证券发行与转售 - 公司拟发行最多 13,215,112 股行使认股权证可发行的普通股、最多 36,772,040 股普通股和最多 5,933,333 份购买普通股的认股权证[8] - 出售证券股东拟转售的普通股约占公司截至 2023 年 12 月 8 日已发行普通股的 54.6%[10] 股价与利润 - 2023 年 12 月 8 日公司普通股收盘价 4.00 美元，假设发起人持有的受限股全部归属，创始人股原持有人每股潜在利润约 4.00 美元，总计约 1625 万美元[10] - 2023 年 12 月 8 日普通股最后报告销售价格为每股 4.00 美元，认股权证为每份 0.24 美元[13] 股权转换 - 4,015,002 股优先股按每股 10.00 美元的价格转换可发行最多 25,237,094 股普通股[9] - Legacy TriSalus 最初授予的未行使期权按每股 2.51 美元的加权平均价格行权可发行最多 1,452,965 股普通股[9] 认股权证情况 - 公司已发行认股权证的行权价格为每股 11.50 美元，高于招股说明书日期时公司普通股的交易价格[12] - 4,933,333 份私募认股权证按每股 11.50 美元的价格行权可发行最多 4,933,333 股普通股[8] - 1,000,000 份转换认股权证按每股 11.50 美元的价格行权可发行最多 1,000,000 股普通股[9] - 公开认股权证数量为 828.1779 万份，行使价格为每股 11.50 美元[51] 公司更名与发展 - 2023 年 8 月 10 日，Legacy TriSalus、MTAC 和 Merger Sub 完成合并交易，MTAC 更名为 TriSalus Life Sciences, Inc.，Legacy TriSalus 更名为 TriSalus Operating Life Sciences, Inc.[25] - 公司于 2009 年成立，2018 年开始以 TriSalus Life Sciences 名义开展业务，2021 年 8 月更名为 TriSalus Life Sciences, Inc.[56] 财务状况 - 截至 2023 年 9 月 30 日的九个月和 2022 年 12 月 31 日的财年，公司净亏损分别为 2350 万美元和 4720 万美元[72] - 截至 2023 年 9 月 30 日，公司累计亏损达 2.129 亿美元[72] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来费用将增加，亏损将持续[59] 资金需求与风险 - 公司需大量额外资金来支持运营和产品研发，资金需求受多因素影响且难以预测[77][78][79] - 公司可能通过多种方式筹集额外资金，但存在无法及时筹集或条件不利的风险[78][80][81][82][83][84][85][86] - 若通过发行股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东可能会遭受重大股权稀释[82][84] 产品销售与收入 - 公司主要收入来自 TriNav 设备销售，高度依赖该产品的市场接受度[60] - TriNav 于 2020 年在美国开始销售，2022 年及 2023 年前三季度的收入基本都来自该产品销售[92] 产品报销情况 - TriNav 的 TPT 批准支付延长至 2023 年 12 月 31 日，每根导管报销金额为 7750 美元[103] - 2023 年 12 月 CMS 授予 TriNav 新的 HCPCS 代码 C9797，将于 2024 年 1 月 1 日生效[103] 产品研发情况 - 公司仅有一种处于早期临床开发阶段的药物候选产品 SD - 101，已启动 1 期和 1b 期临床试验[110] 人员情况 - 截至 2023 年 10 月 16 日公司有大约 106 名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长[152] 其他风险 - 公司业务和行业竞争激烈，竞争对手包括大型跨国公司等，可能开发出更优产品[141] - 公司与合作伙伴可能产生冲突，导致诉讼或仲裁，增加费用并分散管理层注意力[144] - 公司面临多种网络威胁，如勒索软件攻击，且这些威胁日益普遍和难以检测[174] - 监管方面的问题会导致公司产品候选的提交延迟、停产、召回等情况[175]

证券发行与交易 - 公司计划发行最多13,215,112股行使认股权证可发行的普通股、最多36,772,040股普通股和最多5,933,333份购买普通股的认股权证[8][9] - 出售证券股东拟转售的普通股约占公司截至2023年12月8日已发行普通股的54.6%[10] - 认股权证行使价为每股11.50美元，高于招股说明书日期时公司普通股交易价格[12] - 2023年12月8日，公司普通股最后报告销售价格为每股4.00美元，认股权证为每份0.24美元[13] - 行使所有认股权证前，公司普通股流通股数为26,387,321股（截至2023年12月8日）；假设所有认股权证全部行使，普通股流通股数将达到40,602,433股[65] - 假设全部以现金行使认股权证，公司最多可获得约1.638亿美元[65] 财务状况 - 2023年前九个月和2022年全年，公司净亏损分别为2350万美元和4720万美元；截至2023年9月30日，累计亏损2.129亿美元[72] - 公司与Dynavax协议已支付1200万美元，未来可能需支付最多1.58亿美元开发和监管里程碑款项，销售SD - 101后还需支付最多8000万美元商业里程碑款项[76] - 基于销售、运营和研发计划，公司管理层估计截至2023年9月30日的现有现金及现金等价物不足以满足未来12个月的预计流动性需求[73] - 截至2023年9月30日，公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2024年初[77] 产品与市场 - 2020年起在美国销售TriNav，2022年全年、2023年第三季度和前九个月，TriNav销售几乎构成全部收入[92] - TriNav获批的TPT付款延至2023年12月31日，每根导管报销金额为7750美元[103] - 2023年12月CMS授予TriNav新技术HCPCS代码C9797，2024年1月1日生效[103] - 公司仅有一种处于早期临床开发阶段的药物候选产品SD - 101，已启动1期和1b期临床试验[110] 公司发展与风险 - 公司作为新兴成长公司，可享受多项上市公司报告要求豁免，直至满足特定条件或2025年12月31日[57] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来可预见的时间内费用将增加且持续亏损[59] - 公司需额外资金支持运营和发展，资金需求受多因素影响，且无法确定能否及时筹集到所需资金[77][78][79] - 若通过发行股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东可能会遭受重大稀释[82] - 公司可能通过多种方式筹集资金，但无法预测未来融资的金额、时间、性质和成功与否[84][86] - 公司业务高度依赖TriNav的市场接受度，若无法实现持续市场接受，将损害业务和未来前景[91] - 医生对TriNav的认知和经验有限，多种因素可能导致公司财务结果波动[93][96] - 产品使用需获医院新产品或价值分析委员会等批准，否则可能影响业务[99] - TriNav报销环境不确定，报销状态变化可能致收入大幅下降[100] - 终止与ACD的分销协议对公司收入和运营结果产生不利影响[105] - 