公司及行业 * 公司为Kymera Therapeutics (KYMR) 专注于利用靶向蛋白降解(TPD)技术开发新型药物的生物技术公司[6] * 行业为生物制药 专注于免疫学领域的创新疗法开发[7] 核心平台与战略 * 公司平台专注于靶向蛋白降解(TPD) 旨在通过催化方式清除致病蛋白 实现口服药物具备生物制剂般的活性[8] * 目标选择策略聚焦于已验证通路中既往不可成药的靶点 并致力于解决大量患者（数百万而非数千）的未满足需求[7] * 战略重心已完全转向免疫学领域 因该领域缺乏高效、安全的口服药物 而TPD技术能完全阻断通路[7][8] * 平台能力持续进化 如今能发现高特异性结合未靶向蛋白的小分子 并设计出口服可用、活性达伊科摩尔(ecomolar)级别的降解剂[10] * 第二代降解剂（如STAT6和IRAK5项目）与早期项目（如IRAK4项目）相比有显著差异 体现了技术的演进[10] * 运用高端自然语言模型和大型数据集识别具特定特征的靶点 并在Hit发现与优化及转化生物标志物研究中应用机器学习算法[12] 核心产品管线与临床进展 **KT-621 (STAT6降解剂)** * 为首款STAT6降解剂 旨在通过阻断IL-4和IL-13的特定转录因子 模拟同时阻断这两种细胞因子的效果[14] * 临床前研究表明 降解STAT6达90%或以上可完全模拟dupilumab(度普利尤单抗)的效果[15] * Phase I健康志愿者研究中 剂量高于1.5毫克/天即可实现90%或以上的靶点降解 且耐受性良好[19] * 剂量分为三档：50-200毫克可完全清除血液和皮肤中的STAT6；6.25-25毫克可降解90-95%；低于6.25毫克则降解低于90%[20] * Phase Ib研究正在中重度特应性皮炎(AD)患者中进行 为期28天 旨在验证从健康志愿者到患者的降解谱转化 并显示类似度普利尤单抗的生物标志物和临床终点效应[16][17][24][26] * 计划于2025年第四季度启动AD的Phase IIb研究 2026年启动哮喘的Phase IIb研究 均为三剂量组+安慰剂组的双盲安慰剂对照研究[18] * Phase IIb研究目标在于阐明不同降解水平（最大降解、次最大降解等）与疗效大小的关系 并首次在药物研发中证实达到患者最大获益所需的暴露量和降解谱[18] * 患者选择将采用标准（如EASI评分、vIGA、BSA、瘙痒程度）以确保中重度患者 但不计划使用非常规血浆生物标志物作为入组标准[38][39][40] * 预计口服给药将改善当前生物制剂在AD领域渗透率不足5%的现状 解决可及性、报销和适用性问题 有望成为所有Th2疾病患者的一线治疗选择[48][49] **IRAK4项目 (KT-474 & KT-585)** * KT-474已完成Phase II研究[59] * 合作伙伴赛诺菲(Sanofi)决定重点开发第二代降解剂KT-585 因其具有比KT-474更优的效力、更深的皮肤分布和降解能力 且完全避免了KT-474观察到的亚临床肝酶升高发现[60][61] * KT-585的Phase I研究预计于2026年启动[60] * IRAK4抑制剂适用于IL-1、TLR、Th17驱动的疾病 如化脓性汗腺炎(HS)、哮喘、COPD、狼疮和IBD[63] **IRAK5项目** * IRAK5是一个经过遗传验证的靶点 与狼疮和IBD等疾病高度相关[71][72] * 该靶点极难成药 但公司团队已成功鉴定出高效力、高选择性的分子[72] * 其机会在于仅在有疾病的特定免疫细胞（如B细胞、NK细胞、巨噬细胞）中阻断炎症[73] 其他重要信息 * 公司采用积极策略最小化临床研究中的安慰剂效应 包括严格的方案设计、研究者经验、站点选择以及公司自身（而非仅依靠CRO）的严密监督[43][44][45] * 药物为小分子化学物 其生产工艺和成本与传统小分子药物无显著差异 仅略高[64] * 公司已为完全掌控的药物（如KT-621）规划Phase III和商业化生产[65] * 公司通过贸易组织与政府沟通 倡导解决“药丸惩罚”(pill penalty)问题（小分子药物数据独占期9年 vs 生物制剂13年） 认为小分子药物同样甚至更具创新性 应受到保护以持续激励创新[68][69]

WATERTOWN, Mass., Sept. 03, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Kymera Therapeutics, Inc. (NASDAQ: KYMR), a clinical-stage biopharmaceutical company advancing a new class of oral small molecule degrader medicines for immunological diseases, today announced the appointment of Brian Adams, JD, as Chief Legal Officer and Corporate Secretary. Mr. Adams is a highly accomplished legal executive with nearly two decades of leadership in the life sciences, spanning corporate development, strategic planning, and governance. He ...

