文章核心观点 - 浙江大学研究团队开发了一个名为XPert的双分支Transformer模型，该模型能够准确预测药物诱导的细胞转录组扰动反应，在患者特异性反应预测准确率上实现了高达15.04%的提升，并提供了机制上的可解释性，代表了计算机辅助药物发现和精准医学领域的重大进步 [2][19][20] 传统药物研发的困境 - 传统“一种药物-一个靶点”的研发模式存在局限，因为药物通常与多个分子靶点和通路相互作用，触发复杂的信号级联反应 [4] - 理解全基因组范围内的扰动效应对阐明药物机制至关重要，但高质量临床扰动数据的稀缺及数据中的混杂因素限制了该领域进展 [4] - 早期基于自编码器的深度学习方法虽能消除混杂因素，但存在过度去噪风险，可能掩盖关键生物信息 [4] XPert模型的创新设计 - XPert模型采用双分支Transformer架构，分别编码扰动前和扰动后的细胞状态，从而能区分内在转录模式与扰动触发的调控变化 [6][7] - 模型将每个细胞表示为基因标记的“句子”，并整合了四个关键扰动属性：药物的化学特性、生物特性、扰动时间和剂量 [8] - 模型通过知识引导的异质图弥合化学和生物空间的差距，该图基于两种生物学直觉推断潜在的药物-基因相互作用：蛋白-蛋白相互作用网络中相近的基因反应相似；结构相似的药物通常靶向相似的蛋白质 [8] 卓越的性能表现 - 在基准测试中，XPert一致优于所有基线模型，在最具挑战性的冷细胞设置中表现突出 [10] - 在单剂量-单时间点预测任务中，XPert的皮尔逊相关系数比次优模型TranSiGen高出36.7%，均方误差降低78.2% [11] - 面对训练中未见过的细胞系，XPert比当前最先进模型的平均性能提高了67.54%，展示了强大的泛化能力 [11] - 研究团队发现，基于VAE的方法存在过度校正的局限性，而XPert基于注意力的框架有效避免了这一问题 [12] 精准的多剂量-多时间预测 - XPert支持多剂量-多时间预测，能够精确解析药效轨迹并揭示药物效应背后的关键分子事件 [13] - 以药物伏立诺他为例，PCA分析显示其剂量反应梯度与剂量增加强烈相关，证实了模型预测的准确性 [14] - 模型能准确捕捉剂量变化对基因表达的逆转效应，例如增加伏立诺他剂量会使NRIP1和ELOVL6等基因从上调变为下调 [14] - 尽管临床前和临床数据存在领域转移，但预训练增强了对未见患者的预测，在泛癌种、乳腺癌和白血病中分别实现了2.51%、15.04%和12.58%的性能提升 [15] 揭示临床反应与耐药机制 - 分析显示，对药物来曲唑有响应的患者比非响应者表现出更强的转录组反应 [17] - 通过基于注意力的分析，XPert独特地识别了其他关键耐药生物标志物，如TIAM1、RPCP*1、HK1和CDKN1B，这些在传统表达水平分析中难以发现，为耐药机制提供了新见解 [17] 展望未来 - XPert代表了通过可解释且可泛化的深度学习框架模拟药物诱导扰动效应的重大进步 [19] - 随着进一步发展，该模型有望成为下一代计算机辅助药物发现流程和精准医学平台的核心组件 [19] - 这项研究为个性化医疗开辟了新途径，向“在计算机上模拟药物效果”的目标迈出了坚实一步 [20]

