文章核心观点 - Exelixis公司候选药物zanzalintinib联合罗氏Tecentriq用于转移性结直肠癌的新药申请遭遇FDA审查延期，目标行动日期推迟三个月[1][2] - 该延期对Exelixis构建第二个商业化肿瘤 franchise 及多元化产品组合构成挫折[16] - zanzalintinib是公司近期最重要的催化剂[16] FDA审查延期详情 - 2026年9月10日，Exelixis宣布FDA延长了zanzalintinib联合罗氏Tecentriq用于转移性结直肠癌患者的新药申请审查期[1] - FDA最初设定的目标行动日期为2026年12月3日[2] - 在FDA要求补充信息后，Exelixis提交了更新的安全性和有效性数据[2] - FDA将该提交归类为重大修正，需要额外时间完成审查[2] - FDA将目标行动日期延长三个月至2027年3月3日[2] - 该延期推迟了zanzalintinib在转移性结直肠癌领域的潜在监管决定[2] 股价表现 - 自公告以来，公司股价下跌2 8%[3] - 年初至今，EXEL股价上涨29 5%，而行业增长为6 3%[3] Zanzalintinib药物机制与临床数据 - zanzalintinib是一种新型口服激酶抑制剂，抑制TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体的活性[5] - 2026年6月，Exelixis报告了III期STELLAR-303最终结果，显示在既往治疗的非MSI高转移性结直肠癌非肝转移亚组中，zanzalintinib联合Tecentriq相比regorafenib在总生存期方面呈现非统计学显著趋势[5] - 该研究此前已于2025年6月达到另一个双主要终点，即在意向治疗人群中（包括所有随机患者，无论是否存在活动性肝转移）的总生存期[5] 结直肠癌领域进展 - Exelixis面临zanzalintinib转移性结直肠癌审查的三个月FDA延期，现定于2027年3月3日[6] - FDA要求更多信息，更新的安全性和有效性数据触发了重大修正[6] - Exelixis正在推进zanzalintinib在结直肠癌、肾细胞癌和脑膜瘤领域的研究，以拓宽其肿瘤学产品组合[6] - Exelixis与默克合作评估zanzalintinib联合皮下注射Keytruda Qlex，在计划中的III期STELLAR-316研究用于切除的II/III期结直肠癌[7] - 根据协议，Exelixis将赞助STELLAR-316研究，默克将提供Keytruda Qlex用于该研究[8] - Exelixis预计很快启动STELLAR-316，该研究将评估zanzalintinib联合或不联合Keytruda Qlex在切除的II/III期结直肠癌患者中的疗效，这些患者在接受确定性治疗后检测出分子残留病灶阳性且无影像学证据显示疾病，属于高风险且存在重大未满足需求的人群[9] 肾细胞癌领域进展 - 默克合作范围超出结直肠癌，2026年4月默克启动了III期LITESPARK-034试验，评估zanzalintinib联合Welireg对比Welireg和安慰剂在既往治疗的晚期肾细胞癌患者中的疗效，这些患者在PD-1/L1和VEGFR-TKI治疗后进展[10] - 这是合作下默克赞助的第二个III期研究，继LITESPARK-033（2025年12月启动）之后，该研究评估该联合方案对比cabozantinib在辅助免疫治疗后一线晚期肾细胞癌中的疗效[11] 脑膜瘤领域进展 - 2026年5月，Exelixis宣布启动STELLAR-201，这是一项II期研究，评估zanzalintinib在复发性I/II/III级脑膜瘤患者中的疗效，这些患者在放疗和/或手术后复发或进展，或不适合这些治疗[12] 公司现有产品Cabometyx状况 - EXEL的主导药物Cabometyx是肾细胞癌领域领先处方的酪氨酸激酶抑制剂之一，获批用于晚期肾细胞癌和既往治疗的肝细胞癌[13] - 2025年3月，Exelixis获得FDA批准扩大Cabometyx标签，用于治疗既往治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤的成人和12岁及以上儿童患者[14] - 该药物还获批用于既往治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化胰腺外神经内分泌肿瘤的成人和12岁及以上儿童患者[14] - 神经内分泌肿瘤适应症在第二季度的扩展较管理层预期更为缓慢，Exelixis将较慢的 uptake 归因于NET相对惰性的性质、患者扫描频率较低以及治疗间隔较长[15] 公司战略意义 - zanzalintinib代表公司近期最重要的催化剂[16] - 该候选药物潜在批准的延迟将对EXEL构建第二个商业化肿瘤 franchise 及多元化产品组合（超越cabozantinib）的努力构成挫折[16]