合作里程碑 - 公司与默克达成独家研究合作和许可协议 成功实现发现研究里程碑 获得预先约定的财务付款 [1] - 里程碑涉及未公开的靶点 专注于发现新型非CRBN/VHL的Targeted Glue™降解剂 用于肿瘤学和免疫学适应症 [1] 技术平台与研发进展 - Eclipsys®平台具备口服生物可利用蛋白质降解剂的理性设计能力 推动高质量化合物进入后期开发阶段 [2] - 公司负责小分子蛋白质降解剂的发现和早期开发 默克拥有全球独家许可权 负责后续开发和商业化 [2] 公司背景与战略 - 专注于通过下一代靶向蛋白质降解(TPD)药物治疗癌症和神经退行性疾病 [3] - Eclipsys®平台可生成具有差异化机制的Sequentially Bifunctional Targeted Glue™疗法 药物特性优于CRBN/VHL基药物 [3] - 投资方包括Advent Life Sciences、Forbion、诺华风险基金、礼来等知名机构 [3] 产品管线定位 - 产品组合旨在提供同类首创(FIC)或同类最优(BIC)的靶向粘合剂疗法 突破现有CRBN/VHL药物的局限性 [3]

资金状况 - 公司目前拥有775百万美元的现金及现金等价物，预计资金可支持到2028年上半年[20] 临床研发进展 - 自2020年以来，公司已将5种新的研究性降解药物送入临床，计划到2026年总共送入10种[17] - 公司在临床管线中已对超过300名健康志愿者/患者进行了给药[20] - 所有项目中目标降解率超过90%，显示出良好的安全性和有效性[20] 市场潜力 - 目前约有160百万患者在关键免疫疾病中，只有约5百万患者（3%）接受系统性先进疗法[26][27] - 97%的患者未能获得先进疗法，市场潜力巨大[28] - 预计系统性先进疗法的市场规模将超过1000亿美元[28] - KT-621的潜在患者影响超过1.3亿人，当前只有约1%的患者能够接受先进的系统疗法[83] - 预计市场规模将超过230亿美元，KT-621作为口服药物有潜力改变Th2疾病的治疗范式[83] 新产品研发 - KT-621在小鼠模型中显示出72%、85%和91%的STAT6降解率，IC50值为62 pM，低于dupilumab的194 pM[70] - KT-621的临床活动与dupilumab相当或更优，提供了一个安全有效的口服治疗选择[82] - KT-621的开发计划包括在2025年第四季度启动的中度/重度特应性皮炎和哮喘的II期临床试验[77] - KT-579在小鼠模型中显示出显著的剂量依赖性抑制TLR7-R848和TLR9-CpG-B诱导的细胞因子产生，TNFα的抑制率达到89%[160] - KT-579在MRL/lpr狼疮模型中，分别以50 mg/kg和200 mg/kg的剂量实现了100%生存率，显著优于对照组[163] 临床试验计划 - 预计到2025年和2026年上半年，公司将有多个重要的临床试验里程碑，包括AD和哮喘的二期临床试验[52] - KT-579的开发目标是成为首个针对由1型干扰素和促炎细胞因子驱动的疾病的口服IRF5降解剂[175] - 预计2025年第四季度将公布KT-579的1期临床试验数据，2025年第四季度启动KT-4741的2期临床试验[177] - 计划在2026年第一季度启动KT-4741的2期哮喘临床试验[177] 合作与战略 - 公司与Sanofi/Kymera合作，正在开发STAT6、IRF5和IRAK4等口服小分子降解剂，涉及多种疾病[177] - 公司致力于开发具有生物制剂特征的口服疗法，以改变治疗范式[181]

