财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.056亿美元 [22] - 公司预计现金和现金等价物可支持运营至2022年初，该指引未包含2500万美元潜在债务融资收益或认股权证行权收益 [23] - 2020年第二季度研发费用为930万美元，2019年同期为890万美元；一般及行政费用为530万美元，2019年同期为460万美元；净亏损为1510万美元，2019年同期为1340万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 mavorixafor治疗WHIM综合征 - 公司更新美国WHIM患者数量范围超3500人，此前估计约1000人 [10] - 2期临床试验数据支持3期试验选择400毫克每日一次剂量，该剂量使TATANC指标较低剂量增加超4.5倍 [13] - 2期数据显示，中位随访16.5个月时，白细胞、中性粒细胞绝对计数和淋巴细胞绝对计数持续呈剂量依赖性增加 [14] - 治疗至少6个月患者年化感染率较治疗前12个月降低54%，皮肤疣较基线减少75% [14][15] - 3期试验正在进行，预计2022年公布顶线结果 [15] mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 1b期试验为14天概念验证试验，预计2021年获得初始数据 [16] mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症 - 1b期试验预计招募12 - 18名患者，预计年底公布初始临床结果，包含安全数据和疗效信号 [17][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略重点是在罕见病市场自主拥有和商业化产品，也会考虑合作机会 [64] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作，加速mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症的开发 [18] - 公司与Abbisko的合作进展顺利，该合作涉及中国权益 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19疫情挑战，公司第二季度仍取得重要进展 [6] - 公司对mavorixafor在3期试验中取得成功并为WHIM综合征患者提供疾病修饰疗法充满信心 [12] 其他重要信息 - 公司首席科学官Renato Skerlj获晋升，他将领导公司所有研究和非临床开发工作 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否会在华氏巨球蛋白血症试验中剂量递增超过600毫克 - 目前认为600毫克剂量在谷值时远超IC90，但鉴于药物安全性，有一定灵活性，不过可能性不大 [26] 问题2: 1b期SCN试验是否预定义特定基因型患者 - 患者分两类，一类无现有基因谱但符合入选标准，会进行基因筛查；另一类已有特定基因表型或基因谱，也会进行基因检测 [28] 问题3: mavorixafor在实体瘤方面潜在合作伙伴有无更新 - 与Abbisko的合作进展顺利，涉及中国权益；中国以外暂无战略方面更新，公司继续专注华氏巨球蛋白血症试验 [30] 问题4: 1b期华氏巨球蛋白血症数据范围和具体时间 - 1b期为剂量递增试验，分两部分。第一部分了解安全性、药代动力学/药效学特征和IgM水平下降情况；第二部分患者达到最大耐受剂量后继续研究至少三个月，再进入开放标签扩展阶段。预计年底公布结果 [33] 问题5: COVID - 19疫苗对研究患者群体的相关性及对入组和数据读出预期的影响 - 目前关于WHIM患者的COVID - 19数据有限，不同疫苗和患者群体反应不同，存在太多不确定性，难以推测 [35][36] 问题6: 早期管线mAb和002、003项目今年或2021年有无消息 - 计划今年推进其中一个化合物进入开发阶段，目前正在评估分子特性以做决策，也可能明年推进另一个分子 [41] 问题7: 若今年华氏巨球蛋白血症数据成功，项目下一步计划 - 若1b期有临床活性迹象，将直接推进2/3期试验，可能是对照试验，与标准治疗或伊布替尼单药治疗对比，但需与FDA沟通 [45] 问题8: 2/3期试验是否在当前现金跑道指引内 - 不在当前至2022年初的现金跑道指引内，试验成本将根据今年数据和与FDA进一步讨论确定 [48] 问题9: 临床研究入组统计和与Invitae合作生成基因检测的最新情况 - 入组维持当前指引，患者仍有参与意愿，但受不同国家和医院COVID限制影响，需等待恢复正常。与Invitae合作进展顺利，明年会有相关更新 [52][54] 问题10: 华氏巨球蛋白血症试验中600毫克剂量患者数量及IgM降低数据情况 - 难以预测，伊布替尼有自身安全特性，需等待数据公布。单突变人群IgM水平有改善空间，双突变人群更差 [58][59] 问题11: 增加WHIM数据和即将公布华氏巨球蛋白血症数据后对合作的看法及Invitae合作的经验教训 - 战略重点是自主拥有和商业化罕见病市场产品，也会考虑合作机会。Invitae合作有助于深入了解基因突变频率，公司团队正在研究相关变体功能，有望发现更多未被发现的WHIM患者 [64][69] 问题12: EHA数据手稿状态及Invitae合作对SCN 1b期试验入组的近期经验 - 手稿预计下半年发表。Invitae合作建立的平台可应用于SCN，有助于扩大原发性免疫缺陷领域的治疗能力 [74][75] 问题13: WHIM 3期研究中美和美国以外地区站点比例及美国南部站点数量 - 约三分之一站点在美国，三分之二在其他地区，各站点积极入组，公司按计划推进，会考虑患者和医生意见 [76] 问题14: 华氏巨球蛋白血症试验第二部分患者数量或比例 - 只要安全允许，所有患者都会经过试验的两个部分 [77]

