研究背景与意义 - 肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，是重要的健康负担 [2] - 肠-肝轴在肝脏病理中发挥积极作用，但肠道微生物在肝细胞癌发展中的具体作用仍不清楚 [2][5] 核心研究发现 - 研究发现一种新的促癌肠道细菌——Catenibacterium mitsuokai，其通过与肝细胞结合并生成喹啉酸促进肝细胞癌的发展 [3] - 链型杆菌属在肝细胞癌患者的粪便和肿瘤中均有所富集 [5] - C. mitsuokai能加速常规小鼠和无菌小鼠的肝细胞癌癌变进程 [5][10] - C. mitsuokai破坏了肠道屏障，并以活菌形式转移到肝脏 [5] 作用机制 - C. mitsuokai的表面蛋白Gtr1/RagA与肝癌细胞上的γ-catenin受体相互作用，促进了其在肝脏中的附着和定植 [5][9] - C. mitsuokai的促肿瘤生成作用取决于其分泌的代谢产物喹啉酸 [6] - 喹啉酸与肝细胞癌细胞上的TIE2受体结合并激活它，磷酸化的TIE2随后激活下游致癌的PI3K/AKT通路，从而促进肝细胞癌发展 [6][9][10] 研究总结 - 研究表明C. mitsuokai通过破坏肠道屏障、通过Gtr1/RagA-γ-catenin定植到肝癌细胞、并分泌喹啉酸激活TIE2驱动PI3K/AKT通路，从而促进肝细胞癌发展 [9]

微肽在肝细胞癌中的研究 - 微肽源自非经典翻译，具有维持组织稳态和促进癌症发展等关键作用的新型生物分子，但肝细胞癌中微肽的蛋白质组学图谱和功能机制仍不清楚 [2] - 研究发现一类与肝细胞癌相关的微肽，揭示了它们调控肝细胞癌中线粒体RNA加工的机制，为癌症诊断和治疗提供了新思路 [3] 微肽MRPIP的发现与功能 - 研究团队采用新设计的超滤串联质谱检测法，在临床肝细胞癌样本中鉴定出大量微肽，其中来自长链非编码RNA的微肽MRPIP通过调控线粒体RNA加工机制抑制肝细胞癌进展 [4] - 能量应激诱导的MRPIP通过与HSD17B10的R25残基相互作用，阻碍线粒体核糖核酸酶P复合物组装，破坏HSD17B10四聚化和HSD17B10-TRMT10C子复合物形成，导致线粒体中转录后RNA加工、翻译和能量生成紊乱，从而抑制癌症进展 [5] 微肽的应用潜力 - 从MRPIP序列生成的20个氨基酸功能肽在体外和体内均能显著抑制肝细胞癌进展 [6] - 该研究为癌症诊断和治疗提供了新思路 [8]