骨关节炎相关肌肉萎缩的病理机制 - 骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，包括软骨损伤、软骨下骨重塑和滑膜炎症等病理变化 [2] - 关节周围肌肉萎缩是骨关节炎患者的常见表现，与膝关节症状和关节病理恶化有强相关性 [2] - 细胞衰老在骨骼肌中被识别出典型特征，清除衰老细胞可促进肌肉再生并抑制肌肉萎缩 [2] 衰老巨噬细胞与肌肉萎缩的关系 - 研究发现衰老巨噬细胞诱导骨骼肌发生铁死亡并加速骨关节炎相关的股四头肌萎缩 [3] - 衰老巨噬细胞铁过载引起骨骼肌细胞线粒体损伤，导致天冬酰胺代谢物减少 [3] - 抑制mTORC1-HMGCR信号通路损害内源性辅酶Q10合成，增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞铁死亡 [3] 辅酶Q10的治疗潜力 - 外源补充辅酶Q10可通过抑制铁死亡减轻肌肉萎缩，减少骨关节炎关节的病理损伤 [3] - 辅酶Q10能够调节氧化还原状态，在质膜和线粒体内膜中发挥抗氧化作用，抑制脂质过氧化和铁死亡 [6] - 骨关节炎患者中辅酶Q10水平与抗氧化能力、肌肉质量、力量和耐力呈正相关 [6] 铁死亡在肌肉萎缩中的作用 - 铁死亡是一种以铁依赖性膜脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡形式，与骨骼肌再生或萎缩有关 [6] - 在骨关节炎进展过程中，巨噬细胞逐渐表现出衰老表型增强并通过旁分泌诱导铁死亡 [9] - 抑制铁死亡可有效保持肥胖小鼠在脂毒性作用下骨骼肌的完整性和质量 [6] 研究发现的分子机制 - 衰老巨噬细胞铁过载导致线粒体损伤，使天冬酰胺代谢物减少 [10] - 抑制mTORC1-HMGCR信号转导影响辅酶Q10合成，导致内源性辅酶Q10减少 [10] - 这种级联反应增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞发生铁死亡，最终导致肌肉萎缩 [10]

新型流线型氧化锌嵌合可注射水凝胶技术 - 天津大学李楠团队开发了一种新型流线型氧化锌嵌合可注射水凝胶，具备"注射时顺滑"和"植入后坚固"的双重特性，为骨关节炎治疗及软骨再生提供新路径 [1] - 该水凝胶聚焦骨关节炎治疗中细胞外基质稳态失调问题，具有基质金属蛋白酶响应特性，并搭载miR-17-5p基因药物，实现细胞外基质稳态的双向调控 [1] - miR-17-5p基因药物是一种微小RNA分子，能有效抑制骨关节炎中过度活跃的基质金属蛋白酶 [1] 技术原理与性能优势 - 流线型氧化锌结构嵌合优化了水凝胶的流变学和力学性能，赋予高机械强度和低流动黏度的协同优势，显著优于传统球形结构嵌合水凝胶 [1] - 流线型氧化锌纳米颗粒的高曲率结构降低注射时流体阻力，使水凝胶能流畅通过针头并快速填充不规则组织缺损 [2] - 注射后水凝胶通过交联反应形成坚固网络结构，流线型氧化锌纳米颗粒与聚合物链的氢键相互作用进一步增强机械性能，有效抵抗外界应力 [2] 治疗效果与实验数据 - 流线型结构显著提高miR-17-5p的转染效率，为基因疗法精准递送提供新思路 [2] - 该设计减少注射能量损耗，提升凝胶流动性，同时增强水凝胶在组织缺陷部位的支撑能力，保障长期治疗效果和结构完整性 [2]

骨关节炎由什么原因引发？一般而言，人们会联想到关节老化、遗传、损伤、肥胖、过度运动等， 通常归结为"机械磨损等局部因素"。 但谁也想不到，引发骨关节炎的病因竟然还与肠道健康有关。日前，中南大学湘雅医院骨科关节外 科主任医师雷光华团队和中国科学院上海药物研究所教授谢岑团队共同研究发现，全身代谢等系统因素 是导致骨关节炎的主因之一，这一研究在世界上首次系统地揭示了肠道菌群引起的代谢紊乱会导致骨关 节炎的发生，提出了骨关节炎发病机制新学说，突破了骨关节炎是一种局部因素所致疾病的传统认知， 开辟了治疗骨关节炎的新方向。这一研究成果发表于《科学》杂志。 发病机制不明使治疗面临困境 骨关节炎被称为"不致命的癌症"，是以关节软骨变性、剥脱及骨质增生为主要特征的关节退行性疾 病。骨关节炎常会累及患者的膝关节、髋关节、脊柱和手等部位，导致关节疼痛、畸形与功能障碍，严 重影响患者生活质量。严重者甚至还能显著升高心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞的发生率，增加死亡 风险。 随着人口老龄化加速，由骨关节炎带来的疾病负担也逐步加剧。世界卫生组织及全球疾病负担数据 库显示，截至2021年，全球约6.06亿人患有骨关节炎，我国约有1.52亿骨 ...