核心观点 - 翰宇药业在产品管线推进、大额订单获取及新业务布局方面取得多项进展，为2026年及以后的增长奠定基础 [1][2] 产品管线与上市计划 - 公司预计其格拉替雷产品将于2026年第一季度登陆美国市场 [1][2] - 西曲瑞克等后续产品计划在2026年有序推进上市，公司目标以每年1-2个新品的节奏向美国市场推出产品 [2] - 创新药HY3003（GLP-1/GIP/GCGR三靶点减重创新药）已完成临床前准备，预计2026年第三季度申报临床试验并推进国内Ⅰ期临床 [1][2] 市场机遇与业务拓展 - 自2026年起，诺和诺德的司美格鲁肽专利将陆续到期，公司作为多肽领域头部企业，可能凭借先发优势拓展市场 [2] - 公司在2026年第一季度签署了金额达1.8亿元人民币的GLP-1原料药销售订单，该订单金额约占公司2024年营收的30.5% [1][2] - 公司正加速CRDMO（合同研发、开发与生产）服务团队建设，并将小核酸领域列为第二增长曲线，依托全球化认证产能拓展多肽及小核酸定制化业务 [1][2]

文章核心观点 - 文章介绍了GLP-1受体激动剂类药物在减重降糖领域的应用，并通过一个社会新闻案例侧面反映了社会对减重的关注与需求[4] - 文章主体是一个专注于GLP-1领域的专业新媒体矩阵，旨在发布全球减重降糖药物讯息并关注GLP-1药物发展[13][14] 行业与公司业务 - 行业专注于减重降糖领域，特别是GLP-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂类药物，这类药物通过增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲来降低血糖和减肥[14] - 公司运营一个名为“GLP-1俱乐部”的专家库，覆盖数百位专业人士，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的专家网络[10] - 公司旗下拥有一个减重降糖新媒体矩阵，包括“GLP1减重宝典”、“肥胖世界ObesityWorld”、“体重管理三年行动”和“内分泌早知道”等多个专业媒体账号[13] 产品与药物信息 - 文章列举了多款GLP-1类药物，包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、贝那鲁肽、洛塞那肽、利司那肽、度拉糖肽[14]

文章核心观点 - GLP-1/GIP受体激动剂类药物在治疗非糖尿病、体重正常的难治性高血压患者中展现出显著疗效，为这类疾病的治疗提供了新的潜在方向 [7][12] 难治性高血压的定义与挑战 - 难治性高血压指患者联合使用五种及以上最大剂量降压药物后，血压仍无法有效控制的情况 [6] - 该病症严重威胁患者健康，显著提升心血管和肾脏等多种并发症风险 [6] - 目前针对难治性高血压的治疗选择有限，传统药物往往难以带来理想疗效 [6] GLP-1/GIP受体激动剂的临床病例研究 - 一项研究报告分享了一位71岁女性难治性高血压患者的病例，该患者无糖尿病且体重正常 [7] - 患者曾因反复直立性低血压接受双侧颈动脉体切除术，术后收缩压持续高于200mmHg [7] - 尽管服用了多达8种降压药物，血压始终无法达标，且已排除其他继发性高血压可能 [7] - **治疗历程与效果**： - 2013年开始使用利拉鲁肽，剂量逐步加至每日1.8毫克，经过6年治疗，收缩压由206mmHg降至160mmHg [8] - 2019年，治疗方案调整为度拉糖肽，每周1.5毫克 [9] - 2023年，进一步改用替尔泊肽，每周5毫克，患者收缩压最终降至135mmHg [10] - 在整个治疗过程中，患者血压的变化与体重变化并无明显关联 [10] GLP-1/GIP受体激动剂的潜在作用机制与应用前景 - GLP-1/GIP受体广泛分布于下丘脑、颈动脉体、血管内皮和肾脏等部位 [12] - 动物实验显示，这类受体激动剂可能通过抑制交感神经系统活性、改善内皮功能障碍和/或减少血管重塑等机制发挥降压作用 [12] - 该病例表明，GLP-1/GIP受体激动剂在血压控制方面具有更广泛的应用空间，尤其对难治性高血压患者可能带来新突破 [12] - 这一发现为未来相关药物的研究和临床应用指明了方向，提示有必要进一步探索其降压机制 [12]

