合作与临床试验 - TransCode Therapeutics与Quantum Leap Healthcare Collaborative宣布合作 将在Quantum Leap的PRE-I-SPY临床试验平台中评估TransCode的主要候选药物TTX-MC138 [1] - 合作的具体内容是将TTX-MC138纳入一项计划于2026年上半年开始的2a期剂量扩展临床试验 该试验计划招募最多45名已完成标准根治性治疗且循环肿瘤DNA阳性的结直肠癌患者 [2] - 试验将由MD Anderson癌症中心的Paula Pohlmann博士担任主要研究者 [2] 候选药物TTX-MC138 - TTX-MC138是一款首创的候选治疗药物 旨在抑制microRNA-10b 该microRNA被广泛认为是许多转移性癌症发生和进展的关键因素 [5] - 该药物的作用机制专门针对转移性疾病 并具有出色的安全性特征 这为在微小残留病背景下进行治疗干预提供了可能 [3] - TransCode的1a期首次人体临床试验已达到其主要安全性终点 并确定了推荐的2期剂量 [5] 临床试验设计与目标 - 该2a期临床试验旨在评估TTX-MC138在微小残留病背景下的生物学和临床活性 在这一背景下 治疗干预可能最有机会改善长期预后 [3] - 选择在已完成标准治疗后达到病理学完全缓解但仍有循环肿瘤DNA证据的患者中进行测试 是基于这类患者的高复发率以及该背景下缺乏有效疗法 [3] - 试验目标是更早地对患者疾病进行干预 为有发生转移性疾病风险的患者提供新的治疗选择 [4] 合作方背景与平台 - Quantum Leap Healthcare Collaborative是一家成立于2005年的非营利组织 其使命是通过适应性学习系统整合临床护理与研究 推进高影响力的平台试验 [8] - I-SPY试验旨在快速筛选有前景的实验性疗法 并确定其对生物学定义的患者亚组最有效的方案 该试验是美国FDA、行业合作伙伴、患者倡导者等多方的独特合作 [7] - PRE-ISPY平台将I-SPY延伸至早期可行性测试 以加速将生物靶向疗法推进到I-SPY 2.2高风险根治性治疗环境中 [7] 公司背景与前景 - TransCode Therapeutics是一家临床阶段的公司 专注于高风险和晚期癌症的免疫肿瘤学和RNA治疗 [6] - 除了TTX-MC138 公司还拥有其他旨在动员免疫系统识别和摧毁癌细胞的首创候选治疗药物组合 [6] - 来自TransCode的1a期试验中观察到的安全性和持久的临床获益 为推进2a期临床测试提供了基础 其抗肿瘤效果的持久性尤其令人鼓舞 [4]

涉及的行业或公司 * Ionis Pharmaceuticals (纳斯达克代码: IONS) 一家专注于针对RNA开发治疗方法的遗传医学公司[2] 核心观点和论据 公司业绩与管线进展 * 2025年对公司而言是突破性的一年 成功独立在美国市场推出了两款新药 Wainua (Tryngolza) 用于治疗FCS 以及Donidalorsen用于治疗遗传性血管性水肿[2] * 管线取得显著成果 公布了针对严重高甘油三酯血症的III期CORE和CORE2项目的详细数据 显示甘油三酯大幅降低以及急性胰腺炎发作风险前所未有地降低[3] * 2025年9月公布了针对亚历山大病的全资拥有神经病学药物的阳性III期数据 预计明年获批[3] * 2026年展望更为激动人心 预计将有五个III期数据读出 以及两个（可能三个）FDA批准[4] 严重高甘油三酯血症（SHGG）的战略定位 * 公司认为SHGG存在巨大的未满足医疗需求 影响美国数百万患者 这些患者面临可能致命的急性胰腺炎风险 且现有疗法（如贝特类和鱼油）无法使其甘油三酯水平接近目标[7][8] * 商业化策略将首先针对最高风险患者群体 即有过急性胰腺炎病史或甘油三酯水平极高的患者（约100万人） 然后扩展到尚未发病但甘油三酯严重升高的患者群体进行一级预防[9] * 平台技术持续进步 针对SHGG的下一代分子可将给药频率从每月一次缩短至每半年一次甚至每年一次 实现生命周期管理[10] * 公司正在探索将适应症扩展到甘油三酯轻度升高（150-500 mg/dL）且心血管疾病风险高的患者群体 并考虑联合疗法（如同时降低甘油三酯和其他风险因素）的可能性[10][13] TTR淀粉样变性心肌病的组合疗法 * 公司与阿斯利康合作 探索将抑制TTR蛋白产生的"沉默器"与清除心脏淀粉样蛋白的"清除器"联合使用 初始适应症将聚焦于心肌病而非多发性神经病[14][17] * 关于Eplontersen的III期数据预计在2026年下半年公布 该研究是有史以来规模最大的TTR心肌病研究（超过1400名患者） 提供了最丰富的数据集[23][24] * 联合用药亚组分析已被提升为关键次要终点 更大的样本量有望比之前的小型研究（如HelioSpeed）更清晰地展示疗效曲线分离和潜在的统计学显著性[25][28] * 公司强调其Eplontersen具有自我给药的便利性 这在进入社区医疗时是显著优势 而不仅限于专科中心[20][21] Spinraza的年剂型更新与市场潜力 * Spinraza作为首个SMA疗法 尽管面临竞争 其疗效依然卓越 但劣势在于每四个月需鞘内注射一次[32] * 利用Ionis的化学技术平台 已开发出每年仅需给药一次的新版本 二期数据显示不仅更便利 还可能具有更优的疗效（基于神经丝轻链减少）[32] * 合作伙伴Biogen将于2026年上半年启动关键性三期研究 有望使该产品重新成为首选疗法 并推动该产品线恢复增长[33] * 新一代Spinraza的授权条款对Ionis更有利 特许权使用费率从目前的百分之十几提高到百分之二十几[34] 产品发布与市场反馈 * FCS的上市开局良好 治疗FCS的医生已在询问何时能为他们的SHGG患者使用Tryngolza[36] * 针对SHGG的Olezarsen的III期数据获得医生（心脏病学家 血脂专家 内分泌学家）的积极反馈 认为结果是突破性的[36] * Olezarsen的疗效显著 降低急性胰腺炎发作风险达85% 超过50%的患者甘油三酯水平恢复正常 安全性良好 治疗组严重不良事件少于安慰剂组[37] * 观察到剂量依赖性的肝脏脂肪小幅增加（50毫克剂量组增加2.5% 80毫克剂量组略高）但无临床后遗症 公司认为这是靶点作用机制所致 无关紧要 长期数据显示可能稳定或清除[37][38] * 专家顾问一致认为公司的疗法未来将被纳入治疗严重高甘油三酯血症的指南 但未听说贝特类药物会被从现行指南中移除[40] 其他重要内容 * 公司的药物体积小 易于配制在简单的盐溶液中 这为开发每月一次 每半年一次或每年一次的固定剂量复方制剂提供了便利[13] * 在TTR心肌病市场中 自我给药和医疗机构给药的模式都有空间 但在基础设施不足的社区医疗中 自我给药的优势更明显[21] * TTR心肌病市场的患病率尚未被完全了解 是一个增长中的市场 稳定剂和沉默剂都在共同推动市场增长[23]

股价表现与驱动因素 - 过去三个月股价上涨41.4% 主要受CTX310积极临床数据和Casgevy第二季度超预期销售推动 [1][9] - 2025年初至今股价上涨34.8% 显著超越行业3%的涨幅和标普500指数表现 [14] 体内基因编辑管线进展 - CTX310（靶向ANGPTL3）一期临床数据显示 单剂量使低密度脂蛋白(LDL)峰值降低86% 甘油三酯(TG)峰值降低82% [2] - CTX320（靶向脂蛋白a）一期研究数据预计2026年上半年公布 [3] - 计划在年底前新增两个体内项目CTX340（难治性高血压）和CTX450（急性肝卟啉症） [8] Casgevy商业化进展 - 2025年第二季度销售额达3040万美元 环比增长114.1% [5][9] - 全球超过75个授权治疗中心投入运营 截至6月底已有115名患者完成首次细胞采集 [6] - 与Vertex按60:40比例分摊全球成本与利润 [4] 其他管线与合作布局 - CAR-T疗法CTX112（CD9阳性B细胞恶性肿瘤）和CTX131（实体瘤）处于I/II期研究 数据预计2025年底公布 [7] - 与Sirius Therapeutics合作开发siRNA药物SRSD107（治疗血栓栓塞性疾病） 双方平分成本与利润 [10][11] - CRISPR负责美国商业化 Sirius负责大中华区商业化 [11] 财务状况与估值 - 截至6月底现金余额约17亿美元 [20] - 市净率(P/B)为2.68 低于行业平均的2.95 但高于五年均值2.38 [15] - 2025年每股亏损预测从5.58美元扩大至6.26美元 2026年亏损预测从4.30美元收窄至3.98美元 [18] 市场竞争格局 - Intellia Therapeutics拥有两个晚期体内候选药物（Lonvo-z和nex-z）计划2026年下半年向FDA提交HAE疗法申请 [12] - Beam Therapeutics的BEAM-101已完成SCD成人及青少年患者入组 [12] - Casgevy面临慢性疗法竞争 包括百时美施贵宝Reblozyl（TDT适应症）和诺华Adakveo（SCD适应症） [13]