富瑞金融对艾迪康控股的评级与核心观点 - 富瑞金融给予艾迪康控股“买入”评级，目标价为12.60港元 [1] - 公司在AI医疗检测领域的战略布局及拟收购Crown Bioscience的举措，将显著强化其在药物研发与诊断价值链中的综合实力 [1] AI医疗检测战略布局 - AI战略围绕三大支柱展开 [1] - 支柱一：AI辅助病理阅片系统能将切片读取效率提升至人工的6-7倍，并具备自动识别和纠正报告笔误、解剖部位错误及诊断遗漏的质量控制功能 [1] - 支柱二：推出了面向临床医生的生成式AI实验室助手“艾小医”，以及与华为联合开发的临床大语言模型“问医”，这些工具已整合到诊疗工作流程中，服务于报告质控、流式细胞分析及患者智能诊断门户 [1] - 支柱三：已完成长达20年的精准医学检测数据的阶段性质整合、治理与清洗，并正积极探索其在商业保险等领域的商业化机会 [1] - 公司目前每年完成约1000万次AI辅助影像解读 [1] 收购Crown Bioscience的交易详情 - 艾迪康于2025年11月宣布以最高2.04亿美元的对价收购Crown Bioscience [2] - 交易包括1.2亿美元的首期付款及基于业绩目标的递延支付 [2] Crown Bioscience的业务概况 - Crown Bioscience专注于转化肿瘤学与免疫肿瘤学领域 [2] - 拥有全球最大的商业PDX模型库，在CDX模型及生物标志物解决方案领域具备深厚积累 [2] - 服务于全球1100余家客户，其中包括全球前20大制药企业 [2] - 在AI领域布局领先，拥有行业首个临床前数据平台及先进的抗癌药物协同预测工具 [2] 收购的协同效应与影响 - 此次收购将大幅提升艾迪康在临床前及转化研究方面的能力 [2] - 通过Crown丰富的数据资产和生物信息学专长进一步巩固其行业地位 [2] - 交易完成后，预计艾迪康约23%的收入将来自海外市场 [2]

公司概况 * 公司为Anavex Life Sciences (NasdaqGS:AVXL)，是一家专注于中枢神经系统疾病治疗药物发现与开发的生物制药公司 [2] * 公司核心策略是开发靶向、上游的治疗方法，而非修复神经元内已发生的下游损害 [2] * 公司致力于将脑健康治疗转变为以患者为导向的精准医疗 [3] 核心资产：Blarcamesine **作用机制与科学基础** * 核心资产blarcamesine是一种每日一次的口服小分子药物，通过激活sigma-1受体来增强自噬，恢复细胞稳态 [3] * 受损的自噬过程发生在β淀粉样蛋白和tau蛋白聚集的上游，因此有望干预阿尔茨海默病的神经退行性过程 [3] * 作用机制已通过同行评审的出版物确认，blarcamesine是体内sigma-1受体的激动剂，其剂量依赖性受体结合已通过PET研究证实 [38] * 在阿尔茨海默病患者中，sigma-1受体表达显著低于健康大脑，因此选择性激活有助于恢复自噬这一上游代偿过程 [38][39] * 临床前数据显示，提前7-10天用blarcamesine预防性治疗健康动物，可防止其随后在诱导病理后出现认知障碍，提示其潜在的预防或预防作用 [24] **临床数据与疗效** * 在2b/3期试验中，blarcamesine在48周时显示出减缓患者相关认知衰退的显著效果，整体获益为36.3%，在预先指定的患者亚群中获益高达49.8% [4] * 在携带sigma-1野生型基因的患者（约占人群70%）中观察到更强的临床反应信号 [19] * 在sigma-1野生型与COL24A1野生型（两者各占人群约70%）的双重野生型队列中，30毫克剂量组显示出与几乎无法检测的前驱期轻度阿尔茨海默病患者衰退轨迹相匹配的效果 [26][27] * 在该双重野生型队列中，与安慰剂相比，blarcamesine带来了84.7%的临床获益，ADAS-Cog13评分改善-4.7分，CDR-SB评分改善-1.4分（与安慰剂差异达75.2%） [27][28] * 药物显著减缓了与疾病相关的大脑体积损失（萎缩），并显著改善了A-beta 42血浆比率这一经典病理生物标志物 [4] * 长期扩展研究数据显示，与ADNI自然史研究对照组相比，患者在144周内功能保持稳定未衰退，基于此比较计算出的患者相关获益是“节省时间”长达18个月 [22][23] * 在48周的治疗后，携带APOE4基因等特定遗传群体的患者生活质量不仅得以维持，而且较基线有净改善 [32] **安全性** * 试验中展示了非常可靠的安全性，未发现相关的神经影像学不良事件，试验期间无死亡病例，这一安全性在长达四年的开放标签扩展研究中得到延续 [4][21] * 主要观察到的不良事件是头晕，通过剂量滴定可管理 [21] **患者便利性与市场定位** * 每日一次的口服剂型为患者、家庭和医生提供了极大的便利，患者无需频繁前往医院进行PET、MRI或输液 [5][6][32][33] * 口服治疗方案更具成本效益，特别是在当前寻求降低整体医疗系统成本的背景下，而生物制剂成本更高且可能存在安全隐患 [10] * 公司计划将blarcamesine定位为一种安全、可及的上游治疗方法，以应对近期下游靶点药物（如GLP-1激动剂、抗Tau疗法）的失败，满足巨大的未满足医疗需求 [39] 研发管线与拓展 * 研发管线不仅限于阿尔茨海默病，还包括帕金森病痴呆（已完成2期研究，计划开展更大规模试验）、Rett综合征、脆性X综合征（计划今年启动研究，其患者规模是Rett综合征的6倍）、婴儿痉挛症和Angelman综合征 [8][35] * 公司拥有另一款口服药物Anavex 371，近期在精神分裂症的2期研究中获得可靠数据，并计划推进该适应症，该药在额颞叶痴呆和阿尔茨海默病中也拥有坚实的临床前数据 [9] 监管与商业化进展 * 公司正在与主要市场的监管机构进行讨论，以确定blarcamesine获得上市许可的潜在路径 [7] * 目前与欧洲药品管理局的重新审查进展最为深入，计划在今年第一季度开始进行 [12] * 公司是欧盟资助的大型联盟成员，该联盟将blarcamesine纳入阿尔茨海默病的预测性研究 [12] * 公司拥有强大的知识产权保护，核心候选药物的专利保护期直至2040年 [6][35] 财务状况 * 公司财务状况稳健，最近报告的现金头寸约为1.2亿美元，按照目前的现金使用率，预计资金可支持运营超过三年 [6][35] * 公司无债务 [6][35] * 公司通过国际Rett基金会和迈克尔·J·福克斯基金会等渠道获得了非稀释性资金，保持了财政上的审慎 [36] 其他重要信息 * 公司强调精准医疗方法，通过遗传生物标志物（如sigma-1、COL24A1）识别最有可能响应的患者群体 [25][26] * 公司已与全球的倡导团体和患者保持密切联系，了解到市场对简化、有效、安全的口服解决方案需求巨大 [34] * 临床入组患者为早期阿尔茨海默病患者（MMSE基线评分20-28），与近期获批抗体的治疗人群相同，此前的2a期研究也涵盖了轻中度患者 [40][41]