生产材料供应中断或短缺会增加成本、影响生产[107] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，失败可能发生在任何阶段[116] - 临床试验数据可能变化，初步数据与最终数据差异可能损害公司声誉[115] - 临床试验可能因多种原因延迟，影响产品开发和商业化[121] - SD - 101依赖寡核苷酸TLR激动剂，严重不良事件数据或致公司减少或停止部分临床前或临床活动[124] - 公司长期前景取决于SD - 101等产品的监管批准，获批高度不确定且过程复杂[125] - 若在美国外商业化SD - 101，需获监管批准，可能需额外临床试验和费用，且有不获批风险[126] - 即便SD - 101获批，也可能不被医疗界接受，多种因素影响其市场接受度[130] - 公司业务受第三方报销影响，报销过程复杂、有延迟和不确定性，且受多种不可控因素影响[136] - 生物制药和医疗设备行业竞争激烈，公司竞争对手资源丰富，可能开发出更优产品[140] - 公司未来可能进行合作等安排，但可能无法达成、实现预期收益或产生冲突[143] - 公司业务和增长依赖TriNav受医生等专业人员青睐及扩大用户群体，否则业务将受影响[145] - 公司吸引和维护与医生等专业人员关系可能受医保报销、医院整合等因素负面影响[146] - 公司与客户无长期合同，客户可无理由终止协议，提前30天通知即可[147] - 截至2023年10月16日，公司约有106名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长[152] - 公司依赖高级管理团队，关键员工流失或无法吸引和留住高技能员工会对业务产生不利影响[150] - 劳动力短缺可能导致临床试验和产品开发延迟，产品库存无法满足需求[153] - 公司品牌建设投入大，近期预计增加营销支出，但不一定能增加收入或抵消成本[154] - 医疗设备和药物开发行业竞争激烈，公司可能难以跟上技术创新，竞争对手优势明显[155] - 医疗供应商系统整合，供应商竞争加剧，可能导致公司降价，收入减少[158] - 产品候选制造可能需外包定制，生产可能遇困难，影响供应[159] - 公司依赖第三方制造商和供应商，存在供应中断、成本增加和监管审批延迟等风险[164] - 公司依赖第三方遵守cGMP要求，若违规会对业务造成多方面不利影响[167] - 公司风险管理流程和程序可能无效，或导致意外损失并影响业务和财务状况[171][172] - 信息技术系统或数据被泄露，公司将面临监管调查、诉讼、罚款等后果[173] - 公司面临多种网络威胁，如勒索软件攻击，且此类威胁日益普遍和难以检测[174][179] - 远程工作、业务交易和依赖第三方服务增加了公司的网络安全风险[180][181] - 安全事件可能导致公司资源消耗、业务活动调整和数据隐私义务履行困难[183] - 公司信息安全措施可能无效，检测漏洞和部署补救措施可能会延迟[184] - 安全事件披露成本高，不遵守相关要求可能导致不良后果[186] - 自然或人为灾害可能会严重扰乱公司业务，影响财务状况和经营成果[189] - 战略交易可能无法实现目标，导致运营困难、负债和费用增加[191] - 公司受复杂监管要求约束，不遵守或法规变化可能导致多种后果[198][200]

证券发行与交易 - 公司拟发行最多14,266,605股行使认股权证可发行的普通股、最多52,536,549股普通股和最多5,933,333份购买普通股的认股权证[7] - 出售证券股东拟出售的普通股占公司截至2023年8月10日已发行普通股约67.3%[12] - 截至2023年8月29日，公司普通股收盘价为7.11美元/股，认股权证为0.185美元/份[15] - 创始人股份原持有人潜在每股利润可达约7.11美元，总计可达约2890万美元[12] - 公司已发行认股权证行使价为11.50美元/股，高于招股说明书日期的普通股交易价格[14] - 行使所有认股权证前，已发行普通股为26,316,681股（截至2023年8月10日）；假设行使所有认股权证，已发行普通股将达40,583,347股[68] - 认股权证的行使价格为每股11.50美元，行使全部认股权证公司最多可获约1.64亿美元[68] - 出售证券股东拟转售总计52,536,549股普通股，包括PIPE股份、创始人股份等[69] - 出售证券股东拟提供最多5,933,333份认股权证，包括私募认股权证和转换认股权证[69] 公司合并与股份情况 - 2023年8月10日，Legacy TriSalus、MTAC和Merger Sub完成合并交易，MTAC更名为TriSalus Life Sciences, Inc.，Legacy TriSalus更名为TriSalus Operating Life Sciences, Inc.[27] - 转换权证为MTAC为满足业务合并所需营运资金和支付某些费用向发起人发行的本票转换后发行的100万份认股权证[43] - 创始人股份为向发起人成员发行的406.25万股普通股，且在交易完成时未被没收[45] - 私募认股权证为发起人在MTAC首次公开募股时，在私募交易中购买的493.3333万份认股权证[52] - 公开认股权证为MTAC首次公开募股中出售的MTAC单位所含的833.3272万份认股权证，每份认股权证可按11.50美元的行使价购买一股普通股[54] - 优先股PIPE投资者根据认购协议，以每股10美元的价格，合计认购401.5002万股A类可转换优先股，总购买价格为4015.002万美元[55] 业绩情况 - 2023年6月30日止六个月和2022年12月31日止年度，公司净亏损分别为2220万美元和4720万美元[73] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达2.116亿美元[73] 费用支出 - 公司和Legacy TriSalus至今已向Dynavax支付1100万美元，后续可能需再支付最多1.59亿美元开发和监管里程碑款项[77] - 公司销售SD - 101后达到特定商业里程碑，需向Dynavax支付最多8000万美元[77] - 根据Dynavax协议，公司在实现某些开发、监管和商业里程碑时，可能需支付最多2.5亿美元[78] 产品销售与报销 - 2020年在美国开始销售TriNav，2022年全年及2023年上半年TriNav销售占公司收入绝大部分，未来预计仍占主要部分[93] - TriNav获批的TPT支付于2022年12月29日通过法案延长，至2023年12月31日每个导管可获7750美元报销款[101] - TriNav目前受益于美国的医保报销编码，包括HCPCS的C1982和CPT的37242、37243[103] - 公司计划为TriNav向AMA申请III类编码，以在2024年1月1日起获得类似报销率，但不确定能否获批[104] 未来展望与风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来费用将增加且持续亏损，独立注册会计师和管理层对公司持续经营能力表示重大怀疑[62] - 公司可能通过多种方式筹集额外资金，若无法筹集到资金，可能无法执行商业计划[81][82] - 若通过发行股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东可能会遭受重大股权稀释[83] - 若进行债务融资，可能涉及重大固定支付义务和限制性契约，影响公司获取更多资金和业务机会[83] - 公司可能会进行收购或战略合作伙伴关系，可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[90] - 