研发进展 - Varegacestat是一种每日一次口服的γ-分泌酶抑制剂，针对肠道肿瘤的III期顶线数据预计在2025年下半年发布[10] - IM-1021是一种ROR1抗体药物偶联物，目前正在进行I期临床试验[10] - IM-3050是一种FAP放射治疗，预计在2025年下半年启动I期临床试验[10] - Varegacestat在II期RINGSIDE试验中显示出64%的反应率，且安全性与GSI类别一致[33] - Varegacestat的II期RINGSIDE Part A数据表明，1.2mg每日一次的剂量显示出快速的肿瘤负担减少[34] - IM-1021在Jeko-1 MCL模型中显示出优于MK-2140的活性[46] - IM-1021在2.5 mg/kg剂量下在NSCLC PDX模型中实现8/8的完全缓解[58] - IM-1617在多种肿瘤模型中实现了单次临床相关剂量后的肿瘤回归[91] - IM-1340在胰腺、前列腺、小细胞肺癌和非小细胞肺癌模型中实现了1 mg/kg剂量后的肿瘤回归[99] - IM-3050的体内数据表明，单剂量具有抗肿瘤活性和良好的耐受性[114] - IM-3050在U87MG模型中观察到肿瘤回归，且未观察到体重下降[115] 财务展望 - 预计现金流将延续至2027年[10] - Varegacestat的全球收入预计为3.56亿美元[26] - 预计2025年下半年将发布RINGSIDE III期的顶线数据[39] 市场策略 - 公司计划通过内部努力和战略交易继续扩展其产品管道[10] - ROR1靶向ADC由Merck以27.5亿美元收购，显示出在B细胞淋巴瘤中的单药活性[45] - 预计2025/2026年将有六个额外的ADC正在进行领先优化[72] - Immunome已生成超过15个不同靶点的体内数据，目前有6个靶点正在进行领先优化[106] - 公司正在进行针对Varegacestat的完全入组3期试验[116] - 公司在临床和IND阶段的项目具有最佳或首创潜力，包括IM-1021（ROR1 ADC）和IM-3050（FAP RLT）[116] - 公司拥有大量新型、ADC优化的抗体，致力于（重新）发明ADC技术[116] 安全性与不良事件 - IM-1021在Waveline-006中观察到80%的3-4级不良事件[45] - IM-1021的DAR为8，显示出增强的治疗指数[50] - FAP在75%的实体肿瘤中表达过量，显示出其作为放射配体治疗（RLT）靶点的潜力[110] - FAP-Lu放射配体治疗能够将放射性177Lu直接输送到FAP表达细胞，具有旁观者效应[110]

业绩总结 - 每年约有190万名患者被诊断为结直肠癌，预计到2040年将增加至300万名[8] - 目前3L+转移性结直肠癌的标准治疗反应率极低，Fruquintinib的总体反应率(ORR)为2%，中位生存期(OS)为7.4个月[9] - CX-2051的总体反应率(ORR)为28%，疾病控制率(DCR)为94%[51] - CX-2051的初步中位无进展生存期(PFS)为5.8个月[36] - 在10 mg/kg剂量组中，确认的ORR为43%[31] 用户数据 - 在7.2-10 mg/kg剂量组中，94%的患者实现了疾病控制[33] - CX-2051的临床试验中，25名患者的中位抗癌治疗线数为4，所有患者均接受过伊立替康治疗[30] 新产品和新技术研发 - CX-2051的药物半衰期约为5.9天，药物浓度与剂量呈线性关系[49] - CX-2051在循环中保持掩蔽状态，药物负载去结合率低于1%至5%[49] - CX-2051可能成为首个获批的EpCAM靶向抗体药物偶联物(ADC)，年销售机会可达数十亿美元[66] 未来展望 - 计划在2026年上半年启动CX-2051的第二阶段研究[54] - CX-2051的临床数据更新和第二阶段设计预计在2026年第一季度发布[57] - CX-2051在转移性结直肠癌(mCRC)中具有广泛的发展机会[59] - CX-2051在多种实体瘤中具有潜在的“全肿瘤”机会，特别是在高EpCAM表达的患者中[62] 安全性和负面信息 - 观察到的最常见治疗相关不良事件中，78.3%的患者出现腹泻[45] - CX-2051的安全性良好，未观察到4级及以上的不良事件[45] - 目前CX-2051正在进行的临床试验中，未选择患者的EpCAM表达情况[28] 其他新策略 - CX-2051的剂量扩展计划为每个剂量组各扩展至20名患者[56]