文章核心观点 - 全球肥胖问题严峻，传统生活方式干预效果有限，以GLP-1受体激动剂为代表的药物成为肥胖管理的关键工具 [4] - 一项发表于《柳叶刀》子刊的研究首次在全球尺度量化了GLP-1受体激动剂用于体重管理的潜在适用人群规模，结果显示全球约27.0%的成年人（约7.99亿人）符合医学适应证 [5][6] - 尽管潜在需求巨大，但药物在全球范围内的可及性和可支付性面临严峻挑战，尤其是在中低收入国家，且药物治疗需与结构性公共卫生策略相结合 [7][8] 全球适用人群规模与分布 - **总体规模**：全球约27.0%的25至64岁成年人符合GLP-1受体激动剂用于体重管理的医学适应证，对应潜在人群规模约为7.99亿人，即全球每四名成年人中约有一人可能适合 [6] - **国家收入水平差异**：适用比例随国家收入水平呈梯度差异，高收入国家比例最高达41.8%，中高收入国家为26.2%，中低收入国家为25.2%，低收入国家最低为11.7% [6] - **区域分布特征**：欧洲和北美地区的适用比例最高，达到42.8%，太平洋岛国为41.0% [6] - **绝对人数集中地**：全球近五分之四的潜在用药人群集中在中低收入国家 [6] - **人口最多区域**：东南亚、东亚及南亚地区的适用比例为23.1%，但由于人口基数庞大，潜在适用人群约6.39亿人，成为全球绝对人数最多的区域 [6] 用药资格标准与人口学特征 - **通用标准**：用药资格界定为体重指数BMI达到或超过30 kg/m²，或BMI达到27 kg/m²并合并高血压和/或糖尿病 [5] - **特定地区调整**：鉴于东南亚、东亚及南亚人群在较低BMI水平下风险增加，研究相应下调了该地区的阈值至BMI≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²并合并上述并发症 [5] - **性别差异**：女性人群中符合用药标准的比例为28.5%，高于男性的25.5% [7] - **年龄差异**：适用比例随年龄增长显著上升，在55至64岁人群中达到38.3% [7] - **社会经济因素**：在低收入和中低收入国家，家庭收入越高，适用比例越高；而在高收入国家，低收入人群反而成为用药资格比例最高的群体 [7] 行业挑战与未来方向 - **可及性与支付挑战**：当前仅有少数高收入国家具备在公共医疗体系中广泛覆盖此类药物的财政能力，高昂的药物成本使得大规模推广在短期内难以实现 [7] - **数据缺口**：中低收入国家在药物可及性、真实世界使用情况及支付模式方面的数据仍极为有限 [7] - **非单一解决方案**：GLP-1受体激动剂不应被视为解决肥胖问题的单一答案，需与农业与食品体系改革、食品定价与营销政策、城市环境设计以及肥胖预防政策等多层面干预相结合 [8] - **医疗系统准备**：随着药物应用规模扩大，医疗系统需提前建立机制监测潜在不良反应、非适应证使用风险，并为长期依从性提供支持 [8]

文章核心观点 - 减肥药赛道正从追求减重幅度转向关注减重质量 特别是长期用药下的体成分结构变化 其中“保留肌肉”成为下一代药物研发的关键命题[4][5] - GLP-1类药物在减重过程中伴随显著的肌肉流失 这对其作为长期慢病管理方案的可行性构成挑战 推动产业寻求“减脂增肌”的新解决方案[11][14][16] - 针对不同人群和场景 “减脂增肌”药物存在“替代”和“联用”两种产业路径 其中与GLP-1的联用方案在重度肥胖人群中可能率先跑通 而在轻中度肥胖及维持治疗阶段 减重质量与用药体验成为竞争核心[20][23][28][31] 