公司财务状况及风险 - 公司是早期生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[27] - 公司股价未达到纳斯达克资本市场继续上市的最低出价要求，若不恢复合规并被摘牌，运营、股权出售和股票流动性可能受不利影响[27] - 公司开发创新治疗方法的技术未经证实，治疗候选药物处于早期开发阶段，可能失败或延迟[27] - 公司需要大量额外资金推进治疗候选药物的开发，但无法保证未来有足够资金[27] - 公司自成立以来产生重大费用和负现金流，当前流动性不足以支持未来十二个月运营[524] 公司资金储备情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3460万美元，主要存于货币市场基金和计息货币市场账户[516] - 截至2021年12月31日，公司短期投资为450万美元，由企业、美国财政部、金融机构和美国政府机构的债务工具组成[516] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为48341千美元[563] - 2021年现金及现金等价物为34644千美元，2020年为33262千美元[546] - 2021年其他非流动资产中包含的受限现金为9200千美元，2020年为1200千美元[546] - 2021年合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和受限现金总额为43844千美元，2020年为34462千美元[546] 公司市场风险情况 - 公司投资的主要市场风险是利率敏感性，利率立即变动100个基点不会对现金等价物的公允价值产生重大影响[516] - 公司认为利率提高100个基点不会对财务状况或经营成果产生重大影响[517] - 截至2021年12月31日，公司几乎所有负债以美元计价，无重大外汇汇率风险[518] 公司信贷协议情况 - 截至2021年12月31日，MidCap信贷协议项下剩余未偿还本金余额为750万美元，年利率为浮动利率6.25%加1.50%或一个月LIBOR中的较高者[517] - 2021年12月10日，公司预付MidCap信贷协议项下10000000美元贷款，需在硅谷银行账户维持20000000美元余额，其中8000000美元为受限现金[660] - MidCap信贷协议提供最高25000000美元的有担保定期贷款，公司于2020年9月25日借入首笔17500000美元，2021年12月9日终止第二笔7500000美元贷款的可用性[661] - Tranche 1贷款利率为每年6.25%加1.50%或一个月LIBOR中的较高者，提前还款需支付1% - 3%的提前终止费，到期需支付3.75%的退出费[662][663] - 截至2021年12月31日，公司长期债务的账面价值为6873000美元，2022 - 2025年本金到期金额分别为625000美元、2500000美元、2500000美元和1875000美元[670] 公司财务指标变化 - 2021年末总资产6.4868亿美元，较2020年末的10.0444亿美元下降35.42%[531] - 2021年总负债5.3636亿美元，较2020年末的3.8938亿美元增长37.75%[531] - 2021年股东权益1.1232亿美元，较2020年末的6.1506亿美元下降81.74%[531] - 2021年总营收 - 48.3万美元，较2020年的1661.3万美元下降102.91%[534] - 2021年净亏损6410.2万美元，较2020年的2466.8万美元扩大160.26%[534] - 2021年经营活动净现金使用量3481.9万美元，较2020年的3927万美元减少11.33%[544] - 2021年投资活动净现金流入4308.5万美元，较2020年的1014.2万美元增长324.82%[544] - 2021年融资活动净现金流入111.6万美元，较2020年的1513万美元减少92.62%[544] - 2021年基本和摊薄后普通股每股亏损0.72美元，2020年为0.28美元[534] - 2021年通过经营租赁获得使用权资产为8147千美元，2020年为0 [546] - 2021年资本支出（应付账款和应计费用）为9千美元，2020年为43千美元[546] - 2021年债务费用（应计费用和其他非流动负债）为0，2020年为656千美元[546] - 2021年普通股发行成本（应付账款和应计费用）为142千美元，2020年为0 [546] - 截至2021年12月31日，公司自成立以来累计亏损188904千美元[563] - 2021年公司因艾伯维合作协议全年收入冲销2792千美元[556] - 2021年预付费用和其他流动资产为4525000美元，2020年为4231000美元，其中预付临床、合同研究和制造成本2021年为2484000美元，2020年为2336000美元；预付保险2021年为763000美元，2020年为694000美元；其他2021年为1278000美元，2020年为1201000美元[649] - 2021年末其他非流动资产为9325000美元，2020年末为1393000美元，受限现金从2020年的1200000美元增至2021年的9200000美元[651] - 2021年末财产和设备净值为3927000美元，2020年末为412000美元，2021年和2020年折旧和摊销费用分别为1123000美元和766000美元[652] - 2021年末应计费用和其他流动负债为6464000美元，2020年末为3525000美元，应计临床、合同研究和制造成本从2020年的1372000美元增至2021年的3689000美元[653] - 2021年末商业票据摊余成本为10498000美元，公允价值为10496000美元；2020年末商业票据摊余成本为15992000美元，公允价值为15991000美元[658] - 2021年和2020年加权平均剩余租赁期限分别为8.5年和9.5年，加权平均折现率均为8.3%[684] - 2021年和2020年总租赁成本分别为2506美元和1690美元，经营租赁现金付款分别为2134美元和2244美元[684] - 截至2021年12月31日，租赁负债到期总额为1097美元，扣除利息后为786美元[685] 公司会计政策及评估 - 2018年1月1日起公司采用ASC 606规定，用修订追溯法处理未完成合同[579] - 公司按公允价值计量权益性奖励成本，用Black - Scholes期权定价模型计量普通股期权公允价值[590] - 公司确定有一个报告分部，所有长期资产位于美国[591] - 公司在合同开始时确定安排是否为租赁，按租赁付款现值确认租赁资产和负债[592][594] - 研发费用按ASC 730规定在发生时计入费用，公司会估计服务时间和工作量[597] - 截至2021年和2020年12月31日，公司对递延所得税资产全额计提估值准备[598] - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，公司正评估其对合并财务报表的影响，生效日期为2022年12月15日后的年度期间[601] - 公司根据工具特征和条款将独立认股权证计入股东权益或负债，按ASC 480和ASC 815评估[578] 公司与益普生合作协议情况 - 2021年7月30日公司与益普生签订合作、期权和许可协议，授予其独家访问权和许可选择权[602] - 公司与益普生达成合作协议，收到20,000美元预付款，若益普生行使第一选择权需支付10,000美元/项目，行使第二选择权需支付25,000美元/项目[609] - 益普生为每个合作项目支付5,000美元临床前里程碑付款，若行使选择权，开发和监管里程碑付款最高达180,000美元，商业里程碑付款最高达762,000美元[610] - 公司收到益普生预付款后，向西北大学支付3,000美元许可费[610] - 截至益普生生效日，总交易价格为20,000美元，分配给亨廷顿病项目服务10,793美元，安格曼综合征项目服务9,207美元[620][621] - 2021年公司确认益普生合作协议收入约2,309美元，截至2021年12月31日，递延收入为17,691美元，其中8,757美元为流动递延收入，8,934美元为非流动递延收入[623] - 公司预计益普生合作协议递延收入将在未来30至39个月确认为收入[623] - 公司与益普生的合作义务于2021年7月30日开始，持续至益普生选择权行使期结束或特许权期限结束[613] - 益普生合作协议包含双方终止条款、陈述与保证、相互赔偿和排他性义务等内容[614][615] 公司与艾伯维合作协议情况 - 2019年11月13日，公司与艾伯维子公司签订合作协议，授予其独家访问和许可基于SNA疗法的选择权[624] - 公司负责艾伯维合作项目的早期发现和临床前活动，并承担相关费用[626] - 公司与艾伯维合作协议于2019年11月13日开始，研究期限至艾伯维行使选择权、放弃合作项目或协议生效日五周年较早者，若未完成相关报告或数据包，研究期限自动延长，最长至生效日七周年[630][632] - 公司收到艾伯维25000000美元前期不可退还现金付款，艾伯维初始选择权行使期行使费用为每个合作项目10000000美元，延长初始选择权行使期需额外支付10000000美元，延长选择权行使期行使费用为15000000美元[633] - 艾伯维行使选择权后，首个许可产品公司可获最高55000000美元开发里程碑付款、132500000美元产品批准和上市里程碑付款，每个合作项目最高175000000美元销售里程碑付款[634] - 若有艾伯维许可产品，公司有权获得中个位数至中两位数百分比分层版税，按产品和国家计算，从首次商业销售至最晚到期的有效专利、首次商业销售十周年或监管独占期结束[635] - 2021年第三季度艾伯维联合开发委员会修订初始开发计划，公司增加完成研究服务总工时估计，导致当年全年收入冲回2792000美元[642][643] - 2021年公司在艾伯维合作协议下确认收入约 - 2792000美元，2020年确认约16486000美元[643][645] - 截至2021年12月31日，艾伯维合作协议递延收入为11135000美元，其中8560000美元为流动，2575000美元为非流动，预计未来21至24个月确认[645] 公司与Dermelix合作协议情况 - 