阿尔兹海默病药物断供危机 - 绿谷医药旗下抗阿尔兹海默病药物"九期一"（甘露特钠胶囊）于2025年6月突然停产，导致全国多地患者陷入断药困境 [1][2] - 断供危机在5月初爆发，6月达到顶峰，患者家属反映"跑遍全城也找不到一盒药" [2][4] - 公司回应称停产原因为"药品注册证到期等待审核"，正与有关部门沟通供货问题 [4] 药品黑市乱象 - 正品消失后黑市价格暴涨：医保后原价296元/月的药品被炒至534.5元/半月，部分第三方药房标价达5000元/盒 [4] - 电商平台出现虚假销售行为：商家先以"无货"退款，再以更高价格重新上架，淘宝/京东平台标价3000元仍显示缺货 [4] - 假冒药品在电商平台流通，名称刻意模仿正版"九期一"，部分店铺销量高达上万 [6] 假冒药品产业链特征 - 盗用知名品牌现象严重：如"同仁堂甘露特钠胶囊"等产品名称极具迷惑性 [6][11] - 假冒产品宣传话术精准：直播间将14.8元的普通茶饮虚假宣传为具有"通络化瘀、降血压"功效的"神药" [11] - 同类案件涉案金额巨大：2024年安徽某直播带货诈骗案涉案金额达3089万元，针对50岁以上人群精准营销 [13] 品牌侵权历史 - 同仁堂2025年3月公布65个盗用其名义的产品，包括"北京同仁堂护肤研究院"等虚假机构 [11] - 侵权产品未受有效查处，仍在电商平台热销，部分产品包装存在明显错别字 [11]

公司动态 - 绿谷制药旗下抗阿尔茨海默病药物"九期一"（甘露特钠胶囊）因药品注册证到期未完成续期审批，已于2025年5月30日停产相关岗位 [1] - 公司表示停产为临时性调整，停工员工按上海市最低工资标准发放薪酬，社保公积金正常缴纳，待审批通过后恢复原薪酬 [1] - 青浦基地仍在运转但仅生产丹参多酚酸盐原料及制剂，"九期一"产线已停 [9] - 浦东生产基地投资12.27亿元，原计划2024年底投产但实际未启用，因注册证续期延期及资金困难导致项目停滞 [14] 监管审批进展 - "九期一"于2024年10月25日提交注册证续期申请，截至报道时仍处于"排队待审评"状态 [4] - 公司称续期审批已进入最终阶段，2024年3-4月参加专家评审会并答辩 [4] - 该药2019年以"附条件批准"形式上市，需在上市后3个月内提交2年大鼠致癌性实验结果，公司称2019年底已完成提交 [4] 药物疗效与争议 - 公司提供数据显示"九期一"两项上市后临床研究覆盖3300例患者，中期分析显示初治患者用药1年后认知功能和日常生活能力有改善 [4] - 2024年销售213万盒，上市以来累计惠及患者超50万人 [16] - 学术争议包括作用机制不明确（如靶点从"脑-肠轴"变更为"肠道菌群"）、II期临床试验未达统计显著性、III期试验周期仅9个月短于国际惯例 [17][19] 行业背景 - 阿尔茨海默病为神经退行性疾病，中国现存患者约1700万例（占60%-70%痴呆病例），全球每年新增1000万例 [15] - 行业研发难度极高，21世纪以来超320项临床试验失败，失败率超99% [15] - "九期一"为2003年以来全球首个获批的阿尔茨海默病新药，2021年纳入医保后定价296元/盒 [15] 生产基地现状 - 青浦基地观察未见明显生产活动，仅少量员工在岗 [6] - 浦东基地大楼建成后未投入使用，内部无照明及办公迹象，停车位和设备均闲置 [9][14] - 原计划浦东基地年产能达60亿粒胶囊，定位为"国内首个糖药物出口全球生产基地" [14]

甘露特钠胶囊停产与换证情况 - 甘露特钠胶囊（GV-971）近期完全断货，半年前开始供货量减少，网络平台价格从原价296元/盒涨至830-1033元/盒且显示"已卖光" [1] - 该药2019年附条件获批，目前处于换证阶段，断货或与换证相关，公司未回应是否直接关闭停产 [1] - 公司已收到超9300名患者求药需求及1200位医生建议保障供应，审评审批进入最终阶段 [1] 绿谷制药经营状况 - 公司因现金流紧张通知部分员工从6月起放假三个月，工资降至2600元/月，仅限甘露特钠产品线相关岗位 [1][2] - 停工员工按当地最低工资标准发放工资，社保公积金正常缴纳，恢复生产后将恢复原薪酬标准 [2] - 2022年九期一纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒，2024年销量达213万盒，累计惠及超50万患者 [4][5] 甘露特钠审批与疗效争议 - 该药获批时需3个月内提交大鼠致癌性实验数据，公司已于2019年12月26日提交报告显示无致癌风险 [3] - CDE官网显示2024年10月25日进入审评中心但状态仍为排队待审评，可能与疗效争议有关 [3] - III期临床试验显示用药4周后认知评分显著改善，上市后研究16%患者疗效指标稳定或改善 [4] 阿尔茨海默病替代药物 - 临床现有胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）和NMDA受体抑制剂（美金刚）作为替代方案 [6] - 礼来多奈单抗注射液2024年12月国内获批，年治疗费用约23万元，卫材仑卡奈单抗年费用约18万元 [6][7] 阿尔茨海默病研发行业现状 - 全球AD创新药研发累计投入超2000亿美元，仅1款药物成功上市，失败率高达99% [8] - 发病机制不明（淀粉蛋白假说等）、病程复杂导致研发成本激增，高失败率为行业常态 [8][9] - 中枢神经药物市场价值达千亿美元级别，但投资风险分散于多公司和项目 [8]

