公司概况 * Sagimet Biosciences 是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发新型脂肪酸合酶抑制剂 其核心产品denifanstat是唯一处于临床开发后期阶段的脂肪合成抑制剂[1][2][3] * 公司专注于由棕榈酸过度产生或表达引起的代谢和纤维化疾病 主要领域包括MASH和痤疮 以及某些肿瘤[2] 核心产品与作用机制 * Denifanstat通过抑制过度活跃的FASN发挥作用 FASN是脂质合成的关键调节酶 其过度活跃会导致疾病进展 该药物靶向脂肪堆积或脂肪生成 这是公司所研究疾病的共同根源[2] * FASN抑制机制具有高度差异性 能独立且并行地靶向MASH的三个关键驱动因素 脂肪堆积 炎症和纤维化 并作用于三种不同细胞类型 肝细胞 库普弗细胞和星状细胞[6] * 该机制与GLP-1受体激动剂 THR-β激动剂和FGFs等药物不同 后者仅依赖去脂肪化成分间接作用于炎症和纤维化 而denifanstat能直接抑制星状细胞的活化 这可能是在晚期疾病患者中观察到显著纤维化逆转效果的原因[6][7][8][9] MASH项目关键数据与进展 * FASCINATE-2是一项为期52周的2b期临床试验 使用肝活检作为主要终点 试验达到了主要和次要终点 特别是在最严重的F3期患者中显示出行业领先的数据[3][10] * 在F3期患者中 denifanstat显示出36%的纤维化改善单阶段改善应答率差异 以及30%的纤维化改善双阶段改善应答率差异 均优于安慰剂 结果具有统计学显著性[12] * 在EASL会议上公布的针对数字诊断为F4期疾病或肝硬化的患者数据显示 13名患者中有11名显示出具有统计学显著性的单阶段或双阶段纤维化改善[3] * 基于在更严重患者中的数据强度以及临床前数据显示FASN抑制剂与resmetirom联用可放大MASH疾病标志物的反应 公司近期启动了denifanstat与resmetirom联合用药的1期PK研究 预计明年上半年获得顶线结果[4] 数字病理学与非侵入性标志物 * 公司使用基于AI的数字病理学平台如HistoIndex 该平台不仅能显示纤维化结构 还能量化纤维组织量 脂肪沉积等 提供比传统人工评估更精细的粒度[11][16][17] * 在数字AI分析中被鉴定为QF4表型的患者中 观察到单阶段或双阶段Q纤维化阶段的降低 这进一步支持了药物对晚期疾病的影响[11][17] * 公司认为数字病理学将在F4患者中扮演重要角色 而非侵入性标志物如VCTE和基于VCTE的FAST评分可能成为非肝硬化MASH的注册研究参数[19][20][21] 联合疗法潜力 * Denifanstat非常适合作为联合疗法的基石 其机制与resmetirom互补 临床前数据显示两者具有协同效应 且两种药物通过不同的CYP酶代谢 耐受性良好[22][23] * 在FASCINATE-2研究中 已接受稳定GLP-1治疗的患者中 约42%的患者对denifanstat联合GLP-1治疗有应答 而安慰剂组无应答 临床前小鼠模型也证实了与GLP-1的协同作用[24][25] 痤疮项目进展与市场潜力 * 痤疮的发病机制包括皮脂增加 角化过度等 denifanstat通过抑制从头脂肪生成直接影响皮脂减少 在1期研究中显示出减少皮脂和炎症的能力[27] * 公司在中国的合作伙伴Kintor已完成denifanstat用于中重度痤疮的2期和3期项目 3期试验纳入480名患者 为期12周 达到了所有主要和次要终点 产品耐受性良好 并已获得中国NMPA的提交许可[4][5][28] * 公司在美国使用姊妹分子TVB-3567开发痤疮项目 该项目的1期研究已于6月启动[29] * 美国约有5000万痤疮患者 其中约20%为中重度 约1000万人 但目前仅约500万人在皮肤科就诊寻求治疗 口服FASN抑制剂作为一种新的作用机制 有潜力扩大痤疮治疗市场[31][32] 其他重要信息 * 所有临床试验分析遵循最严格的FDA要求 采用意向性治疗分析 并将缺失数据视为治疗失败[10] * 公司将在今年的AASLD会议上展示更多基于AI数字病理学平台的数据[11]

报告公司投资评级 - 维持“买入”评级 [1] 报告的核心观点 - 地尼法司他III期临床达到所有终点，疗效数据优秀，未来有望成为疗效显著、患者依从性高、安全性好的BIC痤疮药物；公司差异化布局小分子减重赛道，ASC30和ASC47潜力较大；随着地尼法司他III临床期顺利结束，公司预计将在2025年提交药监局申报上市，2026年贡献收入，上调目标价至11.88元人民币，维持“买入”评级 [7] 根据相关目录分别进行总结 盈利预测与估值 |项目|2023A|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----|----| |营业总收入（百万元）|56.69|1.28|0.00|40.00|100.00| |同比(%)|4.81|(97.74)|(100.00)|/|150.00| |归母净利润（百万元）|(144.72)|(300.94)|(454.44)|(469.72)|(445.21)| |同比(%)|54.04|(107.95)|(51.01)|(3.36)|5.22| |EPS-最新摊薄（元/股）|(0.15)|(0.31)|(0.47)|(0.48)|(0.46)| |P/E（现价&最新摊薄）|(54.06)|(26.00)|(17.22)|(16.66)|(17.57)| [1] 市场数据 - 收盘价8.07港元，一年最低/最高价为0.76/9.28港元，市净率3.81倍，港股流通市值7,169.28百万港元 [5] 基础数据 - 每股净资产1.94元，资产负债率7.46%，总股本和流通股本均为969.43百万股 [6] 事件 - 6月4日公司宣布FIC每日一次口服小分子FASN抑制剂地尼法司他治疗中重度寻常性痤疮的III期临床试验达到所有主要、关键次要及次要终点，经安慰剂校准后的治疗成功率，地尼法司他（18.6%）疗效比FDA批准的沙瑞环素（9.4%）和多西环素（6.7%）分别高98%和178%，与FDA批准的柯拉特龙乳膏（11.6%）相比高60% [7] 