公司动态 - 公司向一名新员工授予总计17,000股普通股的期权作为雇佣激励 [1] - 期权授予由公司董事会薪酬委员会根据诱导计划批准 旨在激励员工为公司成功做出重大贡献 [2] - 期权授予依据NYSE上市公司手册303A08条款的雇佣诱导豁免规则 [2] - 期权将在授予日第一周年后归属25% 之后每月归属1/48 四年后完全归属 前提是持续受雇于公司 [3] 公司概况 - 公司是抗体药物偶联物(ADC)领域的商业化阶段全球领导者和先驱 [4] - 公司专注于通过专有ADC技术改变血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗模式 [4] - 公司总部位于瑞士洛桑 在伦敦和新泽西设有运营机构 [6] 产品管线 - CD19靶向ADC药物ZYNLONTA已获FDA加速批准和欧盟有条件批准 用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(二线及以上治疗) [5] - ZYNLONTA正在开发与其他药物的联合治疗方案及更早期治疗线应用 [5] - 除ZYNLONTA外 公司还有多个ADC药物处于临床和临床前开发阶段 [5] 知识产权 - ZYNLONTA是公司的注册商标 [6]

纪要涉及的公司 Whitehawk Therapeutics（前身为Adi Bioscience），一家专注于抗体药物偶联物（ADC）的生物科技公司 [3][4]。 纪要提到的核心观点和论据 公司转型与业务概述 - 公司于2025年第一季度末由Adi Bioscience转型为Whitehawk Therapeutics，出售mTOR抑制剂产品获1亿美元，加上额外融资1亿美元，用于收购和开发先进的ADC产品组合 [3][4]。 - 公司专注于已确立的肿瘤生物学，利用临床验证且广泛过表达的肿瘤标志物，降低肿瘤靶点风险，针对高潜力癌症适应症，有望覆盖广泛患者群体，具有显著商业价值 [5]。 - 公司采用通用的ADC平台技术（linker payload technology），具有更高稳定性，可减少脱靶毒性，提高治疗指数 [5]。 产品管线 - **PTK7项目（HAWK007）** - PTK7是一种胚胎癌假激酶，在肿瘤中广泛过表达，此前Pfizer AbbVie合作项目显示出有前景的疗效信号，但因第一代平台毒性问题终止，公司有望用下一代平台解决该问题 [6][7]。 - 该项目在肺癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌有数据支持，具有商业机会，公司计划先在这些有数据和竞争对手的适应症中证明分子优势，再拓展到其他高表达PTK7的癌症 [24][26]。 - 与竞争对手相比，公司平台通过碳桥位点特异性偶联、改善亲水性和独特的可裂解肽序列等优化，具有更好的稳定性、耐受性和疗效，且能实现旁观者效应 [32][34]。 - 公司认为生物标志物表达复杂，高、中、低表达的实际差异可能因检测方法而异，HWK007抗体具有较高亲和力和较慢解离率，可能对低表达患者有益，但仍需临床验证 [50][52]。 - 初始一期试验可能聚焦肺癌和妇科卵巢癌，以证明分子疗效优于竞争对手，若未达到目标则需调整策略，DAR为6 [55][58]。 - **MUC16项目（HAWK016）** - MUC16在女性起源癌症中过表达，是循环生物标志物CA125的来源，此前Genentech项目因靶向循环部分导致执行复杂且疗效受限，公司靶向膜结合部分，绕过循环MUC16，在动物模型中显示出更好的肿瘤靶向性和有效性 [7][63]。 - 公司计划年底启动的一期项目可能先针对妇科癌症，MUC16在胰腺癌和非小细胞肺癌等其他癌症中也有过表达，可作为后续拓展方向 [68][70]。 - **SEZ6项目（HAWK206）** - SEZ6是一种中枢神经系统受限蛋白，在神经内分泌起源癌症中常上调，AbbVie项目已显示出有前景的早期疗效信号，公司双靶点方法可显著增强内化，在临床前实验中抗体表现优于AbbVie抗体 [10][74]。 - AbbVie的706分子在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中显示出较高的客观缓解率，公司有信心在靶向方法上进行改进，最终临床数据有待观察 [79][82]。 资金与数据披露 - 公司预计资金可支持到2028年，有足够时间在一期试验中通过剂量递增和早期扩展获得各项目的早期临床数据 [15]。 - 预计2026年公布更多临床前数据、临床试验详细计划和生物标志物策略等信息 [89]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司合作伙伴杭州DIC在ADC平台技术上有十余年研究，其DXC006和DXC1002项目已进入一期开发，相关数据可能为公司平台表现提供参考，但公司未对其数据发布时间进行评论 [17][18]。 - 公司在研发过程中注重优化分子的亲水性、稳定性和可裂解性等方面，采用了一些未公开的化学方法来提高分子性能 [32]。 - 公司认为未来医生会根据患者肿瘤标志物表达情况选择最适合的药物，生物标志物表达和特征化在临床开发项目中非常重要 [53]。

纪要涉及的行业或者公司 - **行业**：肿瘤学（Oncology） - **公司**：B1 Medicines 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与战略 - **核心观点**：B1 Medicines致力于成为全球最具影响力的肿瘤学公司，通过科学创新、研发业务流程创新，为癌症患者提供更经济、可及的药物，同时为投资者带来卓越回报 [5][6][18]。 - **论据** - 公司自成立以来，已帮助170万癌症患者及其家庭对抗癌症，体现了其在癌症治疗领域的影响力 [15]。 - 公司拥有超过3700人的全球临床团队和超过1200人的发现团队，具备强大的研发和临床开发能力 [14][25]。 - 公司在过去18个月内将18种新分子实体推向市场，展示了其高效的研发能力 [176]。 研发模式优势 - **核心观点**：B1 Medicines独特的研发模式已证明能够在质量、速度和成本方面实现可持续优势，并为投资者带来卓越回报 [17][18]。 - **论据** - 公司在多种治疗方式上进行了大量投资，包括蛋白降解剂、双特异性和三特异性抗体、抗体药物偶联物等，目前临床前项目和多样化治疗方式显著增加 [26]。 - 公司在2024年有10个新分子实体进入临床，证明了其发现团队的强大和高效 [27]。 - 公司通过严格的创新方法，在过去3.5年中终止了60个不符合标准的项目，确保只有最佳候选药物进入临床 [27]。 血液学领域 - **核心观点**：B1 Medicines在血液学领域建立了强大的产品线，拥有三种优秀药物，可组合为患者提供解决方案，有望在慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域保持领先地位，并在其他血液学适应症中扩大影响力 [19]。 - **论据** - **Brukinsa**：作为最佳的BTK抑制剂，是CLL产品线的基石。在美国，Brukinsa在一线和复发/难治性CLL的新患者启动数量中领先，拥有最全面的标签，且在与ibrutinib的头对头试验中显示出卓越的疗效和安全性。已在75个市场获批，全球治疗患者超过20万 [58][59]。 - **Sonorotoclax**：下一代BCL2抑制剂，具有更高的效力、更好的选择性、更短的半衰期和无药物积累等特点，有望克服venetoclax的局限性，成为最佳的固定疗程治疗方案。与zanubrutinib的组合在CLL和套细胞淋巴瘤（MCL）中显示出卓越的疗效和安全性 [72][88]。 - **BTK CDAC（BGB16673）**：潜在的首款BTK降解剂，通过独特的机制不仅阻断BTK，还完全去除它，具有更高的效力、克服现有突变和延迟新突变出现的能力。在全球1 - 2期研究中，在复发CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症和惰性淋巴瘤组织学类型中显示出有意义的疗效 [97][98][103]。 实体瘤领域 - **核心观点**：B1 Medicines在实体瘤领域有多个机会建立类似血液学领域的产品线，包括乳腺癌和妇科癌症、肺癌和胃肠道癌症等，且有望在大约一半的时间内实现 [20]。 - **论据** - **乳腺癌和妇科癌症**：公司的CDK4选择性抑制剂是乳腺癌产品线的基础分子，旨在解决现有CDK4/6抑制剂的血液学毒性和脱靶抑制问题。在临床前细胞试验中，显示出比批准的CDK4/6抑制剂更高的效力和选择性。在与fulvestrant的组合中，显示出良好的药代动力学特性、安全性和初步的抗肿瘤活性 [122][124][137]。 - **肺癌**：公司的PRMT5抑制剂和MAT2A抑制剂具有协同作用，且均具有良好的脑渗透性。PRMT5抑制剂在早期临床数据中显示出强大的靶点抑制、良好的安全性和初步的疗效。EGFR CDAC和EGFR by MET trispecific antibody具有独特的作用机制和良好的临床前疗效，两者的组合在临床前研究中显示出显著的抗肿瘤活性 [150][155][160]。 - **胃肠道癌症**：公司针对KRAS突变采取多管齐下的方法，包括非共价抑制剂、KRAS CDAC、RAS on抑制剂和G12D特异性RAS on抑制剂等。FGFR2b靶向ADC（BGC137）具有潜在的首款最佳治疗方式设计，在异种移植模型中显示出比bimarituzumab更强的疗效，且安全性良好 [164][165][168]。 未来展望 - **核心观点**：B1 Medicines在未来将继续推进研发，实现多个重要里程碑，有望成为肿瘤学领域的领导者 [177][178][179]。 - **论据** - 公司计划在2026年提交BGB16673的加速批准申请，并启动与Pirtobrutinib的头对头研究 [110]。 - 公司预计在2026年启动多个3期研究，包括CDK4和B7 H4等项目 [171]。 - 公司在未来18个月内有20多个近期里程碑，包括Sorrento在MCL的全球申报和Mangrove研究的3期数据读出等 [179][266]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **AI在研发中的应用**：公司正在探索将AI应用于药物发现和临床开发，认为临床开发是应用AI的巨大机会领域，公司内部的研发模式使其在这方面具有独特优势 [205][216][217]。 - **患者招募策略**：公司的患者招募策略强调全球代表性，确保在不同地区广泛招募患者，增加新兴市场的代表性。例如，在2025年，中国的招募人数仅占全球总招募人数的四分之一 [45]。 - **研发效率**：公司在研发过程中注重效率，通过快速的概念验证努力和优化的流程，在剂量递增和试验启动方面节省了大量时间。例如，CDK4抑制剂项目在18个月内招募了300多名患者，并评估了22个剂量组 [46][47][48]。

核心观点 - ZYNLONTA®作为单药治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)的二期临床试验数据显示总体缓解率(ORR)达85%，完全缓解率(CR)达69%，且69%的CR患者维持缓解状态，最长持续27个月 [1][6] - 药物安全性良好，不良事件(AE)主要为1-2级，3-4级AE包括中性粒细胞减少症、RSV肺部感染和低钠血症 [6] - 试验已扩展至埃默里温希普癌症研究所和范德比尔特-英格拉姆癌症中心，计划加速招募至50名患者 [3] - 公司计划基于积极数据探索监管路径和药物目录收录机会 [4] 临床试验数据 - 截至2025年2月10日，27名接受过≥1线系统治疗的r/r MZL成人患者入组，26名可评估 [2] - POD24亚组患者CR率达61.5%(8/13) [6] - 12个月无进展生存率(PFS)为92.9% [6] - 3例患者需要减量，1例因完全恢复的胆汁淤积性肝炎在第4周期后停药 [6] 药物机制与适应症 - ZYNLONTA是CD19导向的抗体偶联药物(ADC)，通过PBD有效载荷引起肿瘤细胞周期停滞和死亡 [5] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤 [7][10] - 正在开展与其他药物联合治疗B细胞恶性肿瘤的临床研究 [8] 公司背景 - ADC Therapeutics是商业化阶段的生物技术公司，专注于下一代靶向ADC药物开发 [9] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC处于临床前和临床开发阶段 [10] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构 [11] 学术会议动态 - 更新数据将在第18届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)海报展示 [1] - 同期将口头报告ZYNLONTA联合glofitamab治疗r/r DLBCL的LOTIS-7 1b期临床试验结果 [4]

