投资评级 - 推荐 维持 [2] 核心观点 - GLP-1RAs在代谢病领域有显著的疗效和广阔的适应症拓展空间 [7] - 糖尿病奠定GLP-1RAs市场基础 肥胖适应症打开广阔空间 [7] - 多靶点 长效化 口服等是GLP-1RAs的发展趋势 [4] 行业市场表现 - 2024年全球GLP-1抑制剂销售额达到近500亿美元 [39] - 司美格鲁肽2024年销售额超过200亿美元 替尔泊肽2024年销售额达到164亿美元 [39] - 中国GLP-1RAs市场规模2024年达到105亿元 [39] - 2024年全球糖尿病市场规模接近800亿美元 中国糖尿病市场规模超过700亿元 [7] - 2025年全球超重和肥胖人口达到25亿人 占全球成年人口的46% [7][82] GLP-1作用机制与疗效 - GLP-1全称为胰高血糖素样肽-1 是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素 [7][14] - GLP-1RAs通过增强胰岛素分泌 抑制胰高血糖素释放实现降糖效果 [7] - GLP-1RAs作用于下丘脑食欲调控中枢 增强饱腹感 抑制食欲实现减肥效果 [7][21] - GLP-1RAs具有显著的心脑血管保护效果 可降低主要不良心血管事件发生率 [7][27] - GLP-1RAs在MASH适应症 阻塞性睡眠呼吸暂停和阿尔茨海默症等也有明显疗效 [7][142][146] 糖尿病市场格局 - GLP-1抑制剂2024年全球销售额达到220亿美元 成为市场份额最大的糖尿病用药 [61] - 司美格鲁肽降糖产品Ozempic 2024年销售额177.74亿美元 口服剂型Rybelsus销售额34.41亿美元 [65] - 替尔泊肽降糖产品Mounjaro 2024年销售额115.40亿美元 增速快于司美格鲁肽 [65] - 中国糖尿病药物市场中胰岛素占据最大份额 GLP-1药物市占率逐步提升 [61] 减肥市场格局 - 全球减肥药物支出2023年为240亿美元 预计2028年将达到1310亿美元 年增率13% [92] - 司美格鲁肽减肥产品Wegovy 2024年销售额84.40亿美元 [95] - 替尔泊肽减肥产品Zepbound 2024年销售额49.26亿美元 [95] - 中国已有5款GLP-1RAs减肥适应症上市 包括利拉鲁肽 贝那鲁肽 司美格鲁肽 替尔泊肽和玛仕度肽 [99] 技术发展趋势 - 口服GLP-1RAs依从性更好 是未来发展的重要趋势 [4][102] - 长效GLP-1RAs将逐步取代短效 目前以周制剂为主 未来有望发展为双周制剂或月制剂 [4][113] - 多靶点激动剂成为研发重点 GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽和GLP-1/GCG双靶点玛仕度肽已上市 [117][121] - 三靶点GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂研发持续加速 礼来瑞他鲁肽进展最快 [127] 适应症拓展进展 - 司美格鲁肽2025年8月获FDA批准用于治疗非肝硬化MASH伴中重度肝纤维化成人患者 [133][137] - 替尔泊肽2024年12月获FDA批准用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症 [138][141] - GLP-1RAs在阿尔茨海默症领域显示潜力 司美格鲁肽可将2型糖尿病患者首次被诊断为AD的风险降低40%-70% [142][146] 重点公司布局 - 华东医药利拉鲁肽注射液2023年国内上市 是首款国产利拉鲁肽注射液 [148] - 恒瑞医药将GLP-1类创新药HRS-4729 HRS-7535 HRS9531许可给美国Kailera公司 首付款加里程碑付款累计可达60亿美元 [149] - 信达生物玛仕度肽2025年6月获NMPA批准 用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制 [152]