公司里程碑与荣誉 - 镇江瑞康医院骨科成功入选2025年市级临床重点专科 这是镇江经开区首个市级临床重点专科 填补了区域高水平骨科专科空白[1] - 该评选是公司学科建设的里程碑[1] 人才团队与建设 - 骨科由全国助残先进个人、镇江市“健康卫士”“镇江名医”刘方刚教授倾力创建 拥有一支临床经验丰富、诊疗水平高、技术力量雄厚的专业人才队伍[1] - 2025年6月 朱锋教授正式加盟并担任骨科执行主任 负责临床、教学与科研工作 标志着公司在高层次人才引进和专科建设方面迈出关键一步[1] 诊疗能力与设备 - 骨科已构建脊柱、关节、创伤、手足、肢体残疾畸形矫正五大诊疗特色 覆盖“急-重-康”全周期疾病链条[4] - 配备了全套专业诊疗设备 包括德国Spinendos椎间孔镜、美国施乐辉关节镜、美国强生公司动力磨钻系统、德国蔡司手术显微镜、全套UBE成像专用器械和动力工具等[4] 技术创新与平台 - 2023年8月 建成全省首个AiBLE数智骨科一体化手术平台 整合了美敦力O形臂、S8导航系统、Mazor手术机器人等数智设备[5] - 在“精准医学、数智外科”理念下 该平台在复杂脊柱畸形、骨质疏松性骨折及脊柱退变性疾病治疗领域屡获突破[5] 社会责任与公益项目 - 2024年11月 公司共同发起江苏省残疾人福利基金会瑞康刘方刚助残专项基金向日葵项目 对需手术治疗的脊柱畸形、肢体畸形患者进行救助[6] - 项目计划五年内救助100例患者 实施一年多以来已救助十多位患者 覆盖江苏、河南多地[6] 未来发展规划 - 公司将以获评市级临床重点专科为契机 持续以患者医疗需求为核心 以数智技术为支撑 着力构建临床、科研、教学、康复一体化的现代化专科体系[6] - 秉承“数智引领，公益同行”的发展理念 深度融合技术创新与人文关怀 目标是打造有特色、有影响、有温度的区域骨科中心[6]

