财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要项目darovasertib在一线转移性葡萄膜黑色素瘤注册试验中 无进展生存期中位数历史数据约为2至3个月 公司报告PFS约7个月 应答率超过30% [6] - 在辅助治疗环境中 历史总生存期中位数约为12个月 公司报告OS数据略高于21个月 [7] - DLL3项目IDE849在剂量扩展中观察到的应答率和持久性数据良好 基于近100名患者数据 [53] - 新辅助治疗葡萄膜黑色素瘤研究中 观察到中位数视力增益为14个字母 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性葡萄膜黑色素瘤市场 HLA阴性患者约4000-5000人 阳性和阴性患者比例约为60/40 [9] - 新辅助治疗葡萄膜黑色素瘤年发病率达10000-12000人 患病率可能更高 [12] - MTAP缺失在约10%的实体瘤中出现 在肺癌 胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等适应症中具有两位数患病率 [36] - 辅助治疗市场潜力可能最大 三个适应症合计有达到十亿美元级别的潜力 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是领先的精准医学肿瘤学公司 拥有8个临床开发项目 [3] - 在MTAP缺失领域拥有行业领先地位 拥有临床二期MAT2A抑制剂IDE397和临床一期PRMT5抑制剂IDE892 第三个针对CDKN2A共改变的临床前项目即将提名开发候选 [36][37] - DLL3 ADC项目IDE849采用四肽可切割连接子 有效载荷在细胞内切割 与竞争对手的肿瘤微环境连接子相比可能具有更好的治疗窗口 [53][54] - 开发新型双特异性ADC靶向B7-H3和PTK7 采用AND格式 在双表达人群中增强疗效 [65][66] - 开发KAT6/7双重抑制剂 旨在增强活性并可能在不与氟维司群联合用药的情况下显示疗效 [73][74] - 开发Werner解旋酶抑制剂 针对MSI-high生物标志物 与诺华和罗氏分子具有不同的结合域 [80][83] - 开发Pol Theta解旋酶抑制剂 与PARP机制联合 针对PARP获得性耐药 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 主要项目darovasertib一线注册试验顶线结果预计在今年年底至明年第一季度 有望实现首次加速批准申报 [3] - 新辅助治疗研究计划在大约五个季度内完成入组 首个读数眼保留数据预计在大约六个月内获得 [19] - 计划在明年上半年与吉利德就Trodelvy联合MAT2A抑制剂提交摘要 下半年可能跟进非小细胞肺癌数据 [45] - 计划在明年年初就DLL3 ADC项目提供注册试验策略更多指导 [58] - 预计CDKN2A项目的新药临床试验申请目标在明年年底提交 [41] 其他重要信息 - 公司近期获得新辅助治疗项目的突破性疗法认定 [4] - 新辅助治疗研究中的斑块近距离治疗组患者数量基于统计修改减少了70名 [19] - 辅助治疗研究将与合作伙伴Servier进行 目标在上半年启动 约450名患者 [27] - 公司专注于IDE161 PARP抑制剂与ADC的联合用药策略 以增强DNA损伤并提高持久性 [59][60] 问答环节所有的提问和回答 问题: darovasertib在一线MUM环境中的疗效数据和阶段二数据如何支持当前阶段三试验的成功 - 历史PFS约2-3个月 公司报告PFS约7个月 历史应答率为个位数百分比 公司报告应答率超过30% 认为有意义的改善 [6] - 历史OS约12个月 公司报告OS略高于21个月 数据可能继续成熟 认为与历史数据有显著差异 [7] 问题: 本次更新将包含哪些具体数据 - 将尝试提供尽可能多的数据信息 包括应答率 DLR PFS 以及OS趋势是否成熟 [8] 问题: 