2019年2月17日公司与Dermelix签订合作协议，收到1000000美元前期付款，2019年确认收入使递延收入余额降为零，2020年确认127000美元收入，2021年无收入确认[646][647] 公司合同负债情况 - 合同负债方面，2021年Ipsen合作协议新增20000000美元，收入冲回2309000美元，余额17691000美元；艾伯维合作协议收入冲回2792000美元，余额11135000美元；总计新增20000000美元，收入冲回483000美元，余额28822000美元[648] 公司租赁情况 - 芝加哥租赁初始年基本租金首12个月约为1113000美元，此后每年递增3%，整个原始期限总计12761000美元[678] - 公司在起租日确认使用权资产8931美元和租赁负债8147美元，增量借款利率为8.3%[681] - 2020年第二季度末，公司确认Skokie租赁剩余摊销费用211美元[682] 公司裁员情况 - 2021年12月公司宣布缩减计划，裁员约50%，相关费用为1198美元[686][688][690] - 截至2021年12月31日，战略裁员应计负债余额为1191美元[691] 公司股权情况 - 公司授权优先股1000万股，无发行和流通；授权普通股2亿股，2021年和2020年发行和流通股数分别为1.08783144亿股和0.87651352亿股[692][693] - 2021年12月公司完成注册直接发行，总收益1.1478亿美元，净收益1.0226亿美元[695][697] - 注册直接发行包括1300.6614万股普通股、2156.9454万股预融资认股权证和1728.0034万股认股权证[695][697] 公司可供出售证券情况 - 截至2021年12月31日，公司持有的可供出售证券合同期限一年或以内占比100% [656]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为51,885千美元，较2020年12月31日的33,262千美元有所增加[24] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为8,953千美元，较2020年12月31日的48,818千美元大幅减少[24] - 截至2021年9月30日，公司总资产为77,900千美元，较2020年12月31日的100,444千美元有所下降[24] - 截至2021年9月30日，公司总负债为63,917千美元，较2020年12月31日的38,938千美元有所增加[24] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为13,983千美元，较2020年12月31日的61,506千美元大幅减少[24] - 2021年前三季度总营收为 -260.1万美元，2020年同期为1647.3万美元[26] - 2021年前三季度研发费用为3756.2万美元，2020年同期为2222.2万美元[26] - 2021年前三季度运营亏损为4910万美元，2020年同期为1297.6万美元[26] - 2021年前三季度净亏损为5027.7万美元，2020年同期为1198.3万美元[26] - 2021年前三季度每股基本和摊薄亏损为0.57美元，2020年同期为0.14美元[26] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为2102.2万美元，2020年同期为2746.3万美元[38] - 2021年前三季度投资活动净现金流入为3897.7万美元，2020年同期净现金使用量为333万美元[38] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为66.8万美元，2020年同期为1499.2万美元[38] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为5308.5万美元，2020年同期为3265.9万美元[38] - 截至2021年9月30日，股东权益总额为1398.3万美元[32] - 公司自成立至2021年9月30日累计亏损175,079千美元，预计未来仍会有大量支出和负现金流[57] - 2021年第三季度和前九个月，因估计变更，艾伯维合作协议确认收入累计调整减少4,480千美元[48] - 2021年第三季度估计变更，公司在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，根据艾伯维合作协议确认的收入反映了累计追补调整（减少）收入448万美元[69] - 2021年第三和第九个月，公司在艾普森合作协议下确认收入约803美元，截至2021年9月30日，递延收入为19197美元，其中7945美元为流动递延收入，11252美元为非流动递延收入，预计在未来33至42个月确认[99] - 2021年第三和九个月，公司在艾伯维合作协议下确认的收入分别约为 - 4480000美元和 - 3404000美元；2020年同期分别约为2402000美元和16351000美元[119] - 2021年第三和九个月，公司在Dermelix合作协议下未确认收入；2020年同期分别确认41000美元和122000美元收入[123] - 截至2021年9月30日，公司合同负债中，艾伯维合作协议递延收入为11747000美元，益普生合作协议为19197000美元，总计30944000美元[124] - 截至2021年9月30日，公司长期债务的账面价值为16,801美元，本金余额为17,500美元，未摊销折扣和债务发行成本为699美元[144] - 2021年第三季度和前九个月，公司支付中期信贷协议利息分别为344美元和1,041美元，2020年同期支付赫拉克勒斯贷款协议利息分别为0美元和142美元[144] - 截至2021年9月30日，公司普通股已发行和流通股数为88,108,543股，2020年12月31日为87,651,352股[161] - 截至2021年9月30日，无未行使认股权证，2020年12月31日有413,320份认股权证，分别于2021年3 - 5月到期未行使[163] - 2021年累计其他综合收益（损失）净变化为 - 1美元，出售可供出售证券所得款项为4,000美元[166] - 2020年各季度末短期投资未实现收益（损失）余额分别为：3月31日为 - 17美元，6月30日为338美元，9月30日为200美元[167] - 2020年前三季度出售可供出售证券的毛实现收益和毛实现损失分别为23美元和6美元，销售所得款项为9404美元[169] - 2021年和2020年前三季度，股权薪酬费用分别为2170美元和1603美元，2021年9月30日未摊销股权薪酬费用为7820美元，预计在3.0年加权平均期限内摊销[176] - 2021年和2020年前三季度授予的普通股期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.30美元和1.33美元[179] - 2021年和2020年前三季度，普通股期权行使的总内在价值分别为243美元和74美元[180] - 2021年和2020年第三季度及前三季度，基本和摊薄每股亏损相同，2021年前三季度净亏损50277美元，摊薄每股亏损0.57美元；2020年前三季度净亏损11983美元，摊薄每股亏损0.14美元[185] - 截至2021年9月30日，公司金融资产总计4859.3万美元，其中一级资产2764.1万美元，二级资产2095.2万美元[188] - 截至2020年12月31日，公司金融资产总计7340.4万美元，其中一级资产2458.6万美元，二级资产4881.8万美元；金融负债总计15000美元[188] - 截至2021年9月30日，公司普通股认股权证负债为0美元，而2020年12月31日为15000美元[189][191] - 截至2021年9月30日，公司已向西北大学支付总计1141.3万美元的许可费用[193] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月里，公司因咨询服务分别确认费用75000美元[194] - 截至2021年9月30日，公司通过出售普通股和优先股筹集总收益1.901亿美元，从合作中获得5600万美元的预付款[201] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为6200万美元[201] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.751亿美元[202] 公司业务风险 - 公司是临床阶段生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[21] - 公司开发创新治疗方法的技术未经证实，可能无法产生适销产品[21] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能开发失败或延迟，影响商业可行性[21] - 公司需要大量额外资金推进治疗候选药物开发，但无法保证未来有足够资金[21] - 公司业务可能受健康流行病影响，如全球COVID - 19大流行[21] - 公司不确定截至2021年9月30日的现有流动资金能否支持未来十二个月运营，持续经营存在重大疑问[57] - 管理层认为可通过股权或债务融资等方式获得额外资金，但无法保证能按可接受条款获得[58] - 未经审计的中期合并财务报表按持续经营假设编制，未包含因无法持续经营可能需进行的调整[59] 公司人员工作情况 - 2021年第三季度及报告日，公司约100%的研发人员在现场工作，办公室及行政团队约50%的时间在现场工作[51] 公司技术与产品研发 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有SNA技术开发神经学、免疫肿瘤学等领域疗法，XCUR - FXN处于临床前开发阶段，卡沃托利莫德（AST - 008）处于1b/2期临床试验[43] - 公司认为专有SNA技术相比传统线性寡核苷酸有更高细胞摄取潜力，在多个领域有治疗潜力[44] - 由于新冠疫情影响，卡沃托利莫德（AST - 008）临床项目2期剂量扩展阶段的入组计划和临床试验启动延迟，预计2022年下半年报告总体缓解率结果，原计划为上半年[52] - 2021年11月9日，公司董事会审计委员会收到前高级研究员对XCUR - FXN临床前项目不当行为的指控，并聘请外部律师展开调查[205] - 