不要错过"黄金治疗期" 羊城晚报记者 朱嘉乐 通讯员 许咏怡 王穗子 知名电影人成龙日前撰文回忆母亲在退休后罹患阿尔茨海默病、记忆逐渐流逝的经历，并呼吁社会大众 主动了解并重视阿尔茨海默病。成龙在文章中表达了自己的困惑："如果当时妈妈没有退休，继续工 作，继续有得忙，是否身体就不会出问题？" 老人"闲下来"是否更易患阿尔茨海默病？哪些人群需警惕该疾病？现代医学有什么手段可以预防和治疗 该疾病？1月9日，广州医科大学神经科学研究所所长、广州医科大学附属第二医院神经内科主任刘军教 授接受了记者采访，对上述问题进行了解答。 年龄增长是最大危险因素 阿尔茨海默病是导致痴呆最常见的疾病，根据世界卫生组织等机构报告，全球约有5500万痴呆症患者， 其中60%-70%由阿尔茨海默病引起。 刘军指出，阿尔茨海默病最明确的危险因素是年龄增长，患者多起病于老年（60岁及以上）或老年前 期，且年龄越大患病概率越高。相关数据显示，65岁以上人群中，年龄每增加5-10岁，发病率增加1 倍。若本身携带阿尔茨海默病危险基因，年龄带来的发病风险会进一步放大，成为疾病侵袭的"高危信 号"。他表示，成龙的母亲在退休后发病，首要关联因素是年龄，而 ...

文章核心观点 - 知名电影人成龙分享其母亲退休后罹患阿尔茨海默病的经历，引发社会对退休后“闲下来”是否更易患病、高危人群以及现代医学防治手段的关注，广州医科大学刘军教授对此进行解答 [1] 阿尔茨海默病概况与危险因素 - 阿尔茨海默病是导致痴呆最常见的疾病，全球约有5500万痴呆症患者，其中60%-70%由阿尔茨海默病引起 [3] - 年龄增长是最明确的危险因素，患者多起病于60岁及以上，年龄越大患病概率越高 [3] - 数据显示，65岁以上人群中，年龄每增加5-10岁，发病率增加1倍 [3] - 携带危险基因会进一步放大年龄带来的发病风险 [3] - 工作类型比工作与否与患病风险关系更密切，从事体力劳动、服务行业的人员患病风险高于从事艺术、专业技术及管理的人员 [3] - 脑力劳动多、多用脑、多与人交流有利于减少阿尔茨海默病的发病风险 [3] 阿尔茨海默病的诊断与筛查 - 疾病病程漫长，从临床前期到轻度阶段可能长达十余年，早期症状常被误认为正常衰老，导致就诊时已进入中晚期，错过“黄金治疗期” [3] - 早预防、早发现、早诊治是对抗阿尔茨海默病的关键，发现可疑迹象应及时就医，进行神经心理评估和影像学检查 [4] - 及早识别和干预有助于延续病程、提高病人生活质量、减轻家庭和照护负担 [4] - 当前诊断和筛查主要依赖量表评估、影像学检查和生物标志物检测 [5] - 随着临床医学与人工智能的跨学科应用，出现了如“忆脑康”失智症AI智能早筛及综合诊疗系统等智能化居家自测手段 [5] 阿尔茨海默病的预防与治疗 - 可通过保持健康生活方式降低患病风险，具体建议包括：健康饮食（多吃蔬果、粗粮、优质蛋白、深海鱼和坚果）、充足睡眠、规律作息、戒烟限酒、坚持脑力活动、规律运动、积极社交、控制高血压和糖尿病等基础疾病 [6] - 阿尔茨海默病目前尚无法根治，但可通过药物治疗延缓疾病进展 [6] - 新药如仑卡奈单抗可帮助清除大脑中的特定异常蛋白，延缓病程进展 [6] - 其他药物如多奈哌齐、美金刚可帮助改善神经细胞间的信号传递，缓解症状 [6] - 药物治疗的同时，可通过生活方式干预减缓疾病进程，如进行打麻将、扑克牌等益脑游戏，并需避免患者老年期的孤独和抑郁 [6]

