，若需要可与2b期研究并行，确定相关性并与FDA初步讨论后会有更多信息 [39][40] 问题: 3期研究中传播减少方面从相关机构得到的反馈 - 公司报告病毒 shedding大幅减少，认为可能导致传播减少，3期研究将进一步收集相关数据 [41] 问题: 额外诺如病毒数据的分析进度和2b期试验的时间线 - 公司正在评估研究中个体受试者水平的更多免疫反应和数据，完成后会分享分析细节 [46] 问题: 2024年是否有引入新产品候选的计划 - 2024年公司将专注于推进现有临床管线，包括诺如病毒、泛冠状病毒和流感项目 [47] 问题: 是否打算用现有现金启动2b期试验，还是需要筹集额外资金 - 公司正在对诺如病毒试验数据进行额外分析，确定项目前进路径后会提供下一步更新，可能包括现金跑道指导更新 [49] 问题: 哺乳期母亲研究的顶线数据时间 - 随着接近完全入组，公司会对该研究数据时间有更清晰认识，目前已入组7名受试者 [50] 问题: 哺乳期母亲研究数据如何融入诺如病毒候选产品的整体开发计划 - 给哺乳期母亲接种疫苗可增加母乳中诺如病毒免疫球蛋白，有助于保护婴儿，这是保护弱势群体策略的一部分 [52] 问题: 关于下一代项目资金的更新，是否仍可从BARDA或NIH获得该项目资金 - 公司暂无具体更新，但仍持乐观态度，认为美国政府应支持其泛冠状病毒项目，有具体更新会分享 [53] 问题: 世界疫苗大会的更新情况 - 诺如病毒挑战研究数据在与自然感染对比时受到好评，自然感染通常由10 - 100个病毒颗粒引起，而挑战接种物为100万个病毒颗粒，预计自然感染中的总体保护水平会更高 [54] 问题: 盖茨研究还有多少收入待确认，时间范围是多久 - 公司按相关成本发生和服务提供期间确认赠款收入，目前已确认比尔及梅琳达·盖茨基金会当前赠款的绝大部分收入，预计2023年第四季度确认剩余7.9万美元 [55]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注基于VAAST平台开发口服重组疫苗，针对诺如病毒、新冠病毒、流感等疾病，还有针对HPV的治疗性疫苗候选产品[104] 各疫苗研发进展及效果 - 诺如病毒疫苗2023年9月公布的2期GI.1挑战研究初步数据显示，疫苗组感染率相对降低29%，急性肠胃炎相对减少21%，病毒 shedding相对减少85% [106] - 新冠疫苗VXA - CoV2 - 1.1 - S在2022年9月公布的2期临床研究第一部分结果显示，能将血清中和抗体几何均值从481提升至778，提升1.6倍[110] - 流感疫苗H1N1在2018年9月完成的2期挑战研究中，相对安慰剂使临床疾病减少39%，优于市场领先的注射疫苗Fluzone的27% [112] - 公司HPV治疗性疫苗候选产品针对HPV 16和HPV 18，在小鼠模型中使已建立肿瘤体积显著减小[115] 公司研发计划 - 公司预计2024年第四季度可能与FDA进行2期结束会议，以确定成人18岁以上3期关键疗效研究的范围和设计[108] - 公司已启动针对哺乳期母亲和婴儿的诺如病毒疫苗研究，并承诺若疫苗有效获批，将在低收入和中等收入国家的哺乳期母亲中全球可及[109] - 公司已启动新型疫苗构建体的临床前工作，以开发更有效的泛β冠状病毒疫苗和通用流感疫苗[112][114] 公司收入情况 - 2016年4月，公司出售Inavir在日本市场的某些特许权使用费权利，获得2000万美元，2022年相关负债重估产生700万美元收益[119] - 2022年11月公司接受比尔及梅琳达·盖茨基金会200万美元赠款用于研发，2023年7月完成里程碑又获150万美元，2023年前三季度分别确认170万和340万美元收入[120] - 2023年第三季度和前九个月公司总营收分别为210.1万美元和413.4万美元，较2022年同期的0和8.5万美元分别增长100%和显著提升[128][129] - 2023年第三季度和前九个月非现金版税收入分别为44.6万美元和75.4万美元，较2022年同期的0和8.5万美元增长，主要因日本Inavir销售额增加，每年3月31日止最多可获330万美元版税收入[129][130] - 2023年第三季度和前九个月公司获盖茨基金会赠款收入分别为170万美元和340万美元[131] 公司费用情况 - 