益方生物 20260415 电话会议纪要关键要点 一、公司核心产品管线进展 1. TYK2抑制剂 (D-2,570) * 国内银屑病III期已于2026年3月完成全部患者入组 预计2027年Q1揭盲[2][5] * 第二个与百时美施贵宝氘可来昔替尼头对头的III期试验已启动[5] * 美国银屑病II期临床将在未来1-2个月内启动 设计为随机双盲安慰剂对照 计划入组60-90例患者 预计2027年Q1完成入组 2027年中获初步结果[2][4][15] * 美国一期PK/PD数据与中国数据基本相似 支持二期剂量选择[4] * 溃疡性结肠炎(UC)II期进展超预期 预计2026年Q3末公布顶线数据 盲态下已观察到内镜评分0分个例[2][14] * 已启动银屑病关节炎II期临床 并已获得白癜风适应症的IND批准[5] * 积极探索联合用药方案 优先考虑“口服+口服”组合[2][18] 2. 口服SERD (D-0,502) * 单药III期(针对ESR1突变患者)入组面临挑战 因靶向人群(阳性率20-30%)少且患者等待NGS检测易流失[6] * 战略转向联合用药 与康宁杰瑞的Trop2/HER2双抗ADC(产品016)联合治疗二线乳腺癌的试验已于2026年3月启动入组 预计2027年H2获初步数据[2][6][15] * 选择联合016主要因其差异化设计(糖基定点偶联 DAR=4)安全性更优 早期数据显示在HR+/HER2-患者中ORR达51.7% 且无药物相互作用风险[16] 3. KRAS G12C抑制剂 (格索雷赛) * 联合应世生物FAK抑制剂一线治疗NSCLC数据亮眼 中位PFS达22.3个月 远超标准疗法(6-11个月)及其他G12C抑制剂(~12个月)[2][11] * 国内由正大天晴主导的该联合疗法III期已启动 预计2027年底完成[2][12] * 正推进海外授权合作 已有海外公司接洽[2][12] * 2026年随产品进入医保 销售分成预计显著增长[13] 4. 早期及临床前管线 * **WIN靶点抑制剂**：针对微卫星不稳定肿瘤 预计2026年10月底申报IND[3][10] * **KIF18A抑制剂**：针对异倍体肿瘤 计划2026年Q2末申报IND[10] * **STAT6降解剂**：动物模型药效优于竞品(Kymera) 在远低剂量下达到同等效果[3][11] * **新一代ADC平台**：通过对linker和payload改造 临床前数据显示安全性显著提升[3][10][11] * **KRAS G12D**：已布局 从IV剂型转向口服剂型开发[9] * **pan-KRAS**：内部持续开发 致力于开发毒性更优的第二代产品[9] 二、行业观点与市场分析 1. TYK2抑制剂赛道 * 武田和Almirall的积极三期数据确认了靶点成药性及长期有效性[7] * 口服小分子相比抗体药物优势明显：便捷性、依从性高 无免疫原性及冷链限制 正引发“口服替代”风潮[7] * Jefferies、HSBC和J.P. Morgan预测口服药在自免市场份额可能超过武田预测的1/3[7] * 银屑病和银屑病关节炎市场规模在2028-2030年约430亿美元 口服药市场预计超140-150亿美元[7] * D-2,570有望成为该赛道第三款产品 其每日一次给药方案与武田产品类似 具备竞争力[7][8] * J.P. Morgan预测强生口服肽产品在银屑病和IBD销售峰值有望超100亿美元 显示赛道潜力巨大[17] 2. 口服SERD领域 * 罗氏Giredestrant一线治疗失败而辅助治疗成功 凸显领域复杂性[8] * 商业化主战场可能集中在术后辅助治疗和二线治疗[8] * 未来治疗格局中 大量一线患者将接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗 针对经CDK4/6治疗患者的方案极具吸引力[8][9] * 与ADC联合用药策略前景好 核心逻辑是将内分泌治疗与强效肿瘤杀伤药物结合[9] 3. IBD治疗趋势 * 单药疗法临床缓解率普遍在10%-20%多 面临瓶颈[17] * 联合用药是方向 如强生探索古塞奇尤单抗与TNF-α抑制剂联合 临床缓解率较单药几乎翻倍[17][18] * 艾伯维也在探索IL-23抗体与IL-1α/β抗体联合[18] 三、公司财务与资本规划 1. 财务表现与预期 * 现金储备约15.3亿元[2][13] * 预计2026年收入超1亿元(含格索雷赛销售分成及里程碑) 满足科创板第五套标准要求[2][13] * 2026年研发费用预计超过2025年的3.8亿元 但增长控制在合理范围[13] * 预计2026年销售收入相关利润将超过1亿元[13] 2. 