业绩总结 - 主要产品候选药物mavorixafor（X4P-001）为首个口服小分子CXCR4拮抗剂，正在进行全球注册的III期临床试验，针对WHIM综合症[6] - mavorixafor在II期试验中，400mg每日一次的剂量在超过2年内良好耐受，且未出现严重不良事件[33] - 在400mg剂量下，感染率从试验前的4.63降低至2.14，减少幅度为54%[37] - WHIM综合症的美国患者估计超过3500人，且已知有11种致病突变[25] - 预计2022年现金将支持公司运营，现金余额为1.17亿美元[78] 用户数据 - 美国和欧盟的Waldenström's Macroglobulinemia（WM）患者估计超过13,000例，年发病率为1,000-1,500例（美国）和约1,800例（欧盟）[45] - 目前公司有2,000-3,000例严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）患者[55] - 预计CXCR4突变患者在WM患者中占30%至40%[70] 未来展望 - 计划在全球招募18至28名受试者，并激活约20至25个临床试验地点[42] - 计划在2020年下半年发布Waldenström's的初步数据[51] - 公司已获得FDA对成人WHIM患者的突破性疗法认定[75] 新产品和新技术研发 - mavorixafor在II期试验中，白细胞计数（WBC）和绝对中性粒细胞计数（ANC）均显示出剂量依赖性增加[33] - 在400mg剂量下，TAT ANC（绝对中性粒细胞计数的阈值时间）平均为12.6小时，显示出与基线相比的显著提升[35] - 阶段2A ccRCC试验中，65名患者参与，观察到与阿昔替尼联合使用的中位无进展生存期(mPFS)为7.4个月[84] - 在接受过免疫治疗的患者中，mPFS为11.6个月，而接受过TKI治疗的患者中，mPFS为7.4个月[84] - 8名患者在研究中持续超过17个月，结果表明mavorixafor可能增强对阿昔替尼及其他TKI的临床反应[84] 市场扩张和并购 - 公司正在探索与ccRCC（透明细胞肾细胞癌）及其他潜在免疫肿瘤指示剂的战略合作伙伴关系[12] - 公司与Abbisko Therapeutics达成合作，开发mavorixafor在实体肿瘤中的应用，保留所有中国以外的权利[84] 负面信息 - CXCR4突变患者的VGPR（非常好的部分反应）率为9.5%，而野生型患者为44.4%[48] - CXCR4WHIM患者的中位无进展生存期（mPFS）不到野生型患者的一半[48] - 目前Imbruvica的年治疗费用为136,000美元[45] 其他新策略和有价值的信息 - WHIM综合症的主要终点为中性粒细胞计数时间超过阈值（500 cells/uL）的生物标志物[42] - 选择400mg QD作为正在进行的关键性阶段3临床试验的剂量，安全性可接受，无3/4级不良反应[90] - 在WHIM阶段2剂量递增试验中，71%的患者（5/7）达到中性粒细胞计数阈值，85%的患者（6/7）达到淋巴细胞计数阈值[90]

业绩总结 - WHIM综合症在美国的估计患者人数为3,500人[12] - Mavorixafor的临床试验中，观察到在300 mg和400 mg剂量下，年感染率从4.63（95% CI 3.3, 6.3）事件减少到2.27（95% CI 1.4, 3.5）事件[35] - Mavorixafor治疗18个月后，皮肤疣数量平均减少75%[40] 用户数据 - 在400 mg剂量下，TATANC（绝对中性粒细胞计数超过500 cells/μL的时间）至少提高了4.5倍[42] - 在300 mg和400 mg剂量下，TATANC的平均值为12.6（±9.8）小时，而150 mg或更低剂量的患者为2.8（±3.5）小时[30] 未来展望 - 预计2022年将公布Phase 3临床试验的顶线数据[45] - Mavorixafor的关键美国组成物质专利预计将提供保护至2038年[19] 新产品和新技术研发 - Mavorixafor获得美国的突破性疗法认定，并在美国和欧洲获得孤儿药地位[19] - Mavorixafor的终末半衰期为22小时，且为每日一次口服胶囊[19] 负面信息 - Mavorixafor在临床试验中显示出良好的耐受性，超过2年没有任何可归因的严重不良反应[42]

临床试验与药物研发 - mavorixafor在WHIM综合症的全球注册性3期临床试验中，计划招募18至28名受试者，并激活约20至25个全球研究中心[43] - 在WHIM综合症的2期临床试验中，300mg剂量的年感染率从4.63减少至2.41，减少幅度为48%；400mg剂量的年感染率减少至2.14，减少幅度为54%[37] - mavorixafor的绝对中性粒细胞计数（ANC）在2期试验中显示出持续的剂量依赖性增加，患者的ANC在治疗前为50-200 cells/µL[31] - mavorixafor的终末半衰期为22小时，具有高效能（<10 nM）和选择性[15] - mavorixafor在2期试验中，71%的患者（5/7）在治疗后中性粒细胞计数超过阈值500 cells/µL[34] - mavorixafor的临床试验显示，皮肤疣数量在治疗后超过50%减少[37] - mavorixafor已获得FDA的突破性疗法认证，用于治疗成人WHIM患者[16] 市场与患者数据 - 美国和欧盟的沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症（WM）估计患病人数超过13,000人[46] - 美国年发病率为1,000-1,500例，欧盟约为1,800例[46] - 沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症的8年生存率约为50%[46] - CXCR4突变患者的非常好的部分反应（VGPR）率为9.5%，而野生型患者为44.4%[51] - CXCR4突变患者的中位无进展生存期（mPFS）不到野生型患者的一半[51] - 预计在CXCR4突变的WM患者中，使用ibrutinib的停药可能性是野生型患者的4倍[51] - 预计在美国和欧盟，严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）患者约为2,000-3,000人[58] 财务与运营 - X4制药预计到2022年将有1.17亿美元的现金用于运营[82] - X4制药目前有20百万股流通股，包含16.1百万普通股和3.9百万预融资认股权证[82] 战略合作与市场扩张 - 