公司业务依赖TriNav被医院和医生持续采用，若无法获得广泛市场接受，将损害业务和前景[93][94] - TriNav报销金额减少或无法获支付将影响营收和财务状况[105] - 2022年12月终止与ACD分销协议后营收和运营受不利影响[106] - 公司仅一款药物候选产品SD - 101处于早期临床开发阶段，其他处于临床前阶段[109][110] - 临床开发过程长、费用高、结果不确定，失败可能发生在任何阶段[116] - 临床数据可能变化，初步或中期数据与最终数据差异可能损害声誉和业务前景[113][115] - 临床研究或试验可能无法按计划进行或按时完成，导致成本增加和商业里程碑受损[118] - 临床研究或试验可能因多种原因延迟，影响产品商业化和业务[119][120] - 患者招募和入组受多种因素影响，可能影响临床试验进度[121][122] - SD - 101相关严重不良事件数据可能要求调整临床活动范围或停止活动[123][124] - 公司长期前景依赖SD - 101等产品获批，获批过程不确定且可能被拒[125] - SD - 101在美国以外商业化需获得监管批准，过程可能耗时且费用高，可能需额外临床试验和措施[126] - 即便产品获监管批准，也可能无法获医疗界市场认可，影响公司业务、运营结果和财务状况[128] - 公司业务所处行业竞争激烈，竞争对手资源丰富，可能开发出更优产品[139] - 公司与第三方合作开发产品可能无法成功商业化或产生显著收入，合作存在决策、利益冲突等风险[141] - 公司业务和增长依赖TriNav受医生等专业人员青睐并扩大用户群体，否则业务和增长将受限[143] - 公司客户一般无长期合同，客户可终止协议，可能导致业务和收入损失[145] - 公司可能无法有效管理增长，因资源和经验有限，可能无法满足运营扩张需求[147] - 第三方报销流程复杂、有延迟和不确定性，报销情况受多种不可控因素影响，可能影响公司盈利[137] - 产品市场接受度受临床适应症、安全性、有效性、成本、报销等多种因素影响[134] 人员情况 - 截至2023年7月13日，公司有91名全职员工[149] - 公司依赖高级管理团队，关键员工流失或无法吸引和留住高技能员工会对业务产生不利影响[148] - 行业内高技能人才竞争激烈，公司招聘环境具有挑战性[149] - 公司为留住员工提供股权奖励，但受股价影响，可能不足以抗衡其他公司的优厚待遇[150] - 劳动力短缺可能导致临床试验和产品开发延迟，产品库存无法满足需求[151] 其他风险 - 公司若无法有效推广、保护和维护品牌，可能会失去市场份额，影响产品商业化和收入[152] - 医疗设备和药物开发行业创新快速，公司若不能跟上，产品竞争力和商业化能力将受影响[153] - 医疗保健供应商系统整合，竞争加剧，可能导致公司降价，影响收入和财务状况[156] - 公司产品候选的制造依赖第三方，可能遇到生产困难，影响供应和成本结构[157] - 公司风险管理流程和程序可能无效，无法有效识别和控制风险，导致意外损失[170] - 公司面临多种网络攻击威胁，战时风险更高，或致系统和运营中断[173] - 严重勒索软件攻击愈发普遍，或致运营中断、数据丢失和收入损失[176] - 远程工作增加信息技术系统和数据风险，业务交易也可能带来新的网络安全风险[177] - 依赖第三方服务提供商可能引入新的网络安全风险和漏洞，供应链攻击频率和严重程度增加[178] - 自然或人为灾害等事件可能严重扰乱公司业务，影响财务状况和经营成果[186] - 公司依赖有限的第三方供应商和制造商，不利事件可能限制材料获取[187] - 战略交易可能无法实现战略目标，带来运营困难、负债和费用[188] - 公司受众多复杂监管要求约束，未能遵守或合规成本可能损害业务[194] - 未能获得批准或在批准过程中出现重大延迟，将无法在相关司法管辖区销售产品[196] - 未能遵守或适用监管要求发生变化，可能导致多种后果，如产品限制、罚款等[200]

证券发行与出售 - 公司拟发行最多14,266,605股行使认股权证可发行的普通股、最多52,536,549股普通股和最多5,933,333份购买普通股的认股权证[7] - 出售证券股东拟出售的52,536,549股普通股占公司截至2023年8月10日已发行普通股约67.3%[12] - 优先股PIPE投资者以每股10.00美元的价格，集体认购4015002股A类可转换优先股，总购买价格为40150020美元[55] 认股权证相关 - 行使认股权证可发行的14,266,605股普通股中，私募、公开、转换认股权证对应股份分别为4,933,333股、8,333,272股、1,000,000股[8] - 公司已发行认股权证行使价为每股11.50美元，高于招股说明书日期的股价[14] - 认股权证行使价格为每股11.50美元，行使认股权证公司最多可获约1.64亿美元[68] 财务数据 - 2023年上半年和2022年全年公司分别净亏损2220万美元和4720万美元，截至2023年6月30日累计亏损2.116亿美元[73] - 公司和Legacy TriSalus已向Dynavax支付1100万美元，后续可能需支付最多1.59亿美元开发和监管里程碑款项[77] - SD - 101开始销售后，公司可能需支付最多8000万美元商业里程碑款项[77] 产品与市场 - 公司营收主要来自TriNav设备销售，2022年全年和2023年上半年截至6月30日的销售占比接近全部[93] - TriNav目前享受美国多种报销代码，TPT报销支付延至2023年12月31日，每根导管报销7750美元[101] - 公司唯一的药品候选产品SD - 101处于早期临床开发，其他候选药物处于临床前阶段[109][110] 未来展望 - 公司预计未来将产生更多费用和持续亏损，独立注册会计师和管理层对公司持续经营能力表示怀疑[62] - 公司或通过发行证券、战略伙伴关系等方式筹集资金，但无法预测筹资的金额、时间、性质和成功率[81,85,88] - 公司业务依赖TriNav在医生群体中的受欢迎程度和用户群体的扩大，否则业务增长受限[143] 其他情况 - 2023年8月10日，Legacy TriSalus、MTAC和Merger Sub完成合并交易，MTAC更名为TriSalus Life Sciences, Inc.，Legacy TriSalus更名为TriSalus Operating Life Sciences, Inc.[27] - 公司为“新兴成长型公司”，选择遵守简化的上市公司报告要求[16] - 截至2023年7月13日公司有91名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长[149]

