文章核心观点 - Celldex公司在ACAAI年会上公布了barzolvolimab治疗慢性自发性荨麻疹的2期研究新数据 数据显示该药物能显著改善疾病控制 并在完成主动治疗后仍能维持深度持久的临床获益 具有改变CSU治疗格局的潜力 [1][2][4] 临床数据结果 - 研究达到主要终点 所有剂量组在12周时UAS7相比安慰剂均有显著改善 [4] - 12周时高达51%的患者达到完全缓解 在52周主动治疗期间持续加深至71%的患者 [4] - 完成给药7个月后 76周时仍有41%的患者报告完全缓解 48%的患者报告疾病不再影响生活质量 [4] - 在150 mg Q4W剂量下 52周时71%的患者实现完全疾病控制 86%的患者实现疾病良好控制 [7] - 患者UCT7评分从基线到12周平均改善8.6分 显著优于安慰剂的2.5分 到52周改善加深至10.0分 76周时仍保持7.4分的改善 [7] - 药物在研究中表现出良好的安全性和耐受性 KIT相关不良事件在停药后可逆 [4][7] 药物作用机制与潜力 - Barzolvolimab是一种高特异性靶向受体酪氨酸激酶KIT的人源化单克隆抗体 通过抑制KIT信号通路调控肥大细胞活性 该细胞在CSU等炎症性疾病中起核心作用 [7][8] - 药物在无论基线IgE水平如何的患者中均显示出强效 并能显著改善血管性水肿这一CSU的疼痛致残症状 [4] - 在奥马珠单抗初治和经治的CSU患者中观察到相似的活性 提示其具有疾病修饰潜力 [7] 研发进展与后续计划 - 公司目前正在开展barzolvolimab治疗CSU的全球3期项目 包括两项3期试验 旨在确立其在H1抗组胺药治疗后仍有症状的成年CSU患者中的疗效和安全性 [5][10] - 3期研究也已纳入生物制剂治疗后仍有症状的患者 目前正在招募患者 [5][10] - Barzolvolimab目前还在研究用于其他适应症 包括两种慢性诱导性荨麻疹 结节性痒疹和特应性皮炎 [8] 疾病背景 - 慢性自发性荨麻疹是一种持续6周或更长时间出现荨麻疹或风团且无明确诱因的疾病 当前疗法仅对部分患者提供症状缓解 [11]

临床试验核心结果 - RPT904在每8周（Q8W）和每12周（Q12W）的给药方案中，显示出与每4周（Q4W）给药的奥马珠单抗（omalizumab）相当的疗效和安全性[1] - 研究并非正式的非劣效性研究，也未进行统计假设检验，但结果支持将RPT904推进至三期临床开发[1] - 在16周初始治疗期内，RPT904 Q8W和Q12W治疗组在所有时间点（第8、12、16周）的7天荨麻疹活动评分（UAS7）较基线变化及UAS7=0的患者比例，数值上均优于奥马珠单抗Q4W组[3] - RPT904耐受性良好，未出现与研究药物相关的严重不良事件，也无导致治疗中止的治疗相关不良事件[3] 二期临床试验设计 - 该随机、双盲二期研究在中国招募了137名H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹成年患者，进行为期16周的治疗[2] - 患者按1:1:1随机分为三组：RPT904 Q8W组（第0周和第8周皮下注射300毫克）、RPT904 Q12W组（第0周单次皮下注射300毫克）和奥马珠单抗Q4W组（第0、4、8、12周皮下注射300毫克）[2] - 主要终点是第8、12、16周时UAS7评分较基线的变化，关键次要终点是这些时间点UAS7=0的患者比例[2] 具体疗效数据 - 三组患者的平均基线UAS7评分相近：RPT904 Q8W组为28.7（±7.2），RPT904 Q12W组为28.9（±6.6），奥马珠单抗Q4W组为28.8（±7.9）[3] - 在第16周，RPT904 Q8W组、Q12W组和奥马珠单抗Q4W组的UAS7最小二乘均值变化（95%置信区间）分别为-23.20（-26.49, -19.91）、-22.16（-25.43, -18.89）和-19.14（-22.43, -15.86）[3] - 在第16周，RPT904 Q8W组、Q12W组和奥马珠单抗Q4W组UAS7=0的患者比例（95%置信区间）分别为45.65%（30.90, 60.99）、43.48%（28.93, 58.89）和33.33%（20.00, 