公司无法确定上述指控调查对XCUR - FXN临床前项目研发活动及完成时间的潜在影响[206] - 截至2021年11月4日，1b/2期临床试验有25个临床试验点已启动招募，2个待启动[207] - 预计临床试验2期阶段共开设约27个试验点，预计2022年上半年全部激活[207] - 截至2021年11月4日，临床试验2期部分已有37名患者接受32mg剂量的cavrotolimod（AST - 008）治疗[207] - 截至2021年11月4日，共有43名患者接受32mg剂量的cavrotolimod（AST - 008）治疗[207] - 截至2021年11月4日，43名接受32mg剂量治疗的患者中有4人出现与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[207] - 截至2021年11月4日，14名在1b期接受低于32mg剂量治疗的患者未出现与治疗相关的SAEs[207] - 截至2021年11月4日，57名接受cavrotolimod（AST - 008）治疗的患者中共有4人出现与治疗相关的SAEs[207] - 因新冠疫情影响，公司预计在2022年下半年而非上半年公布cavrotolimod（AST - 008）的客观缓解率（ORR）结果[208] 公司合作协议情况 - 公司与益普生的合作协议于2021年7月30日生效，公司授予益普生独家访问权和许可选择权[79] - 公司收到益普生的 upfront 付款2000万美元[85] - 若益普生行使第一选择权，需为每个合作项目向公司支付第一选择权行使费1000万美元；若行使第二选择权，需支付第二选择权行使费2500万美元[85] - 益普生将为每个合作项目支付临床前里程碑付款500万美元[86] - 若益普生行使选择权，开发和监管里程碑付款总计可达1.8亿美元；商业里程碑付款总计可达7.62亿美元[86] - 若治疗候选药物实现商业销售，公司有资格获得商业化治疗候选药物未来净产品销售的分级特许权使用费，百分比从个位数中期到十几岁中期不等[86] - 公司因收到益普生 upfront 付款，根据与西北大学的许可协议向其支付了300万美元许可费[86] - 公司在益普生合作协议下开展活动的义务于2021年7月30日开始，持续至特定条件满足为止[87] - 益普生合作协议包含双方终止条款、陈述与保证、相互赔偿以及排他性义务等内容[88][89][91] - 艾普森合作协议总交易价格为20000美元，全部为前期付款，截至2021年9月30日，临床前、开发、监管或商业里程碑付款仍不计入交易价格[94] - 艾普森合作协议交易价格分配：HD项目服务10793美元，AS项目服务9207美元[95][97] - 2019年11月13日，公司与艾伯维子公司签订合作协议，授予其独家访问和许可权[100] - 公司收到艾伯维25000美元前期付款，用于两个合作项目的研发成本及相关选择权[107] - 艾伯维初始期权行使期的期权行使费为每个合作项目10000美元，若延长行使期需额外支付10000美元，在延长行使期行使期权需支付15000美元[107] - 首个艾伯维许可产品达到相关里程碑事件，公司可获得最高55000美元的开发里程碑付款和132500美元的产品批准和上市里程碑付款[108] - 公司每个艾伯维合作项目最多可获得175000美元的销售里程碑付款[110] - 公司有权获得艾伯维许可产品未来全球净产品销售的中个位数至中两位数百分比的分层特许权使用费[111] - 艾伯维可提前90天书面通知终止合作协议，协议期限至期权行使期结束或特许权使用期结束[112] - 截至艾伯维生效日，总交易价格为25000000美元，仅包括艾伯维预付款[116] - 2021年第三季度，公司记录了4480000美元的累计收入调整（减少）[118] - 2019年2月17日，公司与Dermelix签订合作协议，收到1000000美元预付款[120] 公司信贷与租赁情况 - 2021年9月30日，公司与MidCap签订信贷协议修订案，信贷额度最高25000000美元，已借入首笔17500000美元，第二笔7500000美元的可用期限延至2021年12月31日[135][136] - Tranche 1和Tranche 2贷款利率为每年6.25%加1.50%或一个月伦敦银行同业拆借利率中的较高者[137] - 公司需支付的退出费为中期信贷协议下所有贷款本金的3.75%，第一批贷款发放时已计提656美元相关退出费[138] - 第一批贷款扣除费用和发行成本后的净收益为16,512美元，相关费用和成本将按有效利率法摊销至2025年10月1日[143] - 2020年3月2日，公司偿还赫拉克勒斯贷款协议所有剩余未偿债务，包括本金4,999美元和期末费用100美元[145] - 芝加哥租赁初始年度基本租金首年约为1,113美元，此后每年递增3%，整个原始期限总计12,761美元[152] - 公司在租赁开始日确认使用权资产8,931美元和租赁负债8,147美元，

exicure® Corporate Overview September 8, 2021 Cautionary Note Regarding Forward Looking Statements This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Words such as "anticipate," "expect," "plan," "may," "will," and similar expressions (as well as other words or expressions referencing future events or circumstances) are intended to identify forward-looking statements. All statements other than statements of historical fact in thi ...

exicure® Corporate Overview August 5th, 2021 Cautionary Note Regarding Forward Looking Statements This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Words such as "anticipate," "expect," "plan," "may," "will," and similar expressions (as well as other words or expressions referencing future events or circumstances) are intended to identify forward-looking statements. All statements other than statements of historical fact in this ...

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为42,587千美元，较2020年12月31日的33,262千美元有所增加[25] - 截至2021年6月30日，公司短期投资为13,472千美元，较2020年12月31日的48,818千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司应收账款为0千美元，2020年12月31日为11千美元[25] - 截至2021年6月30日，公司总资产为74,467千美元，较2020年12月31日的100,444千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司总负债为37,827千美元，较2020年12月31日的38,938千美元减少[25] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为36,640千美元，较2020年12月31日的61,506千美元减少[25] - 2021年Q2和H1总营收分别为7.9万美元和107.6万美元，较2020年同期的484.7万美元和1403万美元大幅下降[27] - 2021年Q2和H1研发费用分别为1084.3万美元和2110.5万美元，较2020年同期的700.8万美元和1308.3万美元有所增加[27] - 2021年Q2和H1运营亏损分别为1386.2万美元和2601.9万美元，较2020年同期的439万美元和385.6万美元扩大[27] - 2021年Q2和H1净亏损分别为1426.9万美元和2674.6万美元，较2020年同期的431.1万美元和316.1万美元增加[27] - 2021年Q2和H1每股基本和摊薄亏损分别为0.16美元和0.3美元，较2020年同期的0.05美元和0.04美元增加[27] - 2021年6月30日，公司普通股加权平均基本和摊薄流通股为8804.3447万股[27] - 2021年H1经营活动净现金使用量为2588.5万美元，较2020年同期的1881.4万美元增加[40] - 2021年H1投资活动净现金流入为3453.3万美元，较2020年同期的净现金使用896.5万美元改善[40] - 2021年H1融资活动净现金流入为67.7万美元，较2020年同期的净现金使用228.3万美元改善[40] - 截至2021年6月30日，公司自成立以来累计亏损151,548,000美元，预计未来仍会产生大量费用和负现金流[55] - 2021年3月和6月，公司在艾伯维合作协议下确认收入约7.9万美元和107.6万美元，2020年同期分别约为483.3万美元和1394.9万美元[83] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，艾伯维合作协议递延收入分别为726.7万美元和834.3万美元[83] - 2019年公司与Dermelix合作协议获10万美元前期付款，2021年3月和6月未确认收入，2020年同期分别确认1.4万美元和8.1万美元[84][85] - 2021年6月30日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为458.8万美元和423.1万美元[86] - 2021年6月30日和2020年12月31日，财产和设备净值分别为410.2万美元和412.3万美元[88] - 