股票发售 - 公司拟公开发行最多4,807,692股普通股或预融资认股权证对应的普通股，以及最多9,615,384股普通股认股权证对应的普通股[6] - 假设的普通股和认股权证综合公开发行价格为每股1.04美元，每份认股权证行使价格为每股1.04美元[6] - 股票、预融资认股权证和普通股认股权证发售于2023年8月31日终止，预融资认股权证和普通股认股权证对应的普通股按规则415持续发售[11] - 2023年7月31日，公司普通股在纳斯达克最后报告销售价格为每股1.04美元，实际发售价格可能有折扣[12] - 公司预计发售在开始后两个工作日内完成[13] - 公司聘请A.G.P./Alliance Global Partners为独家配售代理，支付发售总收益7.0%的现金配售佣金[16] - 公司预计此次发行净收益约460万美元，假设公开发行价为每股1.04美元[54] 股权结构 - 本次发售前公司已发行普通股为7,544,231股[51] - 假设仅发售普通股及认股权证且无预融资认股权证，发售结束后公司将发行普通股为12,351,923股[52] - 截至2023年7月31日，公司普通股流通股数为7,544,231股，有114名在册股东[54][80] - 有267,011股普通股可在行使股票期权时发行，加权平均行使价为每股15.27美元[55] - 有333,524股普通股可在受限股票单位归属时发行，加权平均公允价值为每股4.75美元[55] - 有99,665股普通股预留用于未来基于股权的奖励授予[55] - 有350,589股普通股预留用于行使流通认股权证时发行，加权平均行使价为每股18.20美元[55] 财务数据 - 截至2023年3月31日，公司历史有形净资产账面价值为2010万美元，约每股2.78美元；调整后为2460万美元，约每股2.05美元[59] - 此次发行将使现有股东每股有形净资产账面价值立即稀释0.73美元，新投资者每股增加约1.01美元[59] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物实际为25328000美元，调整后为29878000美元；普通股实际发行和流通7239471股，调整后为12351923股；额外实收资本实际为226470000美元，调整后为231015000美元；累计亏损为203263000美元；股东权益总额实际为23256000美元，调整后为27806000美元[84] - 假设公开发行价格每股增加（减少）0.25美元，现金及现金等价物、额外实收资本和股东权益总额将分别增加（减少）约110万美元；假设发行的普通股和认股权证数量增加（减少）10万股，上述三项将分别增加（减少）约10万美元[84] 产品研发 - 公司计划2023年下半年启动APVO436与Venetoclax和Azacitidine联合治疗急性髓性白血病的2期临床试验[37] - 公司与Alligator合作开发的ALG.APV - 527于2023年第一季度开始首次人体1期临床研究，目前正在招募新患者[38] - 公司于2023年1月就APVO711向美国专利商标局提交临时专利申请，有望治疗头颈部癌等实体恶性肿瘤[39] 认股权证 - 发售A系列和B系列普通股认股权证，分别可购买最多4,807,692股普通股，A系列认股权证行使价为每股1.04美元，有效期五年；B系列认股权证行使价为每股1.04美元，有效期18个月[51] - 预融资认股权证初始行使价格为每股0.001美元，可立即行使，直至全部行使为止，行使价格和可发行普通股数量会因股票股息、拆分等情况调整[102] - A类普通股认股权证可在发行日期后至初始行使日期五周年内行使，B类普通股认股权证可在发行日期后至初始行使日期18个月内行使，行使价格会因特定稀释性发行等情况调整[110] - 每购买一股普通股或预融资认股权证，将发行一份A类普通股认股权证和一份B类普通股认股权证，分别购买一股普通股[110] 其他 - 公司为小型报告公司和非加速申报公司，若满足非关联方持有的普通股市值超过2.5亿美元或年收入超过1亿美元且非关联方持有的普通股市值超过7亿美元，将不再符合该身份[3][46] - 公司从未宣布或支付现金股息，且在可预见的未来也不打算这样做[81] - 公司董事会分为三类，任期三年，股东需75%已发行普通股投票才能因特定原因罢免董事[121] - 2020年11月8日，公司董事会通过权利计划，任何人或团体未经董事会批准获得10%或以上普通股将导致股权大幅稀释[124] - 公司与Piper Sandler & Co.于2020年12月14日签订股权分销协议[185] - 公司与Healthcare Royalty Partners IV, LP于2021年3月30日签订特许权使用费购买协议[184] - 公司与XOMA (US) LLC于2023年3月29日签订付款利息购买协议[185] - 公司与MidCap Financial Trust于2020年8月5日签订信贷和担保协议[184] - 公司与Selig Real Estate Holdings Eight L.L.C.于2022年5月26日签订办公室租赁第九修正案[184] - 公司与Lincoln Park于2022年2月16日签订购买协议和注册权协议[185]

发行相关 - 公司拟公开发行最多8275862股普通股或预融资认股权证对应的普通股，以及可购买最多8275862股普通股的普通股认股权证[7] - 假设发行价格为每股1.45美元，普通股认股权证行使价格为每股1.45美元[7] - 公司将向配售代理支付相当于本次发行总收益7.0%的现金配售佣金[17] - 公司预计本次发行在开始后两个工作日内完成[14] - 本次发行无最低发行数量或最低收益要求[10][11] - 公司估计本次发行净收益约为1200万美元[53][76] 股权与股东 - 发行前公司已发行普通股为7543440股，若仅售普通股且无认股权证行权，发行后将立即发行15819302股[49][52] - 截至2023年6月29日，公司普通股有114名在册股东[80] - 截至2023年6月27日，Marvin L. White实益拥有135128股普通股，占比1.8%[134] - 截至2023年6月27日，所有高管和董事作为一个团体实益拥有331280股普通股，占比4.1%[134] 财务数据 - 截至2023年3月31日，公司历史有形账面净值为2010万美元，约合每股2.78美元；发行调整后有形账面净值为3120万美元，约合每股2.01美元，现有股东每股稀释0.77美元，新投资者每股增加约0.56美元[59] - 截至2023年3月31日，公司实际现金及现金等价物为25328000美元，调整后为36388000美元[84] - 259166股普通股可在行使未行使股票期权时发行，加权平均行使价格为每股15.37美元[55] - 340004股普通股可在未行使受限股票单位归属时发行，每股单位加权平均公允价值为4.79美元[55] - 89998股普通股预留用于根据公司股权奖励计划进行未来股权奖励授予[55] - 350589股普通股预留用于行使未行使认股权证时发行，加权平均行使价格为每股18.20美元[55] 产品研发 - 公司计划在2023年下半年启动APVO436与Venetoclax和Azacitidine联合治疗急性髓性白血病的2期临床试验[37] - 公司与Alligator合作开发的ALG.APV - 527于2023年第一季度开始首次人体1期临床研究，目前正在招募新患者[38] - 2023年1月公司就APVO711向美国专利商标局提交临时专利，其有潜力治疗一系列实体恶性肿瘤[39] 其他 - 公司是非加速申报公司和较小报告公司，持续符合条件可享受部分报告要求豁免[4] - 公司已聘请A.G.P./Alliance Global Partners作为独家配售代理[16] - 公司普通股在纳斯达克上市，代码为“APVO”，认股权证和预融资认股权证无公开交易市场[149] - 公司向美国证券交易委员会提交了S - 1表格注册声明[160][161] - 公司于2023年6月30日由Marvin L. White代表签署Form S - 1注册声明[196] - 任命Marvin L. White、Jeffrey G. Lamothe和SoYoung Kwon为法定代理人，可签署注册声明修正案等文件[199]