48.95）[3] 后续开发计划与专家评论 - 基于积极结果，Jeyou公司准备在中国将JYB1904（即RPT904）推进至三期临床，目标是尽快获批以惠及中国众多慢性自发性荨麻疹患者[4][5] - RAPT公司计划与美国食品药品监督管理局（FDA）及其他监管机构讨论RPT904在慢性自发性荨麻疹适应症上的关键三期试验路径[4][5] - 专家评论指出，RPT904单次给药后在第16周仍能维持疗效，表明患者可能从需要每月给药的治疗方案转向可每季度给药的治疗方案，这将是慢性自发性荨麻疹治疗模式的重大进步[5] - RAPT公司还计划在年底前启动RPT904在食物过敏适应症上的二期b期试验[5] 药物与疾病背景 - RPT904是一种新型、半衰期延长的抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体，针对与奥马珠单抗相同的表位，旨在治疗食物过敏、慢性自发性荨麻疹及其他过敏性炎症疾病[8] - 在早期临床研究中，与第一代抗IgE单抗奥马珠单抗相比，RPT904已显示出延长的药代动力学和药效学特性[8] - 慢性自发性荨麻疹是一种肥大细胞驱动的疾病，其特征是突然出现使人衰弱的荨麻疹和剧烈瘙痒，对于抗组胺药控制不佳的患者，需要针对上游IgE-肥大细胞轴的治疗方法[7] 公司信息 - RAPT Therapeutics是一家临床阶段的、基于免疫学的生物制药公司，专注于为炎症和免疫性疾病患者发现、开发和商业化新型疗法[9] - 上海嘉佑医药有限公司（Jeyou）是江西济民可信集团有限公司原研发中心，现已分拆为独立实体，拥有强大的科研团队和端到端的药物发现与开发能力，迄今已有超过10个内部研发项目进入临床阶段[10][11]

产品获批与核心特性 - 诺华公司的Rhapsido® (remibrutinib) 获得美国FDA批准，用于治疗经H1抗组胺药治疗后仍有症状的慢性自发性荨麻疹成人患者 [2] - Rhapsido是首个也是唯一一个获FDA批准用于CSU的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，每日口服两次，无需注射或实验室监测 [2] - 该药物通过靶向BTK抑制组胺和其他促炎介质的释放，为CSU治疗提供了独特的作用机制 [2][4] 临床数据与疗效 - FDA批准基于III期REMIX-1和REMIX-2临床试验结果，显示在第12周时，Rhapsido在瘙痒、荨麻疹和每周荨麻疹活动度评分上优于安慰剂 [3] - 接受Rhapsido治疗的患者在第2周和第12周实现疾病良好控制的比例显著高于安慰剂组，约三分之一患者在12周时瘙痒和荨麻疹完全消失 [3] - 药物安全性良好，无需实验室监测，最常见不良事件（发生率≥3%）包括鼻塞、喉咙痛、流涕、出血、头痛、恶心和腹痛 [5] 疾病背景与市场潜力 - 美国有170万CSU患者，超过一半的患者即使增加抗组胺药剂量仍存在症状 [4] - CSU是一种肥大细胞驱动的疾病，诊断可能长达24个月，症状不可预测，持续六周或更长时间，对患者睡眠、工作和心理健康产生负面影响 [2] - 抗组胺药是一线治疗，但超过半数患者症状持续，对于抗组胺药应答不足的患者，现有注射疗法使用率低于20% [2] 公司战略与产品管线 - Rhapsido的获批是诺华重塑免疫相关疾病治疗的重要里程碑，公司致力于进一步投资于以患者为中心的创新免疫疗法 [6] - remibrutinib由诺华发现和开发，目前正在针对多种免疫相关疾病进行临床试验，包括慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎和食物过敏 [6] - 公司已完成Rhapsido在多个国家的监管提交，包括欧盟、日本和中国，并在中国获得优先审评资格 [5]