资金状况 - 公司至今已筹集17亿美元现金，手头现金为8.5亿美元，预计资金可持续到2027年中[11] 临床研发进展 - 自2020年以来，公司已将5种新的研究性降解药物送入临床，计划到2026年总共送入10种[14] - 公司在临床管线中已对超过300名健康志愿者/患者进行了给药，所有项目均显示出超过90%的靶点降解率[17] - KT-474在HS患者中实现了超过95%的IRAK4降解[68] - KT-621在小鼠模型中显示出72%、85%和91%的STAT6降解，分别对应于2、8和32 mpk的剂量[80] - KT-621的临床试验阶段1正在进行，预计2025年2季度完成健康志愿者的招募[92] 市场潜力 - 目前约有1.6亿患者在关键免疫疾病中未得到治疗，其中约9000万（58%）为非先进疗法患者[24] - 97%的患者未能获得先进疗法，市场潜力巨大[28] - KT-621的市场潜力超过100亿美元，针对系统性先进疗法的市场[87] 患者偏好 - 75%的患者表示愿意在口服药物与注射生物制剂具有相似疗效的情况下选择口服药物[31] 新产品与技术 - 预计针对TYK2的药物将为银屑病、炎症性肠病等提供生物制剂类似的疗效[50] - IRAK4靶点的药物将结合多种上游生物制剂的活性，提供口服治疗方案[60] - KT-621的开发计划包括在2025年2季度进行AD的1b期试验，4季度进行AD和哮喘的2b期试验[94] - KT-621的目标是覆盖超过1.3亿名在七个主要市场中被诊断为轻度和中度/重度的患者[85] - KT-621在多种预临床物种和组织中以低口服剂量有效降解STAT6，显示出良好的安全性[82] - KT-621在小鼠HDM哮喘模型中显示出与Dupilumab相当或更好的Th2炎症阻断效果[79] 行业地位 - 公司在靶向蛋白降解领域处于行业领先地位，拥有超过8个开发候选药物[41]

文章核心观点 - 赛诺菲将推进凯米拉公司下一代口服IRAK4降解剂候选药物KT - 485进入临床试验，不推进KT - 474，凯米拉公司有机会获得高达9.75亿美元的合作里程碑款项及两位数特许权使用费 [1] 合作进展 - 赛诺菲通知凯米拉，已选择KT - 485/SAR447971进入临床研究，预计明年进入1期测试，基于此不推进KT - 474 [3] - 赛诺菲行使合作协议中IRAK4靶点的参与选择权，凯米拉在2025年第二季度因KT - 485的临床前活动实现2000万美元里程碑，还有机会获得高达9.75亿美元的临床、监管和商业里程碑款项 [4] 药物优势 - 临床前测试中，KT - 485比KT - 474有更好的目标产品概况，选择性和效力更高，整体概况改善，更能利用IRAK4降解的巨大潜力 [5] 药物介绍 - KT - 485/SAR447971是一流的、选择性的、有效的口服IRAK4降解剂，用于治疗有重大患者需求的免疫炎症性疾病，消除IRAK4可能实现广泛、耐受性良好的抗炎效果，为多种免疫炎症性疾病提供新治疗方法 [6] 公司介绍 - 凯米拉是临床阶段的生物技术公司，开创靶向蛋白降解领域，专注构建口服小分子降解剂管线，为免疫疾病患者提供新一代疗法 [7] 信息获取 - 可访问凯米拉公司网站https://www.kymeratx.com/ ，或在X（@KymeraTx）和领英（Kymera Therapeutics）上关注获取信息 [9]

研发进展 - KT-621的Phase 1健康志愿者研究显示，目标蛋白降解率超过90%，并且具有良好的耐受性和强大的临床活性[15] - KT-621在所有剂量（≥1.5 mg）下实现了超过90%的STAT6降解[58] - 在所有剂量（≥5 mg）下，KT-621在血液中实现了完全的STAT6降解[81] - KT-621在皮肤中实现了完全的STAT6降解，且在所有剂量（≥50 mg）下均表现出良好的耐受性[84] - KT-621在剂量为200 mg时，STAT6降解的效果与dupilumab相比具有相似或更优的临床效果[52] - KT-621在多次给药后，8小时内实现了STAT6的完全降解[80] - KT-621在所有剂量中实现了≥95%的STAT6降解，且多个受试者的STAT6水平低于LLOQ[89] - KT-621在第14天的Eotaxin-3中位数变化为-58%（12.5 mg）和-63%（100 mg）[105] 市场潜力 - 目前约有160百万患者在关键免疫疾病中，未接受先进治疗的患者约为6200万，占39%[23][24] - 75%的患者表示愿意在相似疗效的情况下，从注射生物制剂转向口服药物[30] - 目前仅有1%的患者接受系统性先进疗法，市场潜力巨大[48] - KT-621的开发将为所有Th2炎症患者提供治疗机会，潜在影响患者超过1.3亿[48] 财务状况 - 公司目前拥有775百万美元的现金，预计资金可支持到2028年上半年[16] 竞争分析 - Dupilumab在7个适应症中获批，年销售额超过140亿美元，预计到2030年将达到250亿美元[41] - Dupilumab在哮喘患者中减少了38%的Eotaxin-3，在CRSwNP患者中减少了51%[106] 安全性与耐受性 - KT-621在临床试验中表现出良好的安全性，未出现严重不良事件[54] - KT-621的安全性特征与安慰剂无显著差异，未报告严重不良事件[108] - KT-621在所有评估的剂量中均表现出良好的耐受性，与安慰剂无显著差异[107]