截至2021年6月30日，公司长期债务的总账面价值为16,730,000美元，2022 - 2025年的本金到期金额分别为1,459,000美元、5,833,000美元、5,833,000美元和4,375,000美元[105] - 2021年第一季度和上半年，公司支付MidCap信贷协议的利息分别为347,000美元和686,000美元；2020年第一季度和上半年，公司支付Hercules贷款协议的利息分别为0美元和142,000美元[105] - 2021年第一季度和上半年，公司经营租赁成本分别为326,000美元和653,000美元，短期租赁成本分别为31,000美元和62,000美元，可变租赁成本分别为195,000美元和572,000美元[118] - 截至2021年6月30日，公司租赁负债到期情况显示，2021 - 2026年及以后到期金额分别为478,000美元、1,163,000美元、1,198,000美元、1,235,000美元、1,272,000美元、1,310,000美元和4,897,000美元，总租赁负债为8,116,000美元[119] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司授权发行1亿股优先股，无已发行和流通股份；授权发行2亿股普通股，已发行和流通股份分别为88,096,694股和87,651,352股[121][122] - 2021年，公司累计其他综合收益（损失）中，短期投资未实现收益（损失）从2020年12月31日的83,000美元降至2021年6月30日的5,000美元[125] - 2020年未实现短期投资收益（损失）：12月31日余额为-2.7万美元，3月31日为-1.7万美元，6月30日为33.8万美元[127] - 2021年和2020年6月30日止六个月授予的普通股期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.31美元和1.29美元[138] - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月的有效税率均为0%[143] - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月的基本和摊薄每股亏损相同，2021年6月30日止三个月为-0.16美元，六个月为-0.30美元；2020年6月30日止三个月为-0.05美元，六个月为-0.04美元[146] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的金融资产总计43,573美元，其中一级资产30,101美元，二级资产13,472美元[148] - 截至2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产总计73,404,000美元，其中一级资产24,586,000美元，二级资产48,818,000美元；金融负债总计15,000美元[150] - 截至2021年6月30日，公司普通股认股权证负债为0美元，而2020年12月31日为15,000美元[151] - 截至2021年6月30日，公司已向西北大学支付总计8,361,000美元的许可费用[155] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月里，公司因咨询服务分别确认了50,000美元的费用[156] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.515亿美元，自成立以来通过出售普通股和优先股筹集了1.901亿美元，从合作中获得了3600万美元的预付款，还借款1750万美元，现金及等价物等为5730万美元[178][179] 公司业务风险 - 公司是临床阶段的生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[22] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能开发失败或延迟，影响商业可行性[22] - 公司需要大量额外资金推进治疗候选药物开发，不能保证未来有足够资金[22] - 公司业务可能受健康流行病影响，如全球COVID - 19大流行[22] 公司业务运营情况 - 2021年8月公司收到依普森合作协议的20,000,000美元预付款，现有营运资金足以支持未来至少12个月的计划[55][57] - 2021年第二季度及报告发布日，公司约100%的研发人员在现场工作，办公室及行政团队约50%的时间在现场工作[52] - 公司预计在2022年上半年公布卡沃托利莫德（AST - 008）临床试验的总体缓解率（ORR）结果[53] - 2016年6月发布的ASU 2016 - 13标准生效日期推迟至2022年12月15日后的年度期间，公司正在评估其对合并财务报表的影响[64] 公司合作协议情况 - 2019年11月13日公司与艾伯维子公司签订合作协议，授予艾伯维独家访问和许可基于SNA的治疗方法的选择权[65] - 公司负责每个合作项目开发计划中的早期发现和临床前活动，并承担相关费用[66] - 完成初始开发活动后，公司需向艾伯维提交报告，艾伯维有初始选择权行使期来行使选择权[67] - 艾伯维可选择延长初始选择权行使期，要求公司进行IND启用活动，完成后公司需提交相关报告，艾伯维有延长选择权行使期[70] - 公司在艾伯维合作协议下开展活动的义务从2019年11月13日开始，至艾伯维行使选择权、放弃合作项目或协议生效日五周年较早者为止，特殊情况可自动延长，但不超过生效日七周年[71] - 公司与艾伯维合作协议获2.5万美元前期不可退还现金付款，初始期权行使期行使费为每个合作项目1万美元，延期需额外支付1万美元，延期行使期行使费为1.5万美元[72] - 首个获里程碑事件的许可产品，公司可获最高5.5万美元开发里程碑付款和13.25万美元产品批准及上市里程碑付款，每个合作项目最高可获17.5万美元销售里程碑付款[73] - 若有许可产品，公司有权获得未来全球净产品销售中单位数到十几的百分比分层特许权使用费[74] - 截至协议生效日，总交易价格为2.5万美元，仅包括艾伯维前期付款，截至2021年6月30日，开发、监管或商业里程碑付款仍不计入交易价格[80] - 2019年公司与Dermelix合作协议获10万美元前期付款，2021年3月和6月未确认收入，2020年同期分别确认1.4万美元和8.1万美元[84][85] - 2021年7月30日，公司与Ipsen签订合作协议，将获得20,000,000美元的预付款[158][162] - Ipsen行使期权时，若在选择后行使，每个合作项目支付10,000,000美元；若在首次期权行使期后且IND提交后行使，每个合作项目支付25,000,000美元[162] - Ipsen为每个合作项目达到临床前里程碑支付5,000,000美元；若行使两个期权，开发和监管里程碑总计最高支付180,000,000美元，商业里程碑总计最高支付762,000,000美元[163] - 2021年7月30日，公司与Ipsen签订合作、期权和许可协议[202] 公司股权相关情况 - 2021年1月1日，2017年股权奖励计划的股份储备增加438.2567万股[128] - 截至2021年6月30日，2017年股权奖励计划可授予的股权奖励总数为283.1213万股[129] - 2021年5月，公司授予首席财务官购买60万股普通股的股票期权，截至6月30日，该期权仍有60万股未行使[130] - 2021年5月14日，公司根据员工股票购买计划发行10.3096万股普通股[132] - 2021年和2020年1月1日，员工股票购买计划可发行的普通股数量分别增加25.8207万股和26.2954万股，截至6月30日，有110.0791万股可供发行[133] - 2021年6月30日未摊销的股权薪酬费用为835万美元，预计在3.2年内摊销[134] 公司药物研发及临床试验情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于SNA技术开发神经学、免疫肿瘤学等疾病疗法，XCUR - FXN处于临床前开发，cavrotolimod处于1b/2期临床试验[45] - 公司是临床阶段生物技术公司，基于SNA技术开发治疗神经学、免疫肿瘤学等疾病的疗法，XCUR - FXN处于临床前开发阶段，cavrotolimod处于1b/2期临床试验阶段[173] - 公司认为SNA技术有潜力提高细胞摄取率，在多个领域有治疗潜力，并已将产品线扩展到神经学领域[174] - 公司估计美国、欧洲、加拿大和澳大利亚约有13500名患者受弗里德赖希共济失调（FA）影响，目前尚无FDA批准的治疗方法[182] - XCUR - FXN在临床前实验中使FA患者来源的成纤维细胞和神经元中的frataxin蛋白水平接近正常，线粒体活性达到正常水平的70 - 80%[184] - 针对SCN9A的项目，公司已确定一些化合物可使诱导多能干细胞衍生的人类感觉神经元中目标mRNA水平降低达95%[190] - 针对CLN3的项目，公司确定的化合物可将高达95%的突变CLN3 mRNA剪接转换为校正形式，使CLN3 mRNA水平比未处理细胞平均增加242%[191] - 截至2021年8月4日，卡沃托利莫德（Cavrotolimod）临床试验有21个站点开放招募，8个站点待激活，预计开放至多30个站点，已有37名患者接受32mg剂量治疗，其中2人出现与治疗相关的严重不良事件[194] - 2021年1月，美国FDA授予卡沃托利莫德两项快速通道指定，分别用于治疗局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）[195] - 2021年3月，FDA授予卡沃托利莫德治疗MCC的孤儿药指定[196] - 卡沃托利莫德1b/2期临床试验2期阶段的中期结果显示，所有可评估的MCC患者的确认总缓解率为21%，1b期4名缓解者的中位缓解持续时间为14个月，最长为17个月[197]

