Ionis Pharmaceuticals (NasdaqGS:IONS) 2025 Conference November 13, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsKyle Jenne - Chief Global Product Strategy OfficerBeth Hougen - CFOModeratorGood morning. It's my pleasure to be moderating this chat with the Ionis team. With me is Beth Hougen, CFO, and Kyle Jenne, Chief Global Product Strategy Officer. I thought you were Chief Commercial Officer. Is this a slightly different title?Kyle JenneNo, this is the right title. I actually have a Chief Commercial Officer that re ...

财务业绩摘要 - 第三季度调整后每股亏损0.61美元，远低于市场预期的亏损1.15美元，且较去年同期亏损0.72美元有所收窄 [1] - 总营收达1.57亿美元，超出市场预期的约1.3亿美元，同比增长17% [2] - 年内公司股价飙升106%，远超行业8%的增幅 [3] 营收构成与表现 - 商业营收大幅增长53%至1.16亿美元，主要受Tryngolza产品销售额和Wainua特许权使用费推动，超出市场预期的1.01亿美元 [7][9] - Tryngolza产品销售额为3200万美元，较上一季度的1900万美元显著增长 [10] - Spinraza特许权使用费为5600万美元，同比下降2%，对应销售额为3.74亿美元 [10] - Wainua特许权使用费为1300万美元，高于上一季度的1000万美元，对应合作伙伴记录的销售额为5900万美元 [11] - 研发营收为4100万美元，同比下降29%，但仍超出市场预期的2500万美元 [12] 成本与支出 - 调整后运营成本同比增长14%至2.86亿美元 [13] - 销售、一般及行政成本增长71%，以支持Wainua、Tryngolza和Dawnzera的商业化努力 [13] - 研发成本因多项后期研究结束而下降1% [13] 2025年业绩指引 - 第三次上调2025年总营收指引至8.75亿-9亿美元，此前指引为8.25亿-8.5亿美元，市场预期约为8.58亿美元 [14] - Tryngolza全年销售额指引上调至8500万-9500万美元，此前为7500万-8000万美元 [15] - 调整后运营亏损指引收窄至2.75亿-3亿美元，此前为3亿-3.25亿美元 [15] - 预计年末现金将超过21亿美元，此前预期约为20亿美元 [15] 产品管线与商业化进展 - 公司拥有两款完全拥有的上市药物：Tryngolza（治疗FCS）和Dawnzera（治疗HAE），均为公司首次独立产品上市 [8] - Tryngolza在治疗严重高甘油三酯血症的两项三期研究（CORE和CORE2）中达到主要终点，并计划在2025年底前向FDA提交标签扩展申请 [17][18] - 合作伙伴阿斯利康正在开发Wainua用于治疗ATTR-CM，三期研究数据预计在2026年下半年公布 [20] - 其他重要管线包括zilganersen（针对亚历山大病）和ION582（针对天使人综合征），分别计划明年第一季度提交申请和已启动三期研究 [19]

