核心观点 - KT-621在健康志愿者中的1期临床试验数据表现优异，超过Kymera的目标产品特征，显著降低了项目风险并验证了其口服生物类似药物的特性 [1] - KT-621在1.5 mg以上所有剂量组中实现了血液中平均STAT6降解>90%，在≥50 mg的MAD剂量组中实现了血液和皮肤中完全STAT6降解 [1] - KT-621对Th2生物标志物的影响与dupilumab相当或更优，TARC中位降低达37%，Eotaxin-3中位降低达63% [1] - KT-621耐受性良好，安全性与安慰剂无差异，无严重不良事件，无治疗相关不良事件影响超过一名受试者 [1] - KT-621 BroADen 1b期试验正在招募中至重度特应性皮炎(AD)患者，数据预计在2025年第四季度公布 [1] - 计划在2025年第四季度和2026年第一季度分别启动AD和哮喘的2b期平行试验 [1] 研究设计 - KT-621 1期健康志愿者试验为双盲、安慰剂对照研究，共纳入118名受试者 [4] - 试验包括单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)队列 [4] - 主要评估KT-621单次和多次递增口服剂量的安全性和耐受性 [4] - 次要终点包括药代动力学指标，探索性终点包括血液和皮肤中STAT6蛋白水平及Th2生物标志物 [4] - SAD部分纳入48名健康参与者，每组8人随机6:2(KT-621:安慰剂)，剂量范围6.25-800 mg [5] - MAD部分纳入70名健康受试者，每组12人随机9:3(12.5 mg组为7:3)，剂量范围1.5-200 mg，每日一次持续14天 [5][6] 药代动力学和药效学 - KT-621在单次和多次给药后表现出良好的血浆PK特征，中位tmax为2-4小时，平均半衰期9-36小时 [6] - 多次给药后暴露量呈剂量比例增加，第4天达到稳态 [6] - KT-621在单次给药后血液中及多次给药后血液和皮肤中均表现出快速、深度和持久的STAT6降解 [6] - 在SAD中，6.25 mg及以上所有剂量组血液中平均STAT6降解>90%，75 mg及以上剂量组>95%降解且多个受试者STAT6水平低于LLOQ [8] - 在MAD中，>1.5 mg剂量组首次测量(8小时)即观察到血液中STAT6降解，≥50 mg剂量组达到稳态完全降解 [9] - 在MAD中，>1.5 mg剂量组首次皮肤测量(第7天)即观察到STAT6降解，≥50 mg剂量组达到稳态完全降解 [10] Th2生物标志物 - 尽管健康志愿者基线水平较低，KT-621仍显示出对Th2生物标志物的影响 [11] - 所有KT-621剂量组均观察到TARC降低，第14天中位降低达37%，与dupilumab健康志愿者研究结果相当或更优 [11] - 所有KT-621剂量组均观察到Eotaxin-3降低，第14天中位降低达63%，优于dupilumab在哮喘或CRSwNP患者中52周的报告结果 [11] 安全性和耐受性 - KT-621安全性与安慰剂无差异 [12] - 无严重不良事件(SAEs)，无严重AEs，无治疗相关不良事件(TRAEs)影响超过一名受试者，无TRAEs导致停药，无临床相关生命体征、实验室检查或心电图变化 [12] 下一步计划 - KT-621 BroADen 1b期试验在中至重度AD患者中进行，数据预计2025年第四季度公布 [13] - 计划2025年第四季度和2026年第一季度分别启动AD和哮喘的2b期平行试验 [13] - 这些研究旨在加速KT-621开发，并为后续多个Th2皮肤病、胃肠病和呼吸系统适应症的3期注册研究选择剂量 [13] 关于KT-621 - KT-621是首个进入临床评估的STAT6靶向药物，每日一次口服STAT6降解剂 [16] - 靶向IL-4/IL-13信号传导的关键转录因子STAT6，是Th2炎症的核心驱动因素 [16] - 在1期健康志愿者研究中，低剂量口服即表现出血液和皮肤中强大的STAT6降解，多种Th2疾病相关细胞因子减少，安全性良好 [16] - 有望为全球超过1.3亿Th2疾病患者(包括儿童和成人)改变治疗模式 [16] 关于Kymera Therapeutics - 临床阶段生物技术公司，专注于靶向蛋白降解(TPD)领域 [17] - 开发针对传统疗法无法触及的疾病靶点和通路的药物 [17] - 首个进入临床的免疫疾病降解剂开发者，致力于建立口服小分子降解剂的行业领先管线 [17] - 成立于2016年，连续多年被评为波士顿最佳工作场所之一 [17]

文章核心观点 - 2025年6月2日上午8点，Kymera Therapeutics公司将公布KT - 621在健康志愿者中的1期临床试验结果并进行视频网络直播 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，开创靶向蛋白降解领域，专注开发口服小分子降解剂药物，为免疫疾病患者提供新疗法 [5] - 公司成立于2016年，连续多年被评为波士顿最佳工作场所之一 [5] - 投资者和媒体可通过邮箱investors@kymeratx.com、media@kymeratx.com或电话857 - 285 - 5300联系公司副总裁Justine Koenigsberg [7] 产品信息 - KT - 621是研究性、每日一次的口服STAT6降解剂，在临床前研究中表现出类似度普利尤单抗的活性，安全且耐受性良好 [3] - KT - 621有机会改变全球超1.3亿Th2疾病患者的治疗模式，包括特应性皮炎、哮喘等多种疾病 [3] - KT - 621正在进行1b期试验，数据预计2025年第四季度公布，两项2b期临床试验预计分别于2025年第四季度和2026年第一季度开始 [4] 直播信息 - 2025年6月2日上午8点公司将进行视频网络直播公布KT - 621的1期临床试验结果 [1] - 可通过指定链接注册参加视频通话或观看直播，也可访问公司网站“新闻与活动”板块，直播结束后可观看回放和获取演示文稿 [2] 信息获取途径 - 可访问公司网站https://www.kymeratx.com/ ，或关注X（@KymeraTx）和LinkedIn（Kymera Therapeutics）获取公司信息 [6]

