技术突破 - 宾夕法尼亚大学团队开发了体内原位生成CAR-T细胞的新技术(in vivo CAR-T)，通过注射脂质纳米颗粒(LNP)递送mRNA，在体内重编程T细胞以治疗心脏纤维化疾病，该方法类似mRNA疫苗，仅需简单注射即可生成CAR-T细胞，有望解决当前CAR-T疗法工艺复杂、周期长、价格高昂等难题[2] - 该技术已应用于癌症、自身免疫疾病及纤维化疾病治疗，相关公司Capstan Therapeutics获得3.4亿美元融资，创始团队包括CAR-T先驱Carl June、mRNA技术奠基人Drew Weissman及in vivo CAR-T发明人Jonathan Epstein[2] 临床进展 - Capstan公司CAR-T疗法CPTX2309(anti-CD19 in vivo CAR-T)于2025年6月11日启动1期临床试验，用于治疗B细胞介导的自身免疫疾病[3] - 临床前实验显示，在啮齿类动物模型(人源化小鼠)和非人灵长类模型(食蟹猴)中，靶向脂质纳米颗粒(tLNP)成功将CAR mRNA靶向递送至CD8+ T细胞，展现出对癌症和自身免疫疾病的良好治疗前景和安全性[3] 行业现状 - 自2017年以来美国FDA已批准6款用于治疗B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法，全球还有数百种CAR-T及CAR-NK产品在临床试验中[4] - 当前CAR-T疗法存在生产制造挑战(成本、时间、规模)、地域限制、专业治疗中心数量有限、需淋巴细胞清除化疗及病毒载体安全性问题等限制因素[4] - CAR-T疗法在治疗B细胞介导的自身免疫疾病方面显示巨大潜力，已在系统性红斑狼疮、肌炎等疾病中展现显著临床益处[5] 技术优化 - 开发新型可电离脂质L828并优化LNP配方，显著降低肝脏积累，通过偶联anti-CD5抗体实现对脾脏免疫细胞的特异性靶向[7] - 为特异性靶向CD8+ T细胞，将anti-CD8抗体与L829-LNP偶联，在人源化小鼠模型中显示优先改造CD8+ T细胞，并表现出抗原特异性细胞毒性、增殖和细胞因子产生[9] - 对anti-CD19 CAR mRNA的非编码区(UTR)和密码子进行优化，设计出CAR2序列，具有更高表达水平和肿瘤细胞杀伤效果[9] 治疗效果 - 在人源化小鼠模型中，静脉注射CD8-L829-tLNP-CD19后1小时脾脏B细胞开始减少，3小时后几乎完全清除，每3天注射一次共3次可维持14天的B细胞耗竭[10] - 在人源化白血病异种移植小鼠模型中，30微克剂量CD8-L829-tLNP-CD19在首次注射后2天内使4/5小鼠几乎完全清除肿瘤，第2次注射后3天内所有小鼠肿瘤完全清除[12] - 在食蟹猴模型中，CD8-L829-tLNP-CD20治疗耐受性良好，观察到血液和组织中B细胞的深度短暂性耗竭，记忆B细胞几乎完全清除，重新出现的B细胞主要表现为幼稚细胞，提示免疫系统重置[16] 治疗方案 - 在食蟹猴实验中，三剂注射方案在1.5毫克/千克体重剂量组出现1例免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征[16] - 两剂方案效果相当，表现出更好的安全性和耐受性，避免了第三剂注射后的IL-6水平升高等潜在风险[18]

核心观点 - 传奇生物将在2025年5月13日上午8点举办投资者电话会议，回顾2025年第一季度业绩 [1] 公司情况 - 公司是全球细胞疗法领导者，拥有超2500名员工，是最大的独立细胞疗法公司及癌症治疗先驱 [3] - 公司处于CAR - T细胞疗法革命前沿，与强生合作开发和销售CARVYKTI，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 [3] - 公司以美国为中心，构建端到端细胞疗法公司，扩大领导地位以提升CARVYKTI患者可及性和治疗潜力，并计划推动前沿细胞疗法创新 [3] 会议安排 - 高级领导将在网络直播和电话会议中概述公司本季度业绩 [1] - 投资者等可通过链接加入电话会议直播 [1] - 电话会议结束约两小时后，可在公司网站投资者关系板块的活动和演示部分查看网络直播回放和财报新闻稿 [2] 联系方式 - 投资者联系人为Jessie Yeung，电话(732) 956 - 8271，邮箱jessie.yeung@legendbiotech.com [5] - 媒体联系人为Mary Ann Ondish，电话(914) 552 - 4625，邮箱media@legendbiotech.com [5] 信息渠道 - 可访问www.legendbiotech.com了解更多信息，也可在X（原Twitter）和LinkedIn上关注公司 [4]

文章核心观点 公司宣布退出其位于马萨诸塞州伍斯特的制造工厂租赁并出售部分固定资产 预计节省开支 同时继续推进现有产品组合和开展新临床试验 [1][2][3] 公司动态 - 公司退出位于马萨诸塞州伍斯特的制造工厂租赁 并将包括家具和设备在内的某些固定资产出售给艾伯维生物研究中心公司 售价100万美元 [1] - 公司已将其总部迁至马萨诸塞州沃尔瑟姆的索耶路95号 [2] - 因终止租赁 公司预计未来24个月与租赁相关的现金开支节省约200万美元 [2] 产品研发 - 公司将继续推进现有产品组合 预计在2025年下半年支持并启动MB - 109的新临床试验 用于治疗复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤 [3] - MB - 109是MB - 101（靶向IL13Rα2的CAR - T细胞疗法）和MB - 108（HSV - 1溶瘤病毒）的联合治疗方案 旨在利用MB - 108使免疫 “冷” 肿瘤变 “热” 提高MB - 101 CAR - T细胞疗法的疗效 [4] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于将细胞疗法的医学突破转化为难治性癌症的潜在疗法 与顶级医疗机构合作推进CAR - T疗法的开发 [5] - 公司普通股根据1934年《证券交易法》注册 并向美国证券交易委员会提交定期报告 由Fortress Biotech, Inc. 创立 [5]