公司正在探索与ccRCC等其他潜在免疫肿瘤指示剂的战略合作伙伴关系[12] - mavorixafor的FDA和EMA均已获得WHIM综合症的孤儿药资格认证，预计将提供至2038年的专利保护[15]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度公司修订与Hercules Capital的信贷协议，潜在借款能力增至5000万美元，目前该债务工具下有2500万美元可用资金 [32] - 公司有资格从大中华区实体肿瘤肿瘤学合作伙伴Abbisko Therapeutics获得300万美元里程碑付款，4月已收到该款项 [33] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.17亿美元，预计现有资金可支持运营至2022年初，该指引未包含修订后的Hercules债务工具潜在收益或投资者行使认股权证的现金收益 [34] - 2020年第一季度确认来自Abbisko的300万美元许可收入，2019年同期无类似收入 [35] - 2020年第一季度研发费用为890万美元，2019年同期为570万美元；一般及行政费用为470万美元，2019年同期为480万美元；净亏损为1110万美元，2019年同期为1090万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征试验 - 4WHIM研究是一项针对mavorixafor治疗WHIM的全球52周随机双盲安慰剂对照临床试验，受COVID - 19影响，试验顶线数据发布时间从2021年下半年推迟至2022年 [15] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）试验 - 1b期试验是一项为期14天的概念验证试验，评估每日口服mavorixafor对45名SCN及其他选定先天性中性粒细胞减少症患者的安全性和耐受性，初始数据发布时间从2020年下半年推迟至2021年 [26][27] 华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom's）试验 - 1b期多中心开放标签剂量递增临床试验，评估mavorixafor与ibrutinib联合使用的安全性和耐受性，并获取疗效信号，患者入组预计受影响较小，仍预计在2020年下半年获得初始数据 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续努力提高WHIM综合征的认知度，与Invitae合作推出赞助基因检测计划PATH4WARD，派遣医学科学联络官（MSLs）与潜在WHIM患者的目标医生接触，并支持多个代表关键患者群体的倡导组织 [23] - 公司认为针对免疫学家、血液学家和传染病专家进行专业销售努力，能最有效、高效地针对这些医生群体 [24] - Abbisko正在推进mavorixafor联合检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究，预计2022年开展初始试验 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19对内部业务运营影响极小，通过技术和沟通工具，在远程和虚拟环境下继续执行战略，与临床试验研究人员、监管机构、合作伙伴、投资者和分析师保持有效沟通 [10][11] - 尽管试验时间推迟，但公司对mavorixafor在WHIM综合征的市场机会比以往更乐观 [16] - 公司对mavorixafor的广泛机会保持乐观，将努力制定计划以减少COVID - 19的进一步影响，并在获得更清晰信息时提供临床里程碑时间的进一步更新 [30] 其他重要信息 - 公司获得两项新的美国专利，加强了专利组合，预计为主要治疗候选药物mavorixafor提供至2038年的独家保护，并针对WHIM综合征提供额外保护 [29] - 公司提交的关于mavorixafor治疗WHIM患者3期试验开放标签扩展研究结果的摘要，被欧洲血液学协会（EHA）第25届大会接受为海报展示，摘要预计于5月14日在线发布，会议将于6月11 - 14日以虚拟形式举行 [25][26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 资产负债表的资金指引是否考虑了2021年华氏巨球蛋白血症和SCN的临床开发活动 - 资金指引考虑了当前正在进行的试验，但未考虑之后的注册研究等临床试验 [38] 问题2: 华氏巨球蛋白血症试验年底初始数据披露情况，是否会在年底前选择医学会议发布数据 - 数据披露将围绕12 - 18名患者的1b期试验安全性、耐受性和IgM水平；目前无法预测数据与医学会议提交时间的匹配情况，具体形式和流程尚未确定 [40] 问题3: 如果试验延迟持续，2021年是否会减少患者识别方面的医学事务活动 - 公司会根据资金和数据情况监控投资，有足够灵活性维持当前医学事务活动节奏，可控制活动规模以平衡患者识别投资和试验入组 [41] 问题4: WHIM综合征试验数据在2022年初和年末发布受哪些因素影响 - 由于COVID - 19带来的全球不确定性，如各国医院重新开放情况和患者情况等，目前无法提供更多细节，待情况更清晰时会更新信息 [44][45] 问题5: 鉴于试验延迟是由COVID - 19导致，FDA是否会在项目开发过程中提供灵活性 - FDA和EMA已发布指导意见，允许尽可能进行非现场检查，并为公司提供支持机制，公司正在根据现有指导意见实施相关措施 [46] 问题6: 顶线数据延迟的试验已入组的比例，以及如何管理数据理解和患者漏服药物等问题 - 公司从功率角度设计的试验方案很稳健，不担心个别数据缺失对主要终点的影响，且有良好的安全评估措施，设计能承受COVID - 19环境的变化，也得到了临床医生的支持；公司未透露入组情况，将在未来完全入组时分享 [50][51][52] 问题7: 与Abbisko的合作中，Abbisko对药物的下一步计划 - Abbisko正在推进mavorixafor联合检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究，目前尚未确定入组和数据获取时间，保守估计在2022年 [53] 问题8: 临床试验站点的现状，关闭和近期重新开放的数量，是否考虑增加站点以弥补时间损失 - 由于WHIM试验涉及25个国家的众多站点，情况复杂，无法提供具体的关闭和开放情况；公司不计划增加站点，认为现有患者和临床医生在等待COVID - 19情况好转，届时可有效开展试验并完成入组 [57] 问题9: SCN和WHIM患者群体受COVID - 19影响的反馈 - 免疫缺陷患者对疫情更为敏感，但在患者倡导组织的支持下很有积极性，公司会继续推进试验 [63] 问题10: 华氏巨球蛋白血症试验的入组情况，以及为维持今年数据读出时间采取的不同措施 - 试验正在入组，clinicaltrials.gov更新有滞后；该患者群体有强大的患者倡导组织，临床医生经验丰富且重视患者，公司结合患者倡导、临床医生支持和运营努力，有望在年底获得数据 [68] 问题11: WHIM和SCN项目在患者识别和站点方面是否有运营协同效应 - 站点重叠极少，是为避免沟通混乱；在患者识别方面，患者倡导组织涵盖多种中性粒细胞减少症，Invitae合作的免费诊断测试也为SCN、WHIM和其他先天性免疫缺陷患者提供了协同效应 [69] 问题12: 在COVID - 19期间是否对数据收集和患者监测进行修改，能否缓解门诊就诊问题 - 公司正在增加方案灵活性，进行更多非现场患者评估，符合FDA和EMA的指导意见；可以安排上门护士采集血液样本，公司在2期试验中有相关经验 [74][75][76] 问题13: 入组延迟情况下，患者积累情况和入组节奏 - 患者有积极性，临床医生支持，但COVID - 19带来了站点、患者和临床医生层面的不确定性，待情况明确后会细化指导意见 [77]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注罕见病新药研发，核心候选药物为mavorixafor[125] 药物临床试验进展 - mavorixafor治疗WHIM综合征的3期全球临床试验结果报告时间因疫情推迟至2022年[126] - mavorixafor治疗SCN的1b期临床试验初始数据报告时间因疫情推迟至2021年[127] - 公司预计2020年底报告mavorixafor治疗WM的1b期临床试验初始数据[127] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2020年第一季度公司实现许可收入300万美元，2019年同期无此项收入[137][138] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2020年第一季度研发费用为891.1万美元，较2019年同期的565.5万美元增加325.6万美元[137] - 2020年第一季度行政费用为467万美元，较2019年同期的478.3万美元减少11.3万美元[137] - 2020年第一季度总运营费用为1358.1万美元，较2019年同期的1043.8万美元增加314.3万美元[137] - 2020年第一季度研发费用为890万美元，2019年同期为570万美元，增长325.6万美元[145] - 2020年第一季度行政及一般费用为470万美元，2019年同期为480万美元，预计2020年将增长[148] - 2020年第一季度其他费用净额与上年同期持平，为40.9万美元[149] - 2020年第一季度记录了10万美元的所得税准备金[150] 财务数据关键指标变化 - 亏损 - 2020年第一季度净亏损为1113.8万美元，较2019年同期的1087.3万美元增加26.5万美元[137] 药物供应情况 - 公司预计2020年mavorixafor全球供应充足[133] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.151亿美元，受限现金余额为190万美元[152] 财务数据关键指标变化 - 贷款收益 - 2020年3月和2019年6月，公司从与Hercules Capital的贷款安排中分别获得490万美元和980万美元的净收益[154] 财务数据关键指标变化 - 现金使用量及融资 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1550万美元，2019年同期为1170万美元[155] - 2020年第一季度投资活动现金使用量为60万美元，2019年同期为提供2640万美元[156] - 2020年第一季度融资活动净现金为500万美元，2019年同期为10万美元[157] 贷款协议条款 - 与Hercules Capital的修订贷款协议规定最高借款额达5000万美元[162] - 修订贷款协议下借款在2022年1月1日前每月仅付利息，2022年2月1日至2023年7月1日到期日每月等额偿还本金和应计利息，提前还款需支付最高2.0%、1.0%或0.5%的本金预付溢价[164] - 需在2021年11月1日或修订贷款协议下所有债务全额偿还较早之日支付0.8百万美元，在修订贷款协议到期或所有债务全额偿还较早之日支付所有定期贷款预支本金总额的4.0% [164] - 修订贷款协议下借款以公司除知识产权外的几乎所有个人财产和其他资产作抵押[165] - 修订贷款协议下有一笔25.0百万美元定期贷款（含修订重述贷款协议下先前未偿还的20.0百万美元），2020年3月13日首次修订完成时又提取5.0百万美元[165] - 满足特定业绩里程碑和条件，公司有权在2021年6月30日前申请最多7.5百万美元额外定期贷款预支，在2022年6月30日前申请最多7.5百万美元额外定期贷款预支，在2022年12月31日前经投资委员会酌情决定申请最多10.0百万美元额外定期贷款预支[165] - 当修订贷款协议下预付款未偿还本金超过25.0百万美元时，公司需维持现金账户金额大于等于30.0百万美元或6倍基于前几个月现金支出的指标，达到特定业绩里程碑后降至大于等于20.0百万美元或3倍当前指标[165][166] - 修订贷款协议下，Hercules有权累计参与最多3.0百万美元公司未来股权证券现金发行，其中1.0百万美元已行使[166] 公司合规情况 - 公司是新兴成长公司，已不可撤销选择不享受JOBS法案规定的延长过渡期，将与非新兴成长的上市公司同步遵守新的或修订的会计准则[169] 公司规模披露情况 - 公司是较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日价值低于250.0百万美元，或最近一个财年营收低于100.0百万美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日价值低于700.0百万美元，就可利用相关规模披露[170] 资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[171]