业绩总结 - ZYNLONTA在LOTIS-5试验中的总体反应率为80%，完全反应率为50%[12] - LOTIS-7试验中，ZYNLONTA与glofitamab的组合显示出93%的总体反应率和87%的完全反应率[12] - 在高风险复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）中，ZYNLONTA与rituximab的组合总体反应率为97%，完全反应率为77%[12] - 当前复发/难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场中，ZYNLONTA的市场份额约为10%[15] - ZYNLONTA在美国的峰值收入潜力为6亿至10亿美元[64] - ZYNLONTA在2L+难治性淋巴瘤中的收入潜力为1亿至2亿美元[65] - ZYNLONTA与双特异性抗体LOTIS-7联合使用的收入潜力为5亿至8亿美元[65] - ZYNLONTA与利妥昔单抗联合使用的收入潜力为2亿至3亿美元[65] 用户数据 - LOTIS-7的完全反应率为87%，与CAR T细胞疗法的65%相当[19] - LOTIS-7临床试验中，ZYNLONTA与glofitamab的组合在2L+大B细胞淋巴瘤患者中显示出可管理的安全性，41名患者中无剂量限制毒性（DLT）[38] - 在30名有效性可评估患者中，整体反应率（ORR）为93.3%（28/30），完全反应率（CR）为86.7%（26/30）[38] - 41名患者中，发生3级或更高的不良事件（TEAE）的比例为56.1%，其中中性粒细胞减少症占24.4%[40] - 150 µg/kg组的任何级别细胞因子释放综合症（CRS）发生率为23.8%，显著低于120 µg/kg组的55%[52] - 150 µg/kg组未观察到3级或更高的CRS事件，而120 µg/kg组有1例3级CRS事件[45] - 41名患者中，12名患者从稳定病（SD）或部分反应（PR）转变为完全反应（CR）[41] - 150 µg/kg组的药物暴露水平与客观反应的预测概率呈正相关[43] 未来展望 - LOTIS-7的组合疗法预计将使可治疗患者数量翻倍，达到2L阶段[19] - 预计到2025年底，达到预设的PFS（无进展生存期）事件数量[68] - 公司计划在2025年向监管机构提交潜在的BLA（生物制剂许可申请）[68] 新产品和新技术研发 - ZYNLONTA的使用预计将降低细胞因子释放综合症（CRS）的发生率和严重程度[28] - 150 µg/kg剂量组的中位完全反应时间为42天，显著短于120 µg/kg组的80天[42] - 截至2025年4月14日，25名患者中的26名保持完全缓解状态[59] 负面信息 - 复杂疗法的患者管理和基础设施要求独特，广泛可及的疗法占75%[15]

融资与资金用途 - 公司通过私募股权投资(PIPE)融资1亿美元 发行1300万普通股 每股3 53美元 同时发行1570万份预融资权证 每份3 43美元[1] - 融资净收益将主要用于ZYNLONTA®的临床开发与商业化活动 以及营运资金和一般公司用途[2] - PIPE交易预计于2025年6月16日完成 由Redmile Group领投 Jefferies等机构担任配售代理[9] 战略调整与重组计划 - 公司将终止其他实体瘤临床前项目 集中推进靶向PSMA的exatecan-based ADC项目[3] - 计划关闭英国设施 全球裁员约30% 预计2025年9月30日前基本完成 重组费用约600-700万美元[3] - 通过战略调整 预计运营费用大幅降低 现金储备可支撑至2028年[4] 核心产品ZYNLONTA®进展 - 已获FDA和EMA批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤 基于总体缓解率获得加速批准[12] - LOTIS-7 Ib期试验扩展队列数据预计2025年下半年公布 计划扩大至100名患者 2026年上半年完成入组[8] - LOTIS-5 III期验证性试验顶线结果预计2025年底或2026年上半年公布 可能2026年上半年提交生物制剂许可申请[8] 研发管线里程碑 - 靶向PSMA的ADC计划2025年底完成IND申报所需研究[7] - 惰性淋巴瘤适应症可能于2027年上半年发表数据并进入诊疗指南[6] - 正在开展ZYNLONTA联合疗法研究 探索其他B细胞恶性肿瘤和更早治疗线数的应用[13] 公司背景 - 专注于抗体药物偶联物(ADC)领域 拥有商业化阶段产品ZYNLONTA®及多个临床前项目[14] - 总部位于瑞士洛桑 在伦敦和新泽西设有运营机构[16] - ZYNLONTA®采用CD19靶向技术 通过PBD有效载荷诱导肿瘤细胞周期停滞和死亡[11]