生物科技行业与联邦预算削减影响 - 美国FDA因政府停摆无法接受需要支付用户费的新药申请（NDA）或生物制剂许可申请（BLA），但86%的员工仍在活跃状态，且已提交的申请大部分不受影响 [2] - 美国国立卫生研究院（NIH）的预算削减对早期研究产生负面影响，GLP-1药物等重大突破均源自此类早期研究，预算削减将损害创新漏斗的顶端 [3][4] - 预算削减和停摆的影响被视为短期干扰，长期来看生物科技领域的新兴科学仍具吸引力，因创新需求依然存在 [5][6] The Trade Desk (TTD) 投资分析 - 公司股价自峰值下跌63%，收入增长首次低于20%（疫情初期除外），市场担忧其AI部署和联网电视（CTV）领域的竞争 [8] - 公司面临亚马逊等竞争对手，但联网电视广告市场潜力达9350亿美元，广告主愿意支付两倍于传统广告的费用以触达可个性化定位的观众 [9] - 公司远期市盈率目前低于25倍，被视为历史低位，尽管收入增长放缓至高 teens 水平，但仍在夺取市场份额，因整体广告市场并非双位数增长 [9] Bristol Myers Squibb (BMY) 投资分析 - 公司面临严峻的专利悬崖，主要产品Eliquis和Opdivo将分别在2028年左右失去专利保护，预计将导致收入和利润下滑 [13] - 公司当前市盈率低于7倍，预计今年收入约470亿美元，每股收益约6.50美元，同时提供5.6%的股息收益率，并有连续93年派息历史 [13] - 公司通过收购（如Celgene）和内部研发（如放射性药物和下一代肿瘤药物）建立新药组合，任何重返增长的迹象都可能推动估值修复 [14][15] Progyny (PGNY) 投资分析 - 公司客户基数增长至542家自保企业，覆盖成员数增至675万，上年同期为473家客户和647万成员，显示其生育健康服务需求强劲 [16] - 最近季度收入增长9.5%，但毛利润增长16%，效率提升，公司已实现盈利并产生现金流，管理层在股价低位时积极增持股票 [16][17] - 公司扩展服务至更年期支持，20%的现有客户和40%的新客户考虑采纳该服务，尽管医疗保健市场存在不确定性，但其基本面前景稳固 [17][18] 其他公司快评：Yes And 游戏摘要 - Argenx 的Vyvgart药物第二季度销售额增长97%至9.49亿美元，年化销售额近40亿美元，但面临激烈竞争且美国市场占比超过80% [22][23][24] - Celsius 在国际市场增长37%至1860万美元，并通过与百事可乐的合作及收购Alani Nu扩大布局，但美国收入同比下降33%至2.47亿美元，存在品牌蚕食风险 [26][27][28] - Salesforce 将其2026财年收入指引上调至超过410亿美元，但确认2025年裁员4000人，且收入增长从数十年来的双位数放缓至个位数 [29][30][31]

核心临床结果 - 公司宣布其在研RNA靶向疗法zilganersen用于治疗罕见神经系统疾病亚历山大病（AxD）的关键III期研究获得积极顶线结果[1] - 研究达到主要终点 接受50毫克剂量zilganersen治疗的患者在步态速度上实现统计学显著且具临床意义的稳定 与对照组相比平均差异达33.3%[2] - 治疗还表现出良好的安全性和耐受性特征 并在关键次要终点上显示出减缓疾病进展、稳定或改善的“一致获益”迹象[2][3] 监管策略与市场地位 - 基于该研究结果 zilganersen成为首个在AxD中显示出积极疾病修饰作用的研究性药物[4] - AxD目前尚无获批的疾病修饰疗法 公司计划在2026年第一季度向FDA提交zilganersen的监管申请[4][5][6] - 若获批 zilganersen将成为公司继Tryngolza和Dawnzera之后第三款完全拥有的药物 这两款药物在过去12个月内获批[7] 公司财务与股价表现 - 公司股价年初至今飙升近76% 远超行业12%的增长率[8] - 公司与阿斯利康、渤健、葛兰素史克和诺华等领先药企有合作 通过许可费、预付款和里程碑付款获得资金[10] - 公司通过授权给渤健的Spinraza获得商业收入（销售分成） 并与渤健共同销售Qalsody[11] 研发管线与合作伙伴进展 - 与阿斯利康合作的Wainua已于2023年12月获FDA批准 近期也在欧盟获批[12] - 与葛兰素史克合作的bepirovirsen正在两项晚期研究中开发用于慢性乙型肝炎 与诺华合作的pelacarsen正在针对心血管疾病进行晚期研究 这些研究数据均预计在2026年公布[13] - 公司利用合作所得资金扩展其完全拥有的药物组合 除zilganersen外 还包括处于晚期研究的ulefnersen和ION582[14]

