纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物技术、核医学、癌症诊断与治疗、神经科学（阿尔茨海默病痴呆）、心脏病学 [3][4] - **公司**：Lantheus（LNTH）、高盛、Curium、Novartis、GE、Lilly、Merck、J&J、Shine 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - **核心观点**：Lantheus自1956年进入核医学业务，以前列腺癌PSMA成像剂Polarify闻名，参与癌症、神经科学、治疗肿瘤学、诊断肿瘤学和心脏病学等增长市场 [3][4] - **论据**：公司凭借分子成像专业知识和广泛资产组合参与多个大市场 PSMA PET成像市场 - **核心观点**：市场健康，年增长率在15% - 20%，新进入者带来竞争，报销环境不稳定，今年业务有波动，未来将稳定 [6][8][10] - **论据**：新进入者LU6和Postluma带来竞争；去年底失去直通报销地位，采用MUC定价；Pulse Luma有价格优势但存在假阳性扫描问题 Polarify定价与市场前景 - **核心观点**：2026年及以后市场份额稳定后将回归市场水平增长，小账户有增长机会，市场有投资机会 [12][14][15] - **论据**：大机构存在瓶颈，小账户扫描量增加；市场可通过延长工作时间、增加相机容量来满足需求 市场增长驱动因素 - **核心观点**：长期来看，相机数量增加、PSMA扫描替代旧模式、疗法向早期阶段渗透是增长驱动因素 [17][20][22] - **论据**：相机已在订购中；PSMA扫描增加导致骨扫描减少，CT相关性降低；Novartis试验数据支持放射配体疗法，PSMA扫描在早期诊断中更敏感 国际市场机会 - **核心观点**：欧洲市场成熟但定价不利，与Curium合作销售Polarify；有日本和中国市场计划，Polarify有全球增长潜力 [28][29] - **论据**：欧洲竞争动态已存在，日本人口数量限制市场规模，中国市场有巨大潜力 政府报销与商业策略 - **核心观点**：政府报销占患者人口约20%，ASP定价将带来公平竞争，公司调整商业策略拓展小账户 [33][37] - **论据**：战略合同维持报销变更部分患者的账户；大机构等待名单长，公司希望推动产品在社区的采用 Evergreen收购 - **核心观点**：收购带来协同效应，包括推出Octavy、整合放射性配体疗法管道、研发和制造协同 [39][40] - **论据**：Octavy预计明年年中获批和推出；公司计划在设施中安装回旋加速器；收购获得高技能团队 内部管道与增长驱动因素 - **核心观点**：整个管道被低估，神经科学组合、Octave和02/2003、其他放射性配体疗法是增长驱动因素 [50][52][53] - **论据**：阿尔茨海默病痴呆组合有多个有潜力的资产；Octave和02/2003明年可能推出；CCK2R、LRC15、RM2等项目有进展 阿尔茨海默病诊断机会 - **核心观点**：市场到本十年末潜在规模达15亿美元，血液检测促进市场发展，目前扫描主要用于初始诊断和治疗监测 [59][60][63] - **论据**：有超过100种治疗剂在开发中，公司参与多项学术和制药研究；血液检测可辅助PET扫描进行量化；目前平均每年扫描1.5次 Tau扫描机会 - **核心观点**：短期内是市场培育阶段，长期来看tau扫描比β - 淀粉样蛋白扫描更重要，有治疗剂后市场将改变 [66][68] - **论据**：tau沉积与症状直接相关，可用于纵向跟踪患者；有大量tau积累的患者不适合β - 淀粉样蛋白疗法 投资组合管理 - **核心观点**：出售spec业务给Shine是双赢，有助于公司简化组织、聚焦创新和新资产 [72][73][74] - **论据**：交易虽减少1.2亿美元收入，但提高毛利率，对净利润基本无影响；Shine能更好发展该业务 心脏病学业务 - **核心观点**：GE负责相关项目，有巨大潜力，公司不参与共同推广 [75][76] - **论据**：GE能同步技术、药物和相机策略 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司前列腺癌转诊团队将调整方向，推动产品在社区的采用 [37] - 公司将临床策略与商业策略协调，通过临床工作证明Polarify的优势 [38] - 收购Evergreen获得的团队中，Tom Reiner和Thomas Lindner等人才对放射性配体疗法开发很重要 [43] - 公司内部放射性配体疗法管道中，与Lutathera相关的诉讼预计明年年中31停留期结束 [48] - 公司阿尔茨海默病痴呆组合中，tau剂20620可突出除AD和痴呆外的其他tau病理 [51] - 公司计划在今年底让LRC15进入骨肉瘤临床试验，RM2诊断和治疗组合聚焦前列腺癌 [54] - 出售spec业务给Shine的交易预计年底左右完成 [74]