财务业绩 - 第二季度每股亏损2.40美元 较去年同期1.49美元亏损扩大[1] - 剔除9600万美元Sirius合作费用后调整后每股亏损1.29美元 优于市场预期的1.47美元亏损[2] - 总收入仅包含政府拨款收入89万美元 大幅低于市场预期的660万美元[2] - 研发费用同比下降13%至6990万美元 行政管理费用下降3%至1890万美元[8] - 净合作费用4520万美元 同比下降13%[8] - 截至6月底现金及等价物17.2亿美元 较3月底18.6亿美元减少[9] 股价表现 - 财报公布后盘后交易下跌超8% 今日盘前继续下跌趋势[3] - 年初至今股价上涨51% 远超行业2%的增长率[3] 核心产品进展 - 基因编辑疗法Casgevy第二季度销售额3040万美元 较上季度1420万美元显著增长[6] - 全球已激活超75家治疗中心 截至6月底115名患者完成首次细胞采集[7] - 与Vertex按60:40比例分摊Casgevy项目成本与收益[5] 研发管线 - 下一代CAR-T疗法CTX112和CTX131处于I/II期研究 今年将公布数据[10] - 体内基因编辑疗法CTX310的I期研究显示 单剂量使甘油三酯降低82% LDL降低86%[11] - CTX320的临床数据预计2026年上半年公布[11] - 通过Sirius合作获得RNA疗法SRSD107 针对血栓栓塞性疾病[12] - 双方将平等分摊SRSD107开发成本与收益 CRISPR负责美国商业化[13] - 公司拥有另外两个siRNA项目的独家许可选择权[14] 行业比较 - Genmab当前Zacks排名第一 2025年EPS预期从1.51美元上调至1.58美元[16] - Immunocore 2025年每股亏损预期从86美分改善至68美分[18] - 两家公司年初至今股价分别上涨5%和10%[16][18]

财务数据和关键指标变化 - 2024年持续经营业务总运营亏损从2023年的660万美元增至690万美元 [22] - 2024年研发费用为370万美元，2023年为340万美元 [22] - 2024年一般及行政费用从2023年的350万美元降至320万美元 [22] - 2024年净财务费用从2023年的150万美元降至80万美元，主要因公司不再产生利息费用 [22] - 公司在其49%联营公司Ultomir Medica的亏损份额从2023年的4.4万美元增至2024年的80万美元 [23] - 2024年公司净亏损为850万美元，2023年为430万美元，2023年已终止经营业务贡献利润380万美元 [23] - 截至2024年12月31日，股东权益为660万美元，2023年末为770万美元，两个时间点均无未偿还金融债务 [24] - 2024年运营活动使用现金从2023年的1280万美元降至610万美元 [24] - 2024年投资活动消耗现金10万美元，2023年提供现金160万美元 [24] - 2024年融资活动提供现金流入650万美元，2023年为1180万美元 [24] - 2024年末现金及现金等价物从2023年12月31日的70万美元增至100万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA 交付业务 - 公司RNA治疗肽基X4纳米颗粒平台研发活动持续推进，上半年重点是围绕平台进行纳米颗粒配方和开发 [10] - 公司在开发和完善分析方法、提高制造可重复性和纳米颗粒稳定性方面取得重要进展，纳米颗粒稳定性增强，单次或重复静脉注射耐受性良好 [11] - 公司确认其技术适用于环状RNA，体外实验显示细胞转染成功，与线性mRNA相比蛋白表达更高，并于2024年5月向美国专利局提交临时专利申请 [12] - 公司与Hecate Therapeutics、Universal's group已有合作，新增与一家放射性药物领域公司的合作协议，评估公司专有RNA交付平台在放射性药物靶向中的应用 [13] - 公司针对AM401和AM411项目在2024年上半年向美国专利商标局提交多项专利申请，AM401基于oligo4平台的候选药物静脉注射耐受性良好，公司计划2026年至少将一个旗舰项目推进至新药研究申请（IND），并在IND后或一期临床试验后进行授权许可 [14] 遗留资产 - 公司关联公司Altamira Medica与Nyance Pharma和Pharma Nordic扩大独家分销区域，今年预计Benzio在中国内地获得营销批准 [17] - 美国专利商标局允许一项涵盖Ventura成分的专利，有效期至2040年，公司与美国潜在被许可方或分销商的讨论正在进行中 [18] - 公司在欧洲与德国一家合同制造商建立替代生产基地，并将Ventrion从一类医疗器械过渡到二类a医疗器械，项目完成后将带来商业机会并增加全球供应 [19] - 公司针对AM - 125鼻喷雾剂和AM - 111（治疗急性听力损失的自穿透肽，处于三期临床开发阶段）正在与多方进行合作讨论 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年全球放射性药物市场规模达84亿美元，预计到2033年将增长至171亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划剥离其瑞士子公司Altamira Therapeutics AG（ATAG）的大部分股本，上市母公司将成为控股公司，持有ATAG和Ultomir America的少数股权，参与其增长和价值增值 [8] - 公司在RNA交付业务上采取“淘金铲”战略，即向生物技术和制药行业合作伙伴授权平台技术 [12] - RNA治疗领域发展令人兴奋，更多药物和模式进入后期临床项目并获得市场批准 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在RNA交付项目上取得进展，但因纳斯达克最低出价规则问题被摘牌，交易转至OTCQB [6] - 公司认为摘牌对在公开市场筹集资金造成阻碍，计划剥离RNA交付业务并引入私募股权投资者，认为这是合理且有益的替代方案，有助于公司利用X4优势发展业务，应对RNA治疗的巨大潜力 [28] - 完成ATAG部分分拆后，预计运营费用将显著降低，公司将从现金头寸、出售ATAG股份所得、遗留资产合作或剥离以及为关联公司提供服务等方面获得运营资金，与潜在私募股权投资者的沟通反馈令人鼓舞 [25] 其他重要信息 - 2024年公司全年财务报表首次以美元而非瑞士法郎呈现，由于部分剥离Medica，Banter活动作为已终止经营业务报告，持续经营业务包括RNA交付开发项目和与AM - 125相关的项目 [20][21] - 2024年8月，公司部分研发团队迁至瑞士奥伊斯维尔的创新园，可使用现代化且设备齐全的实验室设施 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节相关内容。

公司发行计划 - 拟公开发售最多1,851,852股普通股、A - 1系列认股权证、A - 2系列认股权证和预融资认股权证[6][8] - 假设公开发行价格为每股4.05美元[8] - 聘请H.C. Wainright & Co., LLC为独家配售代理[11] - 向配售代理支付现金费用为发行总收益的7.0%，报销相关费用[13] - 向配售代理或其指定人发行认股权证，数量为发行普通股数量的7.0%[13] 财务状况 - 2023年第一季度研发费用为259.135万美元，高于2022年同期[107] - 2023年第一季度总运营费用为490.1113万美元，高于2022年同期[107] - 2023年第一季度净亏损为481.6934万美元，高于2022年同期[107] - 截至2023年3月31日，流动资产为434.6623万美元[108] - 截至2023年3月31日，总资产为559.051万美元[108] - 截至2023年3月31日，流动负债为544.9489万美元[108] - 