核心观点 - 多只生物技术股票上周创52周新高 均在过去数月内实现显著涨幅 主要驱动因素包括旗舰产品商业化进展、监管催化剂和临床开发里程碑 [1][3][5][8][11][15][17][21] Aurinia Pharmaceuticals Inc (AUPH) - 旗舰产品LUPKYNIS是FDA首个批准用于活动性狼疮肾炎成人患者的口服疗法 2021年上市后持续稳健增长 [1][2] - 2025年预计产品净销售额2.5-2.6亿美元 较去年2.162亿美元增长16-20% [2] - 开发中的Aritinercept是BAFF和APRIL双抑制剂 用于自身免疫性疾病 预计2024年下半年启动至少两项临床研究 [3] - 股价从2024年4月19日4.79美元涨至上周52周高点12.87美元 1.5年内涨幅达168% [3] Arrowhead Pharmaceuticals Inc (ARWR) - RNAi治疗平台公司 首个商业化产品Plozasiran（用于家族性乳糜微粒血症综合征）正处于FDA审查中 预计2025年11月18日做出决定 [4] - 家族性乳糜微粒血症综合征是超罕见遗传病 特征为血液甘油三酯水平通常超过880 mg/dL 胰腺炎风险极高 [5] - 与Ionis Pharmaceuticals存在专利诉讼纠纷 涉及Plozasiran涉嫌侵权 [6] - 股价从2024年12月30日18.86美元涨至上周52周高点31.13美元 9个月内涨幅达65% [5] Beta Bionics Inc (BBNX) - 医疗设备公司 开发糖尿病管理解决方案 第二季度净销售额2320万美元 同比增长54% [7][8] - 2025年预计净销售额8800-9300万美元 较去年6510万美元增长35-43% [8] - 旗舰产品iLet Bionic Pancreas是胰岛素输送系统 可自动调节6岁及以上1型糖尿病患者的血糖水平 [7] - 股价从2025年6月2日17.24美元涨至上周52周高点26.66美元 4个月内涨幅近55% [8] Kiniksa Pharmaceuticals International plc (KNSA) - 旗舰产品Arcalyst是FDA首个且唯一批准用于复发性心包炎的疗法 新开处方和重复处方量均增长 [10][11] - 2025年预计产品净收入6.25-6.4亿美元 较去年4.17亿美元增长50-53% [11] - 股价从2025年4月29日25.53美元涨至上周52周高点37.34美元 4个月内涨幅达46% [11] Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS) - 旗舰药物Tryngolza于2024年12月获FDA批准用于家族性乳糜微粒血症综合征 正在探索严重高甘油三酯血症适应症 预计2025年底前向FDA提交补充新药申请 [12] - Tryngolza在2025年第二季度实现净销售额1900万美元 上半年总计2600万美元 [12] - 第二款药物DAWNZERA于上月获FDA批准 用于预防12岁及以上遗传性血管性水肿发作 [13] - 与Arrowhead存在相互专利诉讼 涉及Tryngolza专利有效性及Plozasiran侵权指控 [14] - 股价从2025年7月15日42.55美元涨至上周52周高点64.72美元 2个月内涨幅达52% [15] Stoke Therapeutics Inc (STOK) - 开发治疗Dravet综合征的潜在疾病修饰药物Zorevunersen 上周创52周高点24.60美元 [16][17] - Dravet综合征是严重发育性和癫痫性脑病 特征为严重反复发作的癫痫以及显著认知和行为障碍 [16] - 全球III期EMPEROR试验正在进行中 预计2027年下半年获得数据 与Biogen合作开发 [17] - 股价从2025年7月22日13.50美元涨至上周52周高点24.60美元 2个月内涨幅达82% [17] Fortress Biotech Inc (FBIO) - 等待子公司Cyprium Therapeutics研发药物CUTX-101的监管决定 