文章核心观点 - 诺华公布Pluvicto联合标准治疗对比单独标准治疗用于PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期PSMAddition试验的顶线结果，试验达到主要终点，且总生存期呈积极趋势，Pluvicto在早期疾病治疗中显示出潜力，公司将在医学会议上公布结果并提交监管审查 [2][4][7] 试验相关情况 PSMAddition试验 - PSMAddition是一项III期、开放标签、前瞻性、1:1随机研究，比较Pluvicto联合标准治疗（ARPI + ADT）与单独标准治疗在PSMA阳性mHSPC成年患者中的疗效和安全性 [6] - 单独标准治疗组患者在影像学进展经盲态独立审查委员会（BIRC）确认后，可根据主治医生的判断交叉接受Pluvicto治疗 [6] - 主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），定义为根据PCWG3修改的RECIST V1.1（由BIRC评估）出现影像学进展或死亡的时间；关键次要终点总生存期（OS）定义为因任何原因死亡的时间 [6] 试验结果 - 试验达到主要终点，Pluvicto联合标准治疗在rPFS方面有统计学意义和临床意义的益处，总生存期呈积极趋势 [2][7] 后续计划 - 数据将在即将召开的医学会议上公布，并根据FDA反馈，于下半年提交监管审查 [5][7] Pluvicto药物情况 作用机制 - Pluvicto是一种静脉注射的放射性配体疗法（RLT），将靶向化合物与治疗性放射性核素（镥 - 177）结合，给药后与表达PSMA的靶细胞结合，放射性同位素的能量发射会破坏靶细胞及其附近细胞，干扰其复制能力或引发细胞死亡 [8] 获批情况 - Pluvicto是唯一获批用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的PSMA靶向药物，也是首个对PSMA阳性mHSPC患者显示出临床益处的靶向RLT [8] 研究方向 - 诺华正在研究Pluvicto在疾病早期阶段的应用，包括寡转移性前列腺癌（PSMA - DC，NCT05939414） [8] 诺华公司在RLT领域情况 研究策略 - 公司正利用RLT为晚期癌症患者重新构想癌症治疗方案，通过利用靶向辐射的力量，将治疗直接输送到体内任何部位的靶细胞，正在研究广泛的RLT产品组合，探索新的同位素、配体和联合疗法，将研究范围拓展到胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP - NETs）和前列腺癌之外，涉及乳腺癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌 [9] 生产能力 - 公司在RLT生产基地网络中拥有专业的供应链和制造能力，为支持RLT不断增长的需求，已扩大了在米尔本（新泽西州）、萨拉戈萨（西班牙）、伊夫雷亚（意大利）的生产能力，并在印第安纳波利斯（印第安纳州）建立了先进的设施，还在卡尔斯巴德（加利福尼亚州）建立第三个美国RLT制造基地，以支持RLT的扩大使用，增强制造网络的弹性，优化向美国西海岸患者的药物交付 [9]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：肿瘤创新、放射配体疗法、T细胞衔接器疗法等肿瘤治疗领域 - 公司：Molecular Partners，专注于DARPins（小天然结合蛋白）相关技术平台和药物研发 [5] 纪要提到的核心观点和论据 公司平台和管线概述 - 公司基于DARPins构建了放疗DARPin平台和T细胞衔接器平台 [5][6] - 放疗DARPin平台利用小尺寸递送放射性同位素；T细胞衔接器平台可实现双特异性至四特异性，靶向多个肿瘤抗原并激活T细胞，还有开关平台用于下一代T细胞衔接器 [6] - 有两个接近临床阶段的候选药物，1533用于急性髓系白血病（AML）已进入临床，712 DLR3放射性DARPin将于今年下半年进行全面一期试验 [6][7] 放疗DARPin平台优势 - 对于PSMA、SSTR2等可找到小分子配体的靶点，小分子配体更合适；但约70%以上靶点不易找到配体，DARPins可针对任何给定靶点 [9] - DARPins是较大蛋白，易被肾脏重吸收，公司已解决该问题，使其具有合适半衰期以达到良好肿瘤效果 [10][11] DLL3候选药物情况 - DLL3是已知的干净靶点，在小细胞肺癌中拷贝数低、医疗需求高且可能对放疗敏感，公司是首批针对DLL3的放射治疗药物研发者 [12][13] - 计划在小细胞肺癌复发难治患者中开展一期试验，同时也涵盖其他神经内分泌癌症 [15][17] - 已在南非开展同情用药项目，预计今年下半年初获得图像数据，年底开始一期试验给药，明年初获得有效性数据 [16][19] 图像数据的作用 - 图像可用于计算剂量学，判断是否有治疗窗口，若肾脏摄取高于肿瘤则可能停止项目，反之可更有信心推进 [20] - 