公司动态 - 绿谷制药旗下抗阿尔茨海默病新药"九期一"因药品注册证到期未完成续期审批，已于2025年5月30日停工停产 [1] - 公司副总经理王慧表示监管机构尚未明确答复续期审批结果，但企业3月、4月已参加专家评审会并答辩 [1] - 青浦生产基地仍在运转但仅生产丹参多酚酸盐原料及制剂，"九期一"产线已停产 [2] - 浦东生产基地投资12.27亿元建成后因"九期一"注册证延期及资金困难未投入使用 [2] 产品与研发 - "九期一"曾以"国人自主研发的抗阿尔茨海默病新药"闻名，目前公司希望通过积累的研究数据和患者反馈证明其疗效与安全性 [1] - 患者用药需求迫切，部分患者直接联系公司或个人手机寻求药物 [1] 生产运营 - 青浦基地现场未见明显生产活动，仅观察到一辆医药冷链运输车进出 [2] - 浦东生产基地自建成后未装修且未投入生产 [2]

药品供应情况 - 首款国产阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(商品名：九期一)出现断货现象，生产方上海绿谷医药科技相关岗位已停工停产 [1] - 公司回应称药品审评审批已进入最终阶段，正与有关部门沟通，预计将很快恢复供应 [1][2] - 停产原因是药品注册证到期需换证，临时调整仅限于甘露特钠产品线相关岗位，停工员工按上海市最低工资标准发放工资 [2] 药品价格与销售 - 甘露特钠胶囊线上售价超千元(规格150mg，42粒/盒)，部分店铺已售出超100盒 [1] - 该药品2019年获批上市，2021年底纳入医保后价格从895元/盒降至296元/盒 [1] - 2024年累计销售超210万盒，上市至今用药患者超50万人，公司收到超9300人求药需求 [5] 药品审批进展 - 公司于2024年5月和10月两次向国家药监局药审中心提交"九期一"补充申请 [3] - 药审中心将从毒理药理、临床疗效与安全性、生产等方面全面评估该药品 [3] 药品背景与争议 - 阿尔茨海默病在中国影响约1700万患者，"九期一"是全球首个靶向脑肠轴的阿尔茨海默病新药 [4] - 药品机制和主要发明人耿美玉的科研论文真实性曾受生物学家质疑，相关诉讼被法院驳回 [4]

绿谷医药科技"九期一"停产事件 - 绿谷医药科技生产的抗阿尔茨海默病国产药甘露特钠胶囊("九期一")因许可批件到期停产 引发患者关注 [1] - 知情人士透露该药物被要求补充三期临床数据 药物主要发明人耿美玉回应"(三期临床试验)继续做" [1] - 绿谷制药未就药物临床试验如何进一步开展给出明确回应 [1] "九期一"药物背景 - 该药物于2019年11月附条件获批上市 有"中国原创治疗阿尔茨海默病新药"之称 [1] - 新药上市申请从受理到获批历时不到一年 [1] - 是近20年以来全球首个被批准用于治疗阿尔茨海默病的新药 [1]

药物审批与临床试验 - 绿谷医药科技生产的抗阿尔茨海默病国产药"九期一"因许可批件到期停产，需补充三期临床数据 [1] - 该药物最初附条件获批上市时三期临床试验仅9个月，时间较短且仅做了一组临床，不符合国际惯例的两组平行试验要求 [1][2] - 公司计划在北美、欧洲和亚太地区开展国际多中心临床试验，原定2024年完成试验并2025年申报全球注册，但疫情期间停掉美国试验，转为国内两三千人规模的临床 [2][3] - 目前临床试验显示药物有效性约58%，但试验设计严谨性仍存争议 [3] 药物研发背景与市场情况 - "九期一"是近20年来全球首个获批的治疗阿尔茨海默病新药，2019年通过优先审评通道快速获批 [1][3] - 药物上市时未完成大鼠104周致癌毒性试验报告，后续补交数据未显示致癌风险 [2] - 该药物已进入医保，治疗费用从每月1500元降至不到300元 [4] - 国内近期获批的仑卡奈单抗和多奈单抗年治疗费用约20万元且未进医保，市场对创新疗法需求强烈 [4] 行业动态与监管 - 药监局对存在不确定因素的药物采取有条件批准政策，后续根据数据决定是否正式批准或终止上市 [3] - 行业专家呼吁国产厂家继续投入阿尔茨海默病创新药研发以填补临床需求空白 [4] - 公司表示正与有关部门沟通处理供货问题及自费渠道涨价问题 [3]