项目概况 - 巴西获得金砖国家新开发银行融资3.2亿美元（约合17亿雷亚尔），用于建设其首家公立智慧医院 [1] - 该项目旨在打造为金砖国家合作的医疗样本 [1] - 签约仪式于巴西利亚举行，巴西总统、卫生部长及新开发银行行长等出席 [1] 项目定位与目标 - 项目核心是通过建设智慧医院和现代化医疗网络，让全国民众尤其是弱势群体获得最先进的医疗技术和优质服务 [1] - 旨在加强巴西与中国、印度等金砖国家的技术协作，推动巴西公共卫生系统迈入全球医疗科技前沿 [1] - 该医院在设计和规模上具有示范意义，将成为金砖国家未来医疗合作项目的重要参考 [1] 医院具体规划 - 医院落址于巴西圣保罗，计划于2029年投入运行 [1] - 重点提供急诊、急救以及重症医学和神经医学等专科服务 [1] - 医院设有800张床位，年均可收治约19万名住院患者 [1] - 配备25间手术室，年手术量预计达2.7万台 [1] 技术特色与创新 - 医院将设立国家级医学创新与转化研究中心，聚焦精准医学、健康数据科学、临床算法和医疗设备验证 [2] - 将开展人工智能辅助预约和分诊系统、机器人手术以及基于人工智能的医院运行管理 [2] - 将配备高速通信技术的救护车 [2] 全国服务网络扩展 - 同期启动“全国‘现在有专家’智慧医院与服务网络”，总投资48亿雷亚尔 [2] - 项目将在巴西13个州建设14个智慧重症监护单元以覆盖全国 [2] - 覆盖城市包括玛瑙斯、贝伦、萨尔瓦多、特雷西纳等13个主要城市 [2] - 首批项目预计于2026年上半年投入运行 [2]

技术突破概览 - 中国科学院谭蔚泓与吴芩研究员团队于2026年1月1日在《Science》期刊发表重要突破，成功构建全球首个一体化平台SPARK-seq [2] - SPARK-seq平台能够在单细胞分辨率下，同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取 [2] - 该技术为分子识别、靶点发现及精准医学研究提供了全新强大工具 [2] 技术原理与优势 - SPARK-seq首次在单细胞层面实现了从靶点发现到工具分子筛选的闭环 [2] - 该技术相当于在精准识别疾病关键“靶标”的同时，也获得了能够干预它的特异性“钥匙” [2] - 团队开发的数据分析新方法，有效破解了单细胞数据高维、稀疏背景下的信号提取难题，使得大规模、系统性的闭环发现成为可能 [2] - 相较于传统方法，SPARK-seq一次实验就能同时发现癌细胞的标志物和匹配的治疗分子，筛选效率提升百倍以上 [2] 应用前景与行业影响 - SPARK-seq技术有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病开辟全新的治疗途径，例如三阴性乳腺癌 [2] - 该技术从一开始就瞄准了“藏得深”的胰腺癌和缺乏常见靶点的三阴性乳腺癌这两种棘手癌症 [2] - 作为强大且自主可控的原创性平台，SPARK-seq为“无药可靶”疾病的靶点研究与治疗开发提供了全新范式与希望 [3] - 未来该技术有望推动形成“按图索骥”式的精准医疗新模式，快速为不同疾病匹配或定制治疗分子 [3] - 该技术有望极大提升药物研发的效率和治疗方案的精准度 [3]

技术突破与核心优势 - 我国科学家成功构建了一体化平台SPARK-seq 能够在单细胞分辨率下同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取 [1] - 该技术为分子识别、原创靶点发现及精准医学研究提供了全新工具 [1] - 相较于传统核酸适体筛选方法 其筛选效率提升达百倍以上 并能高精度锁定潜在的癌症标志物与治疗靶点 [1] 技术原理与应用价值 - SPARK-seq平台在单细胞层面部署的“分子雷达” 能够大规模、并行地精准识别细胞表面与疾病相关的靶标 并同步获取能特异性结合它的核酸适体探针 [1] - 该平台解决了传统方法效率低、过程繁杂且难以在生理相关环境下系统发现全新疾病标志物的挑战 [1] - 该技术有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病开辟新的治疗途径 [1] 行业影响与未来前景 - SPARK-seq作为自主可控的原创性平台 为“无药可靶”疾病的靶点研究与治疗开发提供了全新范式 [1] - 该技术使得科研与临床工作者能够基于我国独特的临床资源 系统性地发现具有自主知识产权的新靶点与新工具 [1] - 未来该技术有望推动形成一种“按图索骥”式的精准医疗新模式 快速为不同疾病匹配或定制治疗分子 提升药物研发的效率和治疗方案的精准度 [1]