核心观点 - ZYNLONTA®与glofitamab (COLUMVI®)联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者显示出显著的临床效益，总体缓解率(ORR)达93.3%，完全缓解率(CR)达86.7% [1][3] - 联合疗法安全性良好，耐受性高，未观察到剂量限制性毒性(DLTs) [1][3] - 公司计划将LOTIS-7试验的入组人数扩大至100名患者，剂量为150 µg/kg [1][4] 临床试验数据 - 在30名可评估疗效的患者中，最佳总体缓解率为93.3%(28/30)，完全缓解率为86.7%(26/30) [3] - 26名达到CR的患者中，25名在数据截止时仍保持CR状态 [1][3] - 120 µg/kg剂量组的中位CR时间为80天，150 µg/kg剂量组为42天 [3] - 6名曾接受CAR-T治疗的患者中，5名达到CR [3] 安全性数据 - 41名可评估安全性的患者中，联合疗法耐受性良好 [3] - 3级及以上治疗相关不良事件(TEAEs)包括中性粒细胞减少(24.4%)、贫血(9.8%)、AST升高(7.3%)等 [3] - 150 µg/kg剂量组观察到细胞因子释放综合征(CRS)(23.8%，均为1级)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(4.8%，1例2级) [3] - 120 µg/kg剂量组CRS发生率为55%(多为1/2级，1例3级)，ICANS发生率为10%(1例1级，1例2级) [3] 公司计划与活动 - 公司将于美国东部时间6月12日上午8点举行电话会议讨论试验结果 [1][5] - 数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上展示 [4] - 计划在2025年底前分享更多数据 [4] 产品与研发背景 - ZYNLONTA®是CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，通过释放PBD有效载荷导致肿瘤细胞死亡 [8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗r/r DLBCL [9] - 正在其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线中进行联合研究评估 [10] - LOTIS-7是1b期全球多中心研究，评估ZYNLONTA与不同药物的联合疗法 [6]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的Zahira（zanadatumab）在去年获FDA批准用于二线胆管癌，今年将公布针对胃食管腺癌的III期研究结果，有望为公司及合作伙伴带来财务收益 [4][6] - 公司早期合作伙伴强生在ASCO公布了其在前列腺癌的KLK2 CD3 T细胞接合器的一期临床数据，表现出色，公司在该项目有重大财务权益 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC、双特异性ADC和三特异性抗体，业务从实体瘤拓展到自身免疫疾病、COPD和血液肿瘤 [2][3] - 公司对Zahira采用合作商业化模式，与北京和Jazz合作，通过里程碑和特许权使用费为股东保留收益，认为这是有效的生物技术商业模式 [5] - 2022年公司实施5x5战略，开发五种不同药物，包括三种抗体药物偶联物和T细胞接合器，目前已有两个项目进入临床研究，一个即将进入，还有两个在后续，同时还开发了自身免疫资产，未来希望将未合作项目转变为合作与未合作项目混合模式 [21][22][23] - 公司利用计算平台和不对称平台，测试生物结构，设计进入临床的分子，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Zahira在胃食管腺癌的III期临床结果乐观，认为对患者、合作伙伴和公司都意义重大，也将是生物技术领域创新工作的验证 [12][13] - 