业绩总结 - Mavorixafor在WHIM综合症的3期临床试验中，预计在2022年第四季度公布顶线数据[4] - Mavorixafor的400mg每日一次剂量在试验中，感染率从试验前的4.63减少到2.14，减少幅度为54%[32] - Mavorixafor在18个月内实现了75%的疣数量减少[32] - Mavorixafor的终末半衰期为22小时，已在超过200名个体中进行临床试验[15] - 预计Mavorixafor的美国成分专利保护将持续到2038年[15] - 目前正在进行的WHIM综合症的2期开放标签扩展试验显示，Mavorixafor在超过2年内良好耐受，无严重不良事件[30] - 77%的不良事件为轻度（1级），未报告严重不良事件[129] - 预计2022年将提交管线候选药物的IND申请[98] - 2023年第一季度可能提交Mavorixafor在WHIM综合症的NDA申请[98] 用户数据 - WHIM综合症的潜在美国患者数量可达3,700人[22] - 美国WHIM患者的估计数量为1,000至1,300人，约8%的医生报告有一名或多名WHIM患者[44] - WHIM患者的验证率为33%，排除了误报患者[43] - 通过人工智能识别的潜在WHIM患者数量在800至2,400人之间，且与市场调研中预测的已诊断患者无重叠[48] - WHIM在美国的总患病率范围为1,000至3,700人，包括潜在未诊断的患者[52] - Waldenström's宏球蛋白血症患者的估计数量为4,000至5,000人[56] - 预计美国和欧盟的重度先天性中性粒细胞减少症患者数量为2,000至3,000人[91] 新产品和新技术研发 - Mavorixafor的初步治疗指示目标超过10,000名罕见疾病患者[4] - Mavorixafor在Waldenström's的第一阶段临床试验中，A组和B组已完全入组，C组正在招募中[98] - 在进行6个周期的治疗后，患者的中位血红蛋白水平增加超过20 g/L[132] - Mavorixafor与Ibrutinib联合治疗显示出在6个月内IgM水平的显著降低，降幅为38-45%[81] - Mavorixafor与Ibrutinib联合使用的耐受性良好，未观察到明显的药物相互作用[129] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金预计可支持运营至2022年第四季度，现金总额为9600万美元[101] - 截至2021年，已发行普通股为2660万股，包含540万份B类认股权证和390万份A类认股权证[101] 未来展望 - WHIM综合症患者的流行病学更新预计在2021年第四季度发布[98] - Mavorixafor在WHIM综合症的关键第三阶段试验预计在2022年第四季度发布顶线数据[98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1320万美元，2020年同期为930万美元 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为530万美元 [29] - 2021年第二季度净亏损1960万美元，2020年同期净亏损1510万美元，2021年和2020年第二季度分别包含180万和120万美元的非现金费用 [30] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9650万美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年第四季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征 - 已在3期试验中招募23名患者，超过主要终点分析和美国监管申报所需的18名患者最低招募人数，本季度将完成招募 [8][9] - 4WHIM试验是一项全球关键3期随机双盲安慰剂对照多中心研究，主要终点为时间高于阈值的绝对中性粒细胞计数（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统标志物和生活质量等 [10][11] - 预计2022年第四季度公布试验顶线数据，若成功，计划于2023年第一季度提交美国监管批准申请 [12] 华氏巨球蛋白血症 - 已完成A和B组各6名患者的招募，正在继续招募可选的C组患者以扩大研究总患者数量 [15][16] - 这是一项正在进行的1b期开放标签多中心单臂研究，研究马沃昔单抗与依鲁替尼联合使用的安全性、药代动力学和药效学 [17] - 2021年6月在欧洲血液学协会会议上展示了试验的首批数据，马沃昔单抗加依鲁替尼耐受性良好，在低剂量和中剂量时血清IgM显著降低，血红蛋白水平有意义增加，6个月时患者血清IgM水平中位数降低60% - 75% [21][22] - 预计年底公布该1b期试验的更多数据，包括马沃昔单抗600毫克最高剂量的安全性和有效性以及临床反应指标 [23] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 正在进行1b期临床试验，招募工作正在推进，预计今年第四季度公布研究的一些初始数据 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于WHIM综合征3期试验的进展和2期试验开放标签扩展的鼓舞性数据，公司开始加大商业化前规划 [12] - 计划今年晚些时候公布WHIM患者患病率研究的进一步结果，以完善马沃昔单抗在WHIM适应症中的潜在机会估计，并丰富对市场动态、患者识别和医生认知的洞察 [13] - 公司维也纳的研究团队正在开展创新工作，以更好地了解和表征WHIM综合征的遗传学，计划今年晚些时候公布一些工作的初步发现 [14] - 开始探索马沃昔单抗在更广泛的慢性中性粒细胞减少症领域的潜在应用，旨在今年晚些时候提供更多相关细节 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年上半年的进展非常满意，尽管面临全球疫情，但仍显著推进了马沃昔单抗的关键临床开发里程碑，商业化在望 [27] - 预计2021年剩余时间将是充满新闻的时期，公司将频繁提供进展更新 [27] 其他重要信息 - 马沃昔单抗是公司的领先候选药物，是一种一流的趋化因子受体CXCR4小分子拮抗剂，具有开发和动员白细胞从骨髓中释放的能力，有望在多种免疫缺陷疾病和某些癌症中为患者带来益处 [7] - 超过90%的华氏巨球蛋白血症患者获得了MYD88基因突变，约30% - 40%的患者还获得了CXCR4基因突变，这些双重突变患者存在显著未满足的医疗需求 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 3期WHIM研究的23名患者是否包括正在筛查的患者，预计招募多少患者？ - 23名患者已正式入组并在研究中推进，有一些患者正在进行筛查，但不确定有多少会符合研究条件，公司希望尽可能接近招募28名患者，但鉴于目前的招募情况和预期数据，本季度将完成招募 [33][34] 问题: 何时能看到2期WHIM试验开放标签扩展部分的新数据和患者患病率更新，患病率更新是否来自所有相关努力？ - 公司希望在年底（理想情况下在ASH会议）公布更新，数据将是来自多个来源工作的综合结果 [35][37][38] 问题: SCN试验已招募的突变类型和预计完成时招募的突变类型？ - 先天性中性粒细胞减少症是一种临床诊断，可能有未知起源，公司对招募已知和未知突变的患者持开放态度，随着数据出现将分享对不同突变患者的影响，认为这将是公司进入慢性中性粒细胞减少症市场的有趣切入点 [43][44] 问题: 基于目前华氏巨球蛋白血症的积极结果，下一次试验可能是什么样的？ - 公司尚未完成当前试验，需要先确定安全剂量并与监管机构讨论试验设计，目前没有具体指导，预计2022年有更多信息 [45] 问题: 研究团队对WHIM变体的研究情况？ - 维也纳团队一直在研究非WHIM突变和意义不明的变体，目标是尽可能了解基因型 - 表型相关性，已鉴定出一种具有致病性的突变，计划今年晚些时候在出版物中披露相关工作 [49][50][52] 问题: 是否有可能存在未被诊断为WHIM的患者？ - 是的，可能存在一些没有典型症状而未被诊断为WHIM的患者 [53] 问题: 华氏巨球蛋白血症正在进行的1b期研究的下次更新时间？ - 公司将在年底（理想情况下在ASH会议）提供更新，希望摘要能被接受并向大家更新 [55][56][58] 问题: 公司目前在商业活动方面采取了哪些步骤，如何考虑成本协同效应，慢性中性粒细胞减少症的扩展规模可能有多大？ - 公司在患者识别、与患者倡导组织合作等方面有持续的工作，也在为商业供应链做准备，包括药物产品物质和供应链等，理想情况下距离商业化还有两年，正在为产品在美国和欧洲的品牌推广和最终商业化做准备；严重慢性中性粒细胞减少症在美国约有5000名患者，中度慢性中性粒细胞减少症患者可能有数万名，这些患者有很高的未满足医疗需求，公司认为马沃昔单抗可以在这些患者中发挥更广泛的作用 [62][63][67] 问题: 如何看待最近发表的BMS CXCR4抗体数据集，对马沃昔单抗推进到后期开发有何影响？ - 公司很高兴该研究验证了靶点的重要性，但患者群体不同且研究中有一些干预措施，难以直接比较结果，公司的研究将使用已接受过治疗患者的适当历史基准；该数据支持CXCR4拮抗在该疾病领域的价值，公司的口服CXCR4拮抗剂与依鲁替尼联合使用的首批数据显示出有希望的结果 [71][72][74] 问题: SCN 1b期研究的剂量水平，以及该研究与更大慢性中性粒细胞减少症人群的交叉参考情况？ - 1b期研究设计测试的是每天400毫克的单一剂量，与WHIM患者的剂量相同；该试验对公司很重要，一方面关注先天性中性粒细胞减少症严重患者的标签，另一方面扩大纳入标准以包括特发性中性粒细胞减少症患者，预计年底的初始数据将有助于了解严重先天性、严重慢性患者情况，为从严重患者群体扩展到中度患者群体提供依据 [75][76][77] 问题: 下次在ASH更新时，华氏巨球蛋白血症研究大约有多少可评估患者，是否能看到临床反应数据，进入更大规模研究需要看到什么结果？ - 可以期待在目前招募的患者中看到一些临床反应数据，截至新闻稿发布时已招募13名患者，将在年底（希望在ASH海报展示）纳入可评估患者的反应率数据；公司希望在未来几个月内超过依鲁替尼单药治疗6个月后的最佳反应率（约10%的VGPR率和30%的主要反应率） [80][81] 问题: SCN针对更大的中度患者群体是试验修正案还是全新试验，FDA对潜在关键试验的可批准终点有何看法，SCN试验中中性粒细胞反应加深是否是针对服药患者？ - 是试验修正案，允许扩大纳入标准以研究特发性或慢性中性粒细胞减少症患者；目前推测FDA的想法还为时过早，将在展示研究结果后与FDA更策略性地思考如何展示结果；马沃昔单抗在WHIM和其他研究中显示出强大的中性粒细胞升高作用，无论是短期还是长期，但在先天性或慢性中性粒细胞减少症患者中获取初始数据是关键，这将有助于进入服务不足的患者群体 [84][85][87]

临床试验进展 - 4WHIM试验已招募23名患者，预计2021年第三季度完成招募，2022年第四季度公布顶线数据，2023年第一季度向FDA提交新药申请[119] - SCN试验计划招募45名患者，预计2021年第四季度分享少量患者的初步数据[120] - 华氏巨球蛋白血症临床试验剂量递增试验分三个队列，每个队列预计招募6名患者，前两个队列已招满[121] - 公司预计2022年为至少一个候选药物提交研究性新药申请[124] 财务数据关键指标变化 - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月授权收入从3000千美元降至0千美元，减少3000千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月研发费用从18253千美元增至25297千美元，增加7044千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月管理费用从9986千美元增至11636千美元，增加1650千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月总运营费用从28239千美元增至36933千美元，增加8694千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月运营亏损从25239千美元增至36933千美元，增加11694千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月净亏损从26282千美元增至38314千美元，增加12032千美元[133] - 2021年第二季度其他费用净额为63.5万美元，较2020年同期的48.6万美元增加14.9万美元；2021年上半年其他费用净额为136.9万美元，较2020年同期的89.5万美元增加47.4万美元[138] 资金相关情况 - 2021年3月公司与多家机构和合格投资者达成证券购买协议，预计毛收益最高约5500万美元[140] - 截至2021年6月30日，公司通过Hercules贷款协议已借款3250万美元，可在2022年6月前根据运营里程碑再借750万美元，2022年12月前经贷方决定可再借1000万美元[142] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为9520万美元，受限现金余额为130万美元，预计现有资金可支撑到2022年第四季度，但可能违反Hercules贷款协议的最低现金契约[143] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3764.1万美元，主要因净亏损3831.4万美元，调整非现金费用434.5万美元和经营资产负债变化367.2万美元；2020年上半年为2698.6万美元[146] - 2021年和2020年上半年投资活动现金使用量均为60万美元，主要用于奥地利维也纳租赁设施的家具和实验室设备采购[148] - 