技术突破 - 我国科学家成功构建了一体化平台SPARK-seq 该技术能够在单细胞分辨率下同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取 [1] - SPARK-seq平台的筛选效率相较于传统方法提升达百倍以上 并能高精度锁定潜在的癌症标志物与治疗靶点 [1] - 该平台在单细胞层面部署的“分子雷达” 能够大规模、并行地精准识别细胞表面与疾病相关的靶标 并同步获取能特异性结合它的核酸适体探针 [1] 行业影响 - SPARK-seq为分子识别、原创靶点发现及精准医学研究提供了全新工具 有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病开辟新的治疗途径 [1] - 该技术解决了传统核酸适体筛选方法效率低、过程繁杂 且难以在生理相关环境下系统发现全新疾病标志物的挑战 [1] - 作为自主可控的原创性平台 SPARK-seq为“无药可靶”疾病的靶点研究与治疗开发提供了全新范式 [1] 应用前景 - 该技术使得科研与临床工作者能够基于我国独特的临床资源 系统性地发现具有自主知识产权的新靶点与新工具 [1] - 未来该技术有望推动形成一种“按图索骥”式的精准医疗新模式 快速为不同疾病匹配或定制治疗分子 [1] - 该技术有望提升药物研发的效率和治疗方案的精准度 [1]

技术突破与核心优势 - 我国科学家成功构建了名为SPARK-seq的一体化平台 该平台能够在单细胞分辨率下同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取 [3] - SPARK-seq平台的筛选效率相较于传统方法提升达百倍以上 并能高精度锁定潜在的癌症标志物与治疗靶点 [3] - 该平台在单细胞层面部署的“分子雷达” 能够大规模、并行地精准识别细胞表面与疾病相关的靶标 并同步获取能特异性结合它的核酸适体探针 [4] 应用前景与行业影响 - 该技术为分子识别、原创靶点发现及精准医学研究提供了全新工具 有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病开辟新的治疗途径 [3] - 该平台为“无药可靶”疾病的靶点研究与治疗开发提供了全新范式 使得科研与临床工作者能够基于我国独特的临床资源 系统性地发现具有自主知识产权的新靶点与新工具 [4] - 未来 该技术有望推动形成一种“按图索骥”式的精准医疗新模式 快速为不同疾病匹配或定制治疗分子 提升药物研发的效率和治疗方案的精准度 [4] 研发背景与目标 - 细胞膜蛋白是药物作用的关键靶点 而核酸适体是一类能够高特异性、高亲和力结合靶标分子的寡核苷酸 [3] - 传统的核酸适体筛选方法效率低、过程繁杂 且难以在生理相关环境下系统发现全新的疾病标志物 [3] - 研发SPARK-seq的初衷是为了攻克像三阴性乳腺癌这类缺乏明确治疗靶点的临床难题 [3][4]

技术突破 - 中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士与吴芩研究员团队成功构建了全球首个一体化平台SPARK-seq [1] - SPARK-seq能够在单细胞分辨率下同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取 [1] - 该技术为分子识别、原创靶点发现及精准医学研究提供了全新的强大工具 [1] 技术优势与原理 - 相较于传统方法，SPARK-seq平台的筛选效率提升达百倍以上 [1] - 该平台能以前所未有的精度锁定潜在的癌症标志物与治疗靶点 [1] - 通过自主研发的新算法和大数据分析，SPARK-seq将细胞膜表面标志物的发现从“间接推测”转变为可“直观解读”的数字信号 [1] 应用前景与影响 - SPARK-seq技术有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病开辟全新的治疗途径 [1] - 该技术有望推动一种“按图索骥”式的精准医疗新模式形成 [1] - 未来该技术可快速为不同疾病匹配或定制治疗分子，提升药物研发的效率和治疗方案的精准度 [1] 研究成果发布 - 相关成果于1月1日在线发表于国际学术期刊《科学》 [1]