截至2023年3月31日，总负债为582.7302万美元[108] - 经调整后2023年3月31日有形净资产账面价值为282,052美元，即每股0.313美元[181] 产品与技术研发 - 领先治疗候选药物TTX - MC138于2023年4月25日获批准开展试验[35] - 其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[36] - TTX平台技术近期提交美国临时专利申请[44] - 开展将放疗引入RNA治疗有效载荷递送的研发工作[49] - 探索将LIN28B作为胰腺癌潜在靶点[51] - 拟优化诊断测试以检测癌症患者miR - 10b[52] 市场规模与前景 - 预计到2027年全球CRISPR技术市场将达39.4亿美元[44] - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达338.2亿美元，预计到2030年将增长至1582亿美元[44] 股权结构 - 截至2023年5月31日，高管、董事等合计实益拥有约23.7%已发行普通股[122] - 假设发行1851852股普通股及相关认股权证后，上述人员占约21.5%[122] - 若特定人员行使所有期权，发行前合计实益拥有约35.5%已发行普通股[132] - 假设发行1851852股普通股但不包括相关认股权证后，上述人员占约32.7%[132] 其他事项 - 2023年5月30日，“TRANSCODE THERAPEUTICS”获美国专利商标局允许作为国际005类商标[23] - 公司于2022年6月28日提交TTX - RIGA美国临时专利申请[91] - 2023年4月3日提交TTX - beta美国临时专利申请[92] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌[84] - 2023年2月27日公司的TTX - MC138获FDA孤儿药认定[85] - 2023年4月11日提取第三笔NIH SBIR奖励资金870,684美元，总奖励约240万美元[74] - 与MD安德森癌症中心签订为期五年的战略合作协议，承诺最高出资1000万美元[78] - 2023年5月19日修订公司章程，5月23日完成20比1的反向股票分割[96] - 拟将发行净收益用于临床试验、研发、营运资金等[104] - 公司和董事等与配售代理达成60天锁定期协议[104] - 目前不打算支付现金股息[140] - 2021和2022年财务报表编制存在财务报告内部控制重大缺陷[142] - 计划建立更健全会计政策和程序，聘请顾问解决内部控制缺陷[145]

财务数据 - 2023年第一季度研发费用为259.135万美元，2022年同期为188.1576万美元；2022年全年为1023.2366万美元，2021年为275.3966万美元[107] - 2023年第一季度运营总支出为490.1113万美元，2022年同期为347.7502万美元；2022年全年为1866.5814万美元，2021年为615.1135万美元[107] - 2023年第一季度净亏损为481.6934万美元，2022年同期为347.007万美元；2022年全年为1756.4968万美元，2021年为684.3399万美元[107] - 截至2023年3月31日，公司现金总计约160万美元，无法支撑到2023年第二季度的运营费用和资本需求[111] - 截至2023年3月31日，流动资产为434.6623万美元，2022年12月31日为737.9405万美元，2021年12月31日为2273.2175万美元[108] - 截至2023年3月31日，总资产为559.051万美元，2022年12月31日为758.7986万美元，2021年12月31日为2293.8443万美元[108] - 截至2023年3月31日，流动负债为544.9489万美元，2022年12月31日为434.729万美元，2021年12月31日为253.4097万美元[108] - 截至2023年3月31日，总负债为582.7302万美元，2022年12月31日为434.729万美元，2021年12月31日为253.4097万美元[108] - 截至2023年3月31日，股东权益（赤字）为 - 