市场规模和与现有药物的竞争定位 - 针对HLA阴性人群 约4000-5000患者 阳阴性比例约60/40 目标是让阴性人群进入标签 但有路径成为跨患者谱系的标准护理 [9] 问题: 试验中是否有其他因素有助于取得积极结果 - 基线特征与其它注册试验相当 但ECOG性能状态1级患者比例较高为40% 而同行研究为20% 按ECOG分级的数据显示所有疗效参数存在相关性 存在潜在上行空间 [10][11] 问题: 新辅助治疗的发展策略 队列和终点 - 两个患者队列 眼球摘除队列和斑块近距离治疗队列 主要终点分别为眼保留率和基于15个字母BCVA测试的视力读数 两个队列都需要达到无损害事件无生存期阈值 [12][13] 问题: 新辅助治疗领域的竞争情况 - 系统性疗法竞争极为有限 公司是推动注册研究的主要公司 [15] 问题: 该领域缺乏创新的原因 - 肿瘤位于眼部 系统性疗法能否持续缩小眼部肿瘤是挑战 公司基于经验数据提供价值 药物通过PKC通路直接靶向GNAQ/11激活突变 [17] 问题: 新辅助治疗的时间线和队列进展 - 研究计划约五个季度入组 眼球摘除队列120人 斑块治疗队列330人 首个眼保留数据约六个月后获得 无损害EFS阈值随后 视力首次中期分析为末例患者入组后18个月 [19] 问题: 是否有数据支持将看到视力获益 - 观察到治疗期间中位数视力增益14个字母 终点与15个字母改善相关 眼部肿瘤缩小也应导致辐射减少 [25][26] 问题: 辅助治疗研究的结构和设计 - 与Servier合作 明年上半年启动 约450名患者 针对高和中高转移风险人群 可能2:1随机 主要终点为无复发生存期优越性 不考虑HLA-A2状态 作为联合用药 治疗持续时间预计一年 [27][28] 问题: 辅助治疗的市场规模 - 可能甚至是三个中最大的 目标是更早干预疾病 结合患病池 发病池和治疗持续时间 三个适应症合计有达到十亿美元级别的潜力 [29] 问题: 辅助治疗的患者人群定义 - 所有术后患者 包括眼球摘除或斑块手术后 少数可能接受质子束放疗 [30] 问题: MTAP和MAT2A领域的战略和竞争定位 - MTAP缺失代表大患者群体 成功关键在于实施合理组合和完全拥有组合关键组成部分 公司拥有多样化资产 目标是在明年有几个季度内拥有三个临床阶段项目 处于独特地位 [36][37] 问题: CDKN2A项目的新进展和时间线 - 首次披露CDKN2A项目 开发候选即将提名 化学非常复杂 已有临床阶段同类分子 IND目标在明年年底 [38][41] 问题: 可能的组合策略 - 根据不同适应症优先考虑不同组合 例如肺癌中MAT2A PRMT5可能联合检查点抑制剂 胰腺癌中考虑共改变策略 尿路上皮癌中与Trodelvy联合 [44] 问题: MTAP相关临床进展和下一步数据披露 - 计划明年上半年与吉利德就Trodelvy联合MAT2A抑制剂提交摘要 聚焦尿路上皮癌 下半年可能跟进非小细胞肺癌数据 PRMT5抑制剂一旦清除首个队列即可开始与MAT2A联合 应能快速达到有效剂量 [45][46] 问题: 组合研究的肿瘤类型和内部阈值 - 在 escalation 中查看多种肿瘤类型 在组合中尽可能聚焦非小细胞肺癌 内部阈值希望看到超过20-30%的应答率 并显著改善持久性 [47][50] 问题: 自有PRMT5的临床前数据 - 已在研发日发布部分数据 明年上半年将在医学会议上发布更多数据 该分子为与IDE397联合而量身定制 [51] 问题: DLL3项目IDE849的竞争优势和下一步 - 采用四肽可切割连接子 细胞内切割有效载荷 与竞争对手的肿瘤微环境连接子相比可能避免常见毒性 主要观察血液相关毒性 目前AE谱与其它已批准拓扑异构酶ADC相当 核心是优化剂量和最大化确认应答率及持久性 [53][54][56] 问题: DLL3项目超越小细胞肺癌的潜在应用 - 神经内分泌肿瘤肯定包括 也可能应用于黑色素瘤等DLL3上调肿瘤 计划进行探索性篮子研究 [57] 问题: DLL3项目注册研究的时间线 - 明年年初提供更多指导 关注两个注册试验 