南非少数患者的图像数据可大大降低风险，避免在无治疗窗口时投入大量资金开展全面试验 [21] 选择铅-212的原因 - 团队倾向选择α射线，相比锕，铅-212供应充足，Oronomed有来自其母公司Orano的无限铅供应 [32][33][34] - 铅-212半衰期短，可快速释放大量能量，肿瘤冷却后不影响免疫细胞，且废物管理更简单 [35] 供应和物流情况 - Oronomed每日生产铅-212，制造过程低成本、低技术含量，在联邦快递枢纽附近生产，可直接隔夜送达各中心 [38][39] - 铅-212衰变快，24小时后无危险，相比其他放射性药物，废物管理压力小 [41] MPO533情况 - MPO533是针对AML的多靶点DARPin，为三特异性、双特异性或四特异性，靶向AML细胞上的多个靶点，对共表达靶点的细胞杀伤效果更好，有100倍左右的治疗窗口 [46] - 剂量递增试验中活性和副作用均不明显，仅出现零星反应和原始细胞减少 [47] - 调整为剂量强化方案，增加给药频率、降低峰值剂量，中间阶段（Core 8）有30%以上的完全缓解率，目前已开始新方案患者入组，预计夏季末或年底有数据公布 [49][51][57] 开关DARPin平台 - 是下一代T细胞衔接器，可利用逻辑门控，在循环中关闭T细胞衔接器部分，到达肿瘤后释放CD3激活T细胞，并可添加共刺激功能增强T细胞衔接器效力 [60][61] - 有望今年确定首个候选药物进入正式开发，未来进入临床 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有DARPin第三代技术，整合了临床试验的经验教训 [7] - 剂量学中难以确定绝对阈值，但肿瘤与风险器官的剂量比需大于1，不同转移灶的剂量需求存在差异 [26][27] - 与KOL合作调整MPO533试验方案，从剂量递增到剂量强化，借鉴了BLINCYTO的给药方式 [48][54][55]

文章核心观点 公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示三张海报，凸显DARPin创新广度及与Orano Med战略伙伴关系进展，旗下项目取得积极成果且前景良好 [1][2] 各部分总结 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注DARPin疗法设计开发，以肿瘤学为主要重点，通过自有项目和合作提供独特解决方案，2004年成立，在瑞士和美国设有办公室 [10] 海报展示内容 - 首张海报包含针对小细胞肺癌患者的MP0712放射性DARPin（Radio - DARPin）的积极研究性新药（IND）启用数据，该药物靶向DLL3并标记有Pb [1] - 第二张海报展示第二种基于Pb的放射性DARPin的临床前数据，其靶向实体瘤中的间皮素（MSLN），这两个项目均与Orano Med共同开发 [1] - 第三张海报包含具有CD2共刺激的逻辑门控CD3 Switch - DARPin T细胞衔接器在实体瘤中的额外临床前概念验证数据 [1] 项目进展与成果 - MP0712项目进展良好，预计2025年下半年提供初始临床数据，临床前数据显示其肿瘤摄取率高、安全性良好，IND启用包已完成，预计2025年提交IND申请并获得首次人体临床数据 [2][3] - 与Orano Med合作的靶向MSLN项目首次展示临床前数据，结果显示该药物在MSLN阳性肿瘤中摄取量大，在其他器官中积累有限，证明对实体瘤RDT x MSLN项目持续投资的合理性 [2] - 公司全资拥有的逻辑门控和共刺激T细胞衔接器项目不断推进，条件激活的CD3 Switch - DARPin可特异性激活T细胞，增加肿瘤特异性，同时具有良好的安全性 [3][5] 展示详情 |项目|会议类别|会议标题|时间|地点|发表摘要编号| | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | ---- | |MP0712|实验与分子治疗|癌症生化调节剂/分化治疗策略|2025年4月27日下午2:00 - 5:00 CST|海报区16，海报板编号13|346| |基于Pb的放射性DARPin疗法治疗MSLN阳性实体瘤|实验与分子治疗|癌症生化调节剂/分化治疗策略|2025年4月27日下午2:00 - 5:00 CST|海报区16，海报板编号6|339| |具有CD2共刺激的下一代多特异性和条件激活CD3 Switch - DARPins|实验与分子治疗|攻击肿瘤微环境的治疗方法|2025年4月28日下午2:00 - 5:00 CST|海报区24，海报板编号3|3119| [9][10] 联系方式 - 投资者关系与战略高级副总裁Seth Lewis，邮箱seth.lewis@molecularpartners.com，电话+1 781 420 2361 [11] - 投资组合管理与传播主管Laura Jeanbart博士，邮箱laura.jeanbart@molecularpartners.com，电话+41 44 575 19 35 [11]