药物疗效与数据 - Barzolvolimab在2期CSU研究中达到主要终点，与安慰剂相比，所有剂量组在12周时UAS7均有显著改善[5] - 药物在12周时显示出快速、深度的完全缓解率（UAS7=0），高达51%的患者达到无瘙痒/无荨麻疹，在52周的积极治疗期间持续加深至高达71%的患者[5] - 在完成给药7个月后（76周），高达41%的患者报告完全缓解，48%的患者报告疾病不再影响其生活质量[5] - 无论基线免疫球蛋白E（IgE）水平高低（低水平<40或正常/高水平>40），Barzolvolimab在CSU患者中均表现出快速且持续的疗效[8] - 在12周和52周时，IgE低亚组和IgE正常/高亚组在每周荨麻疹活动评分（UAS7）的平均变化、疾病良好控制率（UAS7<6）和完全疾病控制率（UAS7=0）方面均观察到相似的改善[8] 药物机制与研发进展 - Barzolvolimab是一种人源化单克隆抗体，通过高特异性结合受体酪氨酸激酶KIT并有效抑制其活性来特异性靶向肥大细胞，而KIT是肥大细胞功能和存活所必需的[1][7] - 公司目前正在为Barzolvolimab开展全球3期CSU项目，包括两项3期试验（EMBARQ-CSU1和EMBARQ-CSU2），旨在确立该药对H1抗组胺药治疗后仍有症状的成年CSU患者的疗效和安全性，患者招募正在进行中[6][10] - Barzolvolimab目前正在慢性自发性荨麻疹（CSU）、两种形式的慢性诱导性荨麻疹（CIndU）、结节性痒疹（PN）和特应性皮炎（AD）中进行研究，未来计划增加更多适应症[7] 临床研究设计 - 2期CSU研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估了Barzolvolimab多种剂量方案在208名抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者中的疗效和安全性[9] - 患者按1:1:1:1比例随机分配，接受Barzolvolimab 75 mg每4周、150 mg每4周、300 mg每8周或安慰剂皮下注射，为期16周，之后进入36周积极治疗期和24周随访期[9] 疾病背景与市场定位 - 慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种免疫相关疾病，由肥大细胞激活驱动，其特征是持续6周或更长时间出现荨麻疹或风团，且无明确特定诱因或原因[11] - 该药物对于IgE水平低的患者尤为重要，这些患者通常病情更严重，且对包括奥马珠单抗在内的IgE靶向疗法反应可能性较低[3] - 数据证实肥大细胞是CSU的重要驱动因素，无论潜在疾病内型如何，Barzolvolimab有望成为所有CSU患者的重要治疗方法[3][8]

文章核心观点 公司宣布在慢性自发性荨麻疹（CSU）的2期临床试验中，barzolvolimab在52周时显著改善血管性水肿，数据进一步支持其临床益处，公司正进行全球3期项目 [1][2][8] 分组1：Barzolvolimab介绍 - Barzolvolimab是一种人源化单克隆抗体，能高特异性结合受体酪氨酸激酶KIT并抑制其活性，目前正研究用于多种疾病，未来还有更多适应症计划 [4] 分组2：2期CSU研究情况 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照、平行组2期研究，评估barzolvolimab多剂量方案在有症状CSU患者中的疗效和安全性，确定最佳给药策略 [5][7] - 208名患者按1:1:1:1比例随机分配接受不同剂量barzolvolimab或安慰剂皮下注射，16周安慰剂对照治疗期后进入36周活性治疗期，52周后进入24周随访期 [7] - barzolvolimab达到研究主要疗效终点，与安慰剂相比，所有剂量水平在第12周UAS7较基线有统计学显著变化 [7] 分组3：2期CSU研究关键发现 - 77%基线时有血管性水肿的150 mg Q4W治疗患者在第52周无血管性水肿 [5][6] - 第52周，150 mg Q4W组血管性水肿症状较基线平均降低86%，300 mg Q8W组降低82% [6] - 接受barzolvolimab治疗的患者在52周治疗期间高达72%的时间无血管性水肿 [6] - 第52周，高达87%的患者报告AAS7有临床意义的改善（>8分） [6] 分组4：3期项目情况 - 公司目前正为barzolvolimab在CSU开展全球3期项目，由两项3期试验组成，旨在确定其在经H1抗组胺治疗仍有症状的成年CSU患者中的疗效和安全性，研究也包括经生物制剂治疗仍有症状的患者，目前正在招募患者 [8] 分组5：慢性自发性荨麻疹（CSU）介绍 - CSU特征为出现荨麻疹或风疹6周或更长时间且无明确特定触发因素或原因，皮肤肥大细胞激活导致皮肤瘙痒、肿胀和炎症发作，可能持续数年甚至数十年，目前疗法仅对部分患者有症状缓解作用 [9] 分组6：公司介绍 - 公司致力于免疫学新领域，追求基于抗体的新型治疗方法，改善过敏、炎症和自身免疫性疾病患者生活 [10]