财务数据和关键指标变化 - 2019年公司通过两次成功的公开发行股票筹集约1.5亿美元，使公司进入2020年时财务状况良好，预计现有资金可支持当前运营计划至2022年初，且不包括认股权证行使收益或债务融资的潜在现金收益 [29] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.281亿美元，而截至2019年9月30日为7700万美元，增长主要源于11月成功的6500万美元公开发行 [30] - 2019年第四季度研发费用为710万美元，全年为3020万美元，2018年同期分别为470万美元和2030万美元；2019年第四季度一般及行政费用为390万美元，全年为1760万美元，2018年同期分别为340万美元和870万美元；2019年第四季度净亏损为1080万美元，全年净亏损为5280万美元，2018年同期分别为1130万美元和3330万美元；2019年全年净亏损52.8亿美元中包含390万美元与待售研发无形资产相关的非现金损失 [31][32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Mavorixafor治疗WHIM综合征 - 2019年年中启动了Mavorixafor治疗WHIM综合征的关键3期临床试验，这是一项为期52周的全球随机双盲安慰剂对照多中心研究，预计在约20个国家招募18 - 20名受试者，随后进行开放标签扩展试验，预计2020年下半年完成全部招募，2021年下半年公布主要数据 [19][20] Mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 2019年启动了一项为期14天的1b期试验，旨在评估每日口服Mavorixafor在SCN及其他选定先天性中性粒细胞减少症疾病患者中的安全性和耐受性，以及评估该患者群体的中性粒细胞反应，试验预计招募最多45名患者，预计2020年下半年获得初步临床数据 [21][24][25] Mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症 - 2019年12月启动了Mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验，该试验为多中心开放标签剂量递增试验，旨在确定合适剂量并评估安全性和耐受性，同时测量血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白的变化，预计招募12 - 18名患者，预计2020年下半年获得初步临床试验数据 [26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于发现和开发治疗由CXCR4通路功能障碍导致的罕见疾病的疗法，以巩固其在该领域的领导地位 [6] - 计划在2020年4月7日举行分析师日活动，深入探讨WHIM综合征，包括患者体验、疾病严重程度、专家意见和疾病患病率更新等 [12] - 年中计划公布WHIM 2期研究开放标签扩展部分的额外数据，包括临床感染率更新 [12] - 公司期望在未来12 - 18个月内完成WHIM试验的招募，在更多适应症中验证Mavorixafor的概念，并扩大商业准备工作，以迎接2021年下半年WHIM 3期试验的主要结果 [34] - 作为专注于罕见病的公司，打算在原发性免疫缺陷病领域进行全球商业化，特别是WHIM和FMB，对于华氏巨球蛋白血症目前打算独立开展业务，但会根据情况考虑最佳发展方式 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司重要的一年，作为上市公司的第一年取得了显著成就，包括启动Mavorixafor的3期注册试验、开展两项新的临床试验、加强资产负债表、管理团队和董事会，对未来充满期待 [34] - 虽然目前无法确定新冠疫情对WHIM试验的影响，但公司通过在多个国家和多个地点开展试验来降低招募风险，目前未收到临床试验点运营变化的通知，将继续密切监测 [38] 其他重要信息 - 2019年Mavorixafor获得FDA突破性疗法认定，用于治疗WHIM综合征，还获得欧盟委员会的孤儿药认定，此前已获得美国的孤儿药认定，并完成了与EMA的科学咨询，使WHIM 3期注册试验在全球范围内保持一致 [10][11] - 2019年Mavorixafor被白血病和淋巴瘤协会的疗法加速计划（TAP）选中进行投资，该合作旨在加速Mavorixafor治疗罕见非霍奇金淋巴瘤患者的开发 [14] - 2019年公司与Abbisko Therapeutics在中国达成实体肿瘤肿瘤学开发和商业化协议，在该地区开发和商业化Mavorixafor与检查点抑制剂或其他药物联合用于实体肿瘤治疗 [15] - 上个月公司获得了Mavorixafor的一项新专利，预计该专利将使该化合物的独家使用权持续到2038年，进一步增强专利组合并延长潜在商业前景 [15] - 公司加强了董事会，增加了几位具有丰富领导经验和成功记录的成员，还招聘了首席医疗官、总法律顾问和研发高级副总裁等关键职位人员，并聘请了患者事务和患者疗效副总裁以加强患者疗效工作 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何密切监测试验点以及试验时间安排的缓冲情况 - 公司表示WHIM试验是全球性的，通过在多个国家和多个地点开展试验来降低招募风险，目前未看到对招募预测有重大影响，但会继续密切监测并与临床医生保持联系，目前未收到运营变化的通知 [38] 问题2: SCN试验中2周的暴露时间是否足以对中性粒细胞产生影响 - 公司称14天的试验时间是基于药物药代动力学约7天达到稳态的知识，以及之前健康人类志愿者研究的结果，该试验旨在评估具有广泛病因的先天性中性粒细胞减少症患者的反应 [40] 问题3: SCN试验的注册途径可能是什么样的 - 公司表示目前尚未确定，需要等待1b期试验的数据，并与监管机构密切沟通，正在评估所有选项，但目前预期可能需要进行有活性对照的试验，1b期数据将为后续与监管机构的沟通提供参考 [41][42] 问题4: FDA授予突破性疗法认定时看到了哪些数据以及关键试验的招募情况如何 - 