核心观点 - KT-621在健康志愿者中的1期临床试验数据表现优异，超过Kymera的目标产品特征，显著降低了项目风险并验证了其口服生物类似药物的特性 [1] - KT-621在1.5 mg以上所有剂量组中实现了血液中平均STAT6降解>90%，在≥50 mg的MAD剂量组中实现了血液和皮肤中完全STAT6降解 [1] - KT-621对Th2生物标志物的影响与dupilumab相当或更优，TARC中位降低达37%，Eotaxin-3中位降低达63% [1] - KT-621耐受性良好，安全性与安慰剂无差异，无严重不良事件，无治疗相关不良事件影响超过一名受试者 [1] - KT-621 BroADen 1b期试验正在招募中至重度特应性皮炎(AD)患者，数据预计在2025年第四季度公布 [1] - 计划在2025年第四季度和2026年第一季度分别启动AD和哮喘的2b期平行试验 [1] 研究设计 - KT-621 1期健康志愿者试验为双盲、安慰剂对照研究，共纳入118名受试者 [4] - 试验包括单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)队列 [4] - 主要评估KT-621单次和多次递增口服剂量的安全性和耐受性 [4] - 次要终点包括药代动力学指标，探索性终点包括血液和皮肤中STAT6蛋白水平及Th2生物标志物 [4] - SAD部分纳入48名健康参与者，每组8人随机6:2(KT-621:安慰剂)，剂量范围6.25-800 mg [5] - MAD部分纳入70名健康受试者，每组12人随机9:3(12.5 mg组为7:3)，剂量范围1.5-200 mg，每日一次持续14天 [5][6] 药代动力学和药效学 - KT-621在单次和多次给药后表现出良好的血浆PK特征，中位tmax为2-4小时，平均半衰期9-36小时 [6] - 多次给药后暴露量呈剂量比例增加，第4天达到稳态 [6] - KT-621在单次给药后血液中及多次给药后血液和皮肤中均表现出快速、深度和持久的STAT6降解 [6] - 在SAD中，6.25 mg及以上所有剂量组血液中平均STAT6降解>90%，75 mg及以上剂量组>95%降解且多个受试者STAT6水平低于LLOQ [8] - 在MAD中，>1.5 mg剂量组首次测量(8小时)即观察到血液中STAT6降解，≥50 mg剂量组达到稳态完全降解 [9] - 在MAD中，>1.5 mg剂量组首次皮肤测量(第7天)即观察到STAT6降解，≥50 mg剂量组达到稳态完全降解 [10] Th2生物标志物 - 尽管健康志愿者基线水平较低，KT-621仍显示出对Th2生物标志物的影响 [11] - 所有KT-621剂量组均观察到TARC降低，第14天中位降低达37%，与dupilumab健康志愿者研究结果相当或更优 [11] - 所有KT-621剂量组均观察到Eotaxin-3降低，第14天中位降低达63%，优于dupilumab在哮喘或CRSwNP患者中52周的报告结果 [11] 安全性和耐受性 - KT-621安全性与安慰剂无差异 [12] - 无严重不良事件(SAEs)，无严重AEs，无治疗相关不良事件(TRAEs)影响超过一名受试者，无TRAEs导致停药，无临床相关生命体征、实验室检查或心电图变化 [12] 下一步计划 - KT-621 BroADen 1b期试验在中至重度AD患者中进行，数据预计2025年第四季度公布 [13] - 计划2025年第四季度和2026年第一季度分别启动AD和哮喘的2b期平行试验 [13] - 这些研究旨在加速KT-621开发，并为后续多个Th2皮肤病、胃肠病和呼吸系统适应症的3期注册研究选择剂量 [13] 关于KT-621 - KT-621是首个进入临床评估的STAT6靶向药物，每日一次口服STAT6降解剂 [16] - 靶向IL-4/IL-13信号传导的关键转录因子STAT6，是Th2炎症的核心驱动因素 [16] - 在1期健康志愿者研究中，低剂量口服即表现出血液和皮肤中强大的STAT6降解，多种Th2疾病相关细胞因子减少，安全性良好 [16] - 有望为全球超过1.3亿Th2疾病患者(包括儿童和成人)改变治疗模式 [16] 关于Kymera Therapeutics - 临床阶段生物技术公司，专注于靶向蛋白降解(TPD)领域 [17] - 开发针对传统疗法无法触及的疾病靶点和通路的药物 [17] - 首个进入临床的免疫疾病降解剂开发者，致力于建立口服小分子降解剂的行业领先管线 [17] - 成立于2016年，连续多年被评为波士顿最佳工作场所之一 [17]

