Lange补充道："我们对这些数据感到兴奋，这是下一代胰淀素疗法首个3期临床数据，结果展现出前 景，我们期待在专门的3期RENEW项目中进一步验证Cagrilintide的潜力。" 周二，诺和诺德(NVO.US)涨逾2%，报57.12美元。消息面上，9月16日，诺和诺德表示，其新型减肥药 Cagrilintide在一项晚期临床试验中展现出良好结果。诺和诺德称，一项三期试验的早期分析显示，每周 一次的Cagrilintide单药注射在68周后帮助患者平均减重11.8%，而安慰剂组仅为2.3%。 诺和诺德首席科学官、研发执行副总裁Martin Holst Lange在声明中表示："在我们的临床试验中， Cagrilintide实现了显著减重，其机制不同于已批准的肥胖药物，并且耐受性良好。" Cagrilintide是一种新型减肥疗法，与现有的GLP-1类药物(如诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽) 不同，它是一种长效胰淀素类似物，通过模拟与胰岛素在胰腺中共同分泌的激素来增加饱腹感。 ...

中国肥胖问题现状 - 中国超重和肥胖人群突破总人口49% 成为全球肥胖人口第一大国 [4] RalA基因与肥胖机制研究 - 高脂饮食引发白色脂肪细胞线粒体结构崩解 导致代谢功能受损和脂肪异常蓄积 [5] - RalA基因被锁定为关键调控因子 敲除后能维持线粒体完整结构并避免体重异常增加 [5][7] - 高脂饮食使白色脂肪组织中RalA表达显著上调 蛋白水平及活性均升高 [7][12] - 脂肪细胞特异性RalA敲除小鼠在高脂饮食下体重增长减缓53% 葡萄糖耐量显著改善 [7] RalA缺失的代谢改善效应 - RalA敲除小鼠肝脏葡萄糖生成减少 关键糖异生基因G6pc和Pe p ck表达下调 [8] - 肝脏甘油三酯含量降低 脂肪生成相关基因Acc、Fasn、Scd1、Acsl1表达显著下降 [8] - 肝脏代谢指标AST和ALT改善 显示脂肪变性和代谢紊乱得到缓解 [8] 线粒体功能调控机制 - RalA敲除小鼠夜间能量消耗和耗氧量显著增加 线粒体氧化磷酸化蛋白表达上调 [10] - RalA缺失增加Drp1蛋白S637位点磷酸化 抑制线粒体裂变 [11] - RalA通过招募蛋白磷酸酶PP2Aa促进Drp1去磷酸化 驱动线粒体过度裂变 [11] - 人类肥胖者DNM1L基因表达与BMI呈正相关 支持Drp1在肥胖中的作用 [11] 研究成果与转化价值 - 首次揭示RalA-Drp1信号轴在肥胖中的作用机制 从基因表达到线粒体功能的完整通路 [12][13] - 靶向抑制RalA或Drp1活性可能成为治疗肥胖的新策略 [5][11][12] - 研究成果发表于Nature Metabolism 2024年2月刊 [13]