行业趋势与市场背景 - 全球肥胖问题严峻且持续增长 世界肥胖组织预测到2035年全球超重或肥胖人口将超过40亿 其中近20亿人患有肥胖症 为减肥药市场提供了长期确定的需求基础[3] - GLP-1类药物在减重适应症上迅速放量 使肥胖治疗从概念蓝图变为可验证的现金流模型 推动减肥药被视为一个支撑长期投入的结构性赛道[3][4] - 行业竞争主题发生转移 从关注体重数字转向关注体成分结构和长期健康结果 诺华全球CEO明确表示下一代减肥药应具备“能够保留肌肉”的特征[5] GLP-1类药物的局限性 - 临床数据显示 GLP-1类药物减重时伴随显著的瘦体重（肌肉）流失 例如司美格鲁肽治疗52周后瘦体重减少占总体重减少的40%[11] - 不同分子的肌肉流失比例存在差异 司美格鲁肽为40% 玛仕度肽为20%~36% 利拉鲁肽为29.8% 贝那鲁肽为16.5% 意味着同样的减重幅度背后“减脂质量”不同[11] - 肌肉流失对老年人、基础肌量低或合并慢病人群可能带来跌倒风险上升、体力下降及代谢状态恶化等负面影响[13] - 长期用药情境下 肌肉流失可能持续侵蚀代谢能力和生活质量 这触及减肥药能否被纳入慢病管理体系的核心门槛[14][16][17] 下一代减肥药的研发方向与策略 - 产业解题存在两种路径：一是开发减重疗效接近GLP-1但体成分更优的“替代”药物；二是开发与GLP-1“联用”的“保肌补丁”药物[20] - 联用策略是当前更易被产业接受的现实选择 既能利用GLP-1的存量市场 又能为减脂增肌药物提供低风险的切入场景[21] - 靶向激活素受体（ActRII）或肌肉生长抑制素（MSTN）等通路的药物是研发重点 礼来以19.25亿美元收购Versanis获得其ActRII单抗Bimagrumab 该药治疗48周后患者全身脂肪平均减少20.5% 同时瘦体重增加3.6%[26] - 来凯医药的First-in-class ActRII单抗LAE102已在中美获批临床 其减肥适应症临床试验申请推动公司股价翻倍增长[27] 不同细分市场的应用前景 - **重度肥胖及共病人群**：最可能率先接受“强效减重（GLP-1）+ 保肌补丁”的组合方案 因减重临床获益直接且对治疗复杂性容忍度更高[24] - **轻中度肥胖及维持治疗人群**：减重质量与用药体验成为关键 体成分结构从次要终点上升为核心评价指标[28][29] - 再生元II期COURAGE试验表明 司美格鲁肽与肌肉保护抗体联用 可保留约50%~80%的瘦体重（相较于司美格鲁肽单药） 同时增加脂肪减少量[29] - Wave Life Sciences的RNA干扰疗法WVE-007靶向沉默INHBE基因 一期临床中期数据显示单次注射后约3个月 内脏脂肪减少9.4% 总体脂肪减少4.5% 瘦体重增加3.2%[30] - 轻中度肥胖市场是决定渗透率的“基本盘” 低频给药、体成分优化和长期安全性构成新的竞争坐标系[31] 投资与产业视角总结 - 减脂增肌赛道战略价值已被验证 其成长性取决于三个结构性标准：脂肪减少明确可复制、瘦体重有效保留或提升、给药方式支持大人群长周期使用[33] - 随着头部药企加码和临床数据成熟 减脂增肌药物在不同人群和使用阶段中 正展现出成为下一代减肥药重要组成部分的现实可能性[33]

文章核心观点 - 使用GLP-1类药物减重时，充足补水至关重要，不仅能减轻药物副作用，还能增强药物疗效，并帮助身体有效代谢脂肪和排出毒素 [5][7][10] 保持水分充足的关键原因 - 补水对消化和药物代谢至关重要，良好的补水能确保足够消化液帮助食物分解与营养输送，并帮助药物溶解吸收，减少胃肠道刺激 [7] - 预防常见的脱水症状，使用GLP-1药物可能出现轻度脱水，导致头痛、肌肉痉挛、恶心、便秘、疲劳、头晕等症状，缺水会加剧胃肠道副作用 [8] - 排出毒素和废物，减肥时身体分解脂肪细胞会释放储存的毒素，水有助于将这些毒素排出体外，防止其积聚并减慢新陈代谢 [9] - 