融资与股权 - 公司拟发售2,083,333股普通股，假定公开发行价为每股2.40美元[6] - 授予承销商代表45天期权，可额外购买最多312,500股普通股以覆盖超额配售[10] - 2023年4月27日，以每股2.25美元价格公开发售255.55万股普通股，净收益约510万美元，同时发行认股权证，可按每股2.8125美元价格购买最多12.7775万股[46] - 发行后普通股将达15709258股，若承销商全额行使超额配售权则为16021758股[60] - 假定发行价为每股2.40美元，预计此次发行净收益约398万美元，若承销商全额行使超额配售权则约为468万美元[60][61] - 发行完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约44.57%的已发行普通股[61] - 截至2023年6月6日，有7741125股普通股可在行使期权时发行，加权平均行权价为每股2.69美元[62] - 截至2023年6月6日，有2032909股普通股预留用于2021年股权激励计划发行[62] 财务数据 - 截至2023年3月31日，实际现金为7586312美元，预计发行后调整后现金为16221139美元[67][68] - 截至2023年3月31日，实际营运资金为4567119美元，预计发行后调整后营运资金为13201946美元[67][68] - 截至2023年3月31日，实际总资产为9074035美元，预计发行后调整后总资产为17708880美元[67][68] - 截至2023年3月31日，认股权证负债为224399美元[67] - 截至2023年3月31日，实际股东权益为5083208美元，预计发行后调整后股东权益为13718035美元[67][68] - 2023年第一季度研发费用为2195991美元，2022年全年为8933314美元，2021年为3496796美元[70] - 2023年第一季度一般及行政费用为1988259美元，2022年全年为6143527美元，2021年为4289831美元[70] - 2023年第一季度总运营费用为4184250美元，2022年全年为16176201美元，2021年为7786627美元[70] - 2023年第一季度净亏损为4116876美元，2022年全年为15769279美元，2021年为12578211美元[70] - 截至2023年3月31日，累计亏损48324148美元[74] - 截至2023年3月31日，现金储备为7586312美元，对公司持续经营能力存重大疑虑[80] 产品研发与试验 - 2022年7月，在澳大利亚的THIO - 101 2期人体试验中给第一名患者施用了THIO[20] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚三个欧洲国家监管当局批准在NSCLC患者中开展THIO - 101 2期临床试验[20] - 计划2024年末在美国寻求THIO用于治疗晚期NSCLC的加速批准[20] - 计划2023年第四季度启动THIO与Anti - PD - 1或Anti - PD - L1联用治疗多种实体瘤的2期临床试验[20] - 计划2023年上半年向美国FDA提交IND申请，下半年开始在美国招募患者[24] - 2023年4月11日，THIO - 101试验A部分安全导入期完成，最高剂量360 mg/周期的THIO与Libtayo联用耐受性良好[26] - 2023年4月18日，公布THIO在肝癌模型数据，单药治疗在肝细胞癌体内模型中实现完全持久反应[27] - 2023年4月20日公布THIO - 101的A部分初步生存数据，首批两名患者存活情况优于现实中此类患者[28] - 已生成82种新的端粒靶向化合物，其中60种已体外评估，7种进入额外体外和体内模型进一步评估[31] - 2022年3月和5月，美国FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌孤儿药资格[34][35] - 2代潜在端粒靶向剂管线的7种化合物在5种癌症模型体外抑制测试中IC50显著低于THIO，已进入体内测试，2023年1月提名一个主候选和一个后备候选进行临床前研究[39] 未来展望 - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，难以准确预测盈利时间和金额[75] - 公司业务严重依赖THIO成功，若无法获批或商业化，业务将受损害[88] 风险因素 - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术或产品候选权利[82,84] - 新冠疫情可能导致公司业务中断，影响药物候选产品的开发[90] - 传染病传播可能影响供应商交付和合作者进行研究的能力[91] - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，可能因多种原因延迟[92][94] - 大量在研产品中只有小部分能成功获批并商业化[94] - 即使产品获批，监管机构可能有额外要求[96] - 产品候选物基于新技术，开发情况难以预测[98] - 产品候选物可能出现不良事件，导致试验停止或监管拒绝[99] - 公布的临床试验数据可能改变[102] - 产品获批后出现不良情况可能导致监管行动和声誉受损[104] - FDA等机构中断可能影响公司业务[106] - 公司资源有限，研发资源分配可能导致错过机会[108] - 未来可能无法发现更多产品候选物[110] - 产品获批过程漫长、昂贵且不可预测，获批可能性低[111] - 临床试验患者招募和留存困难[118] - 临床前和早期试验结果可能无法预示后期结果[119] - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管撤销批准等后果[123] - 公司从未获得过产品营销批准，可能无法或延迟获批[126] - 若FDA要求使用伴随诊断测试，可能影响THIO开发[128] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批[129] - 寻求外国监管批准有困难和成本[130] - 产品获批后仍面临监管要求[132] - 公司可能为THIO申请突破性疗法认定，但获批不保证加快进程[136] - 公司产品面临产品责任诉讼风险[139] - 公司面临激烈竞争，对手可能资源更丰富[140] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争[144] - 产品成功商业化取决于医保覆盖和定价政策[146] - 美国第三方支付方政策不统一且多变[149] - 公司在海外可能面临政府价格控制和市场监管[151] - 美国价格管制和医保政策可能限制公司营收[152][153] - 产品获批后若无法获市场认可，将损害公司业务[154][155] - 公司无销售、营销和分销基础设施，自建或合作均有风险和成本[156] - 公司预计未来无法在部分海外市场投入资源进行销售和营销[158] - 国际业务面临多种风险[163][166] - 公司依赖第三方生产和试验，存在多种风险[167][173] - 与CRO关系终止时，更换成本高、耗时长[176] - 公司合作情况可能影响未来合作和收购吸引力[177][178] - 美国相关法案影响Medicare付款和孤儿药税收抵免[185] - 美国立法关注药品定价，未来改革措施可能限制医保支付[186] - 美国各州立法控制药品价格[187] - 公司业务受医疗监管法律约束，违规将面临处罚[191][192][194] - 确保合规成本高昂，可能面临政府审查[193] - 公司业务受州法律约束，增加合规难度[194] - 若违反GDPR，公司可能面临高额罚款[196] - 2018年及以后产生的税务亏损只能抵消80%的应纳税所得额[200]