单药加速批准研究和前线小细胞肺癌研究 专注于与标准护理药物及专有IDE161 PARP组合 [58][59] 问题: PARP组合的基本原理和最新进展 - 拓扑异构酶载荷与DNA损伤修复相关 PARP组合旨在放大DNA损伤 已在临床前验证 现已优化给药方案 准备启用临床组合 [60][63] 问题: 新型双特异性ADC B7-H3/PTK7的设计和原理 - 采用AND格式 需结合双表达抗原 在双表达人群中放大疗效 从而获得更宽治疗窗 选择该程序因两种抗原在非小细胞肺癌和结直肠癌等关键肿瘤中共表达高 临床前显示比单格式ADC更有效 也可与PARP IDE161联合 [65][66] 问题: KAT6/7抑制剂IDE574的最新进展和开发策略 - 通过双重抑制KAT6/7增强活性 可能在不联合氟维司群的情况下显示疗效 将模仿辉瑞方法 可能联合氟维司群也单独使用 主要聚焦乳腺癌 然后扩展至肺癌等 [72][76] 问题: Werner解旋酶项目的最新时间和开发策略 - 针对MSI-high 适应症包括妇科癌症和结直肠癌 公司分子与诺华和罗氏分子不同 无半胱氨酸727结合相互作用 与GSK协调数据披露 希望明年能分享数据 可能考虑检查点抑制剂组合 [80][83] 问题: Pol Theta项目的最新进展 - 与PARP机制联合 针对PARP获得性耐药 特别是在乳腺癌中 无单药活性预期 已开始与GSK的PARP抑制剂尼拉帕利联合研究 [85]

公司概况与核心项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个处于临床开发阶段的项目 [3] - 核心项目darovasertib正处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册性试验阶段，预计将在今年年底至明年第一季度获得顶线结果并提交首次加速批准申请 [3] - 除转移性适应症外，还有两项III期注册试验正在进行或准备在未来一两个季度启动，涉及新辅助和辅助治疗场景 [3] - DLL3项目（IDE849，一种topo ADC）和MTAP缺失空间的两个临床阶段资产（IDE397, MAT2A和I期PRMT5抑制剂）是另外两个重点 [4] 核心项目Darovasertib关键数据与前景 - 在转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗中，历史中位无进展生存期约为2-3个月，而公司报告的中位PFS约为7个月，显示出有意义的改善 [6] - 历史缓解率为个位数百分比，而公司报告的缓解率超过30%，且中位缓解持续时间稳健 [6] - 历史总生存期约为12个月，公司报告的数据略高于21个月，且数据可能继续成熟 [7] - 即将公布的顶线结果将包括缓解率、DLR、PFS以及OS趋势的成熟度 [8] 市场定位与竞争格局（葡萄膜黑色素瘤） - 转移性葡萄膜黑色素瘤市场存在一个已获批的竞争药物，但仅适用于HLA阳性患者，公司主要针对HLA阴性患者群体 [9] - HLA阴性和阳性患者的比例大致为40/60或三分之一对三分之二，HLA阴性患者群体规模显著，约有4000-5000名患者 [9] - 公司的目标是首先将HLA阴性患者纳入适应症，但最终目标是使darovasertib成为所有患者（无论HLA状态）的标准护理 [9] - 在新辅助治疗领域，几乎没有系统性疗法的竞争，年发病率可达10000-12000名患者，存在高度未满足的医疗需求 [12][15] 新辅助与辅助治疗开发策略 - 新辅助治疗针对两个患者队列：眼球摘除队列和斑块近距离放射治疗队列 [12] - 眼球摘除队列的主要终点是眼球保留率，斑块治疗队列的主要终点是基于15个字母BCVA测试的视力敏锐度读数，两个队列均需达到无事件生存期的无损害阈值 [13] - 新辅助试验计划在大约5个季度内完成入组，眼球摘除队列120名患者，斑块治疗队列330名患者 [19] - 眼球保留数据预计在约6个月内获得，无损害EFS阈值其次，视力敏锐度的首次中期分析在末位患者入组后18个月进行 [19] - 辅助治疗研究将与合作伙伴Servier在上半年启动，目标人群为高和中高转移风险患者，约450名患者，主要终点为无复发生存期的优越性 [28] MTAP缺失领域战略与项目进展 - MTAP缺失约占所有实体瘤的10%，在肺癌、胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等重要适应症中具有两位数患病率，是一个巨大的市场机会 [37] - 公司在该领域拥有行业领先的资产组合，包括II期MAT2A抑制剂IDE397、I期MTA协同PRMT5抑制剂IDE892，以及一个针对CDKN2A共缺失的新项目（即将提名开发候选） [38] - 新的CDKN2A项目开发候选提名在即，目标是在明年年底提交IND申请 [39][42] - 计划在明年上半年与吉利德就IDE397与Trodelvy联合用药提交摘要，重点关注MTAP缺失尿路上皮癌，下半年可能跟进非小细胞肺癌的数据 [46] - PRMT5抑制剂的联合用药研究将快速推进，目标是在非小细胞肺癌中产生组合数据 [47][48] DLL3 ADC项目（IDE849）差异化与前景 - DLL3 ADC项目在小型细胞肺癌中显示出令人信服的缓解率和早期耐久性，评估了近100名患者的数据 [55] - 差异化优势在于连接子系统，其有效载荷在细胞内切割，而竞争对手的连接子更多在肿瘤微环境中切割，可能导致更高的脱靶毒性 [56] - 观察到的不良事件概况与其他已获批的topo ADC相当，主要关注血液学毒性，目前处于优化剂量阶段 [57][58] - 适应症可能扩展到神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] - 计划在明年年初提供关于潜在加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的更多指导 [60] 新资产与组合策略 - 新公布的B7H3/PTK7双特异性ADC是首个进入临床阶段的此类分子，采用AND格式，旨在在双表达人群中增强疗效 [68][69] - 该程序将与PARG抑制剂IDE161联用，利用公司在DDR领域的专业知识，通过增强topo ADC引起的DNA损伤来差异化竞争 [62][70] - KAT6/7抑制剂IDE574采取双重抑制策略，旨在增强活性、驱动更长的耐久性，并可能在不联合fulvestrant的情况下显示疗效 [76][77] - Werner解旋酶程序针对MSI-high生物标志物，旨在克服现有分子因半胱氨酸点突变导致的耐药性问题 [83][86] - Pol Theta解旋酶程序是first-in-class资产，专注于与PARP抑制剂联合，以解决PARP获得性耐药 [88] 问答环节所有提问和回答 问题: 请概述IDEAYA公司的投资主题和主要项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个临床开发项目，核心项目darovasertib处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册试验阶段，预计顶线结果在年底至明年Q1，另有新辅助和辅助III期试验 [2][3] - 其他重点包括DLL3 ADC IDE849和MTAP缺失领域的IDE397及PRMT5抑制剂 [4] 问题: Darovasertib在转移性葡萄膜黑色素瘤的疗效数据和预期 - 历史中位PFS约2-3个月，公司数据约7个月；历史缓解率个位数，公司数据超30%；历史OS约12个月，公司数据超21个月 [6][7] - 顶线结果将包括缓解率、PFS和OS趋势 [8] 问题: 市场大小和竞争定位 - 针对HLA阴性患者，约4000-5000人，占患者比例约40%；目标先获HLA阴性标签，再拓展至全部患者 [9] - 新辅助治疗年发病率10000-12000人，无系统性疗法竞争 [12][15] 问题: 试验设计是否有利于成功 - 基线特征与注册试验可比，但ECOG 