目前痤疮疗法情况 - 临床上寻常痤疮治疗以外用制剂为主，全身抗生素、激素药为辅，且大部分药物均存在治标不治本的问题，而地尼法司他开创全新痤疮治疗路径，为FIC药物，其治疗机制为通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成，直接抑制面部皮脂生成，以及通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症，可直接减少皮脂分泌过剩，而其他大多数痤疮治疗药物并不针对痤疮的根本原因 [7] 地尼法司他III期临床情况 - 第12周时，地尼法司他治疗组治疗成功为33.2%，安慰剂组为14.6%；治疗组总皮损计数相对基线下降是57.4%，安慰剂组为35.4%；治疗组炎性皮损计数相对基线下降63.5%，安慰剂组为43.2%；安全性数据同样优秀，地尼法司他和安慰剂在治疗期间发生TEAE的概率相当，任何类别的与试验相关TEAE发生率均不超过10%，所有与地尼法司他相关的不良事件均为轻度或中度 [7] 小分子减重赛道布局情况 - 小分子药具有使用方便、依从性好、生产成本低、易于保存和运输等优势，海外头部制药企业纷纷布局该赛道；ASC30是目前唯一一款既可每天口服，也可每月一次皮下注射的GLP - 1小分子，满足了不同市场人群的需求，具备稀缺性，肥胖患者接受ASC30口服治疗4周后，体重下降6.3%，其口服片剂有望成为BIC药物；ASC47是靶向脂肪细胞THRβ靶点的小分子药物，每月一次皮下注射，有减脂不减肌潜力，是首个THRβ靶点的小分子减肥药，目前I期SAD研究数据已读出，在美国联合司美格鲁肽临床研究已经完成首例患者给药 [7] 财务预测 |项目|2024A|2025E|2026E|2027E| |----|----|----|----|----| |流动资产（百万元）|1,970.78|1,363.68|894.35|449.53| |现金及现金等价物（百万元）|864.33|1,356.31|881.99|428.73| |应收账款及票据（百万元）|0.15|0.00|3.33|11.11| |存货（百万元）|4.37|0.00|1.67|2.33| |其他流动资产（百万元）|1,101.93|7.37|7.37|7.36| |非流动资产（百万元）|153.79|153.79|153.79|153.79| |固定资产（百万元）|49.25|49.25|49.25|49.25| |商誉及无形资产（百万元）|19.94|19.94|19.94|19.94| |长期投资（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |其他长期投资（百万元）|84.39|84.39|84.39|84.39| |其他非流动资产（百万元）|0.21|0.21|0.21|0.21| |资产总计（百万元）|2,124.57|1,517.47|1,048.14|603.32| |流动负债（百万元）|153.05|0.00|0.00|0.00| |短期借款（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |应付账款及票据（百万元）|0.03|0.00|0.00|0.00| |其他（百万元）|153.02|0.00|0.00|0.00| |非流动负债（百万元）|5.36|5.36|5.36|5.36| |长期借款（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |其他（百万元）|5.36|5.36|5.36|5.36| |负债合计（百万元）|158.41|5.36|5.36|5.36| |股本（百万元）|0.69|0.69|0.69|0.69| |少数股东权益（百万元）|0.00|0.00|0.00|0.00| |归属母公司股东权益（百万元）|1,966.16|1,512.11|1,042.78|597.97| |负债和股东权益（百万元）|2,124.57|1,517.47|1,048.14|603.32| |每股收益(元)|(0.31)|(0.47)|(0.48)|(0.46)| |每股净资产(元)|1.94|1.56|1.08|0.62| |发行在外股份(百万股)|969.43|969.43|969.43|969.43| |ROIC(%)|(13.96)|(26.13)|(36.77)|(54.27)| |ROE(%)|(15.31)|(30.05)|(45.04)|(74.45)| |毛利率(%)|57.29|/|75.00|88.00| |销售净利率(%)|(23,455.65)|/|(1,174.29)|(445.21)| |资产负债率(%)|7.46|0.35|0.51|0.89| |收入增长率(%)|(97.74)|(100.00)|/|150.00| |净利润增长率(%)|(107.95)|(51.01)|(3.36)|5.22| |P/E|(26.00)|(17.22)|(16.66)|(17.57)| |P/B|4.16|5.17|7.50|13.08| |EV/EBITDA|(7.80)|(14.23)|(14.78)|(16.61)| |经营活动现金流（百万元）|(341.58)|491.60|(474.72)|(453.65)| |投资活动现金流（百万元）|978.91|0.00|0.00|0.00| |筹资活动现金流（百万元）|(103.51)|0.00|0.00|0.00| |现金净增加额（百万元）|534.21|491.99|(474.33)|(453.26)| |折旧和摊销（百万元）|20.75|0.00|0.00|0.00| |资本开支（百万元）|(2.15)|0.00|0.00|0.00| |营运资本变动（百万元）|13.79|946.04|(5.00)|(8.44)| [8]