公司称FDA授予突破性疗法认定是基于WHIM是严重潜在威胁生命的疾病以及公司分享的2期数据和对感染问题的深入研究，这些也是公司计划在今年晚些时候分享的信息 [45][46] 问题5: 双突变检测的普遍程度以及在招募过程中的体现 - 公司表示双突变检测已被越来越多地认为是患者对治疗反应的重要标志物，许多合作的卓越中心会对初诊为华氏巨球蛋白血症的患者进行常规基因检测，公司也将双突变基因检测作为筛选标准，文献中显示双突变患者占比为30% - 40% [48] 问题6: 2020年底预期听到的SCN和华氏巨球蛋白血症试验数据是否足以与监管机构进行讨论 - 公司称华氏巨球蛋白血症试验预计招募12 - 18名患者，目前正在进行为期6个月的临床试验，试验目标包括剂量规划和与依鲁替尼联合使用的安全性评估，以及测量相关生物标志物，预计在2020年下半年分享初步数据 [52] 问题7: 下一代分子002和003的进展情况 - 公司表示002和003在向IND启用研究推进方面进展顺利，目前003领先，预计今年启动IND启用研究 [53] 问题8: WHIM综合征的患者识别工作情况 - 公司称对于试验患者的识别，主要依靠广泛的临床医生和试验点网络，通过建立关系来支持患者招募，有望在年底前完成招募；从长期和更广泛的角度来看，公司采用与其他罕见病公司类似的方法，如利用现有基因数据库、进行电子病历研究、开展市场研究以及使用医学科学联络官（MSL）进行有针对性的实地工作，预计在4月7日的分析师日活动中提供相关更新 [56][57] 问题9: 不同适应症之间的剂量差异以及华氏巨球蛋白血症的预期最高剂量 - 公司称目前还太早无法确定，华氏巨球蛋白血症试验采用剂量递增方案，剂量为200、400和600，而WHIM试验使用2期数据确定使用400剂量 [59] 问题10: 4月7日分析师日活动预计讨论的内容 - 公司表示活动将聚焦于WHIM综合征，将通过视频分享患者体验，分享关键意见领袖（KOL）治疗该疾病的观点和经验以及其在2期研究中的经验，并提供关于疾病患病率的市场研究指导 [62] 问题11: 在等待WHIM试验2021年下半年完成期间能获得哪些数据更新 - 公司称由于WHIM试验是前瞻性随机双盲试验，预计在试验完成前不会公布数据，2020年将分享2期试验及其扩展部分的数据 [63] 问题12: 诊断率合作伙伴关系的更新情况 - 公司表示仍在整理相关数据，目前不会提供具体结果指导，但认识到这是诊断SCN和WHIM的重要工具，将在后续讨论中提供相关指导 [66] 问题13: 公司商业战略的更新情况 - 公司表示作为专注于罕见病的公司，打算在原发性免疫缺陷病领域进行全球商业化，特别是WHIM和FMB，对于华氏巨球蛋白血症目前打算独立开展业务，但会根据情况考虑最佳发展方式 [67] 问题14: 华氏巨球蛋白血症试验中Mavorixafor的潜在用药顺序、招募情况、从北京研究中的学习以及是否计划在2020年下半年的临床会议上公布结果 - 公司称华氏巨球蛋白血症试验的患者群体包括初治患者和复发难治患者，但患者在参加试验前未使用过依鲁替尼，试验中依鲁替尼剂量保持稳定，Mavorixafor进行剂量递增，预计在2020年下半年分享初步结果，目前不评论具体的目标会议，因为招募工作正在进行中，现在发表评论还为时过早 [70][71] 问题15: 分析师日活动是否会有新的WHIM研究数据 - 公司称4月7日的分析师日活动不会有新数据，年中会分享一些关于感染率和其他临床评估的额外数据，以帮助公众全面了解数据集 [72]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注罕见病新药研发，管线含CXCR4小分子拮抗剂[401] 药物研发进展 - 2019年6月启动mavorixafor治疗WHIM综合征的3期全球临床试验，计划2021年下半年公布顶线数据[402] - 2019年11月FDA授予mavorixafor治疗成人WHIM综合征的突破性疗法认定[402] 财务数据关键指标变化 - 费用类 - 2019年公司研发费用3016.3万美元，较2018年的2034.6万美元增加981.7万美元[407][410] - 2019年公司行政费用1764万美元，较2018年的873.9万美元增加890.1万美元[407][413] - 公司预计未来几年研发费用将增加，尤其mavorixafor项目[411] - 公司预计行政费用增长将放缓，但随着mavorixafor商业化准备将继续增长[414] 财务数据关键指标变化 - 损失与收入净额类 - 2019年公司非金融资产转让损失390万美元，2018年无此项损失[407][415] - 2019年公司其他收入（费用）净额为 - 110.4万美元，较2018年的 - 420万美元减少309.6万美元[407][416] 财务数据关键指标变化 - 净亏损类 - 2019年公司净亏损5280.7万美元，较2018年的3328.5万美元增加1952.2万美元[407] 财务数据关键指标变化 - 现金及融资类 - 2019年公司完成与Arsanis的合并，获得其2640万美元现金、现金等价物和受限现金[421] - 2019年公司通过公开发行普通股等净筹集1.394亿美元，6月再融资Hercules贷款协议获得980万美元净收益，另有500万美元可借至2020年12月15日，1000万美元可借至2022年6月15日[421] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.262亿美元，受限现金为190万美元[422] - 2019年公司经营活动净现金使用量为4810万美元，主要因净亏损5280万美元，调整非现金费用790万美元和经营资产负债变化320万美元[423] - 2019年公司投资活动净现金流入2720万美元，主要源于合并获得的2640万美元现金和受限现金[424] - 2019年公司融资活动净现金流入1.407亿美元，主要包括普通股等销售净收益1.394亿美元和Hercules贷款协议净收益980万美元，部分被FFG贷款结算940万美元抵消[425] - 截至2019年12月31日，Hercules贷款协议修订后提供最高3500万美元借款，其中2000万美元已发放，500万美元可借至2020年12月15日，1000万美元经批准可借至2022年6月15日[428] - 2019年第三季度，公司偿还FFG贷款约650万美元，确认债务清偿损失60万美元[435] - 