23.6792万美元，2022年12月31日为324.0696万美元，2021年12月31日为2040.4346万美元[108] - 截至2023年5月31日，公司高管、董事、主要股东及其关联方合计实益拥有约23.7%的已发行普通股；假设发行1,527,495股后，该比例约为21.8%；若行使所有期权，发行前该比例约为34.1%，发行后约为31.8%[122] - 截至2023年3月31日，经调整后公司有形净资产账面价值为282,052美元，即每股0.313美元[181] 发行计划 - 公司拟发售不超过1,527,495股普通股，以及不超过1,527,495份A类认股权证和预融资认股权证[6] - 配售代理认股权证可购买不超过106,924股普通股，A类认股权证、预融资认股权证和配售代理认股权证对应的普通股不超过3,161,914股[6] - 假设的普通股和认股权证公开发行价为每股4.91美元，为2023年5月26日公司普通股在纳斯达克资本市场的收盘价[7] - 若购买者及其关联方和相关方在发行后实益拥有公司普通股超过4.99%（或持有人选择9.99%），可选择购买预融资认股权证代替普通股[8] - 公司同意向配售代理支付相当于本次发行总收益7.0%的现金费用[12] - 公司同意向配售代理报销相关费用，包括相当于总收益1.0%的管理费、最高50,000美元的非报销费用、最高100,000美元的法律费用和其他自付费用，以及15,950美元的清算费用[12] - 公司同意向配售代理或其指定方发行认股权证，可购买数量为本次发行普通股数量7.0%的普通股，行使价为每股公开发行价及认股权证价格的125%[12] - 公司此次发行最多152.7495万股普通股及相应的普通股购买认股权证，或预融资认股权证和普通股购买认股权证[103] - 预融资认股权证的购买者若因购买普通股导致持股超过4.99%（或经购买者选择为9.99%），可选择购买预融资认股权证代替普通股，其购买价格为普通股发行价减0.01美元，行权价格为0.01美元/股[103] - 假设不销售预融资认股权证、不行使此次发行的普通股购买认股权证等，发行后公司将有242.8662万股流通普通股[103] - 发行所得净收益将用于资助TTX - MC138的一项或多项临床试验、其他治疗候选药物的研发以及营运资金和一般公司用途[104] - 公司预计本次公开发行普通股的净收益约为660万美元，假定公开发行价为每股4.91美元[167] - 每股公开发行价每增加（减少）1美元，公司本次发行的净收益将增加（减少）约140万美元；发行股份（或预融资认股权证）数量每增加（减少）100万股，净收益将增加（减少）约460万美元[172] 产品研发 - 公司的主要治疗候选药物TTX - MC138于2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授权开展0期临床试验，2023年4月25日获得达纳法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Center）机构审查委员会（IRB）批准在其附属机构麻省总医院（MGH）开展试验[35] - 公司的TTX技术经过了超过18年的研发和优化[44] - 公司近期提交了一份名为“包含有效载荷的纳米颗粒及其体内递送”的美国临时专利申请[44] - 公司于2022年6月提交美国临时申请63/356,449，启动将放射治疗引入使用TTX递送RNA治疗有效载荷的研发工作[49] - 公司正在评估TTX - MC138和TTX - RIGA两个项目以进行放射性核素整合，用于实体瘤的治疗和诊断[49] - 公司正在根据从麻省总医院（MGH）获得的一项许可选择权，探索将LIN28B作为胰腺癌的潜在靶点[51] - 公司的其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[36] - 公司计划开展TTX - MC138的0期微剂量试验，将招募最多12名晚期实体瘤患者[56][67] - 乳腺癌临床前研究中，超125只小鼠实验显示TTX - MC138能成功送达转移病灶，治疗组12周后无复发且生存率达100%，4T1 - luc2模型中65%治疗对象完全消退无复发[60][62] - 胰腺癌临床前研究中，TTX - MC138单药治疗使40%动物完全缓解，血清miR - 10b下调[63] - 公司于2022年11月30日向FDA提交eIND申请，2022年12月23日获授权开展TTX - MC138 - NODAGA - Cu64人体首次临床试验，2023年4月25日获IRB授权[67] - 公司预计2023年第二季度开始0期试验患者招募，2023年下半年初公布初步数据[67] - 公司2023年4月24日向FDA提交I/II期临床试验预IND简报包，预计约30天收到回复[67] 市场信息 - 全球CRISPR技术市场预计到2027年将达到39.4亿美元[44] - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达到338.2亿美元，预计到2030年将以24.58%的复合年增长率增长至1582亿美元[44] 其他事项 - 2023年5月30日，公司收到美国专利商标局的商标许可通知，允许“TRANSCODE THERAPEUTICS”作为国际第005类商标[23] - 公司是联邦证券法定义的“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[11] - 公司普通股在纳斯达克资本市场的交易代码为“RNAZ”[9] - 公司于2023年3月31日向美国证券交易委员会（SEC）提交了2022财年的10 - K年度报告[29] - 公司与MD安德森癌症中心签订五年战略合作协议，承诺在合作期内最多资助1000万美元，首年支付50万美元，协议生效一周年支付200万美元，之后每年支付250万美元[78] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药指定，用于治疗胰腺癌[84] - 2023年2月27日公司的TTX - MC138获FDA孤儿药指定[85] - 2022年6月28日公司提交TTX - RIGA美国临时专利申请[91] - 2023年4月3日公司提交TTX - beta美国临时专利申请[92] - 2022年5月9日公司与MGH签订期权协议，预计2023年年中开始谈判相关技术许可[93] - 2023年5月19日公司修订公司章程，5月23日实施20比1的反向股票分割[96] - 公司若在2023年6月7日前的180天内，普通股收盘价连续十天低于1美元，或未能恢复符合股东权益至少250万美元的纳斯达克上市规则，将失去纳斯达克上市资格[99] - 公司作为新兴成长公司可享受豁免条款的期限最长为五年，或在满足特定条件时提前结束，如年度总收入达到12.35亿美元等[100] - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股的市值在第二财季最后一个工作日超过2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且上述市值超过7亿美元，将不再享受相关缩减披露待遇[101] - 公司、董事和高管与配售代理达成禁售协议，自招股说明书日期起60天内，不得直接或间接出售、转让或处置普通股或可转换为普通股的证券[104] - 公司目前预计保留未来收益用于业务发展，可预见的未来不打算宣派或支付现金股息[140] - 公司在2021年和2022年12月31日的财务报表编制中，发现财务报告内部控制存在重大缺陷[142] - 公司计划建立更健全的会计政策和程序，聘请顾问解决财务报告内部控制重大缺陷[145] - 公司可能在长达五年内作为新兴成长公司（EGC），独立注册会计师事务所无需对其财务报告内部控制有效性进行鉴证[149]

公司概况 - 公司为非加速申报者、较小报告公司和新兴成长公司[4] - 普通股在纳斯达克资本市场代码为“RNAZ”[8] 财务数据 - 2023年第一季度研发费用259.135万美元，2022年全年1023.2366万美元，2021年275.3966万美元[105] - 2023年第一季度总运营费用490.1113万美元，2022年全年1866.5814万美元，2021年615.1135万美元[105] - 2023年第一季度净亏损481.6934万美元，2022年全年1756.4968万美元，2021年684.3399万美元[105] - 