文章核心观点 - 世界卫生组织批准了OST-HER2的品牌名“Herlystic”，此前已批准其非专利名daznelimgene lisbac，公司现已具备启动全球早期市场准入监管申报的条件 [1] - 公司计划首先在英国启动国际监管申报，随后扩展至美国FDA、欧洲EMA和澳大利亚TGA，并接受MHRA邀请成为Project Orbis框架下的牵头国际监管机构 [2] - 公司正在推进OST-HER2在转移性骨肉瘤中的全球监管申报，包括英国MHRA的有条件上市许可申请、美国FDA的加速批准项目下的BLA、以及欧洲和澳大利亚的CMAA [3] 监管进展与审批路径 - 世界卫生组织已批准OST-HER2的品牌名“Herlystic”，非专利名daznelimgene lisbac此前也已获WHO批准 [1] - 公司打算首先在英国启动国际监管申报，随后立即扩展至美国FDA、欧洲EMA和澳大利亚TGA [2] - 公司接受了MHRA的请求，成为Project Orbis框架下的牵头国际监管机构，该框架由FDA肿瘤卓越中心于2019年5月启动，旨在为国际合作伙伴提供肿瘤产品的同步提交和审评框架 [2] - 自2021年以来，已有29个由MHRA牵头的肿瘤产品在Project Orbis下获得FDA批准 [2] - MHRA、EMA和TGA已就在OST-HER2待定的有条件上市许可申请中使用非同期历史对照来评估疗效达成一致 [3] - FDA在加速批准项目下使用替代临床终点（如生物标志物）来做出批准决定 [3] - 公司正在等待3年总生存期数据完成，以便与CDER召开会议，审查此前公布的药效学生物标志物反应与总生存期之间的相关性，作为生物标志物资格认定项目的一部分 [3] - 此前公布的Type B Pre-BLA会议将在完整数据包完成后举行，而BLA提交已于2026年1月启动并持续推进 [3] - 公司预计将通过CPRD获得足够的额外同期外部历史对照数据，以进一步支持其BLA申报包 [3] - 公司寻求在2026年第四季度通过Project Orbis向英国MHRA提交OST-HER2用于转移性骨肉瘤的有条件上市许可申请，随后立即寻求在美国加速批准项目下获得BLA，之后在欧洲和澳大利亚提交CMAA [3] OST-HER2的监管资格认定 - OST-HER2已获得FDA的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和罕见儿科疾病资格认定 [3] - OST-HER2已获得EMA的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和先进治疗医药产品资格认定 [3] - OST-HER2已获得MHRA的孤儿药资格认定和先进治疗医药产品资格认定，MHRA还将公司纳入Project Orbis [3] - 在罕见儿科疾病资格认定项目下，如果公司在美国获得BLA批准，将有资格获得优先审评券，公司打算将其出售 [3] - 2026年8月曾发生一笔优先审评券出售交易，价格为2.2亿美元 [3] - 公司已完成再生医学先进疗法请求的重新提交，其专员国家优先审评券意向书已被FDA接受 [3] 公司及产品概况 - OS Therapies是一家临床阶段肿瘤公司，专注于骨肉瘤和其他实体瘤治疗药物的识别、开发和商业化 [4] - 公司是基因编辑、基于李斯特菌的癌症免疫疗法的全球领导者 [4] - OST-HER2是公司的领先资产，是一种免疫疗法，利用李斯特菌细菌的免疫刺激效应来启动针对HER2蛋白的强免疫反应 [4] - OST-HER2设计靶向HER2癌基因的两个突变细胞外表位和一个突变细胞内表位，只需肿瘤（或微转移灶）中存在这三个表位中的一个即可触发所需的免疫反应 [5] - OST-HER2已获得FDA的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和罕见儿科疾病资格认定，以及EMA的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和先进治疗医药产品资格认定 [5] 临床数据与开发进展 - 公司报告了OST-HER2在完全切除的肺转移性骨肉瘤中预防或延迟复发的2b期临床试验的积极数据，在12个月无事件生存率主要终点和总生存期次要终点上均显示出临床显著获益 [6] - 公司寻求在2026年获得美国FDA对OST-HER2用于骨肉瘤的生物制品许可申请，如果获批将有资格获得优先审评券并可出售 [6] - 公司还预计在2026年获得英国MHRA和EMA对OST-HER2的有条件上市许可申请 [6] - OST-HER2已完成一项主要在乳腺癌患者中进行的1期临床研究，并在多种乳腺癌模型中显示出临床前疗效数据 [6] - OST-HER2此前已获得美国农业部对犬类骨肉瘤治疗的有条件批准 [6] - 公司已完成OST-504用于去势抵抗性前列腺癌的1期研究给药 [6] 下一代平台技术 - 公司正在推进其下一代抗体药物偶联物和药物偶联物，称为可调ADC，具有可调、定制的抗体-连接子-载荷候选物 [7] - 该平台利用公司专有的硅基Si-Linker和条件活性载荷技术，能够实现每个连接子递送多个载荷 [7]