全球肥胖问题现状与挑战 - 世界卫生组织数据显示，全球成年肥胖人数已超过8.9亿，占总人口的13% [7] - 过去四十年里，包括中国在内的许多国家和地区，肥胖人群激增，导致心血管等慢性疾病风险上升 [7] - 在食物获取极为容易的当下，控制食欲对体重管理至关重要 [6] 现有减肥策略与药物干预 - 减肥核心策略“少吃多动”执行困难，使得药物干预成为有效选择 [7] - GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）已成为全球焦点，其主要通过抑制食欲帮助减重 [7] - 顶级期刊《柳叶刀》曾发布权威分析，对比七大减肥药的疗效 [17] 前沿科学研究发现 - 《细胞》期刊最新研究在小鼠脑干中发现一群此前未知的特殊神经元，能通过分泌胆囊收缩素（CCK）调控饱腹感 [7] - 这群神经元位于进化上保守的脑干区域，表明人类很可能存在相同机制 [8] - 与传统神经元不同，新发现的神经元能综合感知食物气味、视觉信号、口腔及消化道存在，并整合消化激素信号，是多功能的“全能”饱腹感调节器 [8] 实验验证与机制阐明 - 通过光遗传学技术激活小鼠脑干中缝背核的这群神经元，可使其进食速度变慢、每口摄入减少，并最终停止进食 [10] - GLP-1受体激动剂能激活这群神经元，而促食欲激素则会降低其活性，证明该神经元能整合多种信号动态调控进食 [12] - 该研究为理解饱腹感产生及如何结束一餐提供了全新视角 [12] 未来应用与行业展望 - 基于新发现的神经元机制，未来有望开发出更科学的“管住嘴”类全新减肥疗法 [12] - 该研究为帮助人们避免暴饮暴食、降低肥胖风险提供了新的药物开发路径 [12] - 减重手术领域也在发展，《柳叶刀》子刊揭示特定减重手术可使68%患者术后体重减半 [15]

全球肥胖问题现状 - 世界卫生组织数据显示全球成年肥胖人数已超过8.9亿占总人口的13% [7] - 过去四十年里包括中国在内的许多国家和地区肥胖人群激增相关慢性疾病风险也随之上升 [7] 现有减肥策略与药物机制 - 减肥核心策略是“少吃多动”但单靠生活方式调整难以实现理想体重药物干预成为有效选择 [7] - 全球爆火的“网红”减肥药司美格鲁肽主要机制是通过抑制食欲帮助人们“管住嘴” [7] - GLP-1受体激动剂（“网红”减肥药的活性成分）能激活脑干中一群新发现的特殊神经元 [12] 关于饱腹感调控的最新科学研究 - 顶级学术期刊《细胞》发表新研究美国哥伦比亚大学科学家利用单细胞技术在小鼠大脑中发现一群此前未知的特殊神经元 [7] - 这群神经元位于脑干能综合感知进食状态并通过分泌胆囊收缩素（CCK）调控饱腹感向身体发出“别再吃了”的信号 [7][8] - 这些神经元与传统饱腹神经元不同能持续追踪食物信息整合消化过程中的各种激素信号通过多重负反馈回路决定停止进食 [8] - 研究人员描述这些神经元能“闻到、看到”食物感知食物在口腔和消化道的存在并整合激素信号综合判断何时该“收筷” [8] 动物实验验证与潜在应用 - 在动物实验中通过光遗传学技术精准操控小鼠脑干中缝背核的这群神经元激活后实验小鼠从狼吞虎咽变得细嚼慢咽每一口吃得更少最终停止进食 [10] - 激活强度越大进食速度越慢 [10] - 注射促食欲激素会降低这些神经元的活性 [12] - 这项研究为“吃饱”的定义、饱腹感的产生以及如何用饱腹感结束一餐提供了全新视角 [12] - 基于这一发现未来有望开发出更科学的“管住嘴”新方法帮助人们有效避免暴饮暴食降低肥胖风险 [12]

公司股价表现 - 周二诺和诺德股价上涨逾2%至57.12美元 [1] 新产品临床试验结果 - 新型减肥药Cagrilintide在68周三期临床试验中实现平均减重11.8% 显著优于安慰剂组的2.3%减重效果 [1] - Cagrilintide为长效胰淀素类似物 通过模拟与胰岛素共同分泌的激素来增加饱腹感 机制区别于现有GLP-1类药物 [1] - 公司研发高管表示该药物耐受性良好且展现出显著减重效果 [1] 产品研发进展 - 此为下一代胰淀素疗法首个三期临床数据 公司将通过专门的三期RENEW项目进一步验证Cagrilintide潜力 [1] - 该药物与诺和诺德司美格鲁肽及礼来替尔泊肽等GLP-1类药物采用不同作用机制 [1]

中国肥胖问题现状 - 中国超重和肥胖人群突破总人口49% 成为全球肥胖人口第一大国 [4] RalA基因与肥胖机制研究 - 高脂饮食引发白色脂肪细胞线粒体结构崩解 导致代谢功能受损和脂肪异常蓄积 [5] - RalA基因被锁定为关键调控因子 敲除后能维持线粒体完整结构并避免体重异常增加 [5][7] - 高脂饮食使白色脂肪组织中RalA表达显著上调 蛋白水平及活性均升高 [7][12] - 脂肪细胞特异性RalA敲除小鼠在高脂饮食下体重增长减缓53% 葡萄糖耐量显著改善 [7] RalA缺失的代谢改善效应 - RalA敲除小鼠肝脏葡萄糖生成减少 关键糖异生基因G6pc和Pe p ck表达下调 [8] - 肝脏甘油三酯含量降低 脂肪生成相关基因Acc、Fasn、Scd1、Acsl1表达显著下降 [8] - 肝脏代谢指标AST和ALT改善 显示脂肪变性和代谢紊乱得到缓解 [8] 线粒体功能调控机制 - RalA敲除小鼠夜间能量消耗和耗氧量显著增加 线粒体氧化磷酸化蛋白表达上调 [10] - RalA缺失增加Drp1蛋白S637位点磷酸化 抑制线粒体裂变 [11] - RalA通过招募蛋白磷酸酶PP2Aa促进Drp1去磷酸化 驱动线粒体过度裂变 [11] - 人类肥胖者DNM1L基因表达与BMI呈正相关 支持Drp1在肥胖中的作用 [11] 研究成果与转化价值 - 首次揭示RalA-Drp1信号轴在肥胖中的作用机制 从基因表达到线粒体功能的完整通路 [12][13] - 靶向抑制RalA或Drp1活性可能成为治疗肥胖的新策略 [5][11][12] - 研究成果发表于Nature Metabolism 2024年2月刊 [13]