公司认为通过合理安排资源和合作模式，能在创新研发同时为股东带来每股回报，虽面临资源分配和资金问题，但有信心找到前进道路 [52][53][55] 其他重要信息 - 公司在ASCO公布Zahira联合化疗在胃食管腺癌的II期研究长期结果，中位总生存期达36.5个月 [9] - 公司ZW251是针对GPC3的ADC，有望用于HCC治疗，与现有疗法结合带来更大患者获益 [29][30] - 公司DLL3三特异性T细胞接合器将CD28共刺激因子整合其中，临床前数据显示可提高效率和持久性，明年将进入临床研究 [34][35] - 公司327是针对Fly6E的ADC，搭配新型有效载荷，需合作伙伴助力推进临床研究 [38][41] - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，明年将在COPD开展临床研究，有望治疗更广泛患者群体 [45][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司整体战略和重点关注领域 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC等，业务从实体瘤拓展到其他领域，对Zahira采用合作商业化模式，同时有创新研发组合 [2][3][5] 问题: 请谈谈Zahira在ASCO公布的数据及对即将进行的III期研究的看法，以及PFS和OS的成功标准 - 公司对Zahira临床数据有信心，认为其有差异化临床反应，即将进行的III期临床结果对患者、合作伙伴和公司都很重要，后续还有其他临床研究，同时公司早期合作伙伴强生的项目也有积极进展 [11][12][14] 问题: 请详细说明Zahira在胃食管腺癌及其他适应症的读出结果和潜在批准对公司的经济影响 - 公司与北京和Jazz合作商业化Zahira，通过里程碑和特许权使用费获得回报，未来有望带来健康现金流，强生的项目也将为公司带来收益，公司认为这种财务模式能为股东创造价值 [17][18][19] 问题: 请介绍5x5管道中两个新项目的设计、策略和差异化 - 2022年公司实施5x5战略，开发多种药物，目前部分项目已进入临床研究，该战略使公司投资组合多元化，未来可能从全部自有资金投入转变为合作与自有资金混合模式，同时公司还开发了自身免疫资产 [21][22][23] 问题: 请说明优先推进ZW251而非ZW220的临床前数据，以及ZW251在HCC治疗中的作用 - 公司构建ADC组合，ZW251针对GPC3，在HCC有良好生物学验证，公司认为其可用于HCC治疗，与现有疗法结合可能为患者带来更大获益 [28][29][30] 问题: 请详细说明DLL3三特异性T细胞接合器中CD28共刺激因子对安全性和减少脱瘤激活的贡献 - 公司将CD28共刺激因子整合到DLL3三特异性T细胞接合器中，临床前数据显示可提高CD3过程效率和持久性，明年将进入临床研究，有望改善传统T细胞接合器效果 [34][35][36] 问题: 请谈谈从NHP模型中获得的关于327的治疗窗口和临床转化潜力的见解 - 公司优化针对Fly6E的抗体，搭配有效载荷和接头策略，在多种肿瘤适应症中表现良好，但需合作伙伴助力推进临床研究 [38][40][41] 问题: 请说明1528在COPD中调节炎症与现有疗法的比较 - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，结合了Dupixent和IL33的作用机制，临床前数据显示可能治疗更广泛患者群体，明年将在COPD开展临床研究 [45][46][47] 问题: 公司如何在众多项目中分配资源 - 公司认为创新要为股东带来每股回报，需合理分配资源，根据临床反应调整投资，虽面临资源分配和资金问题，但有信心通过合作和资源再分配找到前进道路 [52][53][55] 问题: 公司现金跑道到2027年下半年，这对管道有何影响 - 公司认为业务注重可选性，高质量自有管道提供了与潜在合作伙伴合作和引入资金的选择，Zahira和其他项目前景良好，有信心在研发和资本策略上取得平衡，为股东带来回报 [56][57][58] 问题: 请谈谈开发双特异性和三特异性抗体的挑战，以及公司平台相对于传统抗体工程方法的优势 - 公司利用计算平台和不对称平台测试生物结构，设计进入临床的分子，可减少对可制造性和免疫原性等问题的担忧，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60][61]