公司预计现有现金和现金等价物至少可满足未来十二个月的运营、资本支出和偿债需求[438] - 2019年公司通过两次货架注册声明分别筹集7930万美元和6010万美元，截至年报日期，分别剩余1200万美元和300万美元证券可发行[439] 财务会计政策 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[442] - 公司需估计应计研发费用，依据已知事实和情况，目前对先前估计无重大调整[444][446] - 公司按授予日公允价值计量股票奖励，采用直线法确认费用，未发行基于绩效归属条件的股票奖励[447] - 公司用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值，合并上市后依靠普通股市场价格确定授予日公允价值[448] - 2019年3月与Arsanis合并前发行的优先股认股权证列为负债，合并后重新计量并转入额外实收资本[450][451] - 公司采用收购法核算业务合并，需确定多项内容，如被收购实体是否构成业务、收购方等[453][455] - 公司自2019年1月1日起采用新租赁标准，需判断合同是否含租赁、租赁期限等[454][455] - 公司选择不利用新兴成长公司可延长过渡期遵守新会计准则的规定[457] 其他财务相关情况 - 公司在报告期内及目前无任何表外安排[458] - 可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布会计准则在年报附注2中披露[459]

产品研发与临床试验 - 主要产品候选药物mavorixafor为潜在首创的口服小分子CXCR4拮抗剂，具有高效能（<10 nM）和选择性[16] - mavorixafor在WHIM综合症的全球注册性III期临床试验正在进行中，且在严重先天性中性粒细胞减少症和Waldenström's巨球蛋白血症的I期临床试验也在进行[7] - 在WHIM综合症的II期临床试验中，71%的患者（5/7）在治疗后中性粒细胞计数超过阈值[34] - II期临床试验显示，85%的患者（6/7）在治疗后淋巴细胞计数超过阈值，且安全性良好，无3级或4级不良反应[34] - WHIM综合症患者的白细胞计数极低，导致无法有效清除严重的细菌和病毒感染[25] - 目前正在进行的WHIM综合症的II期开放标签扩展试验和III期试验已启动[18] - 在WHIM综合症的全球注册3期试验中，计划招募18至28名受试者，预计激活约20至25个研究中心[45] - WHIM综合症的历史感染率为每月0.37次感染/患者，而在接受超过9个月治疗的三名患者中，感染率仅为每月0.08次感染/患者[40] - CXCR4突变患者的客观缓解率（ORR）为100%，而野生型患者为85.7%，P值为0.005[52] - 在接受ibrutinib治疗的CXCR4突变患者中，VGPR率为9.5%，而野生型患者为44.4%，P值为0.007[53] 财务状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.3亿美元[85] - 公司预计现金将支持其运营至2022年[85] - 公司目前有2000万股流通股，其中包括1610万基本股份和390万预融资认股权证[85] - 公司拥有540万份现金认股权证，行权价为15.00美元，预计总额为8000万美元[85] - 公司还持有390万份认股权证，行权价为13.20美元，预计总额为5000万美元，2024年到期[85] 战略合作与市场扩张 - 公司计划在未来与Inlyta®联合开发mavorixafor用于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）及其他潜在的免疫肿瘤学适应症[14] - 公司与白血病和淋巴瘤协会（LLS）建立战略合作关系，以推进mavorixafor的开发[56] 未来展望 - 计划在2020年下半年发布WHIM和SCN的1b期试验的初步结果[82] - 目前，严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）的患者估计在美国和欧盟为2,000至3,000例[60] - SCN患者的中性粒细胞计数（ANC）低于1,500细胞/μL，可能导致严重细菌感染和其他并发症[60] - WHIM患者的生存率在诊断后约为8年[48]

核心产品研发进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注罕见病新药研发，核心产品mavorixafor已完成WHIM综合征2期临床试验，2019年6月启动3期全球临床试验，计划2021年公布数据[261][262] - 公司还在开展mavorixafor与阿昔替尼联用治疗透明细胞肾细胞癌的2a期试验、mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的1b期试验，计划2019年四季度启动mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症的1b期试验，预计2020年年中公布严重先天性中性粒细胞减少症试验数据，2020年下半年公布华氏巨球蛋白血症试验数据[262] 新产品开发情况 - 公司正在开发X4P - 002和X4P - 003，均处于临床前开发阶段，X4P - 002可穿透血脑屏障治疗脑癌，X4P - 003药代动力学特性优于mavorixafor[263] 产品销售收入情况 - 截至目前公司未从产品销售获得收入，预计短期内也不会有显著产品销售收入[270] 各产品研发费用变化 - 2019年第三季度，mavorixafor研发费用为513.7万美元，2018年同期为312.4万美元；2019年前九个月，mavorixafor研发费用为1340.7万美元，2018年同期为841万美元[273] - 2019年第三季度，X4P - 002研发费用为7.8万美元，2018年同期无费用；2019年前九个月，X4P - 002研发费用为21.9万美元，2018年同期无费用[273] - 2019年第三季度，X4P - 003研发费用为27.6万美元，2018年同期无费用；2019年前九个月，X4P - 003研发费用为49.4万美元，2018年同期无费用[273] - 