现金及短期投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为34296千美元，短期投资为33140千美元，而2020年12月31日分别为33262千美元和48818千美元[26] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为3549.6万美元，较期初增加103.4万美元[38] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为6860万美元[159] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为6860万美元，自成立以来累计亏损1.373亿美元[197][201] 资产负债情况 - 2021年3月31日，公司总资产为87948千美元，较2020年12月31日的100444千美元有所下降[26] - 2021年3月31日，公司总负债为37907千美元，2020年12月31日为38938千美元[26] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为6551美元和4231美元[83] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为4092美元和4123美元，2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为263美元和148美元[84] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2441美元和3525美元[87] - 截至2021年3月31日，公司持有的可供出售证券合同到期期限为一年或以内的占比100%[89] - 截至2021年3月31日，公司长期债务的本金余额为1.75万美元，长期债务账面价值为16659美元，2021年第一季度支付MidCap信贷协议利息339美元[105] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁资产加权平均剩余租赁期限为9.3年，加权平均折现率为8.3%[116] - 截至2021年3月31日，公司租赁负债总额为8156000美元，其中流动负债327000美元，非流动负债7829000美元[119] - 截至2021年3月31日，金融资产总计5837.6万美元，其中一级资产2523.6万美元，二级资产3314万美元；金融负债总计13000美元，其中三级负债13000美元[141] - 截至2020年12月31日，金融资产总计7340.4万美元，其中一级资产2458.6万美元，二级资产4881.8万美元；金融负债总计15000美元，其中三级负债15000美元[141] 营收及利润情况 - 2021年第一季度，公司总营收为997千美元，远低于2020年同期的9183千美元[28] - 2021年第一季度，公司研发费用为10262千美元，高于2020年同期的6075千美元[28] - 2021年第一季度，公司运营亏损12157千美元，而2020年同期运营收入为534千美元[28] - 2021年第一季度，公司净亏损12477千美元，2020年同期净利润为1150千美元[28] - 2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股亏损均为0.14美元，2020年同期每股收益为0.01美元[28] - 2021年第一季度净亏损1247.7万美元，2020年同期净利润115万美元[31] - 2021年第一季度综合亏损1252.8万美元，2020年同期综合收入116万美元[31] - 2021年第一季度净亏损1247.7万美元，2020年同期净利润115万美元；基本和摊薄后每股亏损均为0.14美元，2020年同期每股收益均为0.01美元[137] - 2021年第一季度总营收99.7万美元，较2020年同期的918.3万美元减少818.6万美元，降幅89%[184][185] - 2021年第一季度研发费用1026.2万美元，较2020年同期的607.5万美元增加418.7万美元，增幅69%[184][188] - 2021年第一季度行政及一般费用289.2万美元，较2020年同期的257.4万美元增加31.8万美元，增幅12%[184][188][194] - 2021年第一季度净亏损1247.7万美元，而2020年同期净利润为115万美元，同比减少1362.7万美元，降幅1185%[184] 公司盈利预期及风险 - 公司是临床阶段的生物技术公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[23] - 公司业务可能受健康流行病影响，如全球COVID - 19大流行[23] - 截至2021年3月31日，公司自成立以来累计亏损1.37279亿美元[52] - 公司拟通过股权融资、合作、授权等方式获取额外营运资金，但无法保证能按可接受条款获得[53] - 新冠疫情致全球金融市场动荡，若持续恶化，公司或无法获取额外资金，影响运营[53] - 预计未来可预见的时间内持续亏损，费用将大幅增加，短期内无法从药品销售获得大量收入[161] 普通股及认股权证情况 - 截至2021年3月31日，普通股数量为8799.3598万股，较2020年12月31日增加34.2246万股[34] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司分别有87993598股和87651352股普通股发行在外[121] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，分别有250146份和413320份购买普通股的认股权证未行使[125] 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1480.9万美元，2020年同期为784.7万美元[38] - 2021年第一季度投资活动净现金流入1529.7万美元，2020年同期净现金流出1250.3万美元[38] - 2021年第一季度融资活动净现金流入54.6万美元，2020年同期净现金流出233.3万美元[38] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1480.9万美元，较2020年同期的784万美元增加700.9万美元[202][203] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1529.7万美元，而2020年同期净现金流出为1250万美元[202][204] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为54.6万美元，主要来自行使股票期权所得款项；2020年同期净现金流出为233万美元，主要因偿还贷款[202][205] 产品研发进展 - 公司XCUR - FXN处于临床前开发阶段，cavrotolimod（AST - 008）处于1b/2期临床试验阶段[43] - 公司预计在2022年上半年报告cavrotolimod（AST - 008）的总体缓解率（ORR）结果[50] - 临床前实验中，XCUR - FXN使FA患者来源的成纤维细胞和神经元中的frataxin蛋白水平接近正常，神经元线粒体活性达到正常水平的70 - 80%[165] - XCUR - FXN的两个寡核苷酸成分使小鼠小脑和皮质中的frataxin蛋白水平提高2 - 3倍[166] - 预计2021年第四季度提交XCUR - FXN治疗FA的研究性新药（IND）申请，2022年上半年启动1b期临床试验[170] - 截至2021年4月22日，cavrotolimod（AST - 008）临床试验有20个站点开放招募，7个站点待激活，预计开放至多30个站点[171] - 截至2021年4月22日，共26名患者接受32mg cavrotolimod（AST - 008）治疗，其中2人出现严重不良事件，占比7.69%；40名接受治疗的患者中，2人出现治疗相关严重不良事件，占比5%[171] - 2021年1月，FDA授予cavrotolimod（AST - 008）两项快速通道认定[172] - 2021年3月，FDA授予cavrotolimod（AST - 008）治疗默克尔细胞癌（MCC）的孤儿药认定[173] - 预计2022年上半年报告cavrotolimod（AST - 008）的总体缓解率（ORR）结果[177] 合作协议情况 - 2019年11月13日，公司与AbbVie签订合作协议，获25000千美元前期不可退还现金付款[62][68] - 初始期权行使期的期权行使费为每个合作项目10000千美元，若AbbVie延长行使期需额外支付10000千美元，在延长期行使期权需支付15000千美元[68] - 首个获相关里程碑事件的许可产品，公司最多可获55000千美元开发里程碑付款和132500千美元产品批准与上市里程碑付款[69] - 每个合作项目，公司最多可获175000千美元销售里程碑付款[69] - 若有许可产品，公司有权按中个位数至中两位数百分比获得未来全球产品净销售额的分层特许权使用费[70] - 公司认为AbbVie是客户，该安排属收入确认准则范围，确定单一履约义务为合作项目服务[75] - 截至协议生效日，交易总价为25000千美元，仅含前期付款，截至2021年3月31日，里程碑付款仍不计入交易价格[76] - 2021年和2020年第一季度，公司根据艾伯维合作协议确认的收入分别约为997美元和9116美元，截至2021年3月31日和2020年12月31日，该协议的递延收入分别为7346美元和8343美元[78] - 2019年，公司与Dermelix签订合作协议，收到1000美元预付款，2021年第一季度未确认该协议收入，2020年第一季度确认67美元收入[81][82] 信贷协议情况 - 2020年9月25日，公司签订MidCap信贷协议，获得最高2.5万美元的定期贷款额度，已借入第一笔1.75万美元，第二笔7500美元在满足条件下可于2021年4月1日至9月30日提取[95] - Tranche 1和Tranche 2贷款利率为每年6.25%加1.5%或一个月LIBOR中的较高者，提前还款需支付3%或1%的提前终止费，到期需支付3.75%的退出费[96][97] - 中期信贷协议提供最高2500万美元的有担保定期贷款额度[208] - 2020年9月25日公司借入首笔1750万美元贷款（第一期）[208] - 第二期750万美元贷款将于2021年4月1日至9月30日可用，公司认为截至2021年3月31日已满足提取条件[208] - 第一期和第二期贷款年利率为6.25%加（i）1.50%或（ii）一个月伦敦银行同业拆借利率中的较高者[209] - 