FDA预计于2025年9月30日做出决定 [18] - CUTX-101是皮下注射铜组氨酸盐制剂 用于治疗罕见X连锁隐性儿科疾病Menkes病 [18] - 通过产品收入、股权持有、股息和特许权使用费流增强股东长期价值 拥有9家子公司和合作伙伴公司从事生物制药开发和商业化 [19][20] - 股价从2025年8月29日2.46美元涨至上周52周高点3.97美元 1个月内涨幅达61% [21]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals因强劲二季度业绩和产品管线进展获摩根士丹利上调评级至"买入" 目标价62美元对应45%上涨空间 [1] - 公司第二季度总营收同比大增100.8%至4.52亿美元 每股收益0.70美元实现扭亏为盈 [1] - 核心产品Tryngolza上市后表现超预期 第二季度净销售额达1900万美元 欧洲市场扩展计划推进中 [3] - 公司拥有多款处于临床2-3期的在研药物 包括即将获批的Donidalorsen和进入三期试验的ION582 [4] - 华尔街分析师普遍看好 23位分析师中15位给予"强烈买入" 平均目标价57.77美元隐含35%上涨潜力 [7] 财务表现 - 第二季度总营收4.52亿美元 同比增长100.8% [1] - 每股收益0.70美元 较去年同期每股亏损0.45美元显著改善 [1] - 从合作产品中获得特许权使用费7000万美元 包括与渤健合作的Spinraza和与阿斯利康合作的Wainua [3] - 全年营收预期8.25-8.5亿美元 同比增长17%-20% 分析师预测均值8.696亿美元 [5] 产品管线进展 - Tryngolza（olezarsen）治疗遗传性乳糜微粒血症综合征 上市第二季度净销售额1900万美元 [3] - 约60%患者享有商业保险 40%由政府医保覆盖 超过90%患者无需自付费用 [3] - Donidalorsen预计8月获批治疗遗传性血管水肿 每年20%患者更换治疗方案存在未满足需求 [4] - ION582已启动三期临床试验 针对安格尔曼综合征 [4] - 严重高甘油三酯血症三期临床试验结果预计2026年公布 核心试验顶线数据将于9月发布 [3] 市场表现与评级 - 年内股价累计上涨21.5% 显著跑赢大盘 [2] - 摩根士丹利基于出色运营表现和未来催化剂上调评级至"买入" [1] - 奥本海默、Needham、雷蒙德·詹姆斯和H.C. Wainwright均维持"买入"评级 H.C. Wainwright将目标价从50美元上调至65美元 [7] - 富国银行维持"买入"评级及77美元目标价 强调公司战略执行力和营收增长势头 [7] - 最高目标价83美元隐含93%上涨空间 [7] 商业策略 - 成功证明独立商业化能力 Tryngolza取得"重磅炸弹"级别商业成绩 [1] - 欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见支持Tryngolza欧洲市场扩展 [3] - 与大型制药企业合作开发多款获批产品 包括与渤健和阿斯利康的合作项目 [1] - 构建以增长为导向的长期商业模式 目标成为多产品、数十亿美元级别的生物科技领军企业 [8]

财务表现 - 第二季度调整后每股收益(EPS)为86美分，远超市场预期的27美分，去年同期为亏损24美分[1] - 包括股权奖励费用在内的EPS为70美分，去年同期亏损45美分[1] - 总收入达4.52亿美元，远超预期的2.71亿美元，较去年同期翻倍[2] - 商业收入同比增长43%至1.03亿美元，超过预期的8800万美元[7] - 研发收入同比增长128%至3.49亿美元，远超预期的1.83亿美元[12] 产品表现 - 自主研发药物Tryngolza第二季度销售额达1900万美元，较上季度600万美元大幅增长[8] - Spinraza特许权使用费为5400万美元，同比下降5%，销售额为3.93亿美元，同比下降8%[8] - Wainua特许权使用费为1000万美元，上季度为900万美元，销售额为4400万美元[9] - 