业绩总结 - 在76周后，接受150 mg Q4W剂量的患者中，41%实现了完全应答（UAS7=0）[40] - 在52周时，150 mg Q4W剂量的患者中，71%实现了完全应答，而300 mg Q8W剂量的患者中为52%[41] - 在12周时，150 mg Q4W剂量的患者中，51%实现了完全应答，而安慰剂组仅有6%[41] - 93%的接受治疗的患者在研究中表现出临床显著的反应[14] - 76周后，56%的150 mg Q4W剂量患者和47%的300 mg Q8W剂量患者实现了良好控制（UAS7<6）[50] - 207名患者参与了该研究，主要评估基线UAS7在12周时的平均变化[22] 用户数据 - 92%的患者报告CSU对其日常生活有中到高的影响[11] - 40%至48%的患者在76周时表示CSU对其生活质量没有影响（评分为0-1）[53] - 在第12周，65%的患者报告CSU对生活质量没有影响，第52周为82%，第76周为48%[57] 新产品和新技术研发 - Barzolvolimab在第12周的完全应答率为51%，第52周为71%，第76周为41%[57] - Barzolvolimab在治疗CSU患者中显示出无与伦比的完全应答率，患者症状完全缓解[59] - Barzolvolimab为之前对omalizumab无反应的患者提供了潜在的治疗选择[59] 安全性和风险评估 - 大多数不良事件为轻度（1级），且在随访期间可逆[25] - 该药物的安全性得到了验证，患者和医生认可其明显的获益与风险比[59] - 患者在用药后7个月仍能保持快速和持久的反应[59]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Celldex Therapeutics（CLDX） - **行业**：制药行业，专注于慢性自发性荨麻疹（CSU）等疾病的药物研发 纪要提到的核心观点和论据 巴佐鲁单抗（Barzolumab）的研发进展 - **多适应症布局**：2020年展示了vargolumab项目数据，如今巴佐鲁单抗处于CSU的II期研究，还在慢性诱导性荨麻疹、嗜酸性食管炎、疣状苔藓和特应性皮炎等四个适应症进行II期开发 [7]。 - **CSU研究成果**：今年在AYAKE会议将展示已完成的CSU II期研究数据，该研究为76周大型随机II期研究，巴佐鲁单抗在各时间点均展现出该领域最高的完全缓解率，患者用药两周后即可快速完全缓解，缓解率在52周的积极治疗中持续保持 [8]。 巴佐鲁单抗的疗效优势 - **高完全缓解率**：76周研究中，治疗结束七个月后，高达41%的患者仍有完全缓解，且涵盖对奥马珠单抗无反应的患者，完全缓解与患者生活质量改善直接相关 [9]。 - **持续改善症状**：UAS 7评分在用药后迅速改善，至52周持续提升，76周时150毫克和300毫克组的基线UAS 7评分平均变化仍大于20分 [29]。 - **优于其他治疗**：完全缓解率高于许多患者接受其他治疗时的积极治疗阶段，且专家认为巴佐鲁单抗治疗后的影响和持久性明显优于该疾病的自发缓解 [31][32]。 巴佐鲁单抗的安全性 - **耐受性良好**：长期使用具有良好的安全性，风险获益比有利，随访期未发现新的安全信号，最常见事件轻微、可逆 [20]。 - **副作用轻微**：抑制KIT可能导致中性粒细胞计数减少和毛发、皮肤色素沉着变化，但均为轻度，无临床意义，不影响大多数患者，且可完全逆转 [21][24]。 巴佐鲁单抗的市场潜力 - **满足治疗需求**：CSU患者急需更有效的治疗方案，巴佐鲁单抗有望成为中重度CSU患者的首选药物 [8]。 - **医生认可度高**：调查显示医疗服务提供者在选择CSU治疗方法时，更看重疗效和生活质量相关特征，巴佐鲁单抗的数据得到医学界认可 [11]。 - **III期研究推进**：正在进行两项III期临床研究，计划在40个国家招募约915名患者，预计2026年夏季完成招募 [39]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者特征**：研究患者病情严重，70%的UAS 7评分大于28，血管性水肿发生率超70%，约20%接受过奥马珠单抗治疗，皮肤病生活质量指数平均得分15.7 - 17.4，表明CSU对生活质量影响大 [17]。 - **随访参与度**：161名患者完成52周治疗期，其中151名（94%）完成额外六个月随访期，数据可靠 [18]。 - **副作用细节**：中性粒细胞计数在随访期恢复到基线水平；毛发颜色变化中位发生时间为治疗后3.4个月，中位解决时间为5.6个月；皮肤色素沉着变化中位发生时间为8个月，中位解决时间为7.3个月 [22][25][55]。 - **治疗方案优化**：III期研究为300毫克剂量组增加负荷剂量，以实现更快速的反应和维持缓解，预计也会使150毫克剂量组受益 [94][96]。

文章核心观点 公司宣布巴佐伏利单抗（barzolvolimab）治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的新数据，显示出显著、持久的完全缓解效果和生活质量改善，该药物耐受性良好，有望成为变革性治疗选择，公司正在进行全球3期项目 [1][2][3] 药物信息 - 巴佐伏利单抗是一种人源化单克隆抗体，能高特异性结合受体酪氨酸激酶KIT并抑制其活性，目前正在CSU、慢性诱导性荨麻疹（CIndU）、结节性痒疹（PN）、嗜酸性食管炎（EOE）和特应性皮炎（AD）中进行研究，未来还有其他适应症计划 [10] 研究信息 2期研究 - 随机、双盲、安慰剂对照、平行组2期研究评估了巴佐伏利单抗多种剂量方案在抗组胺治疗后仍有症状的CSU患者中的疗效和安全性，共208名患者参与，药物在所有剂量水平达到主要疗效终点 [11] 3期项目 - 公司正在进行巴佐伏利单抗治疗CSU的全球3期项目，包括两项3期试验，旨在确定其在H1抗组胺治疗后仍有症状的成年CSU患者中的疗效和安全性，研究也纳入生物制剂治疗后仍有症状的患者，目前正在招募患者 [12] 数据亮点 76周数据 - 给药结束7个月后，150mg每4周一次（Q4W）治疗组41%患者持续完全缓解（UAS7=0），48%患者报告CSU不再影响其生活质量（DLQI=0/1），KIT相关耐受性事件可逆，3期CSU试验正在招募患者 [5] 疗效数据 - 给药一周后UAS7即有快速显著改善，各剂量水平从基线到第12周UAS7较安慰剂有统计学显著变化，这些改善在第52周持续或加深并延续到第76周，150mg Q4W治疗组第76周UAS7较基线平均变化为 -20.42，300mg每8周一次（Q8W）治疗组为 -21.10 [6] - 第76周，150mg Q4W治疗组41%患者、300mg Q8W治疗组35%患者完全缓解（UAS7=0） [6] - 第76周，150mg Q4W治疗组56%患者、300mg Q8W治疗组47%患者疾病得到良好控制（UAS7≤6） [6] - 第76周，150mg Q4W治疗组48%患者、300mg Q8W治疗组40%患者报告CSU对其生活质量无影响 [6] 安全性数据 - 76周内巴佐伏利单抗耐受性良好，安全性良好，最常见不良事件为1级（轻度）、机制相关（KIT）且可逆，随访期间未发现新的安全信号，中性粒细胞减少事件在治疗期间迅速缓解，与感染无关，治疗结束后中性粒细胞计数恢复基线，轻度头发颜色变化和皮肤色素减退在停药后可逆 [7] 其他信息 - 研究结果在2025年EAACI大会上公布，可在公司网站“科学”部分的“出版物”页面查看 [2][8] - 公司将于美国东部时间下午6点举办电话会议/网络直播讨论结果，可通过公司网站投资者关系页面的活动部分访问直播和存档，也可电话参与 [9] 疾病信息 - CSU特征为出现荨麻疹或风团6周或更长时间，无明确特定诱因，皮肤肥大细胞激活导致瘙痒性荨麻疹、肿胀和炎症发作，可持续数年甚至数十年，目前疗法仅能为部分患者提供症状缓解 [13] 公司信息 - 公司致力于免疫学新领域，追求基于抗体的新型治疗方法，以改善过敏、炎症和自身免疫性疾病患者的生活 [14]