文章核心观点 - 公司公布KT - 621额外临床前数据，其在新哮喘疗效小鼠模型中表现良好，有望成为哮喘等疾病变革性疗法，各阶段试验有相应进展安排 [1][3][4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开创靶向蛋白降解领域，专注开发口服小分子降解剂药物，自2016年成立后多次被评为波士顿最佳工作场所之一 [7] 产品介绍 - KT - 621是每日一次的口服STAT6降解剂，能降解特定转录因子STAT6，在临床前研究中显示出类似度普利尤单抗的活性，安全且耐受性良好，有机会改变全球超1.3亿Th2疾病患者治疗模式 [6] 临床前数据 - KT - 621在新公布临床前慢性哮喘模型中显示出可预防疾病进展和逆转既定疾病的效果，在阻断Th2炎症方面表现与度普利尤单抗相当或更优，还改善了肺重塑 [1][3] - 公司此前已证明KT - 621在预防性模型中可防止疾病进展，此次新数据显示其在治疗性方案中也有良好表现，且低剂量口服对肺重塑改善优于度普利尤单抗 [3] 临床试验进展 - 公司已完成KT - 621健康志愿者1期单剂量/多剂量递增试验，将于2025年6月公布完整数据 [4] - KT - 621针对中重度特应性皮炎的1b期BroADen试验正在进行，预计2025年第四季度公布数据 [1][4] - 两项分别针对特应性皮炎和哮喘的2b期平行试验计划于2025年第四季度和2026年第一季度启动 [1][4] 会议相关 - 公司在2025年5月16 - 21日美国胸科学会国际会议上展示KT - 621数据，首席医疗官在呼吸创新峰会口头展示中讨论公司免疫疗法组合 [1][2] - ATS和RIS演示文稿可在公司网站资源库获取 [5] 公司愿景 - 公司认为KT - 621能为哮喘等免疫炎症疾病患者提供口服全身先进疗法，其临床前数据增加了公司对其变革潜力的信心 [3] 联系方式 - 投资者和媒体可联系副总裁Justine Koenigsberg，邮箱为investors@kymeratx.com和media@kymeratx.com，电话为857 - 285 - 5300 [11]

文章核心观点 - 公司推出全新全资项目KT - 579，其靶向IRF5，有望为多种风湿和自身免疫性疾病提供变革性口服治疗方案，目前正进行IND启用研究，预计2026年初开展一期临床试验 [1][3] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发用于免疫疾病的口服小分子降解剂药物，已将首个降解剂推进到免疫疾病临床阶段 [1][7] - 公司成立于2016年，过去几年被评为波士顿最佳工作场所之一 [7] IRF5相关情况 - IRF5是历史上难以成药的转录因子和免疫主调节因子，在多种疾病中具有强遗传和临床途径验证，涉及先天和适应性免疫反应途径，细胞和疾病激活特异性使其能阻断特定细胞免疫失调，同时保留正常细胞功能，但传统小分子抑制剂难以对其成药 [1][2] KT - 579项目情况 - KT - 579是高效、选择性的一流开发候选药物，靶向IRF5，为公司现有产品组合增添价值，有望为更多患者提供口服全身先进疗法 [1] - KT - 579目前处于IND启用研究阶段，公司计划于2026年初将其推进到一期临床试验 [1][3] KT - 579临床前研究表现 - 选择性和效力方面，KT - 579对IRF5高度选择性，在所有相关人类细胞类型中表现出皮摩尔至纳摩尔效力，能有效抑制促炎细胞因子和I型干扰素产生及反应 [4] - 体内特征方面，低口服剂量下，KT - 579在多种临床前物种体内和所有疾病相关组织中实现强大降解（>90%），在临床前安全研究中未显示不良反应，安全性良好 [4] - 疗效模型方面，在狼疮和类风湿关节炎的临床前疗效模型中，KT - 579通常比临床活性或市售小分子抑制剂和注射用生物制剂更有效，能显著减少蛋白尿、循环自身抗体、关节肿胀等 [5] 活动信息 - 公司将于2025年5月9日上午10点举办视频网络直播，分享KT - 579临床前数据并概述即将到来的里程碑，可通过链接注册或访问公司网站观看，活动结束后将提供重播和演示文稿 [1][6] 信息获取途径 - 可访问公司网站https://www.kymeratx.com/ ，或在X（@KymeraTx）和LinkedIn（Kymera Therapeutics）上关注公司获取更多信息 [8] 投资者和媒体联系方式 - 投资者关系副总裁Justine Koenigsberg，邮箱investors@kymeratx.com 、media@kymeratx.com ，电话857 - 285 - 5300 [10]