融资与股权 - 公司拟发售1,416,430股普通股，假定公开发行价为每股3.53美元[8] - 发售预融资认股权证，可购买1,416,430股普通股，购买者受益所有权超4.99%（或9.99%）时可选择[8] - 承销商获45天期权，可额外购买最多212,464股普通股（和/或预融资认股权证）[12] - 假设承销商超额配售权全部行使，将发售12,699,319股普通股；若发售预融资认股权证，发售的普通股数量将一对一减少[58] - 公司预计此次发售普通股净收益约346万美元，若承销商全额行使超额配售权，净收益约416万美元[58] - 截至2023年4月18日，已发行期权可行使7,226,700股普通股，加权平均行使价为每股2.69美元[62] - 截至2023年4月18日，公司2021年股权激励计划预留590,341股普通股用于发行[62] - 截至2023年4月18日，有认股权证可购买796,985股普通股，加权平均行使价为每股6.04美元[62] - 此次发售完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约50.99%的已发行普通股[58] 产品研发 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发癌症靶向免疫疗法，主要资产为THIO[21] - 2022年7月，澳大利亚THIO - 101 2期人体试验首例患者给药[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚监管机构批准THIO - 101 2期临床试验[21] - 2024年末公司计划在美国寻求THIO治疗晚期NSCLC加速批准[21] - 2023年第四季度公司计划启动THIO与抗PD - 1或抗PD - L1联用的多实体瘤2期临床试验[21] - THIO计划测试剂量比20世纪70年代NCI试验最大耐受剂量低4至40倍[24] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年在美国开始招募患者[25] - 2023年4月11日宣布THIO - 101试验A部分安全导入阶段积极数据，最高剂量360mg/周期的THIO与Regeneron的抗PD - 1疗法Libtayo®序贯联合使用耐受性良好[27] - 2023年4月18日公布HCC（肝癌）模型数据，THIO单药治疗在肝细胞癌（HCC）体内模型中实现完全持久缓解，与Libtayo®联合使用时反应持续时间进一步增强[28] - 2023年4月20日宣布THIO - 101试验A部分的初步生存数据，首批入组两名患者分别在治疗开始后约10个月和9个月仍存活，最后一次使用THIO后分别7个月和6个月无进展[29] - 公司已生成82种新的端粒靶向化合物，其中60种已在体外进行评估，目前有7种分子被选中进行进一步的体外和体内模型评估[33] - 公司目前第二代潜在端粒靶向剂管线中的7种化合物在5种癌症模型中体外抑制测试显示，其50%抑制浓度（IC50）显著低于THIO[40] 财务业绩 - 2022年研发费用为8933314美元，2021年为3496796美元[73] - 2022年总运营费用为16176201美元，2021年为7786627美元[73] - 2022年净亏损为15769279美元，2021年为12578211美元[73] - 2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损为1.75美元，2021年为2.37美元[73] - 2022年加权平均流通普通股为9276761股，2021年为5278435股[73] - 截至2022年12月31日，现金为10950927美元，2021年为10574292美元[74] - 截至2022年12月31日，营运资金为8539131美元，2021年为8526499美元[74] - 截至2022年12月31日，总资产为12022040美元，2021年为11327199美元[74] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损44207272美元[77] 风险因素 - 公司从成立以来一直亏损，预计在可预见的未来将继续亏损且亏损会增加[64] - 公司严重依赖最先进的候选药物THIO的成功，该药物仍在临床开发中[64] - 公司成立于2018年8月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[87] - 新冠疫情或其他传染病爆发可能导致公司业务中断，影响药物候选开发，如导致临床试验延迟或融资困难[91] - 公司若无法获得必要融资，可能无法完成THIO的开发和商业化，还可能需延迟、减少或消除研发项目[81] - 临床试验成本高、耗时长、设计和实施困难且结果不确定，可能因多种原因延迟[94] - 临床试验可能因公司、监管机构等原因暂停或终止，产品候选药物可能引发不良反应，影响试验成功[95] - 大量在研产品中仅小部分能通过FDA或外国监管机构审批并商业化，审批流程长和结果不可预测或使公司无法获批[96] - 公司面临来自其他生物制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[144] - 产品商业化成功取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，报销不足将限制产品营销和收入[150] 其他 - 2022年3月美国FDA授予THIO用于治疗肝细胞癌的孤儿药指定，2022年5月授予其用于治疗小细胞肺癌的第二个孤儿药指定[36] - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[48] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件[54] - 公司将保持较小报告公司身份直至满足特定条件[55] - 公司普通股在纽约证券交易所美国板上市，代码为“MAIA”，不打算将预融资认股权证在任何证券交易所上市[58] - 公司在2021年7月成立澳大利亚子公司，2022年4月成立罗马尼亚子公司以开展产品候选药物的临床前和临床活动[164]

财务相关 - 公司拟公开发行3360000股普通股，假定发行价3.57美元/股，预计净收益约990万美元，行使超额配售权后约1157万美元[51] - 发行完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约44.69%的已发行普通股[51] - 2022年和2021年净亏损分别为1576.9279万美元和1257.8211万美元[61][65] - 截至2022年12月31日累计亏损4420.7272万美元[65] - 2022年和2021年研发费用分别为893.3314万美元和349.6796万美元[61] - 2022年和2021年管理费用分别为614.3527万美元和428.9831万美元[61] - 截至2022年12月31日现金为1095.0927万美元[62] - 2022年和2021年总运营费用分别为1617.6201万美元和778.6627万美元[61] - 2022年和2021年基本和摊薄后每股净亏损分别为1.75美元和2.37美元[61] 产品研发 - 2022年7月，公司在澳大利亚的THIO - 101 2期人体试验中给首位患者使用THIO[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚三个欧洲国家监管机构批准在NSCLC患者中开展THIO - 101 2期临床试验[21] - 公司计划2024年末在美国寻求THIO用于治疗晚期NSCLC的加速批准[21] - 公司计划2023年第四季度启动THIO与Anti - PD - 1或Anti - PD - L1联用治疗多种实体瘤的2期临床试验[21] - 公司计划测试的THIO剂量比20世纪70年代美国国家癌症研究所早期临床试验测试的最大耐受剂量低4至40倍[24] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年开始在美国招募患者[25] - THIO作用机制可在24至72小时内将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤[27] - 公司已生成82个新端粒靶向化合物，其中60个已在体外评估，7个被选入额外体外和体内模型评估[28] - 2022年3月和5月，FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌的孤儿药指定[33] - 公司2代潜在端粒靶向剂管道包括7个在5种癌症模型中体外抑制测试成功的化合物，已进入体内测试[37] 公司资质 - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[42] - 公司将保持新兴成长公司身份至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元等[48] - 公司将保持较小报告公司身份至满足特定条件，如非关联方持有的普通股市值达2.5亿美元、年收入达1亿美元且非关联方持股市值超7亿美元等[49] 风险因素 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会持续亏损[55][65] - 公司需要额外资金支持运营，否则可能无法完成THIO的研发和商业化[55][69] - 基于2022年12月31日的现金储备和当前财务状况，公司持续经营能力存疑[70] - 公司成立于2018年8月，运营历史有限且无药品商业化历史[75] - 公司业务严重依赖THIO成功获批上市及商业化，若失败可能影响业务发展[78] - 新冠疫情可能导致公司业务中断，影响药物研发进度和融资能力[79,80] - 临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能因多种原因导致延迟[82] - 大量产品在开发中，仅小部分能通过审批并商业化[84] - 即便获批，监管机构可能要求进行额外临床试验或限制产品适应症[85] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间、结果、成本及获批可能性[88] - 产品开发或获批后可能出现严重不良事件等，导致项目中止或受限[89] - 产品副作用可能导致制定风险评估和缓解策略，引发产品责任索赔[91] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或需放弃技术权利[72,73] - 产品获批后若出现不良副作用或ADA，可能面临监管机构的多种处罚，如暂停、撤回或限制批准等[92] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能会因更多患者数据的获取和审核验证程序而发生重大变化[93] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争，若竞争对手先获批，公司获批和营销THIO可能延迟[135] - 若THIO在含相同活性成分药物申请中率先获批，可能获五年新化学实体监管独占期，新药获批初始或补充新药申请后可获三年独占期[136] - 公司竞争对手在资源、产品、审批、营销等方面更具优势[137] - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，报销情况不确定且可能减少或取消[139] - 美国第三方支付方无统一报销政策，报销流程耗时且成本高，规则常变[141] - 第三方支付方挑战药价，可能拒绝报销或提供低价报销，影响产品商业化和盈利[142] - 产品获批后可能未获市场认可，市场接受度受疗效、价格、销售等多因素影响[146] - 公司无THIO销售、营销和分销基础设施，自建或合作有风险和费用，失败将影响商业化[148] - 2021年7月和2022年4月分别成立澳大利亚和罗马尼亚子公司，国际业务有法律、监管、人员等多方面风险[153] - 公司依赖的第三方可能有不当行为，违反法规，对公司业务有重大不利影响[157] - 国际业务面临多方面风险，包括法律、监管、财务、自然和政治等，可能影响国际扩张和运营结果[155] - 公司依赖CMOs生产THIO临床和商业供应药物，若CMOs无法达标，会影响产品获批和商业化[159][160] - 公司依靠CMOs采购原材料，原材料供应可能中断，成本增长会影响产品制造[161] - 寻找新CMOs或第三方供应商会增加成本和管理精力，可能导致临床试验延迟[162] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，会损害业务[164] - 若公司或CROs未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[165] - 若与CROs的关系终止，寻找替代CROs可能困难，且会产生成本和延误[167] - 公司合作情况可能影响未来合作和收购，合作失败会影响产品研发资金和进度[168] - 美国和其他国家的医疗立法变化可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，影响产品定价[171][177] - 公司业务运营受多项医疗法规约束，违规可能面临多种处罚[179,180,181] - 在欧洲开展临床试验或研究合作可能受GDPR约束，违规可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总营业额4%的罚款[182,184] - 公司运营受环境、健康和安全法规约束，违规可能面临罚款或其他制裁[185,186] - 公司依赖与UTSW的许可协议使用专利和技术，违反协议可能导致协议终止[191,192,193,196] - 公司不拥有专利，依赖UTSW的许可，可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[194] - 公司对许可的专利和专利申请无控制权，无法确保其有效性和可执行性[195] - 许可协议相关的知识产权可能产生纠纷，包括付款义务、权利范围、侵权等问题[197,198,199] - 若许可方不遵守协议、许可专利无效或无法获得必要许可，公司业务将受影响[200] - 协议条款可能存在多种解释，解决纠纷可能缩小权利范围或增加财务义务[199]