促进脂肪减少并增强药物疗效，身体需要足够的水来有效地代谢和排出脂肪，没有适当补水会减慢减重进度 [10] - 提高能量水平和锻炼表现，补水有助于缓解疲劳和头晕，并对于肌肉功能、耐力和恢复至关重要 [12] 使用减肥药的人对水的需求 - 目前没有关于GLP-1使用者具体饮水量的指导方针，美国国家科学院医学研究所建议女性每天摄入约91盎司（约2.7升），男性每天摄入约125盎司（约3.7升）水，可通过饮用水、饮料及食物获得 [13] - 个人需求因体型、其他药物、室外温度和运动等因素而异，患有慢性疾病者应咨询医生关于液体摄入量的具体建议 [13] 如何知道喝了足够的水 - 一个快速简便的方法是检查尿液颜色，淡黄色表示水分充足，深黄色或琥珀色则表示需要增加摄入量 [14] - 注意饮水方式，建议随身携带饮料，在不同时间进食和饮水以避免过饱，并跟踪补水情况以确保达到每日液体目标 [14]

肽激素作为肥胖治疗靶点的潜力 - 肽激素是一类小分子（少于100个氨基酸）、低丰度物质，在调节能量平衡等多种生理功能中扮演关键角色，是肥胖治疗的理想靶点 [6] - 自40年前发现神经肽Y以来，科学家已陆续发现12种参与食欲调节的肽类物质 [6] - 尽管蛋白质组学技术有所发展，但由于肽类丰度低且难以区分生物活性片段与降解产物，其发现和功能表征仍面临巨大挑战 [6] 斯坦福大学关于新型抗肥胖肽BRP的突破性研究 - 2025年3月5日，斯坦福大学医学院Katrin J. Svensson教授团队在《Nature》发表研究，通过人工智能技术首次报道了一种全新抗肥胖多肽BRP [7] - 研究表明，BRP能在小鼠和猪模型中有效减少食物摄入并展现显著抗肥胖作用，且不引起恶心或厌恶反应 [7] - 机制研究发现，BRP给药能触发中枢神经系统FOS蛋白激活，其作用独立于瘦素、GLP-1受体和黑皮质素4受体信号通路 [7] 人工智能在肽类发现中的应用 - 研究团队开发了“肽预测器”算法，用于匹配含有前激素转化酶（PCSK）识别位点的蛋白质序列 [10] - 在人类分泌组的2,082个分泌蛋白中，确定了373个前体，这些前体可产生2,683个肽 [10] - 在预测的多肽中，最大的一组（423个）来源于大脑，第二大组（322个）来源于肝脏 [10] - 在36个组织中，平均肽长度为50-186个氨基酸，其中22%的预测肽在5-25个氨基酸之间，这与已知G蛋白偶联受体配体的大小范围相符 [10] 新型肽BRP的强效食欲抑制作用 - 科学家合成了100个肽的库进行功能研究，发现了来源于BRINP2的12氨基酸肽BRP [12] - BRP在神经元细胞系中诱导即刻早期基因Fos的表达增加超过10倍 [12] - 体内研究证实，BRP能立即有效抑制小鼠食物摄入，效应持续至少3小时 [12] - 剂量-效应研究显示，5 mg/kg的BRP能显著减少食物摄入，20 mg/kg剂量则几乎完全抑制食物摄入 [12] - BRP在血浆中的半衰期不到10分钟，在5 mg/kg剂量时达到7 nM血浆浓度，10 mg/kg时达到15-20 nM [12] BRP作为减重分子的优势：无副作用 - BRP的代谢效应与GLP-1相似，能降低呼吸交换比率，提示机体向脂肪氧化转变 [13] - BRP不影响动物活动能力、水摄入、焦虑样行为、运动协调能力、抑郁样行为、体温、胃排空或对蔗糖的偏好 [13] - 关键的是，条件厌恶味觉测试证明，与氯化锂不同，BRP不引起厌恶和恶心相关的疾病反应 [14] BRP在大型动物模型中的有效性 - 鉴于BRP序列和活性的进化保守性，研究团队在小型猪模型中测试了其效果 [15] - 向3月龄尤卡坦小型猪肌内注射2 mg/kg BRP，在1小时内降低了50%的摄食量，其效果与GLP-1受体激动剂利拉鲁肽相当 [15] BRP在肥胖模型中的治疗潜力 - 在肥胖小鼠模型中，14天的BRP治疗（5 mg/kg）显著降低了累积摄食量，导致体重平均减少4克 [17] - BRP治疗显著改善了血糖和胰岛素耐受性 [17] - BRP导致的体重减轻完全来自脂肪量的减少，而非肌肉质量损失 [17] - 14天后，BRP治疗组的皮下白色脂肪组织、棕色脂肪组织和肝脏质量显著降低，脂肪细胞体积减小，肝脏异位脂质积聚减少 [17] BRP的作用机制：通过CREB-FOS通路 - 机制研究表明，BRP处理15分钟后，CREB S133的磷酸化水平显著升高，并诱导了pERK1/2和PKA底物的磷酸化，显著提高了细胞内cAMP水平 [20] - BRP诱导Fos表达的能力依赖于cAMP-PKA-CREB信号通路 [20] - 信号通路抑制实验表明，BRP可能通过Gαs偶联的GPCR发挥作用 [20] - 体内实验证明，BRP仅在脑内激活pCREB S133信号通路，而不影响外周器官，支持其中枢作用机制 [22] - 侧脑室内注射仅需腹腔注射1/20的剂量即可显著抑制食物摄入，进一步证实了BRP的中枢作用 [22] - 全脑FOS映射显示，BRP主要激活下丘脑区域，包括下丘脑背内侧核、视前核、结节核和弓状核 [22] - 研究表明，BRP通过激活下丘脑神经元中的CREB-FOS信号通路发挥抑制食欲的作用 [22]

核心业务与战略布局 - 公司核心产品利拉鲁肽已获得美国FDA首仿上市，格拉替雷预计于2026年一季度登陆美国市场 [3] - 未来计划以每年1到2个及以上的节奏，持续向美国市场推出新品，并同步在欧洲、拉美、亚太及东南亚等新兴市场开展注册 [3] - 将小核酸领域列为第二增长曲线，与多肽领域均以化学合成为核心技术支撑 [3] - 依托FDA全链条认证资质及一体化平台，具备为跨国药企提供多肽、小核酸等创新药CRDMO服务的实力 [4] 研发与项目进展 - HY3003创新药项目已完成分子筛选确认及专利布局，正开展临床前动物实验，预计2026年三季度申报临床并争取获批，计划年内推进国内Ⅰ期临床实验 [4] - 公司建有多肽药物国家地方联合工程实验室、国家多肽创新药物公共实验中心、国家多肽药物制备中试技术平台，承担了多项国家级课题 [2] 生产与产能状况 - 武汉生产基地原料产能处于满负荷运转状态，实行8小时三班倒制度 [9] - 武汉产能扩张遵循“边建边售”模式，严格贴合市场需求动态扩大 [9] - 公司已通过中国、美国、欧盟、巴西、澳大利亚、韩国等GMP认证，打通上中下游垂直产业链 [2] 市场与销售策略 - 公司通过供应链全链条精细化优化，压缩成本，使产品在现行价格体系下保持稳健的盈利水平 [7] - 深耕多肽领域二十余年，在医院端品牌建设成效显著，与代理商、经销商构建长期稳固的深度合作生态 [7] - 下一阶段将聚焦加大医院终端的学术推广力度，并持续严苛把控产品质量 [7] 财务状况与资本结构 - 2025年第一季度至第三季度，经营性现金流稳步增长，销售回款管控达到近年最佳水平 [8] - 一项9.68亿元人民币的定增项目已推进至申报前最后阶段，预计于2026年第一季度完成申报，其中约70%投入研发创新与产能升级，30%用于补充流动资金 [8] - 2025年公司财务费用较2024年有所下降，负债结构得到大幅优化 [8] CRDMO业务拓展 - 公司正加速组建专属CRDMO服务团队，吸纳海内外专业人才 [6] - 现有全球化原料及制剂业务团队可同步赋能CRDMO业务推广，实现团队资源的高效整合与协同利用 [6]