公司交易与收购方案 - 复星医药拟通过控股子公司复星医药产业出资约14.12亿元，以“受让存量股权+认购新增注册资本”方式控股收购绿谷医药，交易完成后合计持有绿谷医药53%股权 [2] - 交易款项采用分期支付，总计12.69亿元用于认购新增注册资本，首期支付6.35亿元，剩余6.34亿元将在3年内视绿谷医药后续研发进展支付 [2] - 收购方案设计了风险控制机制，包括结合临床试验阶段性成果控制出资进度，以及绿谷医药创始人控制的主体质押收购后所持标的公司10%股权作为潜在风险担保 [3] 核心产品“九期一”临床与销售数据 - 治疗阿尔茨海默病的药物甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）修订后的上市后确证性临床试验方案已获国家药监局药审中心认可 [1] - 修订后方案将双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例 [3] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例，尚需入组1370例 [4] - 基于方案预估，2027年底可完成全部受试者入组，2029年初完成研究并读出数据，2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告 [1][4] - 该药物因注册批件到期，自2024年11月起已未开展商业化生产，需补充完成上市后确证性临床试验并获得批准后方可重新开展商业化生产和销售 [3] - 从2019年获批至2025年9月，甘露特钠胶囊共计销售金额达19.20亿元，销售数量达677.11万盒 [3] 收购标的公司状况与整合计划 - 绿谷医药曾因以不合理会议名义支付讲课费等违规宣传销售行为，被浦东新区市场监督管理局行政处罚并罚款40万元，相关罚款已缴纳 [1][6] - 基于审计报告及尽调，未发现绿谷医药存在隐性大额债务和资金被占用的情况，前述行政处罚未对其经营造成重大不利影响 [1][6] - 截至2025年9月30日，绿谷医药资产规模为8.06亿元，负债总额为7.95亿元，分别约占复星医药总资产、总负债的0.68%和1.38%，对后者整体资产负债结构影响有限 [7] - 收购完成后，复星医药计划将绿谷医药纳入集团管理体系，在重大决策、研发临床、运营管理等方面建立管控机制，并将其生产纳入药品制造体系管理，销售由中枢神经系统诊疗产品商业化团队负责 [7] 行业与市场竞争环境 - 截至目前，国内已有6款阿尔茨海默病治疗药物上市，包括卫材/渤健的仑卡奈单抗、礼来的多奈单抗两款新药，以及多奈哌齐、美金刚等四款老药 [6] - 甘露特钠胶囊预计最早2029年才能重新开展商业化销售，届时市场竞争可能进一步加剧 [5][6] - 该药品获批准重新销售后，需按届时有效的医保申报条件重新申请医保准入，其医保准入进展可能影响上市后的销售 [5]

收购事件概述 - 复星医药拟以14.12亿元人民币收购绿谷医药，该行动导致公司股价下跌并收到上海证券交易所的《监管工作函》[3] - 收购的核心目标是获得绿谷医药的主要品种——用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病的药物甘露特钠胶囊[3] 标的药物背景与现状 - 甘露特钠胶囊于2019年11月获国家药监局有条件批准上市，是继2002年后全球首个获批上市的阿尔茨海默病治疗药物[3] - 该药物疗效长期存在市场争议，其药品注册批件于2024年到期[3] - 绿谷医药因未能按要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未批准其延长批件有效期的申请，导致该药自2024年11月起未开展商业化生产[3] 交易结构与风险控制 - 收购采用“受让存量股权+认购新增注册资本”的组合方式，交易款项分期支付[5] - 首期支付6.35亿元，剩余6.35亿元将在首期款支付完成之日起三年内根据标的公司的研发进展情况支付[5] - 标的公司创始人控制的主体将质押收购后所持标的公司10%的股权，为潜在风险事项可能造成的损失提供担保[5] 临床进展与未来规划 - 为符合最新监管要求，甘露特钠胶囊的上市后确证性临床试验方案已进行修订：双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例[6] - 修订后的试验方案已获国家药监局药审中心认可[6] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例[7] - 基于当前方案预估，全部1950例受试者可在2027年底前完成入组，相关研究数据读出及临床试验总结报告递交预计在2029年上半年完成[7]

公司投资与市场反应 - 复星医药拟以14.12亿元人民币收购绿谷医药 [1] - 该投资计划导致公司股价下跌并收到上海证券交易所的《监管工作函》 [1] - 公司于12月22日晚间就交易方式、药物临床进展及后续整合等问题进行了回应 [1] 核心资产与行业地位 - 绿谷医药的主要品种为阿尔茨海默病（AD）治疗药物甘露特钠胶囊 [1] - 甘露特钠胶囊于2019年11月获国家药监局有条件批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病治疗 [1] - 该药物是继2002年美金刚获批上市17年后，全球首个获批上市的AD治疗药物 [1]