文章核心观点 - 2025年6月2日上午8点，Kymera Therapeutics公司将公布KT - 621在健康志愿者中的1期临床试验结果并进行视频网络直播 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，开创靶向蛋白降解领域，专注开发口服小分子降解剂药物，为免疫疾病患者提供新疗法 [5] - 公司成立于2016年，连续多年被评为波士顿最佳工作场所之一 [5] - 投资者和媒体可通过邮箱investors@kymeratx.com、media@kymeratx.com或电话857 - 285 - 5300联系公司副总裁Justine Koenigsberg [7] 产品信息 - KT - 621是研究性、每日一次的口服STAT6降解剂，在临床前研究中表现出类似度普利尤单抗的活性，安全且耐受性良好 [3] - KT - 621有机会改变全球超1.3亿Th2疾病患者的治疗模式，包括特应性皮炎、哮喘等多种疾病 [3] - KT - 621正在进行1b期试验，数据预计2025年第四季度公布，两项2b期临床试验预计分别于2025年第四季度和2026年第一季度开始 [4] 直播信息 - 2025年6月2日上午8点公司将进行视频网络直播公布KT - 621的1期临床试验结果 [1] - 可通过指定链接注册参加视频通话或观看直播，也可访问公司网站“新闻与活动”板块，直播结束后可观看回放和获取演示文稿 [2] 信息获取途径 - 可访问公司网站https://www.kymeratx.com/ ，或关注X（@KymeraTx）和LinkedIn（Kymera Therapeutics）获取公司信息 [6]

文章核心观点 - 公司公布KT - 621额外临床前数据，其在新哮喘疗效小鼠模型中表现良好，有望成为哮喘等疾病变革性疗法，各阶段试验有相应进展安排 [1][3][4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开创靶向蛋白降解领域，专注开发口服小分子降解剂药物，自2016年成立后多次被评为波士顿最佳工作场所之一 [7] 产品介绍 - KT - 621是每日一次的口服STAT6降解剂，能降解特定转录因子STAT6，在临床前研究中显示出类似度普利尤单抗的活性，安全且耐受性良好，有机会改变全球超1.3亿Th2疾病患者治疗模式 [6] 临床前数据 - KT - 621在新公布临床前慢性哮喘模型中显示出可预防疾病进展和逆转既定疾病的效果，在阻断Th2炎症方面表现与度普利尤单抗相当或更优，还改善了肺重塑 [1][3] - 公司此前已证明KT - 621在预防性模型中可防止疾病进展，此次新数据显示其在治疗性方案中也有良好表现，且低剂量口服对肺重塑改善优于度普利尤单抗 [3] 临床试验进展 - 公司已完成KT - 621健康志愿者1期单剂量/多剂量递增试验，将于2025年6月公布完整数据 [4] - KT - 621针对中重度特应性皮炎的1b期BroADen试验正在进行，预计2025年第四季度公布数据 [1][4] - 两项分别针对特应性皮炎和哮喘的2b期平行试验计划于2025年第四季度和2026年第一季度启动 [1][4] 会议相关 - 公司在2025年5月16 - 21日美国胸科学会国际会议上展示KT - 621数据，首席医疗官在呼吸创新峰会口头展示中讨论公司免疫疗法组合 [1][2] - ATS和RIS演示文稿可在公司网站资源库获取 [5] 公司愿景 - 公司认为KT - 621能为哮喘等免疫炎症疾病患者提供口服全身先进疗法，其临床前数据增加了公司对其变革潜力的信心 [3] 联系方式 - 投资者和媒体可联系副总裁Justine Koenigsberg，邮箱为investors@kymeratx.com和media@kymeratx.com，电话为857 - 285 - 5300 [11]