2021年上半年融资活动净现金流入为5411.7万美元，主要来自私募股权发行；2020年上半年为504.9万美元，主要来自Hercules贷款再融资[149] - 公司Hercules贷款协议的最低现金契约将于2022年4月1日生效，若不满足可能需提前偿还债务，需筹集额外资金[150] - 公司资金需求受临床试验、疫情、监管审批、知识产权等多种因素影响，无法准确估计[153] 会计政策与公司身份相关 - 2021年第二季度公司关键会计政策较2020年年报无重大变化[154] - 公司是《2012年创业企业融资法案》定义的新兴成长公司，已不可撤销地选择不享受新或修订会计准则的延期过渡期[155] - 公司是《证券交易法》定义的小型报告公司，即使不再是新兴成长公司，仍可能保持小型报告公司身份[156] - 当非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元，或最近一个财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元时，公司可利用小型报告公司的简化披露规定[156] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[157] - 作为《证券交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项定义的小型报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[158]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.167亿美元，其中包括3月中旬完成的PIPE融资所得款项 [17][18] - 通过定向增发融资，公司筹集了5500万美元，融资有许多新的和现有的领先医疗保健投资者参与 [18] - 2021年第一季度研发费用为1210万美元，2020年同期为890万美元 [19] - 2021年第一季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为470万美元 [20] - 2021年第一季度净亏损为1870万美元，2020年第一季度净亏损为1110万美元，2021年第一季度净亏损中包括130万美元的非现金费用 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征项目 - 关键临床项目的入组速度自去年以来显著加快，预计2021年年中公布WHIM综合征3期试验的重要入组更新 [7] - 4WHIM 3期试验是一项全球随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，计划在约18 - 28名基因确诊的WHIM患者中评估mavorixafor的安全性和有效性，主要疗效终点为绝对中性粒细胞计数高于阈值的时间（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统功能评估和生活质量等 [9][10][11] - 按目前入组速度，预计2022年获得该3期试验的顶线数据 [11] - 预计今年晚些时候报告WHIM 2期临床试验开放标签扩展的新数据，还预计有几篇科学出版物进一步支持mavorixafor的作用机制和疾病修饰潜力 [12] 华氏巨球蛋白血症项目 - 1b期试验是一项多中心开放标签、剂量递增临床试验，预计入组约12 - 18名患者 [13] - 该试验摘要已被接受在今年欧洲血液学协会（EHA）年会上以海报形式展示，将聚焦mavorixafor在低、中剂量与依鲁替尼联合治疗携带MYD8和CXCR4突变的华氏巨球蛋白血症患者的初始临床数据，评估血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白水平的变化 [14][15] - 预计今年晚些时候该研究进一步成熟，能够展示最终剂量选择、主要缓解率以及不同剂量安全性的数据 [16] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）项目 - SCN试验正在进行患者招募，受COVID影响，入组具有挑战性，预计今年年底获得一些初始数据，但患者数量会少于试验设计总数 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司通过完成5500万美元的定向增发融资，获得领先生物技术投资者参与，展示了投资者对mavorixafor临床和商业潜力的信心，同时将预期现金跑道延长至2022年末，支持额外的管线项目 [5][6] - 在临床药物开发方面，公司希望在1b期确定药物的活性和潜在益处及合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA的意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究 [46] - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划，以支持mavorixafor的长期发展和患者群体 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对今年迄今为止的成就感到非常满意，在mavorixafor临床项目上取得了重大进展，2021年至今成果丰硕，期待在今年剩余时间里持续有增值的数据展示和业务里程碑 [5][16] 其他重要信息 - mavorixafor是公司首款CXCR4受体的一类小分子拮抗剂，有望成为美国3500多名已诊断和未诊断WHIM患者的首个疾病修饰疗法 [9] - 在2020年发表于《血液》杂志的2期研究中，mavorixafor在选定的3期剂量下，使中性粒细胞计数高于阈值的时间比低剂量治疗的WHIM患者增加了600%以上，让公司对3期研究的潜在成功充满信心 [10] - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但药物暴露具有非线性，需考虑最大耐受剂量 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于EHA摘要数据的预期以及与EHA展示数据的差异，是否已将患者剂量递增至600 - 公司关注EHA数据中IgM水平下降和血红蛋白水平上升，以此证明联合治疗优于依鲁替尼单药治疗；年底ASH会议关注缓解率，这需要时间成熟；研究仍在进行剂量递增，尚未完成所有队列，因此聚焦低至中剂量 [23][25][27][28] 问题2: 是否决定将入组人数增加到18人，前12人数据能否确定推荐的2期剂量 - 试验设计包含最大耐受剂量要求，12 - 18人的范围提供了灵活性，以防出现剂量限制性毒性，前两个队列将达到600剂量，最后一个队列用于完善患者总数，需持续关注 [29][30] 问题3: 严重先天性中性粒细胞减少症项目的进展 - SCN试验正在招募患者，受COVID影响入组困难，公司优先考虑患者安全，预计年底获得一些初始数据，但患者数量少于试验设计总数 [31][32] 