每笔贷款本金从2022年10月1日起分36个月等额偿还，至2025年10月1日还清[209] - 若在贷款发放日一周年或之前提前还款，需支付提前还款本金3.0%的终止费；若在一周年后且到期日前提前还款，需支付1.0%的终止费[209] - 签订中期信贷协议时，公司支付了12.5万美元的贷款发起费[209] - 在到期日或所有贷款提前全额到期支付时，公司需支付相当于贷款本金总额3.75%的退出费[210] 租赁情况 - 公司在芝加哥的办公室和实验室租赁面积约3万平方英尺，原租赁期限为10年，可选择延长两个5年期[111] - 原始租赁期首年基本租金约为1113美元，此后每年递增3%，整个原始租赁期租金总额为12761美元[112] - 公司为芝加哥租约开具初始金额1200美元的信用证，金额随时间递减[113][114] - 公司在租约生效日确认使用权资产8931美元和租赁负债8147美元，增量借款利率为8.3%[115] - 2021年和2020年第一季度租赁总成本分别为735000美元和179000美元[118] 其他费用及支付情况 - 2021年第一季度，公司基于股权的薪酬费用为517000美元，未摊销费用为4292000美元，预计在2.6年内摊销完毕[129] - 2021年第一季度公司税前亏损，有效税率为0%；2020年第一季度税前收入为1150000美元，无所得税费用[134] - 2021年3月31日，估计普通股认股权证负债公允价值的加权平均假设为：预期期限0.1年，无风险利率0.1%，预期波动率101.34%，预期股息收益率0% [145] - 2021年3月31日，预期波动率估计值变动10%，普通股认股权证负债公允价值将增减4000美元；普通股公允价值估计值变动10%，普通股认股权证负债公允价值将增减1.2万美元[145] - 截至2021年3月31日，公司向西北大学支付总计834.3万美元以履行各项义务[150] - 2021年和2020年第一季度，公司每季度向一位联合创始人支付2.5万美元咨询费[151] 财务报表相关 - 截至2021年3月31日的中期财务报表未经审计，编制基础与年度审计报表相同[55] 市场及患者情况 - 估计美国、欧洲、加拿大和澳大利亚约13000名患者受弗里德赖希共济失调（FA）影响，目前无FDA批准的治疗方法[163] 股权分销协议情况 - 2020年12月，公司与BMO达成股权分销协议，可“按市价发售”方式出售最高5000万美元普通股，截至2021年3月31日未出售[199]

财务数据关键指标变化 - 2020年总营收为1.6613亿美元，2019年为0.1296亿美元，同比增长1182.02%[531] - 2020年净亏损为2.4668亿美元，2019年为2.6303亿美元，亏损幅度收窄6.22%[531] - 2020年末总资产为1.00444亿美元，2019年末为1.15263亿美元，同比下降12.86%[529] - 2020年末总负债为0.38938亿美元，2019年末为0.34516亿美元，同比增长12.81%[529] - 2020年末股东权益为0.61506亿美元，2019年末为0.80747亿美元，同比下降23.83%[529] - 2020年经营活动净现金使用为3.927亿美元，2019年为提供1317万美元[541] - 2020年投资活动净现金提供为1.0142亿美元，2019年使用为6.3432亿美元[541] - 2020年融资活动净现金提供为1.513亿美元，2019年为8.4307亿美元[541] - 截至2020年12月31日，公司自成立以来累计亏损124,802千美元[555] - 2020年和2019年12月31日，物业和设备净值分别为412.3万美元和209万美元，折旧和摊销费用分别为76.6万美元和39.2万美元[630] - 2020年和2019年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为352.5万美元和243.5万美元[632] - 2020年和2019年12月31日，现金等价物和可供出售证券的公允价值分别为4881.8万美元和6482.4万美元[637] - 2020年和2019年，公司支付的债务利息分别为39.4万美元和59.7万美元[651] - 2020年和2019年，公司的总租赁成本分别为1690000美元和780000美元[663] - 2020年和2019年，公司经营租赁现金付款分别为2244000美元和847000美元[663] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为87651352股和86069263股[667] - 2020年和2019年，公司基于股权的薪酬费用分别为2184000美元和1840000美元[681] - 2020年和2019年，公司税前亏损分别为24668000美元和26303000美元，均无所得税费用[687] - 2020年和2019年联邦法定税率下所得税费用分别为5180万美元和5524万美元，税率均为21%[690] - 2020年和2019年州法定税率下所得税费用分别为1801万美元和1934万美元，税率均为7.3%[690] - 2020年和2019年公司有效所得税税率均为0%[690] - 2020年和2019年净递延所得税资产分别为2873万美元和158万美元[691] - 2020年和2019年净递延所得税负债分别为2873万美元和158万美元[691] - 截至2020年12月31日，公司联邦净经营亏损结转额为93040万美元，其中31809万美元将于2035年开始到期，61231万美元可无限期结转[694] - 截至2020年12月31日，公司州净经营亏损结转额为90705万美元，将于2027年开始到期[694] 公司资金状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3330万美元，主要存于货币市场基金和计息货币市场账户[516] - 截至2020年12月31日，公司短期投资为4880万美元，由企业、美国财政部、金融机构和美国政府机构的债务工具组成[516] - 公司在MidCap信贷协议下的未偿本金余额为1750万美元，年利率为6.25%加上1.50%或一个月伦敦银行同业拆借利率中的较高者[517] - 公司需要大量额外资金来推进治疗候选药物的开发，但无法保证未来有足够资金[27] 利率与汇率风险 - 公司认为利率立即变动100个基点不会对现金等价物的公允价值产生重大影响[516] - 公司认为利率提高100个基点不会对财务状况或经营成果产生重大影响[517] - 截至2020年12月31日，公司的负债基本以美元计价，无重大外汇汇率风险[518] 公司业务风险 - 公司是临床阶段的生物技术公司，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[27] - 公司的治疗候选药物处于早期开发阶段，可能在开发中失败或延迟，影响商业可行性[27] - 公司业务可能受到健康流行病（如全球COVID - 19大流行）的不利影响[27] 公司业务研发进展 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于SNA技术开发疗法，预计2022年启动XCUR - FXN的1b期临床试验[546] - 公司正在推进SNA疗法cavrotolimod（AST - 008）在癌症患者中的1b/2期临床试验[546] - 公司预计在2022年上半年报告cavrotolimod（AST - 008）的总体缓解率（ORR）结果，而非之前预计的2021年底[553] 公司技术潜力 - 公司认为其专有的SNA与传统线性寡核苷酸相比，有增加细胞摄取的潜力，在免疫肿瘤学和皮肤病学等领域有治疗潜力[547] 公司运营资金需求 - 公司目前未盈利，研发活动自成立以来需大量投资，运营预计持续需要现金投入且超过收入[568] 公司应收账款情况 - 公司的应收账款主要与和Dermelix的合作协议下的报销金额有关，截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司认为这些应收账款可全额收回，无坏账准备[563] 公司收入来源 - 2020年12月31日止年度，公司的收入来自与AbbVie和Dermelix的合作[566] - 2020年和2019年12月31日止年度，公司主要从与艾伯维和Dermelix的合作协议中获得收入[582] 公司会计政策及影响 - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，短期投资初始期限大于购买日起三个月[561] - 公司的财产和设备按成本记录，采用直线法在三到七年的估计使用寿命内折旧[570] - 公司自2011年12月成立至2020年12月31日未记录任何减值损失[571] - 截至目前公司未从合作协议中确认任何里程碑付款收入和特许权使用费收入[580][581] - 公司于2019年第一季度采用ASU 2018 - 07，对财务报表无重大影响[592] - 公司于2019年1月1日采用ASC 842，确认约61.3万美元的使用权资产和约62.3万美元的租赁负债，对2019年12月31日止年度的经营费用、净亏损及每股普通股基本和摊薄亏损无影响[593][596] - 采用ASC 842后，预付费用和其他流动资产从139.2万美元调整为136.4万美元，使用权资产新增61.3万美元，应计费用和其他流动负债从154.3万美元调整为178.6万美元，非流动租赁负债新增34.2万美元[596] - ASU 2016 - 13生效日期推迟至2022年12月15日之后的年度期间，公司正在评估其对合并财务报表的影响[597] 公司与艾伯维合作协议 - 2019年11月13日，公司与艾伯维子公司签订合作、期权和许可协议，授予其独家访问和许可基于SNA的疗法的权利[600] - 公司负责每个合作项目的早期发现和临床前活动，艾伯维可自行决定进行配方评估和体内测试[601] - 完成初始开发活动后，公司需向艾伯维提交报告，艾伯维有一定时间行使期权获得全球权利和许可[602] - 公司与艾伯维合作协议于2019年11月13日开始，研究期限至艾伯维行使选择权、放弃合作项目或协议生效日五周年，最长不超七年[604][606] - 公司获艾伯维25000000美元前期不可退还现金付款，初始选择权行使期行使费用为每个合作项目10000000美元，延期需额外支付10000000美元，延期行使选择权需支付15000000美元[607] - 