融资与股权 - 公司拟发行2430000股普通股，假定发行价4.73美元/股，预计净收益约946万美元，行使超额配售权约为1107万美元[7][52] - 公司授予承销商代表45天期权，可额外购买最多364500股普通股以覆盖超额配售[11] - 发行完成后，公司高管和董事将合计持有约49.97%的普通股[52] - 公司董事和高管同意在发行日期起6个月内限制股份转让[52] 临床试验与研发 - 2022年7月，公司在澳大利亚开展的THIO - 101 2期人体试验中给首位患者使用THIO[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚批准开展评估THIO治疗NSCLC的THIO - 101 2期临床试验[21] - 公司计划2024年末在美国寻求THIO治疗晚期NSCLC的加速批准[21] - 公司计划2023年第四季度启动THIO与抗PD - 1或抗PD - L1序贯给药治疗多种实体瘤适应症的2期临床试验[21] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年开始在美国招募患者[25] - 公司生成82个新的端粒靶向化合物，60个已进行体外评估，7个分子进入额外体外和体内模型进一步评估[28] - 公司2代端粒靶向剂管线有7个化合物通过体外抑制测试，已进入体内测试，2023年1月提名1个领先和1个备用新分子实体候选药物[36] 财务数据 - 2022年9月30日止九个月研发费用为6539948美元，2021年为1988450美元，2020年为1412409美元[62] - 2022年9月30日止九个月总运营费用为11981188美元，2021年为4787216美元，2020年为6975601美元[62] - 2022年9月30日止九个月净亏损为11623541美元，2021年为9685477美元，2020年为6959248美元[62] - 2022年9月30日加权平均普通股基本和摊薄流通股数为8713570股，2021年为4668635股，2020年为4427242股[62] - 2022年9月30日现金为14063642美元，2021年为10574292美元，2020年为663457美元[64] - 2022年9月30日营运资金为12323572美元，2021年为8526499美元，2020年为 - 947239美元[64] - 2022年9月30日总资产为14782665美元，2021年为11327199美元，2020年为746505美元[64] - 2022年9月30日总负债为2671998美元，2021年为2145996美元，2020年为2362805美元[64] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损40061534美元[67] 未来展望 - 公司预计未来15个月内，本次发行的净收益与现有现金能满足运营和资本支出需求[72] - 公司预计先在美国为THIO申请与免疫检查点抑制剂cemiplimab联合用于非小细胞肺癌的启动治疗批准[116] 风险因素 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损，且无法准确预测何时盈利[67] - 公司业务依赖THIO成功获批和商业化，若失败可能无法获得足够资金或收入[80] - 临床开发面临多种不确定因素，可能导致试验延迟或失败[84] - 开发和商业化药品需大量资金，若无法筹集足够资金，可能影响研发和商业化进程[71] - 新冠疫情可能导致业务中断，影响药物研发、供应链和临床试验[81] - 临床研究和试验成本高、耗时长、结果不确定，可能无法获得监管批准[84] - 即使产品获批，监管机构可能要求额外试验或限制适应症和标签[87] - 监管政策变化可能导致产品获批延迟或无法获批，增加合规成本[88] - 公司运营历史有限，从研发向商业化转型可能不成功，影响业务[78] - 产品候选药物开发的时间、结果、成本和获批可能性难以预测，可能无法及时盈利地完成临床试验和商业化[90] - 产品候选药物在开发或获批后可能出现严重不良事件、导致临床开发项目终止等[91] - 公司资源有限，可能因资源分配决策失误，错过更有潜力的产品候选药物或适应症[99] - 公司研发计划可能无法识别出适合临床前和临床开发的候选药物[100] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法获得THIO或其他候选药物的监管批准[101] - 临床试验患者招募和留存成本高、耗时长，受多种不可控因素影响，可能导致试验延迟或无法完成[109] - 若产品候选药物获批后发现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准等后果[118] - 若FDA要求THIO使用获批的伴随诊断测试，其开发等将耗时更久、成本更高甚至不可行[120] - 即使在美国获批，THIO或其他候选药物也可能无法在其他司法管辖区获批和商业化[121] - 产品获批后将面临FDA和其他监管机构的广泛持续监管要求和审查[124] - 公司可能面临THIO或其他产品的早期仿制药竞争，若竞争对手先获批，公司产品获批和上市可能延迟[136] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖范围等，目前报销情况存在不确定性[140] - 第三方支付方对药品价格的挑战等可能限制公司产品的商业化和盈利能力[143] - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功[147] - 公司若无法建立或合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化产品[149] - 公司开展国际业务面临法律、监管等多方面风险，可能影响国际扩张和运营结果[154] - 公司依赖第三方进行产品开发和商业化，第三方不当行为可能对业务产生重大不利影响[158] - 公司依赖第三方合同制造组织生产产品，可能影响药物开发和商业化，面临制造缺陷等风险[160][161] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或表现不佳，可能损害业务[166] - 公司和CROs需遵守临床研究相关规范，若违规可能导致临床数据不可靠，需重复试验[167] - 公司CROs可能存在时间资源投入不足等问题[168] - 公司与CROs关系终止时，可能难以找到替代方，影响临床开发进度[169] - 公司的合作关系可能影响未来合作和收购吸引力，合作失败可能导致资金和产品开发问题[170] - 医疗保健立法变化可能增加公司产品营销批准和商业化难度及成本，影响产品定价[173] - 若公司运营违反法律，可能面临最高2000万欧元或前一财年全球年营业额4%的罚款[186] - 公司依赖与德州大学西南医学中心的许可协议，终止或违约会损害业务[192] - 许可或其他战略协议可能产生关于向UTSW支付款项等方面的争议[197] - 若知识产权纠纷影响公司维持现有许可安排，可能无法成功开发和商业化产品候选[199] 其他信息 - 2019年公司研究团队发现THIO能产生端粒修饰和破坏，诱导针对免疫“冷”肿瘤的免疫反应[23] - 低剂量THIO给小鼠使用并随后使用免疫检查点抑制剂，可诱导肿瘤完全消退且14周观察期内无肿瘤复发[23] - THIO作用机制包括端粒靶向和诱导抗癌免疫原性，能在24至72小时内将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤[27] - 2022年3月和5月，FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌的孤儿药资格[32] - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[42] - 公司将保持新兴成长公司身份至满足特定条件，如上市后第五个财年结束、年总收入达10.7亿美元等[48] - 公司将保持较小报告公司身份至满足特定条件，如非关联方持有的普通股市值达2.5亿美元等[49] - THIO已在至少19项临床研究中评估，涉及单药及联合疗法治疗多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤[111] - 现有数据涵盖超600名受试者使用THIO的安全性信息，剂量远高于当前研究计划剂量[113] - 若THIO获批且符合条件，可能获得五年的新化学实体独家经营权，新药获批后特定情况下可获三年独家经营权[137]