问题4: 华氏巨球蛋白血症试验的不同剂量以及预期的CXCR4抑制水平 - 试验追求的暴露量与WHIM 2期试验一致，剂量为200、400和600，这些暴露量足以引起白细胞动员，公司了解药物效力，能够达到抑制CXCR4的暴露量以实现预期疗效 [37][38] 问题5: mavorixafor的IC50和IC90水平 - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但需考虑最大耐受剂量，药物暴露具有非线性 [40] 问题6: WHIM患者识别工作和注册机构的进展 - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划；今年晚些时候将开展WHIM患病率研究，与更广泛的患者识别计划相结合 [41][42] 问题7: 华氏巨球蛋白血症1b期研究之后进入2期研究的计划和大致时间 - 公司希望在1b期确定药物的活性、潜在益处和合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究；公司正在与领先研究者合作，根据数据制定最佳研究设计并提交给监管机构 [46][47][48] 问题8: 4WHIM试验的完成时间以及与监管机构的沟通情况 - 现有研究设计经过FDA和EMA严格审查，公司对其有信心，该设计可支持新药申请（NDA）和EMA申报；入组指导可帮助推算顶线数据时间，与2022年顶线数据指导一致，公司将在2021年年中提供更具体信息 [50][51] 问题9: WHIM患者入组受患者识别工作的影响，以及患者识别工作对SPN项目和后期试验的协同作用 - WHIM试验最初通过与卓越中心、关键意见领袖合作，利用已知患者资源进行入组；同时，公司通过教育和宣传工作自然发现新的WHIM患者，并引导他们参与试验；患者识别工作是为了扩大潜在可治疗患者群体；SPN项目受益于NBTA的基因检测面板，且通过患者倡导工作与患者基金会社区产生协同效应 [56][58][60][61] 问题10: WHIM 2期开放标签扩展研究增量数据可能揭示的信息 - 这些数据将围绕安全性和耐久性，支持mavorixafor对WHIM患者进行终身治疗的预期，为医生、患者和监管机构提供信心，具体情况需持续关注 [63] 问题11: mavorixafor的毒性预期以及不同疾病适应症的剂量是否相同 - mavorixafor单药治疗耐受性良好，无预期的剂量限制性毒性；与依鲁替尼联合使用时，需密切监测依鲁替尼的已知安全问题以及mavorixafor的额外影响；不同疾病适应症的剂量将根据数据确定，公司对WHIM综合征的400毫克/天剂量有信心，华氏巨球蛋白血症试验正在剂量递增至600毫克，将选择具有最佳获益 - 风险比的剂量 [68][69][70]

临床试验数据公布计划 - 公司预计2022年公布4WHIM试验的顶线数据，2021年分享SCN试验少量患者的初始数据，2021年上半年公布Waldenström试验的初始数据[112][113][114] SCN试验情况 - 公司SCN试验设计共招募最多45名患者，因新冠疫情招募困难，且困难可能持续到2021年[113] 许可收入变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月无许可收入，2020年同期为300万美元[125][126] 研发费用变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月研发费用为1210万美元，2020年同期为890万美元，增长319.3万美元[125][129] 行政及一般费用变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月行政及一般费用为580万美元，2020年同期为470万美元，增长116.2万美元[125][131] 运营亏损变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月运营亏损为1793.6万美元，2020年同期为1058.1万美元，亏损增加735.5万美元[125] 净亏损变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月净亏损为1867.6万美元，2020年同期为1113.8万美元，亏损增加753.8万美元[125] 员工返回办公室计划 - 公司预计2021年第三季度邀请所有已接种疫苗的员工返回办公室[119] 产品供应预计 - 公司预计到2021年有足够的mavorixafor全球供应[122] 新冠疫情影响 - 公司因新冠疫情可能在监管审批、供应链、临床开发等方面面临延迟或中断[119][120][122][123] 其他净支出变化 - 2021年第一季度其他净支出为73.4万美元，高于2020年同期的40.9万美元，变化为32.5万美元[132] 所得税费用变化 - 2021年和2020年第一季度，公司分别记录了6000美元和14.8万美元与某些外国司法管辖区相关的所得税费用[133] 资金筹集协议 - 公司与销售代理签订协议，可出售最高5000万美元的普通股；与Aspire Capital签订协议，其承诺在36个月内按要求购买最高5000万美元的普通股；2021年3月与投资者达成私募协议，预计毛收入最高约5500万美元；与Abingworth谈判合作开发协议，若达成可获最高7000万美元资金[134] 过往贷款协议收入 - 2020 - 2018年，公司通过与Hercules的贷款协议分别获得1250万、1000万和1000万美元的毛收入，已借入3250万美元定期贷款，满足条件还可再借1750万美元[135] 现金及资金支持情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.149亿美元，受限现金余额为170万美元，现有资金预计可支持到2022年第四季度，但可能违反贷款协议中的最低现金契约[136] 经营活动净现金使用量变化 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1840万美元，主要源于净亏损1870万美元；2020年同期为1550万美元，主要源于净亏损1110万美元[139][140] 投资活动现金使用量变化 - 2021年和2020年第一季度投资活动现金使用量分别为50万美元和60万美元，主要用于奥地利维也纳租赁设施的家具和实验室设备采购[141] 融资活动净现金流入变化 - 2021年第一季度融资活动净现金流入为5500万美元，主要来自私募股权发行；2020年同期为500万美元，主要来自贷款再融资[142] 资金需求及筹集情况 - 公司预计2022年第二季度可能违反Hercules贷款协议中的最低现金契约，需筹集额外资金，资金需求受临床试验、疫情、监管审查等多种因素影响[143][144] - 公司有有效通用货架注册声明，可出售最高3亿美元的普通股等证券；与销售代理和Aspire Capital的协议可分别出售最高5000万美元的普通股[144] Hercules贷款协议借款情况 - 