截至2023年3月31日，现金约160万美元，流动资产434.6623万美元，总资产559.051万美元，流动负债544.9489万美元，总负债582.7302万美元[106][109] - 截至2023年3月31日，总股本为 - 236,792美元[181] 产品研发 - 领先治疗候选药物TTX - MC138于2022年12月获FDA授权开展0期临床试验，2023年4月25日获Dana Farber癌症中心的IRB批准在MGH开展试验[33] - 其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[34] - TTX平台研发优化超18年，其中12年在哈佛医学院和麻省总医院进行[42] - 2022年6月提交美国临时申请，开展将放疗引入RNA治疗有效载荷递送的研发工作[47] - 正在评估TTX - MC138和TTX - RIGA两个项目在实体肿瘤治疗和诊断中的放射性核素整合[47] - 正探索将LIN28B作为胰腺癌潜在靶点，评估MGH的siRNA技术[49] - 计划开展TTX - MC138的微剂量0期试验，招募多达12名晚期实体瘤患者[54][65] - 2022年11月30日向FDA提交eIND申请，2022年12月23日获授权开展TTX - MC138 - NODAGA - Cu64的首次人体临床试验[65] - 2023年4月25日获IRB授权，可在多达12名晚期实体瘤癌症患者中进行试验[65] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌；2023年2月27日TTX - MC138也获FDA孤儿药认定[82][83] 市场与合作 - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达338.2亿美元，预计到2030年将以24.58%的复合年增长率增长至1582亿美元[42] - 与MD安德森癌症中心达成五年战略协作协议，承诺在协作期内最多出资1000万美元，首年支付50万美元，协议生效一周年支付200万美元，此后每年支付250万美元[76] 发行相关 - 向配售代理支付相当于本次发行总收益7.0%的现金费用[11] - 报销配售代理与发行相关的某些费用，包括相当于总收益1.0%的管理费、最高50,000美元的非可报销费用、最高100,000美元的法律费用和其他自付费用以及15,950美元的清算费用[11] - 向配售代理或其指定人发行认股权证，数量为本次发行普通股数量的7.0%，行使价格为每股发行价及认股权证价格的125%[11] - 本次发行预计终止日期未提及，公司可自行决定提前终止[101] - 发行所得款项净额用于TTX - MC138临床试验、其他候选疗法研发以及营运资金和一般公司用途[102] 未来展望 - 预计在2023年第二季度开始0期试验的患者招募，并在2023年下半年初公布初步数据[65] - 预计此次发行所得款项、现有现金及2023年4月SBIR奖励资金，能支撑运营到2023年下半年[109] 其他事项 - 2021年10月20日，向美国商标专员申请将TRANSCODE THERAPEUTICS注册为国际第005类商标[22] - 2023年3月15日，收到美国专利商标局根据12(a)条发布的公告通知，4月4日发布，异议期30天[22] - 2023年4月24日，向FDA提交关于计划中的I/II期临床试验和开发计划的预IND简报包，FDA预计约30天内给出书面回复[65] - 2023年5月10日股东大会批准以1比2至1比20之间的任意整数比例反向拆股，实施和时间由董事会决定[94][154] - 2022年6月28日提交TTX - RIGA美国临时专利申请，2023年4月3日提交TTX - beta美国临时专利申请[89][90] - 2022年5月9日与MGH签订期权协议，预计2023年年中开始协商一项放射治疗诊断技术的许可[91] - 因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，收到纳斯达克通知，有180天（至2023年6月7日）的合规期以重新达标[151] - 2023年5月16日收到纳斯达克通知，3月31日股东权益未达上市要求，需45天内提交恢复合规计划[156]