1状态患者比例更高（40% vs 同行20%），数据分析显示ECOG 1与疗效参数相关，可能存在上行潜力 [10][11] 问题: 新辅助治疗开发策略和终点 - 分眼球摘除（主要终点眼球保留率）和斑块治疗（主要终点视力敏锐度）两个队列，均需满足EFS无损害阈值 [12][13] - 入组计划5个季度，眼球保留数据约6个月后，EFS阈值其次，视力敏锐度中期分析在18个月后 [19] 问题: 新辅助治疗竞争情况 - 该领域系统性疗法竞争极其有限，公司是推进注册试验的主要企业 [15] 问题: 为何该领域创新匮乏 - 肿瘤位于眼部，系统疗法能否持续缩小肿瘤是挑战；药物直接靶向GNAQ/11激活突变 [17] 问题: 新辅助治疗时间线 - 眼球摘除队列120人，斑块队列330人，眼球保留数据约6个月后可知是否超过10%阈值 [19][20] 问题: 视力获益的预测数据 - 在斑块治疗队列，新辅助治疗期间观察到中位视力增益14个字母（终点为15个字母增益），眼部肿瘤缩小可能减少辐射损伤 [25][26] 问题: 辅助治疗市场大小 - 辅助治疗市场可能是三个中最大的，结合发病和流行患者池及治疗时长，有潜力成为重磅产品 [30] 问题: 辅助治疗患者定义 - 患者为术后，包括眼球摘除或斑块治疗后，旨在预防转移 [31][34] 问题: MTAP领域战略和竞争定位 - 成功关键在于实施合理组合并完全拥有组合关键成分，公司拥有MAT2A、PRMT5和即将推出的CDKN2A项目，具备独特优势 [37][38] 问题: CDKN2A项目进展 - 开发候选提名在即，IND目标在明年年底 [39][42] 问题: CDKN2A项目化学难度 - 化学极其复杂，但公司在去年至今年取得多项突破 [43] 问题: MTAP项目组合策略 - 不同适应症优先不同组合，如肺癌可能为MAT2A+PRMT5+检查点抑制剂，胰腺癌可能关注共缺失策略 [45] 问题: MTAP临床数据预期时间 - 明年上半年公布IDE397与Trodelvy联合治疗尿路上皮癌数据，下半年可能公布非小细胞肺癌数据；PRMT5组合数据争取明年公布 [46] 问题: PRMT5组合研究进展 - 在首个队列完成后即可开始与MAT2A的联合研究，预计能快速达到有效剂量 [47] 问题: PRMT5组合疗效阈值 - 期望响应率超过20-30%并显著改善耐久性，以支持一线联合检查点抑制剂研究 [52] 问题: 自有PRMT5分子数据 - 已在R&D日公布部分数据，明年上半年医学会议将公布更多，该分子专为与IDE397联用设计 [53] 问题: DLL3 ADC的差异化 - 连接子为细胞内切割，可能避免竞争对手的脱靶毒性，允许更高剂量，关注血液学毒性，AE谱与已获批topo ADC相当 [55][56][57] 问题: DLL3 ADC适应症扩展 - 可能扩展至神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] 问题: DLL3 ADC注册试验时间 - 明年年初提供加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的指导 [60] 问题: PARG抑制剂组合策略 - PARG抑制剂IDE161将与DLL3 ADC联用，通过靶向DNA损伤修复增强ADC疗效，为差异化策略 [62][65] 问题: B7H3/PTK7双特异性ADC设计 - 采用AND格式，需同时结合两种抗原，在双高表达肿瘤中增强疗效和治疗窗 [68][69] 问题: KAT6/7抑制剂开发策略 - 采取双抑制以增强活性和耐久性，可能在不联用fulvestrant下显示疗效，首先聚焦乳腺癌，后扩展至肺癌等 [76][77][81] 问题: Werner解旋酶程序进展 - 针对MSI-high，克服现有分子因半胱氨酸结合导致的耐药问题，预计明年与GSK协调公布数据 [83][86] 问题: Pol Theta程序进展 - 与GSK的PARP抑制剂niraparib联合，旨在解决PARP获得性耐药，联合研究已开始 [88][90]