文章核心观点 - 替尔泊肽是一款通过模拟GLP-1激素发挥作用的药物，在2型糖尿病治疗和体重管理中具有显著优势，其适用人群需根据特定适应症、患者特征及禁忌症进行筛选[4] 替尔泊肽的作用机制与临床优势 - 作用机制包括：促进胰岛素分泌以降低血糖[6]；抑制胰高血糖素分泌以进一步降糖[7]；延缓胃排空以增加饱腹感[8]；抑制食欲以减少饥饿感[9] - 这些机制使其在需要同时控制血糖和体重的2型糖尿病及肥胖症治疗中具有显著优势[10] 替尔泊肽的主要适应症 - **2型糖尿病患者**：尤其适用于在饮食运动及二甲双胍/磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳的成人患者[11]；在中国，**67.7%**的糖尿病患者合并超重/肥胖，该药物适合此类需同时降糖减重的患者[11] - **肥胖症患者**：适用于初始体重指数（BMI）**≥28kg/m²**（肥胖），或**≥24kg/m²**（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、高血糖等）的成人长期体重管理[13] 替尔泊肽的禁忌症与注意事项 - 不适用于1型糖尿病患者[14] - 不适用于糖尿病酮症酸中毒的治疗[15] - 不推荐用于有严重胃肠道疾病（如炎症性肠病）的患者[16] - 不推荐用于有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者[16] - 不推荐用于妊娠和哺乳期妇女[17] - 有过敏反应的患者需谨慎使用[17] 适合替尔泊肽的患者特征 - **体重管理需求强烈的患者**：BMI**≥28kg/m²**或**≥24kg/m²**伴体重相关合并症[20] - **需要降血糖的患者**：在基础治疗上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者[21] - **需要简化治疗方案的患者**：每周一次注射可提高依从性，并能简化同时控制血糖和体重的治疗方案[22][23] - **低血糖风险较低的患者**：适合老年患者及从事高风险职业的患者[25][26] 替尔泊肽的不良反应及管理策略 - **常见不良反应**：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）[27]；注射部位反应（红肿、疼痛）[28]；与其他降糖药联用可能发生低血糖[29] - **管理策略**：从低剂量开始逐步增加[30]；调整饮食避免高脂食物[31]；联用其他降糖药时需密切监测血糖[32] 替尔泊肽与其他药物的联合使用 - **与SGLT-2抑制剂联合**：可协同改善血糖控制和减重效果[33] - **与胰岛素联合**：可减少胰岛素用量并降低低血糖风险，同时抵消胰岛素引起的体重增加[34][35] 未来发展方向 - **口服制剂研发**：司美格鲁肽口服制剂已获批上市，未来可能开发更多高效口服制剂[36][37] - **新适应症拓展**：在射血分数保留心力衰竭（HFpEF）伴肥胖患者中，3期临床研究（SUMMIT）显示替尔泊肽能显著降低心力衰竭结局风险并改善症状[40]；2024年12月20日，美国FDA已批准其用于治疗肥胖者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）[40] - **个性化治疗**：未来可能通过基因检测筛选适合患者，并结合患者特征制定个体化方案[41][42] 疗效 - **降糖效果**：为期40周的临床研究显示，替尔泊肽10mg治疗组患者平均血糖（HbA1c）降低**2.37%**（从基线**8.30%**降至**6.19%**），**89%**的患者实现HbA1c达标（<7%），患者体重平均降低**10.3公斤**[43]；一项3期临床试验亚组分析显示，加用替尔泊肽10mg治疗52周后，葡萄糖目标范围内时间（TIR）可达**93%**[43] - **减重效果**：替尔泊肽是首个在3期研究中实现肥胖/超重患者平均减重超过**20%**的药物，在72周治疗中，10mg治疗组患者平均体重降幅最高达**21.4%**，腰围平均下降**19.4cm**[43]