截至目前，公司根据Hercules贷款协议累计借入定期贷款3250万美元，协议规定最高借款额可达5000万美元[146] Hercules贷款协议利率规定 - Hercules贷款协议下借款利率为可变利率，取8.75%或8.75%加《华尔街日报》优惠利率减6.0%中的较高者；违约时利率提高4.0%[146] Hercules贷款协议还款规定 - 借款在2023年1月1日前按月仅支付利息，从2023年2月1日起至2024年7月1日到期日按月等额支付本金和应计利息；提前还款需支付最高2.0%、1.0%或0.5%的预付保费[147] Hercules贷款协议额外支付规定 - Hercules贷款协议规定分别于2022年1月1日、2023年7月1日和2024年7月1日支付80万美元、130万美元和80万美元，提前还款或违约时加速支付[147] Hercules贷款协议现金余额要求 - 自2022年4月1日（若满足某些财务里程碑则延期）起，公司需在Hercules拥有第一优先担保权益的账户中保持现金余额不低于3000万美元或6倍基于前几个月现金支出的指标；达到某些业绩里程碑后，该要求降至2000万美元或3倍当前现金支出指标[149] 关键会计政策变化 - 2021年第一季度，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[151] 新兴成长公司规定 - 公司是《JOBS法案》定义的“新兴成长公司”，已不可撤销地选择不享受延长过渡期采用新会计准则的规定[152] 较小报告公司规定 - 公司是《交易法》定义的较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）或年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），就可享受相关简化披露[153] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[154] 市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[155]

公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注罕见病治疗药物研发，核心候选产品是mavorixafor[421] mavorixafor临床试验进展 - 2019年6月启动mavorixafor治疗WHIM综合征的3期全球临床试验，预计2022年公布顶线数据[422] - 2019年9月公布mavorixafor联合阿昔替尼治疗透明细胞肾细胞癌2a期试验积极结果[423] - 2019年11月启动mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的1b期试验，计划招募最多45名患者，预计2021年分享少量患者初始数据[423] - 2019年12月启动mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症的1b期试验，预计2021年上半年公布初始数据[424] 财务数据关键指标变化 - 2020年公司实现许可收入300万美元，2019年无此项收入[435][436] - 2020年研发费用为4190万美元，较2019年的3020万美元增加1170万美元[435][438] - 2020年一般及行政费用为2100万美元，较2019年的1760万美元增加340万美元[435][441] - 2020年净亏损6210万美元，较2019年的5280万美元增加930万美元[435] - 2019年公司因向第三方转让在研项目研发和商业化权利，产生390万美元非金融资产转让损失，2020年无此类损失[442] - 2020年其他净费用较2019年增加100万美元，主要因现金等价物投资利率下降致利息收入降低，借款平均余额增加致利息费用升高[445] - 2020年公司记录了10万美元所得税费用，2019年因全额估值备抵无所得税收益或费用[446] 融资与资金状况 - 2020年8月、10月及2021年3月，公司分别达成最高5000万、5000万和5500万美元的融资协议，2021年3月还达成最高6500万美元的合作开发意向[447] - 2020、2019和2018年，公司通过Hercules贷款协议分别获得1250万、1000万和1000万美元的总收益，截至2020年12月31日已借款3250万美元，最高可借5000万美元[449][455] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为7870万美元，受限现金为200万美元，预计现有资金可支撑到2022年第一季度[450] 现金流量情况 - 2020年经营活动净现金使用量为5880万美元，主要因净亏损6210万美元，非现金费用调整740万美元和经营资产负债变化410万美元[452] - 2020年投资活动现金使用量为140万美元，主要用于波士顿租赁和维也纳研发中心的家具及实验室设备采购[453] - 2020年融资活动净现金为1240万美元，主要来自Hercules贷款协议；2019年为1.407亿美元，主要来自普通股等销售和Hercules贷款协议[454] Hercules贷款协议情况 - Hercules贷款协议借款利率为8.75%，截至2020年12月31日公司未违约，借款需在2023年2月开始还款，2024年7月到期，有提前还款溢价和期末费用[456][457] 股权融资相关协议 - 公司有有效通用暂搁注册声明，可出售最高3亿美元的普通股、购买普通股的认股权证及其他证券[461] - 公司与销售代理签订ATM销售协议，可出售最高5000万美元的普通股[461] - 公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，后者承诺在36个月内按公司要求购买最高5000万美元的普通股[461] 会计处理与估计 - 公司依据Black - Scholes期权定价模型估算股票期权授予的公允价值，涉及公司普通股公允价值、波动率等假设[469] - 公司在业务合并会计处理中，判断被收购实体是否构成业务时，考虑是否90%的价值集中在一项或一组类似资产上[478] - 公司自2019年1月1日起采用新租赁标准，除剩余期限少于12个月的租赁外，需在合并资产负债表上确认为使用权资产和相关租赁负债[477] - 公司在租赁会计中需判断合同是否包含租赁、租赁期限及应用于租赁负债的折现率[478] - 公司在收入确认时需执行五步流程，包括识别合同、履约义务等，并需做出重大判断[473] - 公司对嵌入式衍生负债公允价值的估计部分基于第三方估值，采用折现现金流模型[475] - 公司对股票薪酬的计量基于授予日公允价值，有服务和绩效两种归属条件，采用不同方法确认费用[468] 会计准则相关 - 公司不可撤销地选择不利用《JOBS 法案》的延期过渡期，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订后的会计准则时遵守这些准则[480] - 