合作伙伴销售预期(非官方指引) * 贝达药业贝福替尼2026年一线加二线销售额预计超5亿元[21] * 正大天晴格索雷赛2026年销售额预计在3亿元以上[21] 3. 资本规划 * 视市场情况推进港股IPO 主要考量：战略发展(支持美国临床)、融资灵活性(A股再融资流程较长)[2][19] * 港股上市申请公司众多(约五六百家) 审批节奏放缓 但作为A+H股公司获批概率相对较高[19][20] * 不急于立即上市 将依据商业化进展和市场情况决策[19][20] 四、其他重要信息 1. 临床开发策略 * IND申报筛选标准高 要求产品具备best-in-class或同类前三潜力[10] * 针对D-2,570的适应症开发循两方向：基于明确机制的拓展(如银屑病关节炎)及探索性进入潜力大领域(如白癜风、系统性红斑狼疮)[5] 2. 研发费用 * 美国银屑病II期试验总费用预计在500万至600万美元之间 每例患者费用约7万至8万美元[15]

公司信息 * 公司为**Centessa Pharmaceuticals (CNTA)**，专注于神经科学领域，特别是罕见嗜睡症 [1] * 公司CEO为Mario Alberto Accardi [1] * 公司正从一家专注于罕见嗜睡症的公司，转型为拥有多资产管线的神经科学公司 [18] 核心产品/管线 * **核心资产**：**ORX750**，一种强效、选择性食欲素-2受体激动剂，旨在治疗三种罕见嗜睡症 [5][31] * **其他资产**：ORX142已在临床阶段，ORX489将于本季度进入临床 [18] * **研发策略**：利用在罕见嗜睡症（ORX750）上的工作为基础，拓展至更广泛的神经科学适应症 [17][18] 临床数据与疗效 (2025年11月更新) * **发作性睡病1型 (NT1)**：在最低剂量（1.5毫克）下，Epworth嗜睡量表评分从18降至5（完全正常化），每周猝倒率降低87%（发生率比为0.13），基线及安慰剂校正后的清醒维持试验改善大于20分钟 [7][8] * **发作性睡病2型 (NT2)**：在4毫克剂量下，基线及安慰剂校正后的清醒维持试验改善大于10分钟（目前无获批药物显示超过10分钟的改善），Epworth嗜睡量表评分正常化至约8 [8] * **特发性嗜睡症 (IH)**：在首个队列（2毫克）中，在多个疗效指标上实现了具有临床意义和统计学显著性的差异 [9] * **总体**：在最低剂量下已显示出潜在的同类最佳疗效，且是首个在三种罕见嗜睡症中均实现多效指标的食欲素激动剂 [9] 产品优势与差异化 * **疗效与作用时长**：追求同类最佳，不仅在于疗效，更在于提供**更长的作用持续时间**，以实现单药治疗并完全解决日间症状 [9][10][12] * **药代动力学**：ORX750具有**线性PK**、相对**平坦的Cmax/AUC**、**宽治疗指数**、**无临床意义的食物效应**以及良好的代谢稳定性，支持每日一次给药和潜在的分剂量给药 [11][22][29][30] * **选择性**：对食欲素-2受体具有**超高选择性**，降低脱靶药理作用风险 [31] * **安全性/耐受性**：观察到良好的耐受性，多尿等靶向不良事件可管理且可能随时间减弱 [11][13][14] * **剂量探索**：自11月以来已探索**更高剂量**，旨在实现更长的作用时间，并可能将最高耐受剂量表现为失眠（意味着超长作用时间） [10][20][36] * **灵活性**：正在评估**分剂量给药**，可能为患者提供对作用时长的更多控制，并可能改善耐受性 [22][23] 近期催化剂与研发计划 * **2026年第一季度数据更新**：计划于本月晚些时候公布**2期研究更新**，可能涉及一种或全部三种适应症 [16] * **注册研究启动**：计划在同一更新中宣布启动**注册研究**，可能涉及一种或多种适应症 [16] * **监管策略**：拥有深思熟虑的监管策略，旨在争取在NT2和IH适应症上成为同类首创 [17] * **剂量策略**：即使已有同类最佳数据，仍可能继续探索更高剂量以充分挖掘治疗潜力，并可能将更高剂量纳入注册研究 [19][32][33] * **管线拓展**：将在第一季度披露中提供关于**拓展至更广泛神经科学适应症**（如疲劳、情绪、认知）的计划 [44][45] 市场机会与商业化 * **市场潜力**：估计NT1、NT2和IH的潜在市场总额约为**180亿美元** [37] * **患者数量**：美国约有**5万**确诊并接受治疗的NT1患者，**10万**NT2患者，以及约**12万**IH患者 [38] * **竞争格局**：目前市场上品牌治疗药物很少，标准疗法仍以多药治疗为主，食欲素激动剂有望提供更有效、耐受性更好的选择 [37] * **定价参考**：现有疗法Xywav在多个适应症的定价超过**20万美元**（毛价），为未来定价提供参考 [41] * **商业化准备**：正在**组建商业团队**，计划自主商业化ORX750，美国约有2500个睡眠中心可作为重点 [38][39] 风险与考量 * **不良事件**：多尿是此类药物的常见靶向不良事件，但被认为可管理，且公司正在考虑通过**滴定给药**来进一步降低不良事件发生率 [13][14][15] * **快速抗药反应**：目前未观察到（2周到4周疗效无变化，临床前研究无受体内化迹象），且基于食欲素作为张力性神经递质的特性，认为风险极低 [25][26] * **视觉障碍**：在11月公布的1.5毫克剂量数据中，**未观察到视觉障碍**，可能与相对平坦的Cmax有关，这构成了与某些竞争候选药物的差异化优势 [29][30] * **研究设计**：2期研究采用剂量递增、揭盲后选择下一队列剂量的设计，旨在找到最佳剂量，但也增加了数据披露时机和内容的复杂性 [16][19]

报告公司投资评级 - 首次覆盖给予“优于大市”评级，目标价为182.35港元 [2][7] 报告的核心观点 - 报告研究的具体公司是中国创新药出海龙头，生物药创新研发和全球商业化能力位居中国前列，未来将成长为根植中国的MNC [3] - 2025年是公司基本面关键转折点，泽布替尼海外销售持续放量，公司有望实现利润端扭亏，2027年净利润有望超8亿美元 [4] - BTK抑制剂、BCL - 2抑制剂和BTK CDAC有望持续深化公司在血液瘤领域的领导地位 [5] - 2025年前后公司有10余条早期管线PoC数据读出 [6] 各目录总结 创新产品全球布局加速增长，引领中国生物医药产业 - 公司是全球肿瘤治疗创新公司，聚焦多领域，有17款商业化产品和66个临床候选项目，2025年有望成为首家实现经常性净利润扭亏的Biopharma [11] - 公司由富有经验的企业家和科学家联合创立，拥有全球化背景的高级管理团队，是公司核心竞争力之一 [12] - 截至2024年上半年，第一大股东为安进，持股17.86%，前四大股东为国际知名资本，股权较为分散 [16] - 公司有17款自研+合作商业化产品，2024年全年收入38.1亿美元，同比增长55.0%，海外收入占比提升，泽布替尼和替雷利珠销售放量是2025年利润扭亏的核心驱动力 [20][24] - 公司在研管线重点布局血液瘤和实体瘤，多个分子具备BIC潜力，还拓展至免疫与炎症领域 [27] - 公司建立了全球化临床团队、生产团队和商业化团队，降低成本、提高效率，满足供应需求，开拓市场 [29][31][32] BTK抑制剂+BCL - 2抑制剂+BTK CDAC打造血液瘤可持续领导地位 - NHL发病率高，CLL/SLL全球市场规模达132亿美元且增长快，现有疗法包括免疫化疗、单药/联用靶向治疗 [34][35][36] - 泽布替尼是美国获批适应症最多的BTK抑制剂，头对头击败伊布替尼成为BIC，在美国CLL新患处方量排名首位，单季度同比增速高于阿可替尼，有望成美国市场销售额最大的BTK抑制剂 [41][43][45][48] - BCL - 2+BTK联用可发挥协同作用，BGB - 11417进入III期临床，联用泽布替尼头对头指南1类优先推荐疗法，全球BCL - 2靶点有11条活跃CLL/SLL管线进入临床，公司Sonrotoclax有优势，预计2025年公布相关数据 [52][56][60][64] - BGB - 16673是靶向BTK的在研CDAC，有克服耐药突变潜力，已入组超300人，2024年展示了初步有效性和安全性数据，预计2025年启动相关临床3期，2026年读出二期CLL数据 [66][68][71] 肺癌、乳腺癌等实体瘤领域持续发力 - 替雷利珠海外商业化加速，有望打开第二成长曲线 [19] - 公司布局下一代CDK抑制剂，进军超百亿美元市场 [20] - 公司在肺癌重点布局EGFR - TKI耐药后市场 [21] - 公司还有其他早期临床抗肿瘤资产 [23] 盈利预测与估值 - 预计FY25 - 27营收分别为50亿、60亿、67亿美元，对应三年收入CAGR为21%；归母净利润分别为0.3亿、3.9亿、8.2亿美元 [7] - 使用现金流折现（DCF）模型及FY25 - FY34的现金流进行估值，基于WACC 9%，永续增长率4.0%，对应目标价182.35港元 [7]