免疫检查点抑制剂疗法现状 - 免疫检查点阻断疗法在多种实体瘤治疗中取得突破，但仍面临耐药性问题 [2] - 晚期和复发性卵巢癌患者对单药PD-1/PD-L1抑制剂的应答率仅为5%-15% [2] PPP2R1A基因突变的发现 - 携带PPP2R1A基因突变的卵巢透明细胞癌患者接受PD-1/PD-L1与CTLA-4联合治疗后，生存期显著优于野生型患者 [3] - PPP2R1A突变可提高肿瘤对免疫疗法的响应，并在多种癌症类型的临床队列中得到验证 [3][8] 联合免疫疗法的效果 - PD-1/PD-L1与CTLA-4联合疗法在复发性上皮性卵巢癌中的缓解率为31.4%，显著高于单药治疗的12.2% [5] - 卵巢透明细胞癌（OCCC）患者的治疗响应概率是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的5倍，但应答率仍仅为15% [5] PPP2R1A的机制研究 - PPP2R1A突变型肿瘤中观察到增强的IFNγ信号转导、三级淋巴结构形成及免疫细胞浸润 [8] - 靶向抑制PPP2R1A（通过药物或基因编辑）在临床前模型中与CAR-T、免疫检查点阻断疗法的生存率提高相关 [8] 潜在治疗策略 - 靶向抑制PPP2R1A可能成为改善免疫检查点阻断或其他免疫疗法预后的有效策略 [9]

代谢重编程 （ Metabolic Reprogramming） 是 肿瘤进展 的标志性特征之一 ， 深入 理解 代谢重编程与 恶性 表型 之间的 内在联系 ，对于开发 更 具靶向性和 持久疗效 的抗肿瘤策略具有重要意义。 然而 ，目前 关于 代谢重编程如何 驱动 免疫逃逸和 治疗抵抗中 的系统 机制 与直接证据仍较为匮乏 。 2025 年 6 月 2 日，中山大学 邝栋明 教授、 陈东萍 副教授团队在 Cell 子刊 Immunity 上 发表了 题为： Efflux of N1-acetylspermidine from hepatoma fosters macrophage-mediated immune suppression to dampen immunotherapeutic efficacy 的研究论文 。 该研究 基于 多队列肝癌样本 ，整合 代谢组学 、 转录组学测序和单细胞测序 等多组学数据，并结合 体内外 功能 实验， 系统 阐明了 肿瘤细胞通过代谢重编程 产生并 主动 外排 N1-乙酰亚精胺 （ N1-acetylspermidine ， N1-Ac-Spd） ， 诱导 免疫抑制性的 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卡介苗 （BCG） ，是一种由减毒 牛分枝杆菌悬浮液制成的活菌疫苗，被用于预防 肺结核 。此外，它还具有增强巨噬细胞活性及其杀灭肿瘤细胞的能力，活化 T 淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能，因此，还作为治疗 膀胱癌 的免疫疗法。 当通过静脉注射给药时，卡介苗会重新编程骨髓中的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，从而对感染产生异源性保护作用。但目前尚不清楚膀胱内给药卡介苗的抗肿 瘤作用是否与其对 HSPC 的重编程有关。 2025 年 5 月 29 日，威尔康奈尔医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为： Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven anti-tumor immunity 的研究论文。 该研究表明，微生物癌症免疫疗法—— 卡介苗 ，通过重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） ，增强抗肿瘤免疫。 经卡介苗重编程的造血干细胞/祖细胞 （HSPC） 足以通过生成中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫，这 ...