艾伯维行使选择权后，首个许可产品公司可获最高55000000美元开发里程碑付款、132500000美元产品批准和上市里程碑付款，每个合作项目最高175000000美元销售里程碑付款[608] - 许可产品公司可获中个位数至中两位数百分比分层特许权使用费[609] - 2020年和2019年公司在艾伯维合作协议下分别确认约16486000美元和171000美元收入，2020年末递延收入8343000美元，2019年末为24829000美元[617] - 2019年12月31日止三个月，公司因艾伯维前期付款产生3750000美元许可费，记为研发费用[618] 公司与Dermelix合作协议 - 2019年2月17日公司与Dermelix达成合作协议，授予其独家全球含特许权许可权，公司获1000000美元前期付款[620][621] - Dermelix行使额外适应症选择权需支付每个1000000美元行使费用[621] - 每个许可产品公司可获最高13500000美元开发和监管里程碑付款、152500000美元销售里程碑付款，有商业销售可获低两位数特许权使用费[623] - 2020年和2019年公司在Dermelix合作协议下分别确认127000美元和1125000美元收入[629] 公司贷款情况 - 2020年9月25日，公司签订MidCap信贷协议，获得最高2500万美元的有担保定期贷款额度，已借入首笔1750万美元[639] - Tranche 1和Tranche 2的贷款利率为每年6.25%加上1.50%或一个月LIBOR中的较高者，提前还款需支付3%或1%的提前终止费[640] - 公司需在贷款到期时支付相当于贷款本金3.75%的退出费，Tranche 1已计提65.6万美元[642] 公司租赁情况 - 芝加哥租约初始期限10年，初始年基本租金约111.3万美元，此后每年递增3%，总租金1276.1万美元[655][656] - 公司在芝加哥租约开始日确认使用权资产893.1万美元和租赁负债814.7万美元，使用的增量借款利率为8.3% [661] - 2020年末和2019年末，公司经营租赁资产的加权平均剩余租赁期限分别为9.5年和1.2年，加权平均折现率分别为8.3%和16.1%[663] - 截至2020年12月31日，公司租赁负债总额为8182000美元，其中当前经营租赁负债为223000美元，非当前经营租赁负债为7959000美元[665] 公司股权情况 - 2019年12月23日，公司以每股2.75美元的价格出售10000000股普通股，总收益为27500000美元，净收益为25344000美元；2020年1月6日，承销商行使期权购买1081184股，额外总收益为2973000美元，净收益为2766000美元[669][671] - 2019年8月2日，公司以每股2.00美元的价格出售31625000股普通股，总收益为63250000美元，扣除费用后净收益为58866000美元[672] - 截至2020年12月31日，有413320份购买普通股的认股权证未到期，行权价格为每股3.00美元[674] 公司税收情况 - 2019年8月的发行导致公司所有权变更，但预计不会对公司利用净经营亏损和税收抵免结转产生重大限制[695] - 2020年公司未发生额外所有权变更，但未来可能发生[695] - 截至2020年和2019年12月31日，公司无未确认税收利益[696] 公司办公空间情况 - 2020年7月1日，公司占用约30,000平方英尺的实验室和办公空间[552] 公司报告分部情况 - 公司确定有一个报告分部，所有长期资产位于美国[584]

NOV 12 2020 Corporate Presentation D A V I D G I L J O H A N N , C E O NASDAQ: XCUR exicure Cautionary Note Regarding Forward Looking Statement This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Words such as "anticipate," "expect," "plan," "may," "will," and similar expressions (as well as other words or expressions referencing future events or circumstances) are intended to identify forward-looking statements. All statements ot ...

cavrotolimod（AST - 008）临床试验情况 - 公司在2018年末启动cavrotolimod（AST - 008）针对晚期实体瘤的1b/2期临床试验，1b期已完成入组，入组的20名患者中85%在接受PD - 1阻断治疗后仍疾病进展，65%接受过2种或更多全身治疗方案[175] - 1b期临床试验关键结果：无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性；98%的治疗突发不良事件严重程度为1级或2级；1b期剂量递增阶段确认的总体缓解率为21%（4/19可评估患者），最高剂量组（32mg）确认的总体缓解率为33%（2/6患者）；37%的可评估患者出现靶肿瘤缩小[176] - 确定cavrotolimod（AST - 008）的2期推荐剂量为32mg，2期试验正在进行，计划为晚期或转移性MCC或CSCC患者各招募最多29名患者，还增加了探索性队列[178] - 截至2020年10月31日，有14个临床试验点开放入组，7个待激活，预计为2期试验开放最多25个试验点；2期研究中已给7名患者使用32mg的cavrotolimod（AST - 008），加上1b期的6名患者，共有13名患者使用该剂量，其中1名出现治疗相关严重不良事件，1b期使用低于32mg剂量的14名患者无治疗相关严重不良事件，总计27名使用cavrotolimod（AST - 008）的患者中有1名出现治疗相关严重不良事件[180] - 公司唯一活跃临床项目cavrotolimod（AST - 008）的2期剂量扩展阶段患者招募在2020年第三季度出现延迟，预计2022年上半年报告总缓解率结果，而非之前预计的2021年底[202] SNAs相关研究情况 - 2018年秋季完成大鼠生物分布研究，发现SNA形式的nusinersen在大鼠脑和脊髓中的保留量比nusinersen多[181] - 2019年6月26日公布临床前研究数据，7mg放射性标记的SNAs鞘内注射到食蟹猴体内，在整个大脑中都观察到SNAs，检查的46个脑区均有高含量的SNA[182] - 公司认为眼睛是局部应用SNAs的有吸引力的器官，临床前数据表明SNAs分布到眼后（视网膜）和眼前（角膜）结构，与线性寡核苷酸相比分布更广、持续时间更长，且不会引起眼部炎症[187] - 公司认为SNAs在眼部治疗方面比基因疗法有潜在优势，内部分析显示约有250种已知遗传靶点的罕见眼科疾病[188] XCUR - FXN研发情况 - 公司正在开发用于治疗Friedreich共济失调（FA）的XCUR - FXN，美国和欧盟5国估计有13000名患者受FA影响，目前无FDA批准的治疗方法，预计2020年末启动XCUR - FXN的IND启用研究[183][184] XCUR17研发情况 - 2018年第四季度公布XCUR17的1期临床试验结果，21名治疗患者中，11名使用最高强度XCUR17凝胶的患者红肿减轻、愈合改善，无不良安全事件，与治疗相关的银屑病浸润厚度无相关变化[190] - 公司目前不进行XCUR17的额外临床活动，寻求将该项目对外授权[192] 公司财务总体情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.121亿美元，自成立以来主要通过证券销售和合作获得资金，已筹集净收益1.901亿美元，还收到合作预付款3600万美元，借款1750万美元，现金等资产为9530万美元[194][195] - 公司自成立以来的3330万美元收入主要来自与艾伯维、普渡制药、Dermelix的研究合作许可及选择权协议，以及政府资助项目[193] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的亏损，开支会大幅增加，短期内难以从药品销售获得大量收入[196][197] - 公司预计在可预见的未来不会产生产品收入，未来收入可能来自合作活动[212][224] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为9530万美元，累计亏损达1.121亿美元[234][238] - 公司预计现有营运资金可支持运营至2022年，但受多种因素影响，可能需提前寻求额外资金[234][255] 公司2020年第三季度财务数据对比 - 2020年第三季度与2019年同期相比，总营收从52.7万美元增至244.3万美元，增幅364%；总运营费用从647.3万美元增至1156.3万美元，增幅79%；净亏损从58.16万美元增至88.22万美元，增幅52%[209] 公司2020年前三季度财务数据对比 - 2020年前三季度合作收入为1647.3万美元，较2019年的98.6万美元增长1548.7万美元，增幅达1571%，主要源于艾伯维合作协议[220][221] - 2020年前三季度研发费用为2222.2万美元，较2019年的1107.3万美元增加1114.9万美元，增幅101%，主要因平台和发现相关费用、临床开发项目费用等增加[220][224] - 2020年前三季度研发人员从26人增加到48人，推动研发费用增长[224] - 2020年前三季度管理费用为722.7万美元，较2019年的642.1万美元增加80.6万美元，增幅13%，主要因会计和特许经营税成本等增加[220][230] - 2020年前三季度运营亏损为1297.6万美元，较2019年的1650.8万美元减少353.2万美元，减幅21%[220] - 2020年前三季度股息收入为4.5万美元，较2019年的41.5万美元减少37万美元，减幅89%，因货币市场基金平均余额降低[220][231] - 2020年前三季度利息收入为83.2万美元，较2019年的3000美元增加82.9万美元，增幅27633%，因可供出售证券平均余额增加[220][232] - 