此外，还有消息称，因药品注册许可证已到期，但新的审批证尚未通过，绿谷医药科技可能要关闭九期一相关办公区、生产厂区。另据《第一财经》独家报 道，绿谷医药科技因现金流极度紧张，已通知全体员工从6月起放假三个月，每月工资降至2600元。 争议较大，新证卡壳 近日，治疗阿尔茨海默病(AD)的处方药甘露特钠胶囊(GV-971，商品名"九期一")停产的消息不断。《国际金融报》记者在网络销售渠道注意到，150mg*42 粒/盒的甘露特钠胶囊价格已经涨到了830元-1033元/盒(原价为296元/盒)，且商品大多显示"已卖光"。 对此，该公司表示，"公司并未收到质量或药效等不良反馈问题。"并进一步提供资料称，甘露特钠的两项上市后临床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B针 对其长期安全性和有效性在3300例患者中进行了为期2年的观察。初步中期分析显示，阿尔茨海默病初治患者在使用甘露特钠单药治疗(单方)1年时，其认知 功能和日常生活能力均获得基线以上的改善(逆转)。其终期数据结果计划今年下半年于相关国际学术会议公布和解读。迄今，甘露特钠已获11个诊疗规范、 权威指南、共识等推荐。" 各种传言不断，导致九期一断供 ...

药物研发与上市 - 中国原研药"九期一®"（甘露特钠）于2019年11月获国家药监局"有条件批准"上市，打破全球阿尔茨海默病领域17年无新药上市困局 [1] - 该药物由绿谷医药研发，号称"全球首个靶向脑肠轴AD新药"，上市初期被寄予厚望 [1] - "有条件批准"要求公司继续提交致癌性试验完整报告及长期有效性数据 [1] 争议与质疑 - 九期一®的"脑肠轴"机制遭学界强烈质疑，首都医科大学原校长饶毅教授公开批评其理论基础薄弱 [1] - 国内III期临床试验中，治疗组仅4周即显效，安慰剂组却意外"恶化"，异常曲线引发对试验设计的广泛争议 [1] - 国际III期试验原定2025年完成，但在2022年提前终止，公司归因于"疫情致患者脱落、融资困难" [1] 市场表现与停产 - 上市初期引发抢购热潮，2021年进入国家医保目录后市场进一步扩容 [2] - 因国际试验终止、研发团队动荡等消息冲击，销售急转直下 [2] - 2024年5月全国多地药房出现断货，6月停产消息获证实 [2] - 公司将停产归因于"药品注册证到期待审批"，但业内人士指出这种情况"极其罕见" [2] 行业影响 - 九期一®的停产为中国创新药热潮敲响警钟 [2] - "有条件批准"被视作双刃剑，加速患者用药的同时，若后续数据无法兑现将带来强烈反噬 [2] - 重大原创机制需经得起国际同行严苛审视，学界公开质疑是提升研究质量的必经之路 [2]

甘露特钠胶囊停产事件 - 绿谷医药科技关闭甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）相关办公区及生产区，消息属实 [2] - 该药物用于轻度至中度阿尔茨海默病（AD），近期多地患者反馈医院及线上线下渠道断货，价格持续上涨 [2][6] - 公司5月19日公告承认供货问题，但公告于5月23日被删除，且公司面临严重经营压力及现金流紧张 [2] 市场供应与价格波动 - 纳入医保后原价为每盒296元，但当前主流平台售价达500-600元/盒，部分药房曾标价5000元/盒 [7] - 线上平台供应极度紧张，6月9日淘宝仅剩3家药店在售且限购 [7] - 患者反映下单后常因"无货"或"审核不通过"被退款，退款后价格继续上调 [7] 药物疗效与学术争议 - 自2019年上市以来，其作用机制论文、临床试验过程及临床疗效持续受质疑 [4] - 国际三期临床试验于2022年5月暂停，原因为疫情及资金问题 [4][12] - 三期临床试验仅持续36周（9个月），而AD通常需12-18个月观察期以确认持续疗效 [13] 行业背景与研发动态 - 甘露特钠为2003年以来全球首个获批的AD新药，靶向脑肠轴机制，区别于主流"β淀粉样蛋白"假说 [11] - 国内AD新药研发聚焦AChE抑制剂和NMDA受体拮抗剂，多处于临床早期阶段 [14] - 全球AD药物研发失败率高，1998-2017年146个药物中仅6种获FDA批准 [14] 患者替代方案与专家观点 - 专家表示停药不会导致"前功尽弃"，建议通过认知训练、饮食调控等非药物干预 [9] - 部分患者换用进口多奈哌齐，需每日一次睡前服用 [9] - 目前尚无同类机制替代药物获批 [9]