可能对公司财务状况和经营成果产生潜在影响的近期发布的会计准则公告在年度报告10 - K表格末尾的合并财务报表附注2中披露[482] 其他信息 - 受新冠疫情影响，公司临床开发、供应链、监管活动和财务状况可能受到不利影响[428][429][430][431][432][433] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[481] - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[483]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年底，公司现金、现金等价物和受限现金为8070万美元，预计现有资金可支持公司运营至2022年 [21] - 2020年第四季度和全年研发费用分别为1230万美元和4190万美元，2019年同期分别为710万美元和3020万美元 [22] - 2020年第四季度和全年一般及行政费用分别为540万美元和2090万美元，2019年同期分别为390万美元和1760万美元 [22] - 2020年第四季度和全年净亏损分别为1840万美元和6210万美元，2019年同期分别为1080万美元和5280万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 mavorixafor治疗WHIM综合征项目 - 正在进行全球3期临床试验“4WHIM试验”，预计2022年获得该3期试验的顶线数据 [8][9] - 2020年第四季度，mavorixafor获FDA快速通道和罕见儿科疾病认定，此前还获FDA突破性疗法认定、FDA和欧盟委员会孤儿药资格 [10][11] - 2期临床试验的开放标签扩展研究持续给药，预计未来一年公布详细更新结果 [12] mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症项目 - 1b期试验正在进行患者招募，预计2021年上半年公布初步数据，全年晚些时候公布更全面数据集 [14] mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症项目 - 预计2021年晚些时候获得1b期试验的初步数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进领先候选药物mavorixafor的临床开发，目标是成为治疗WHIM综合征的首个疾病修正疗法，同时探索其在华氏巨球蛋白血症、严重先天性中性粒细胞减少症等疾病的治疗潜力 [8][14][17] - 新加入的首席科学官和首席医学官为公司研发和临床项目带来丰富经验，推动公司研发和临床工作进展 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司面临新冠疫情挑战，影响临床试验患者招募，但团队努力克服障碍，在mavorixafor临床开发上取得显著进展 [5] - 2021年将是公司关键价值驱动的一年，有望在临床数据解读、招募完成和机会拓展等方面取得进展 [18] 其他重要信息 - 公司持续研究WHIM综合征的患病率、特定突变特征和患者案例，计划在2021年及以后的医学会议等场合展示成果，以更好了解市场并提高知名度 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 首次披露WHIM或华氏巨球蛋白血症数据的情况，包括时间、患者数量和随访时间 - 计划在医学会议上展示数据，可能选择EHA等知名会议；数据将展示安全性和剂量递增情况，提供首批患者的治疗时间范围以及IgM和血红蛋白变化，并提供相关基准以便与标准治疗对比 [26][27] 问题2: 对额外CXCR4突变的研究是否表明华氏巨球蛋白血症中某些突变更具致癌性 - 文献中有关于华氏巨球蛋白血症两种不同突变类型的参考，公司正在跟踪患者数据，将用自身数据集更好了解不同突变对临床结果的影响，目前数据尚早 [28] 问题3: 获得优先审评券后儿科研究计划 - 正在进行的研究涵盖青少年群体，对于扩大至12岁以下儿童的研究正在评估中，目标是确保患者安全并适时拓展，有明确计划后会更新信息 [29] 问题4: 2021年上半年和年底华氏巨球蛋白血症1b期试验数据集的差异 - 上半年数据关注IgM、血红蛋白变化以及安全性和剂量；年底数据将包含响应率信息，因研究更成熟，早期数据是响应率的领先指标，如IgM是响应率的重要组成部分 [33][34][35] 问题5: WHIM综合征试验招募速度慢于预期的原因及与患者需求的关系 - 招募速度与患者数量不直接相关，需匹配患者与开放试验点，考虑患者旅行和新冠风险；公司提前确定患者，2021年将成功完成招募并向行业通报 [37] 问题6: WHIM综合征2期开放标签扩展研究数据披露时间及早期管线进展 - WHIM综合征2期开放标签扩展研究数据预计在今年晚些时候或明年年初披露；早期管线方面，今年有望推进部分项目进入IND启用研究，目标是明年将项目推进至临床阶段，有机会用于脑部相关疾病和淋巴细胞减少症等 [42] 问题7: mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症在治疗范式中的作用 - 依鲁替尼在不同地区使用情况有差异，在美国和欧洲，单药使用依鲁替尼仍存在，且部分人认为利妥昔单抗对联合治疗贡献不大；CXCR4拮抗剂与其他机制和药物在华氏巨球蛋白血症及淋巴瘤治疗中有更广泛合作潜力，公司早期数据集显示CXCR4拮抗作用的优势 [47] 问题8: 严重先天性中性粒细胞减少症试验数据预期 - 严重先天性中性粒细胞减少症试验具有战略重要性，若WHIM综合征获批，有望探索mavorixafor在该疾病的应用；由于新冠疫情和试验周期问题，试验较复杂，年底将有初步数据，后续会提供更多信息 [49][50] 问题9: 华氏巨球蛋白血症试验中IgM响应动力学及WHIM综合征试验在美国和美国以外地区的招募动态和疫情影响 - IgM响应动力学方面，依鲁替尼在华氏巨球蛋白血症患者中的研究较充分，有参考资料显示CXCR4突变患者和无突变患者的IgM下降情况不同，公司目标是使双重突变患者治疗后更接近单突变患者的动力学；WHIM综合征试验有临床获益潜力，公司与关键意见领袖和患者关系良好，招募目标进展顺利 [56][57][58] 问题10: 是否会在医学会议展示前公布更大范围的中期数据亮点以及与Abbisko合作的进展更新 - 华氏巨球蛋白血症1b期数据预计在H1末EHA会议首次公开披露，内容包括初始安全性、药代动力学、药效学以及血清IgM和血红蛋白数据；年底ASH会议计划进行第二次展示，涵盖更多患者和更长随访期及响应评估；与Abbisko的合作正在推进，预计2021年底提供更明确更新 [63][64]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9070万美元，预计现有资金可支持运营至2022年初，该指引未包含2500万美元潜在或有收益及认股权证行权所得现金 [22] - 2020年第三季度研发费用为1140万美元，2019年同期为860万美元，其中包含100万美元非现金费用 [23] - 2020年第三季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为440万美元，其中包含140万美元非现金费用 [23] - 2020年第三季度净亏损为1740万美元，2019年同期为1770万美元，其中包含250万美元非现金费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Mavorixafor临床开发项目 - WHIM综合征3期试验持续招募患者，预计2022年获得顶线数据 [13][14] - 严重先天性中性粒细胞减少症1B期试验取得进展，预计2021年获得概念验证研究初始数据 [14] - 华氏巨球蛋白血症（WM）1B期试验持续招募患者，受疫情影响，预计2021年上半年获得初始临床结果，此前预计为2020年下半年 [15] 临床前项目 - X4P - 003最先进，接近开展新药研究申请（IND）启用研究，之后约一年可进入临床；与mavorixafor相比，可能无食物效应，且减少了药物相互作用 [29] - X4P - 002处于后期先导优化阶段，在寻找大脑暴露和血浆暴露的最佳平衡方面取得进展，有望用于治疗严重脑癌 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进Mavorixafor临床开发项目，应对疫情影响，采取如上门患者访视等措施维持试验招募势头 [14][15] - 新聘首席科学官Art Taveras和董事会成员Alison Lawton，以加强研发和战略规划能力，推动公司向全球罕见病公司发展 [17][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19疫情带来挑战，但公司持续推进Mavorixafor临床开发项目，对各试验进展有信心 [5][13] - 公司认为Mavorixafor有潜力成为美国3500多名WHIM患者的首个疾病修饰疗法，对其商业批准前景乐观 [11][39] 其他重要信息 - 公司公布mavorixafor治疗WHIM综合征的2期积极安全性和有效性数据，发表于《Blood》期刊，为临床策略提供第三方验证 [6][10] - mavorixafor获FDA快速通道指定，此前已获突破性疗法指定、孤儿药资格 [12][13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 家庭健康访视策略是否应用于WHIM和SCN试验及进展如何 - 家庭健康访视适用于WHIM和WM试验，因患者需长期服药；SCN试验治疗期仅两周，不适用该策略 [26] 问题2: X4P - 003和X4P - 002是否处于IND启用研究阶段，以及两者如何区分 - X4P - 003接近IND启用研究，约一年后可进入临床，与mavorixafor相比，可能无食物效应且减少药物相互作用；X4P - 002处于后期先导优化阶段，在平衡大脑和血浆暴露方面取得进展 [29] 问题3: 提供WHIM综合征试验的招募情况更新，以及近期是否有临床前项目数据公布 - WHIM试验按计划推进，预计2022年获得顶线数据，尽管有疫情影响，患者和试验点仍积极参与；临床前项目暂无具体数据公布，预计明年有更新 [32] 问题4: 如何公布WM试验数据，除完全缓解外，有无生物标志物证明疗效信号源于药物而非联合用药；以及WHIM患者识别情况和扩大使用计划（EAP）患者数量 - WM试验数据公布格式待定，将结合关键意见领袖意见，确保数据在治疗背景下可解读；单药ibrutinib治疗CXCR4突变患者，约三分之一有主要反应（IgM下降超基线50%），公司希望公布的数据能超过该比例；WHIM试验患者充足，公司在提高公众对WHIM的认识方面取得进展 [35][36][38] 问题5: WM试验数据预计2021年上半年公布，是否因招募问题，是否仍预计在12 - 18名患者范围内获取数据 - 数据公布时间推迟是因招募问题，受疫情影响，患者旅行受限；试验为开放标签，样本量12 - 18名，数据将取决于患者健康安全和IgM水平下降的疗效信号 [45][46] 问题6: SCN试验是否仍在华盛顿单中心进行，如何解决招募问题 - SCN试验并非仅在华盛顿单中心进行，ClinicalTrials.gov更新有延迟；该试验是转化研究，患者需与临床医生权衡风险收益，公司需平衡患者风险和研究者热情，预计2021年有更多进展 [48][49][50] 问题7: WM试验的剂量水平，以及从WHIM综合征研究中可推断出WM的最佳剂量水平 - WHIM综合征3期试验剂量为400毫克/天，单药治疗；WM试验起始剂量为200毫克/天，考虑到与ibrutinib的潜在药物相互作用；基于健康志愿者数据，200毫克/天已具高活性，后续剂量递增至400和600毫克/天 [57][58][60] 问题8: 若mavorixafor获批，如何融入WM治疗模式，有无潜力与ibrutinib联合用于一线治疗CXCR4阳性患者 - 目前试验探索mavorixafor与ibrutinib联合用于初治和最多三线治疗患者的一线治疗潜力；在美国和欧洲，ibrutinib多用于二线治疗，公司数据将为临床医生提供使用该联合疗法的依据 [62] 问题9: 近期股票购买协议对预期现金跑道的影响 - 股票购买协议是财务工具，可在业务进展中提供下行保护或保险，公司主要目标是推进关键里程碑，根据进展寻找机会延长现金跑道 [63] 问题10: 新首席科学官Art入职后，如何利用其专业知识，是否会拓展临床前管线或探索新适应症 - 公司希望结合Art的生物学经验和临床试验结果，优先考虑开发mavorixafor或X4P - 003，以扩大潜在市场，造福更多患者 [67] 问题11: WM试验招募的是更多经治患者还是未经治患者 - 目前暂无招募患者的具体特征披露，将在公布数据时分享；CXCR4突变患者存在未满足的医疗需求，是研究的同质患者群体 [68]

公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注罕见病新药研发，核心候选药物为mavorixafor[135] 核心药物临床试验进展 - 2019年6月启动mavorixafor治疗WHIM综合征的52周3期全球临床试验，预计2022年公布顶线数据[136] - 2019年11月启动mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的14天1b期概念验证临床试验，预计2021年公布初始数据[136] - 2019年12月启动mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验，因疫情初始数据公布推迟至2021年上半年[136] 许可收入情况 - 2020年前三季度许可收入为300万美元，源于与Abbisko Therapeutics的许可协议[146][147] 研发费用变化 - 2020年第三季度研发费用为1138.1万美元，2019年同期为858.9万美元，增加279.2万美元[146] - 