中国肥胖问题现状与市场规模 - 中国是全球肥胖和超重人数最多的国家 超过一半的成年人口超重或肥胖 其中16.4%为肥胖 34.3%为超重 总人数高达约5.32亿 肥胖人数接近1亿 [4] - 预测到2030年 中国成年超重人数将达到5.4亿 肥胖人数将增至1.5亿 与2000年相比分别增长2.8倍和7.5倍 [4] - 预计到2035年 全球约四分之一人口将被归为肥胖 而2020年该比例仅为14% 肥胖问题对全球经济影响深远 估计影响相当于美国GDP的3.6% 生产力损失带来的间接成本可能高达1.24万亿美元 [4] GLP-1药物（以司美格鲁肽为例）的用药依从性与停药情况 - 司美格鲁肽在减肥药物中依从性最高 在被开具减肥药的肥胖患者中 44%的人在三个月后仍在用药 33%的人六个月后仍在用药 而一年后仅有19%的人仍在继续用药 [6] - 使用司美格鲁肽的患者 三个月 六个月和一年后仍在用药的比例分别为63% 56%和40% [6] - 停药原因包括：常见胃肠道不良反应（如恶心 腹泻 呕吐） 低剂量（0.5 mg）司美格鲁肽仍有17%患者报告恶心 腹泻和呕吐发生率分别为12.2%和6.4% 在2型糖尿病患者中约4%因副作用停药 [9] - 停药原因还包括：药物供应困难 自2022年以来一直供不应求 [10]；用于减肥时通常不在医保范围内 使用者需自费购买 [11]；成功减至目标体重或减肥效果进入平台期 [12] 停药后的体重变化与长期用药效果 - 一项临床试验显示 参与者接受20周司美格鲁肽治疗并调整生活方式后 体重平均减轻10.6% [7] - 随后部分参与者换用安慰剂观察48周 体重平均回升6.9% 而继续使用司美格鲁肽的组别则进一步减重7.9% [7] - 在68周试验周期内 持续用药并坚持生活方式干预的参与者平均减轻17.3%的体重 停药近一年的参与者其减掉体重约有三分之二被重新增回 [7] - STEP 5试验显示 持续2年用药 司美格鲁肽组减重15.2% 该组77.1%的患者至少减轻5%的体重 [20] - SELECT试验显示 肥胖/超重患者连续4年注射司美格鲁肽后 平均减重约10% 且体重减轻持续65周未见反弹 Wegovy组腰围减少7.7厘米 腰围身高比减少6.9% [21] 用药与停药管理建议 - 使用GLP-1受体激动剂时 通常建议从最低剂量开始 在几个月内逐步增加剂量 以帮助减少潜在副作用 [13] - 虽然药物需要长期服用以维持效果 但从生物学角度看突然停药不会引发戒断反应或其他生理性危害 [13] - 临床研究发现一些人在停药后会感到饥饿感明显增强 逐步减少剂量可能比突然停药更为合适 以减少饥饿感反弹风险 [15] - 计划停药的患者应密切监测食欲和体重变化 如果体重开始回升 可以选择从较低剂量重新使用药物 [15] - 停药后保持健康的饮食习惯和定期运动至关重要 有助于防止体重反弹 [15] - 许多患者因体重减轻进入平台期而停药 误以为药物失效 事实上这是减重过程中的正常阶段 如需进一步减重可在医生指导下加大剂量 [15] 生活方式干预的重要性 - 减重药物的使用需要规范化管理 单靠药物很难实现有效减重 生活方式的改变同样至关重要 [16] - 应避免的食物包括：高脂肪食物 反式脂肪和饱和脂肪 高糖食物 高钠食物 精制碳水化合物 [17] - 保持规律运动有助于防止体重反弹 同时有益于整体健康 如提升心肺功能 增强免疫力和改善心情 [19] 对肥胖疾病的长期管理认知 - 肥胖被视为一种慢性疾病 需要长期管理 目前尚无能够彻底治愈肥胖的手段 因此维持疗效的长期用药尤为重要 [21]

减重平台期的形成机制 - 减重过程中体重下降至一定阶段后会出现停滞现象，称为平台期 [1] - 胃绕道手术和Wegovy、Zepbound等新型减肥药可将进入平台期的时间延长一倍，从平均1年延长至2年 [3] - 平台期形成主要源于基础代谢率下降，当体重减少约5公斤时基础代谢率自动下调 [4] - 体重调定点理论指出人体存在自然体重平衡点，身体通过调节代谢率和饥饿感维持体重在该点±10%-20%范围内 [6] 药物干预的临床效果 - GLP-1类药物（如Wegovy）的疗效与食欲增加相抵消导致平台期，而非药物失效 [9] - STEP 5试验显示持续2年使用Wegovy可使患者减重15.2%，77.1%患者减重超5% [11] - SELECT试验中连续4年注射司美格鲁肽平均减重10%，体重减轻持续65周无反弹 [11] - 停药会导致体重反弹，临床试验显示停药48周后体重恢复6.9%，持续用药组继续减重7.9% [11] 突破平台期的策略 - 提升基础代谢率是关键，可通过改善睡眠、增加肌肉量、优化饮食结构实现 [13] - 下调体重调定点需持续半年至一年，需调整饮食结构如减少精细碳水、增加蛋白质和膳食纤维 [15] - 运动模式需调整，建议每周150分钟中等强度有氧或75分钟高强度有氧，配合2-3次力量训练 [17] - 睡眠时长应保持7-9小时/天，睡眠不足会导致饥饿素升高和瘦素下降 [17] 长期管理的重要性 - 肥胖属于慢性疾病，需像高血压一样长期管理，目前尚无根治手段 [12] - 部分减肥手术效果不佳者会叠加使用GLP-1受体激动剂进行复合干预 [17] - 任何干预措施需具备可持续性，生活方式调整是维持减重效果的基础 [18]