研究概述 - 牛津大学团队在《英国医学杂志》发表了一项关于体重管理药物停药后效果的系统性综述和Meta分析，研究检索截至2025年2月，共纳入37项研究、9341例干预组参与者，平均随访时间为32周 [1][9] 研究设计与药物范围 - 在筛选出的37项研究中，35项为随机对照试验，但仅28项在干预期和随访期均设有对照组，其余在分析中被视为单臂试验 [3][10] - 研究涵盖的药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、cagrilintide、phentermine、芬氟拉明、dexfenfluramine、rimonabant、西布曲明、盐酸二乙胺苯丙酮、lorcaserin以及托吡酯 [3][10] - 平均治疗持续时间为39周，停药后平均随访时间为32周，仅一项研究随访超过一年 [3][10] - 大多数研究中停药后的支持措施相同，仅两项研究比较了不同支持措施，敏感性分析显示支持类型未影响体重反弹速度 [3][10] 药物治疗期减重效果 - 所有减重药物组在治疗期的平均减重为8.3千克，对照组为3.2千克 [4][11] - 常用的肠促胰素类药物（所有基于GLP-1或相关机制的药物，如司美格鲁肽、利拉鲁肽和cagrilintide）平均减重为10.1千克 [4][11] - 减重效果更强的新型肠促胰素类药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）平均减重为14.7千克 [4][11] 停药后体重反弹情况 - 总体药物组停药后平均体重回升速度为0.4千克/月，预计在停药后1.7年回到基线水平 [1][4][9][11] - 肠促胰素类药物停药后每月体重反弹速度为0.5千克，预计回到基线体重的时间为1.6年 [4][11] - 新型肠促胰素类药物停药后每月体重反弹速度为0.8千克，预计回到基线体重的时间为1.5年 [4][11] - 停药后一年内，总体、肠促胰素类药物和新型肠促胰素类药物的预计体重回升分别为4.8千克、6.0千克和9.9千克 [4][11] - 与行为干预减重相比，药物停用后的体重回升速度更快，快0.3千克/月，且与最初的减重幅度无关 [1][7][9][13] - 行为干预减重的平均减重为5.1千克，每月体重反弹速度为0.1千克，体重回到基线水平的时间为3.9年 [7][13] - 敏感性分析显示，无论初始减重数值高低，减重药物组的体重反弹速度始终快于行为干预组 [7][13] - 在仅纳入偏倚风险低的研究的敏感性分析中，减重药物组的平均体重反弹速度更快，为0.65千克/月 [7][13] 停药后心血管代谢指标变化 - 总体药物治疗组在治疗期间，糖化血红蛋白下降0.9 mmol/mol，停药后每月上升0.05 mmol/mol [6][13] - 空腹血糖下降0.5 mmol/L，停药后每月上升0.06 mmol/L [6][13] - 收缩压下降5.8 mmHg，停药后每月上升0.5 mmHg [6][13] - 舒张压下降3.7 mmHg，停药后每月上升0.2 mmHg [6][13] - 总胆固醇下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.05 mmol/L [6][13] - 甘油三酯下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.03 mmol/L [6][13] - 时间事件模型预测，空腹血糖、收缩压、总胆固醇和甘油三酯将在停药后1年内回到基线水平，而HbA1c和舒张压将在1.4年内回到基线水平 [7][13] - 各种心血管代谢指标预计在停药后1.4年内回到基线水平 [1][9] 研究结论与行业启示 - 减重药物与体重减轻和心血管代谢健康改善相关，但停药后获益会逐渐消减，并在1-2年内回到起始水平 [7][14] - 证据表明短期使用药物达到体重管理目标后，需要考虑长期管理策略，并需进一步研究具有成本效益的长期体重控制方法 [7][14] - 同期社论指出，GLP-1受体激动剂不应被视为治疗肥胖的“灵丹妙药”，健康的饮食和生活方式是治疗和管理的基础，药物应作为“辅助” [7][8][14]