系统性红斑狼疮（SLE）概述 - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫疾病，影响全球约340万人，其中女性患者约300万 [2] - 女性患病率显著高于男性，发病高峰在15-45岁之间 [2] - SLE诊断标准复杂且公众认知不足，导致诊断延误普遍 [2] SLE筛查挑战 - 缺乏标准化、无创且经济有效的筛查工具，尤其是针对无症状或症状轻微人群 [3] - SLE相关并发症（如狼疮性视网膜病变和狼疮性肾炎）的筛查在初级保健和资源匮乏环境中未常规实施 [7] DeepSLE深度学习系统 - 上海交通大学盛斌教授团队与北京协和医院戴荣平团队合作开发了DeepSLE系统，通过视网膜图像检测SLE及其并发症 [4][5] - 系统基于Vision Transformer（ViT）技术，利用来自173346名参与者的666383张视网膜图像进行预训练 [9] - 在多民族验证数据集中（247718张图像），DeepSLE检测SLE的受试者工作特征曲线下面积为0.822-0.969 [11] - 系统在性别、年龄、种族和经济状况分层的亚组中表现稳健 [11] 视网膜成像的应用潜力 - 视网膜变化与SLE活动期高度相关，可作为无创、即时且经济有效的生物标志物 [7] - 数字视网膜成像已在初级保健和社区环境中普及，成本低廉 [7] - DeepSLE在读者研究中表现出比初级保健医生更高的灵敏度 [11] 研究意义 - DeepSLE为SLE及其并发症的早期检测提供了数字化解决方案，具有巨大临床应用潜力 [12]

核心观点 - 邦耀生物开发的同种异体CD19靶向CAR-T细胞产品TyU19在国际上首次成功治疗难治性免疫介导的坏死性肌病和弥漫性皮肤系统性硬化症，实现长期缓解[2] - TyU19在治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)中显示出显著安全性和临床疗效，3名患者均达到SRI-4标准定义的临床持久缓解[3][6][7] - 该疗法采用CRISPR-Cas9基因编辑技术对TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因进行系统性敲除，创新性突破显著[11] - 研究尝试了"不清淋回输"的全新治疗模式，即便不进行清淋预处理仍展现卓越效果[11] 技术突破 - TyU19是健康供体来源、多重基因组编辑的同种异体CD19靶向CAR-T细胞产品[2] - 通过CRISPR-Cas9技术系统性敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因[11] - 采用极低强度淋巴细胞清除方案，甚至尝试"不清淋回输"新模式[11] - CAR-T细胞在体内扩增旺盛，第14天达到峰值，有效清除B细胞[6][7] 临床效果 - 3名难治性SLE患者接受100万细胞/千克体剂量输注，完成12个月随访[5][6] - 未出现GvHD、CRS或ICANS等严重不良事件[6][9] - 患者血清中自身抗体显著减少，B细胞百分比和绝对计数显著降低[6][7] - 所有患者在最终评估时均达到SRI-4临床缓解标准[3][7][9] 研究意义 - 标志着通用型CAR-T治疗从探索走向转化应用的关键跨越[4] - 为自身免疫性疾病治疗开辟全新路径[11] - 同种异体CAR-T疗法在SLE治疗中显示出重大潜力[3][7][9] - 相关研究成果连续发表在Cell、Cell Med和Cell Research等顶级期刊[2][3][9][10]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2021 年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员首次使用 CAR-T 细胞疗法 成功治疗了一位 复发/难治性 系 统性红斑狼疮 （SLE） 患者，此后，世界各地启动了众多临床试验，以评估 CAR-T 细胞疗法在 B 细胞介 导的自身免疫疾病中的安全性和有效性。 同种异体 CAR-T 细胞因其均一性、可快速获取，以及潜在的成本效益而独具优势，有望成为治疗自身免疫 疾病的一种极具前景的疗法。 然而，移植物抗宿主病 （GvHD） 、同种异体排斥、基因编辑相关的潜在基 因毒性压力以及过度免疫抑制导致的感染风险，限制了当前同种异体 CAR-T 细胞产品的更广泛临床应用。 2025 年 5 月 8 日，浙江大学医学院第一附属医院 佟红艳 、 林进 及华东师范大学/邦耀生物 杜冰 、 刘明耀 等人，在 Cell Research 期刊发表了题为： Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus 的论文 【1】 。 这项研究表明，采用减低强度淋巴细胞 ...

系统性红斑狼疮（SLE）疾病概述 - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，可导致肾脏、心血管、肺等多器官损伤，显著增加患者死亡风险 [1] - 中国SLE患者数量已超过100万，主要集中于育龄女性群体 [1] - 疾病命名源于皮肤病变特征（狼咬状糜烂），但实际累及全身器官 [2] 发病机制与高危因素 - 雌激素是主要发病因素，男女发病率比例达1:12，青春期（15岁）和育龄期（30-45岁）为两个发病高峰 [2] - 紫外线暴露可诱导DNA变性，触发自身免疫反应，食物、重金属、污染物等环境因素也是诱因 [2] 疾病识别与诊断 - 典型症状包括蝶形红斑、反复口腔溃疡、光过敏、关节肿痛、脱发及甲嵴凹陷 [3] - 无症状者需定期筛查抗双链DNA抗体（抗dsDNA）和抗核抗体（ANA） [3] - 重症患者死亡率极高，需早期诊断干预以避免不可逆器官损伤 [3] 治疗目标与策略 - 治疗核心目标是器官保护，通过个体化治疗实现早期控制、达标和长期稳定 [4][5] - 短期目标为控制疾病活动度，远期目标需减少药物副作用及器官损伤 [5] - 传统激素治疗存在肥胖、高血压等副作用，生物制剂可精准抑制免疫通路并减少激素依赖 [5] 治疗风险与规范管理 - 药物存在"双刃剑"效应，过度治疗可能导致感染（首位非疾病致死因素） [5] - 需在专业医学中心进行诊疗，推动治疗同质化建设以降低感染和死亡风险 [5]

近些年，"红斑狼疮"一词频频走进大众视野。如何科学看待这一疾病？常规体检能发现吗？记者采访了 深圳市人民医院风湿免疫科主任医师刘冬舟。 刘冬舟介绍，系统性红斑狼疮（以下简称"红斑狼疮"）是一种累及多系统多脏器的慢性自身免疫病，多 见于育龄期年轻女性。正常情况下，免疫系统会保护自身机体不受病原体伤害，但红斑狼疮患者的免疫 系统出现紊乱，错误地攻击自身健康组织和器官。 "很多人将红斑狼疮理解为一种无法治愈的致命疾病。事实上，虽然目前没有根治方法，但它并不是无 法控制的。"刘冬舟说，随着医学水平的进步，尤其是红斑狼疮生物制剂领域的发展，红斑狼疮患者的 生存率大幅提升，5年生存率可达90%以上，10年生存率也将近90%。患者应树立对疾病治疗的信心， 尽早规范诊疗，有效控制病情。绝大多数患者病情可实现长期缓解，回归正常生活。 刘冬舟表示，红斑狼疮患者的临床表现差异很大，有些患者只累及皮肤、关节，部分患者可能同时累及 肾脏、心脏、肺、脑等多个器官系统，因此须基于患者的临床表现、受累器官系统类型、疾病严重程度 及药物治疗反应等综合考量制定并调整治疗方案，目前仍主要采用激素及传统免疫抑制剂治疗。近几 年，生物制剂在治疗中的地 ...