2020年前三季度研发费用为2963.4万美元，2019年同期为2309.8万美元，增加653.6万美元[146] - 2020年第三季度研发费用为1140万美元，2019年同期为860万美元；2020年前九个月研发费用为2960万美元，2019年同期为2310万美元[150] 净亏损情况 - 2020年第三季度净亏损为1744.9万美元，2019年同期为1771.4万美元，减少26.5万美元[146] - 2020年前三季度净亏损为4373.1万美元，2019年同期为4197万美元，增加176.1万美元[146] 核心药物供应情况 - 公司预计mavorixafor在2020年及2021年有充足的全球供应[142] 一般及行政费用变化 - 2020年第三季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为440万美元；2020年前九个月一般及行政费用为1560万美元，2019年同期为1370万美元[152] 非金融资产转让损失情况 - 2019年第三季度公司因向第三方转让在研项目权利，记录了400万美元的非金融资产转让损失，2020年无此类损失[153][154] 所得税情况 - 2020年前九个月公司记录了10万美元的所得税拨备，2019年同期无所得税收益或费用[156] 现金及现金等价物与受限现金情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为8880万美元，受限现金余额为190万美元[157] 贷款收益情况 - 2020年3月和2019年6月，公司从与Hercules Capital的贷款安排中分别获得490万美元和980万美元的净收益，目前已借入2500万美元定期贷款[159] 办公场地租赁与费用结算情况 - 2019年11月公司签订波士顿办公场地租赁协议，年租金约100万美元，预计2020年第四季度结算190万美元的建筑相关应计费用和应付账款[160] 经营活动净现金使用量变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为4130万美元，2019年同期为3880万美元[161][162] 投资活动净现金情况 - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为110万美元，2019年同期投资活动净现金流入为2721.1万美元[163] 融资活动净现金情况 - 2020年前九个月融资活动净现金流入为480万美元，2019年同期为8040万美元[164] 现金满足运营需求情况 - 公司现有现金及现金等价物预计至少可满足未来十二个月的运营费用、资本支出和债务偿还需求[167] 贷款协议借款额度变化 - 2018年10月公司与Hercules Capital签订贷款协议借款1000万美元，2019年6月 refinance 后协议最高借款额为3500万美元，2020年3月修订后最高借款额达5000万美元[169] 贷款协议借款利率规定 - 修订后贷款协议借款利率为每年3.75%加《华尔街日报》公布的最优惠利率与8.75%中的较高者，违约时利率增加4.0%[170] 贷款协议还款规定 - 修订后贷款协议借款在2022年1月1日前仅需每月支付利息，2022年2月1日至2023年7月1日需每月等额偿还本金和利息，提前还款需支付最高2.0%、1.0%或0.5%的本金作为溢价[171] 贷款协议借款额度及申请规定 - 修订后贷款协议下公司可获得2500万美元定期贷款（含之前的2000万美元），2020年3月13日新增500万美元，满足条件下2021年6月30日前可再申请最高750万美元，2022年6月30日前可再申请最高750万美元，2022年12月31日前经Hercules投资委员会批准可再申请最高1000万美元[172] 贷款协议额外支付规定 - 修订后贷款协议规定需在2021年11月1日或全部还款前支付80万美元，贷款到期或全部还款时支付借款本金总额的4.0%[173] 贷款方股权参与情况 - Hercules有权在公司未来股权融资中累计参与最高300万美元，其中100万美元已行使[175] 公司会计标准选择情况 - 公司作为新兴成长公司选择不享受JOBS法案规定的会计标准过渡期优惠[178] 公司披露要求情况 - 公司作为较小报告公司，满足特定条件可享受缩减披露要求，即非关联方持有的投票和非投票普通股少于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）或年收入少于1亿美元且非关联方持有的投票和非投票普通股少于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）[180] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[181]

主要产品与临床试验 - mavorixafor（X4P-001）为首个口服小分子CXCR4拮抗剂，正在进行全球注册的III期临床试验，针对WHIM综合症[6] - mavorixafor在近200名患者中进行临床试验，显示出良好的耐受性，且在400mg剂量下，白细胞计数（WBC）、绝对中性粒细胞计数（ANC）和绝对淋巴细胞计数（ALC）均有显著增加[15][31] - 在WHIM综合症的II期试验中，感染率从试验前的4.63降低至2.14，减少幅度达54%[35] - mavorixafor在18个月内，平均减少了75%的疣数量[35] - III期临床试验的主要终点为中性粒细胞计数超过500细胞/μL的时间（TAT），计划招募18至28名受试者[40] - mavorixafor的剂量为400mg每日一次，适用于12岁及以上患者[40] 市场潜力与患者数据 - WHIM综合症的美国患者估计超过3500人，目前尚无批准的靶向治疗药物[23] - 预计美国和欧盟的WM患者总数为4000至5000人[74] - SCN的预估患病人数为2000至3000人[76] 研发与认证 - mavorixafor获得美国和欧洲的孤儿药地位，关键的美国成分专利预计保护至2038年[15] - X4制药在WHIM患者的治疗中获得FDA的突破性疗法认证[82] 治疗效果与反应率 - 在Ibrutinib治疗下，WM患者的主要反应率为60%[50] - X4制药的Ibrutinib治疗在WM患者中显示出71%至84%的主要反应率[50] - 完全应答率（CR）为0%，非常好的部分应答率（VGPR）在13%-27%之间，主要应答率（MRR）为71%-84%（IgM减少超过50%）[95] - IgM水平减少超过90%时，VGPR的应答率为13%-27%[95] - IgM水平减少超过50%时，主要应答率为71%-84%[95] - IgM水平减少25%-50%时，部分应答率（PR）为可检测的单克隆IgM蛋白[94] - IgM水平增加超过25%时，进展性疾病（PD）[94] - 研究表明，IgM水平的变化是评估治疗反应的重要指标[94] 财务状况 - X4制药的现金预计可支持运营至2022年，现金总额为1.056亿美元[85]