2023年第三季度和前九个月总运营费用分别为1992.3万美元和7058.1万美元，较2022年同期的2942.6万美元和8353.4万美元分别下降32%和16%[128][132] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为1500.2万美元和5343.7万美元，较2022年同期的2246.6万美元和6059.5万美元分别下降33%和12%，主要因新冠疫苗候选产品相关成本下降[125][133][134] - 2023年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为492.1万美元和1714.4万美元，较2022年同期的696万美元和2293.9万美元分别下降29%和25%，主要因法律和专业费用等减少[132][135][136] 公司非运营收入及相关费用 - 2023年第三季度和前九个月非运营收入分别为46.1万美元和144.4万美元，较2022年同期的13.3万美元和 - 34万美元有显著变化，主要因利息收入增加和非现金利息费用减少[128][137][138] - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为72.3万美元和207.6万美元，较2022年同期的45.8万美元和65万美元分别增长58%和219%，因现金等利率上升[137] - 2023年第三季度和前九个月与出售未来版税相关的非现金利息费用分别为20.7万美元和57.3万美元，较2022年同期的32.5万美元和98.8万美元分别下降36%和42%，因对HCRP的未偿还余额减少[137][138] 公司未来费用预期 - 公司预计2023年及以后将产生大量研发费用，推进片剂疫苗候选产品临床试验、寻求监管批准和准备商业发布，若达成许可等协议部分成本或由第三方承担[125] 公司所得税情况 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月所得税拨备分别为3.9万美元和1.6万美元，九个月分别为8.7万美元和5.1万美元，九个月同比增长71%[139] 公司股权发售情况 - 2023年6月公司完成包销公开发行，出售1600万股普通股，净收益1360万美元[141] - 截至2023年9月30日，公司从2021年9月的股权发售协议中获得净收益140万美元，仍有约7900万美元净收益额度可用[143] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司约有5300万美元现金、现金等价物、受限现金和有价证券，未来预计持续经营亏损和负经营现金流[144] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，经营活动净现金使用量分别为5690万美元和6560万美元[147] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，投资活动净现金分别为提供2884.8万美元和使用3621.6万美元[147] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，融资活动净现金分别为提供1530.9万美元和886.6万美元[147] - 截至2023年9月30日，公司的合同义务和商业承诺总计4152.9万美元，包括长期债务、经营租赁和采购义务[151] - 截至2023年9月30日，未确认的与未归属股票期权和受限股票单位相关的基于股份的薪酬成本为2130万美元，预计在2.24年确认[154] - 合并中收购的无形资产，Inavir相关开发技术初始估值2030万美元，2022年12月31日重估为500万美元，产生430万美元减值损失[158] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资约为5300万美元[165] 公司投资策略 - 公司投资活动主要目标是保全本金、维持充足流动性以满足现金需求并在不显著增加风险的情况下实现总回报最大化[164] - 公司将多余现金和现金等价物存于货币市场基金和债务证券，不进行交易或投机性投资，不持有股权证券，目前无借款或信贷额度[164] - 公司投资需满足高信用评级要求，因投资评级高且多为短期，认为利率变动导致损失的风险不显著[165] 公司外汇风险 - 公司特许权使用费收入以美元计算，基于日元销售额，美元兑日元升值1%会导致特许权使用费收入减少1%[166] - 公司其他收入、大部分费用、资产和负债以美元计价，近期未经历重大外汇损益，预计短期内也不会有重大外汇损益[166]