其他特许权使用费为600万美元，同比增长一倍[11] - Tegsedi和Waylivra分销费为1400万美元，同比增长75%[11] 产品管线进展 - Tryngolza正在针对严重高甘油三酯血症进行三项后期研究(CORE、CORE2、ESSENCE)[20] - ESSENCE研究已达到主要终点，CORE和CORE2研究数据预计9月公布[20] - donidalorsen正在FDA审查中，预计下月获批用于遗传性血管性水肿[21] - zilganersen正在进行针对亚历山大病的后期研究，数据预计2025年公布[22] - 近期启动ION582针对Angelman综合征的III期REVEAL研究[22] 合作伙伴项目 - 与AstraZeneca合作开发的Wainua正在针对ATTR-CM进行III期研究，数据预计2026年下半年公布[23] - 与Novartis合作的pelacarsen针对Lp(a)升高引起的心血管疾病，数据预计今年公布[24] - 与GSK合作的bepirovirsen针对慢性乙肝病毒的两项后期研究已完成入组，数据预计2026年公布[24] - AstraZeneca启动opemalirsen针对APOL1介导的肾病IIb期研究，触发3000万美元里程碑付款[25] 财务展望 - 2025年总收入预期上调至8.25-8.5亿美元，此前为7.25-7.5亿美元[15] - Tryngolza全年销售额预期为7500-8000万美元[15] - 预计2025年底现金余额约20亿美元，此前预期19亿美元[19] - 调整后运营亏损预期收窄至3-3.25亿美元，此前预期低于3.75亿美元[18]

核心观点 - 小分子偶联药物结合小分子灵活性与偶联技术增效潜力，推动肿瘤治疗向高效低毒演进，是偶联药物赛道有潜力的分支，国内亲合力生物等企业成果显著，可关注相关公司及合作上市企业 [5][17] 看好小分子偶联药物及亲合力等公司 - 小分子偶联药物始于对传统化疗及抗体偶联药物优化，全球约 10 款候选药处于临床，适应症集中实体瘤，由小分子靶向配体、连接子和载荷药物组成，经内吞精准杀伤肿瘤细胞 [8] - 小分子偶联药物临床优势基于小分子特性，有高肿瘤穿透性、低毒性、无免疫原性，易控成本，分子量低能克服递送瓶颈，主要经肾代谢，稳定性好 [11] - 亲合力生物开发多种偶联药物产品，小分子偶联药物莱古比星和莱古杉醇临床疗效好，IMD101 展现良好安全性和有效性 [12][13] - 莱古比星设计特色是 6 - 马来酰亚胺基团降低毒性、延长半衰期，四肽氨基酸基团增强特异性和靶向性 [16][17] - 2024 年 2 月昂利康与亲合力合作，小分子偶联药物赛道潜力大，可关注相关公司及合作上市企业如昂利康等，还可关注创新药海外 BD 趋势和国内政策新增量相关机会及对应公司 [17][18] 板块行情回顾 医疗保健行业估值情况 - 截至 2025 年 7 月 25 日，医药生物行业 TTM - PE 为 51.14 倍，比历史最低高 110%，相对沪深 300 溢价率 279%，高于过去十年平均 38 个百分点 [19] 行业指数表现 - 2025 年 7 月 21 日 - 25 日，上证综指涨 1.67%、创业板涨 2.76%、沪深 300 涨 1.69%，建筑材料等涨幅靠前，银行等下跌较多，医药生物涨 1.90%，在 27 个子行业中排第 16 位 [26] 子行业一周表现 - 本周医药生物板块涨 1.90%，医疗服务、医疗器械和化学原料药涨幅靠前，仅化学制剂下跌 [29] 行业个股表现 - 板块涨幅前 3 个股为海特生物、振东制药、塞力医疗，跌幅前 3 为永安药业、力生制药、信立泰 [32] 行业动态 - 2025 年 7 月 22 日，免疫治疗公司 Scancell 的 DNA 癌症疫苗 SCIB1 与其改良版 iSCIB1 + 在 2 期试验中疗效显著，安全性好，将对 iSCIB1 + 进一步开发 [33][34][35] - 2025 年 7 月 22 日，赛诺菲以 16 亿美元收购 Vicebio，加强呼吸道病毒疫苗领域研发布局，Vicebio 专注开发新一代呼吸道病毒疫苗，其 VXB - 241 疫苗 1 期试验安全性和耐受性良好 [36][37] - Ionis 的反义寡核苷酸疗法 donidalorsen 在 3 期研究中使患者平均每月 HAE 发作次数减少 62%，84% 患者更偏好该疗法 [38][39] - 2025 年 7 月 23 日，pnimed 公司的潜在“first - in - class”口服候选药物 AD109 在 3 期试验中达主要终点，计划 2026 年初向美国 FDA 递交新药申请 [40][41] - 2025 年 7 月 23 日，美国 FDA 批准 LEO Pharma 的 Anzupgo 乳膏用于治疗中重度慢性手部湿疹成人患者，该药物是“first - in - class”外用泛 JAK 抑制剂 [42][43] - 2025 年 7 月 23 日，Revolution Medicines 的 RAS（ON）G12C 选择性抑制剂 elironrasib 获美国 FDA 突破性疗法认定，之前试验显示其耐受性好，疗效佳 [44] - 2025 年 7 月 23 日，Abivax 公司的 obefazimod 在两项 3 期试验中达主要和关键次要终点，耐受性良好，维持治疗研究预计 2026 年二季度公布结果 [45][46] - 2025 年 7 月 23 日，Avidity Biosciences 的 delpacibart zotadirsen 获美国 FDA 突破性疗法认定，预计年底向 FDA 提交生物制品许可申请，之前研究显示其疗效显著 [48] - 2025 年 7 月 25 日，欧洲药品管理局人用药品委员会对反义寡核苷酸疗法 Tryngolza 给出积极意见，推荐用于治疗家族性乳糜微粒血症成人患者，研究显示其能降低甘油三酯水平和急性胰腺炎风险，安全性好 [50][51]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals旗下药物Tryngolza在治疗中度高甘油三酯血症的III期ESSENCE研究中取得积极顶线结果，达到主要终点和所有关键次要终点 [1][2][3] - Tryngolza已获FDA批准用于治疗罕见病家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，成为美国首个FCS治疗药物，也是公司首次独立商业化推出的产品 [4] - 公司正在推进Tryngolza在严重高甘油三酯血症(sHTG)适应症的后期研究(CORE和CORE2)，预计2025年三季度获得数据，若结果积极计划2025年底前提交标签扩展申请 [6][7] - 公司与多家大型药企建立合作关系，形成多元化收入来源，包括Spinraza特许权使用费及多个在研药物的里程碑付款 [10][11][12] - 公司拥有包括donidalorsen、zilganersen等在内的多个自主研发后期阶段候选药物，预计未来三年陆续上市 [14] 药物研发进展 - Tryngolza在ESSENCE研究中显示显著降甘油三酯效果：80mg剂量组6个月后降低61%，50mg组降低58% [2] - 绝大多数受试者治疗后甘油三酯水平恢复至正常范围(<150 mg/dL) [3] - Tryngolza的FCS适应症在欧洲的上市申请正在EMA审查中，预计今年获批 [5] - 合作伙伴GSK和Novartis分别开发的bepirovirsen(慢性乙肝)和pelacarsen(心血管疾病)处于后期研究阶段，数据预计2026年公布 [13] 商业合作与收入 - 3月与瑞典Sobi达成协议，授予Tryngolza除美国、加拿大和中国外的全球权益 [5] - 从Biogen获得Spinraza(脊髓性肌萎缩症治疗药物)销售特许权使用费 [11] - 与Biogen共同销售2023年4月获批的ALS治疗药物Qalsody [11] - AstraZeneca负责在美国和欧盟销售ATTRv-PN治疗药物Wainua/Wainzua [12] 产品管线 - 自主研发管线包括治疗遗传性血管性水肿的donidalorsen、治疗亚历山大病的zilganersen和治疗ALS的ulefnersen，均处于后期研究阶段 [14] - 预计未来三年将有多款自主研发药物实现商业化 [14]