2019年第三季度，未分配研发费用为309.8万美元，2018年同期为303.4万美元；2019年前九个月，未分配研发费用为897.8万美元，2018年同期为724.7万美元[273] - 2019年第三季度，总研发费用为858.9万美元，2018年同期为615.8万美元；2019年前九个月，总研发费用为2309.8万美元，2018年同期为1565.7万美元[273] 利息费用预计变化 - 公司预计2019年利息费用较2018年增加，原因是2018年四季度借款1000万美元，2019年6月再借款1000万美元，以及2019年3月合并Arsanis获得约670万美元借款（9月已结清）[282] 优先股认股权证相关处理 - 2019年3月13日合并完成后，所有流通在外的优先股认股权证可转换为Arsanis普通股，相关负债重新计量为公允价值并重新分类为额外实收资本[284] - 公司在2019年3月与Arsanis合并前发行的优先股认股权证分类为负债，合并后重新计量并重新分类至额外实收资本，之后不再确认其公允价值变动[331] 衍生负债相关处理 - 与Arsanis的合并构成控制权变更事件，但无需向Genzyme支付款项，2019年3月13日衍生负债重新计量为公允价值零，后续不再确认公允价值变动[285] 所得税情况 - 自成立以来，公司未记录任何所得税收益，对净递延所得税资产全额计提估值备抵[286] 各项费用增长情况 - 2019年第三季度研发费用为858.9万美元，2018年同期为615.8万美元，增长243.1万美元；前九个月研发费用为2309.8万美元，2018年同期为1565.7万美元，增长744.1万美元[288][289] - 2019年第三季度一般及行政费用为438.3万美元，2018年同期为238.7万美元，增长199.6万美元；前九个月一般及行政费用为1372.6万美元，2018年同期为537.4万美元，增长835.2万美元[288][290] - 2019年第三季度非金融资产转让损失为400.4万美元，2018年同期无此项损失[288][293] - 2019年第三季度其他收入（费用）净额为 - 73.8万美元，2018年同期为 - 5.7万美元，增加费用68.1万美元；前九个月其他收入（费用）净额为 - 114.2万美元，2018年同期为 - 97.2万美元，增加费用17万美元[288][294] 资金获取情况 - 2019年3月公司与Arsanis完成合并，获得2640万美元现金、现金等价物和受限现金[298] - 2019年4月，公司通过公开发行普通股、预融资认股权证和A类认股权证，扣除发行成本后筹集7930万美元[298] - 2019年4月通过出售证券净筹集7930万美元，两份货架注册声明分别剩余1200万和1500万美元证券可发行[320] 现金及现金等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为7630万美元，受限现金为70万美元[299] - 2019年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为7700万美元，2018年同期为1020万美元[300] 各活动现金流量情况 - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为3880万美元，2018年同期为1870万美元[300] - 2019年前9个月投资活动净现金流入为2720万美元，2018年同期无相关数据[300][301] - 2019年前9个月融资活动净现金流入为8040万美元，2018年同期为180万美元[300][302] 贷款协议情况 - 2018年10月终止SVB贷款协议，偿还欠款包括430万美元本金等，年利率约11.8%[303][305] - 2018年10月与Hercules签订贷款协议，可借款最高1300万美元，已借款1000万美元[306][307] - 2019年6月签订2019贷款协议，可借款最高3500万美元，已借款2000万美元，利率8.75%[308][309] 债务偿还情况 - 2019年第三季度偿还FFG贷款约650万美元，确认债务清偿损失70万美元[316] 资金需求保障情况 - 公司预计现有现金和现金等价物至少可满足未来12个月运营等资金需求[319] 新兴成长公司身份情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将在以下时间较早者之前保持该身份：2022年12月31日；财年总年营收至少达10.7亿美元的财年最后一天；被视为“大型加速申报公司”（即非关联方持有的普通股市值在该财年第二财季最后工作日超过7亿美元）的财年最后一天；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券的日期[334] 会计准则遵守情况 - 公司已不可撤销地选择不利用JOBS法案中关于新或修订会计准则的延期过渡期条款，将与非EGC的上市公司同步遵守相关准则[334] 表外安排情况 - 公司在各报告期及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[335] 报告披露情况 - 公司作为较小报告公司，选择按比例披露报告义务，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[337] 财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，编制过程需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[332] 研发费用估计情况 - 公司需估计应计研发费用，依据合同、人员沟通等进行，虽目前无重大调整，但可能因实际情况与估计差异导致报告金额不准确[324] 股票奖励计量情况 - 公司对授予员工、董事和顾问的股票奖励按授予日公允价值计量，采用直线法确认费用，未发行有基于绩效归属条件的股票奖励[328] 股票期权公允价值估计情况 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权授予的公允价值，相关假设涉及公司普通股公允价值、波动率等，假设变化可能导致股份支付费用有重大差异[329] 优先股认股权证估值情况 - 公司使用多种估值方法（蒙特卡罗法、期权定价法和混合法）对优先股认股权证进行估值，最重大假设是各重新计量日优先股的公允价值[333]