2020年前三季度利息支出为15.5万美元，较2019年的58.9万美元减少43.4万美元，减幅74%，因偿还赫拉克勒斯贷款协议到期债务[220][233] 公司资金筹集与使用情况 - 2020年9月25日，公司根据MidCap信贷协议借入首笔1750万美元（第一笔贷款），第二笔750万美元（第二笔贷款）将于2021年4月1日至9月30日可用[235][246] - 2019年7月24日生效的S - 3表格暂搁注册声明允许公司出售最多1.25亿美元证券，剩余可用额度约3130万美元[236] - 2020年1月6日，公司出售1081184股普通股，每股2.75美元，获得毛收入300万美元，扣除费用后净收入280万美元[237] - 2020年和2019年前九个月，经营活动净现金使用量分别为2750万美元和1400万美元，投资活动分别为330万美元和50万美元，融资活动分别为1500万美元和5860万美元[240][241][242][243][244] - MidCap信贷协议提供最高2500万美元的有担保定期贷款，两笔贷款年利率为6.25%加1.50%或一个月LIBOR中的较高者，提前还款有终止费，到期需支付3.75%的退出费[246][247][248] - 2020年3月2日，公司偿还Hercules贷款协议下所有剩余未偿债务，包括500万美元本金和10万美元递延期末费用[252] 公司运营相关情况 - 2020年6月30日前，公司研发人员现场办公比例低于50%，7月1日后一般为100%，办公室和行政团队主要在家工作[199] - 公司在管理供应链活动，因疫情部分关键化学品等接收有轻微延迟，若疫情持续，供应链和运营可能受影响[201] - 公司主要会计系统基于云端，居家办公期间完全可运行，基本内部控制纪律得以维持[200] - 公司预计2020年第四季度和2021年研发费用将增加，以拓展基于SNA的治疗候选药物管线[218][229] - 2020年2月，公司签订新租赁协议，租赁约30000平方英尺的办公和实验室空间，租期10年，有两次各5年的续租选择权[258] 公司报告相关情况 - 公司选择不利用JOBS法案的会计标准延期过渡期，作为新兴成长公司，未来年度报告无需提供内部控制审计报告[262][263] - 公司为1934年《证券交易法》定义的较小报告公司，即便不再是新兴成长型公司，仍可能保持该身份[264] - 公司可利用较小报告公司适用的简化披露规则，条件一是非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元[264] - 公司可利用较小报告公司适用的简化披露规则，条件二是最近一个财年的年收入低于1亿美元，且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元[264] - 作为《证券交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项定义的较小报告公司，公司选择简化披露报告义务，无需提供本项要求的信息[265] 公司合作收入情况 - 2020年第三季度合作收入244.3万美元，主要来自艾伯维合作协议，该协议2019年11月收到2500万美元预付款，截至2020年9月30日递延收入850万美元，预计未来十二个月确认[210][211]

临床试验进展 - 截至2020年7月31日，公司有14个临床试验点开放招募，预计开放多达25个点；截至2020年7月1日，已完成1b期临床试验招募，20名患者均已给药[143] - 确定临床试验2期推荐剂量为32mg的cavrotolimod（AST - 008），计划为晚期或转移性默克尔细胞癌和皮肤鳞状细胞癌各招募多达29名患者[145] - 美国约有5000名、全球约有15000名患者受弗里德赖希共济失调（FA）影响，公司预计2020年末启动XCUR - FXN的新药研究申请（IND）启用研究[148][150] - 2018年第四季度，公司XCUR17的1期临床试验中，21名治疗患者里，11名使用最高强度XCUR17凝胶的患者红肿减轻、愈合改善[155] - 2019年6月26日，公司公布临床前研究数据，向食蟹猴鞘内注射7mg放射性标记的球形核酸（SNA），在整个大脑均观察到SNA分布[147] - 公司有一项活跃临床项目cavrotolimod（AST - 008），已完成1b期入组，开始2期剂量扩展阶段[168] 财务数据关键指标变化 - 自成立至2020年6月30日，公司累计收入3090万美元，主要来自与艾尔建、普渡制药、Dermelix的研究合作许可及选择权协议等[157] - 截至2020年6月30日，公司通过出售普通股和优先股净筹集资金1.901亿美元，当前合作获得3600万美元预付款[158] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为8700万美元[158] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.033亿美元，主要源于研究项目费用和运营管理成本[159] - 2020年第二季度，公司实现合作收入484.7万美元，较2019年同期的43.4万美元增长1017%，主要来自与艾尔建的合作协议[179][180] - 2020年第二季度，公司研发费用为700.8万美元，较2019年同期的343.3万美元增长104%，主要因人员增加和研发活动增多[179][182] - 2020年第二季度，公司运营亏损439万美元，较2019年同期的498.4万美元减少12%[179] - 2020年第二季度，公司净亏损431.1万美元，较2019年同期的522万美元减少17%[179] - 截至2020年6月30日，艾尔建合作协议的递延收入为1090万美元，预计未来十二个月确认为收入[180] - 2020年上半年公司实现合作收入1403万美元，较2019年同期的45.9万美元增长1357.1万美元，增幅达2957%，主要来自艾尔建合作协议[190][191] - 2020年上半年研发费用为1308.3万美元，较2019年同期的682.8万美元增加625.5万美元，增幅92%，主要因平台和发现相关费用、临床开发项目费用、员工相关费用及设施折旧等费用增加[190][193] - 2020年上半年一般及行政费用为480.3万美元，较2019年同期的419.3万美元增加61万美元，增幅15%，主要因上市公司相关法律成本、特许经营税成本和董事及高级职员责任保险费用增加[190][198] - 2020年上半年利息收入为62.7万美元，较2019年同期的2万美元增加62.5万美元，增幅31250%，源于可供出售证券平均投资余额增加[190][199] - 2020年上半年净亏损为316.1万美元，较2019年同期的1050.6万美元减少734.5万美元，减幅70%[190] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为8700万美元，预计可支持当前运营至2022年初，但运营计划可能因多种因素改变，或需提前寻求额外资金[200] - 2019年3月公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，允许不时出售最高1.25亿美元的证券，剩余可用额度约313万美元[201] - 2020年1月6日，公司出售1081184股普通股，每股2.75美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用前获得毛收入300万美元[202] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.033亿美元，自成立以来未产生产品收入，预计未来几年仍将亏损[203] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1881.4万美元，较2019年同期的899.6万美元增加981.8万美元，主要因营运资金现金使用增加和未收到Dermelix合作协议的100万美元预付款[204][205] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为230万美元，主要因偿还500万美元Hercules贷款，部分被280万美元普通股出售净收益抵消[207] - 2020年3月2日，公司偿还Hercules贷款协议下所有剩余未偿债务，包括500万美元本金余额和10万美元递延期末费用[208] - 基于当前运营计划，公司认为2020年6月30日的现有营运资金足以支持运营至2022年初[212] 公司运营与管理 - 2020年7月1日，公司迁至位于伊利诺伊州芝加哥的新总部，面积约3万平方英尺[165][171] - 截至2020年6月30日，公司研发人员现场办公比例低于50%，7月1日后为100%，行政团队仍主要在家工作[165] - 2020年5月19日，公司任命道格拉斯·E·费尔特纳医学博士为首席医疗官[172] - 2020年2月，公司签订新租赁协议，租赁约3万平方英尺的办公和实验室空间，租赁于2020年7月1日开始，为期10年，有两次各5年的续租选择权[216] 公司法规与披露 - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将在其他上市公司所需的相关日期采用新的或修订的会计准则[218] - 公司作为新兴成长型公司，未来年度报告无需提供关于财务报告内部控制的审计师鉴证报告[219] - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），或最近一个财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），可利用某些缩减披露[220] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[217] - 作为较小报告公司，公司选择缩减披露报告义务，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[221] 业务规划 - 公司认为约有250种罕见眼科疾病有已知遗传靶点，打算继续评估眼科临床前研发活动的扩展[153] 融资影响 - 若公司通过未来股权融资筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释；若通过发行债务证券筹集资金，证券可能包含限制运营的契约[214]