核心交易概述 - 复星医药拟通过控股子公司复星医药产业出资约14.12亿元人民币，以“受让存量股权+认购新增注册资本”方式控股收购绿谷医药53%股权 [3][4] - 交易款项采用分期支付，总计12.69亿元用于认购新增注册资本，首期支付6.35亿元，剩余6.34亿元将在3年内视绿谷医药后续研发进展支付 [4] - 绿谷医药创始人控制的主体将质押收购后所持标的公司10%的股权，为潜在风险提供担保 [4] 核心产品“九期一”临床与上市时间表 - 甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）修订后的上市后确证性临床试验方案已获国家药监局药审中心认可 [2] - 临床试验方案将双盲用药期从36周延长至48周，样本量从1312例增加至1950例 [7] - 截至2025年12月15日，该临床研究已累计入组580例，尚需入组1370例 [7] - 预计2027年底完成全部受试者入组，2029年初完成研究并读出数据，2029年上半年向国家药监局递交临床试验总结报告 [2][7] - 该药品预计最早2029年才能重新开展商业化生产和销售 [7][8] 核心产品历史销售与现状 - 甘露特钠胶囊自2019年获批至2025年9月，累计销售金额达19.20亿元人民币，销售数量达677.11万盒 [5][7] - 该药品因注册批件到期，自2024年11月起已未开展商业化生产，需完成上市后确证性试验并获得批准后方可恢复 [7] 收购标的公司合规与财务情况 - 绿谷医药曾因以不合理会议名义支付讲课费等违规宣传销售行为，被处以40万元人民币罚款，相关罚款已缴纳 [2][9] - 基于审计报告及尽调，未发现绿谷医药存在隐性大额债务和资金被占用的情况 [2][10] - 截至2025年9月30日，绿谷医药资产规模8.06亿元，负债总额7.95亿元，分别约占复星医药总资产、总负债的0.68%和1.38% [12] 收购后整合与管理计划 - 收购完成后，复星医药将把绿谷医药纳入集团管理体系，在重大决策、研发、运营等方面建立管控机制 [12] - 甘露特钠胶囊的生产将纳入复星医药药品制造体系管理，获批上市后的销售将由其中枢神经系统诊疗产品商业化团队负责 [12] - 本次收购完成后，短期内预计不会对合并后的利润造成重大影响 [11] 行业与市场竞争环境 - 截至目前，国内已有6款阿尔茨海默病治疗药物上市，包括仑卡奈单抗、多奈单抗两款新药及多奈哌齐、美金刚等老药 [8] - 甘露特钠胶囊未来重新上市时，市场竞争可能进一步加剧，其销售存在不达预期的可能性 [8] - 该药品未来还需按届时有效的医保申报条件重新申请医保准入，医保准入进展不及预期可能影响销售 [8]

文章核心观点 - 文章记录了作者朱矛矛陪伴照顾患有双相情感障碍和阿尔茨海默病的母亲直至其64岁去世的历程 凸显了疾病对患者认知、行为及家庭关系的深刻影响 [1] - 通过描述母亲从确诊到生命终结的细节 展现了阿尔茨海默病作为一种进行性神经退行性疾病对患者个人尊严和家庭照护带来的巨大挑战 [10][19] - 在照护过程中 作者与母亲的角色发生互换 母女关系经历了重构 作者得以重新认识并最终与母亲达成和解 [7][19][34] 疾病诊断与症状发展 - 母亲于2021年11月经脑部核磁共振和认知测试确诊为阿尔茨海默病初期 属于早发型老年痴呆（65岁以前）[10] - 核心症状包括认知功能全面衰退 确诊时患者无法画钟表、无法进行简单计算（如100减80）、无法回答当前日期和时间 [10] - 疾病中后期出现手抖、流口水、尿失禁、全身肌无力等症状 体重在三个月内从160斤下降50斤至110斤 [11][15][23] - 脑部核磁共振显示患者有老年性脑改变 轻度脑白质疏松 伴少许慢性缺血性脱髓鞘灶 两侧海马萎缩改变 [10] 治疗与药物管理 - 患者服用的药物包括盐酸多奈哌齐、美金刚和甲磺酸二氢麦角碱缓释片 这些药物仅能延缓病情发展而不能逆转或治愈疾病 [11] - 药物副作用主要是恶心和便秘 更换为廉价药物后恶心感加剧 导致患者一周喝不了一勺肉汤 后续持续使用高价进口药以维持生活质量 [14] - 医生指出对于晚期患者 药物剂量需开到合理范围内的最大 但保证生活质量的关键在于家庭陪护 [20] 照护挑战与家庭关系 - 作者作为主要照护者 在母亲疾病后期需要处理频繁的大小便失禁 每天多次更换床单和清洗 身体承受巨大压力 [20] - 家庭关系复杂 母亲的娘家人给作者带来精神内耗 作者自确诊双相情感障碍至2024年断断续续进行了120次心理咨询 其中一半与此相关 [10][11] - 母亲与作者的丈夫关系紧张 自树儿出生后未曾交谈 丈夫对母亲存在误解 认为其遇事逃避 母亲则对丈夫的经济状况不满 [18] 疾病对患者行为与认知的影响 - 疾病导致患者时间观念模糊 频繁询问外孙女树儿是否上学或回家 后期甚至无法分辨上下午和周末 [9] - 生活能力逐步丧失 从烧糊锅、被剥夺做饭权利 到后期主动提出不再买菜 世界退缩至家中 最后无法自行佩戴假牙 [8][15] - 性情发生改变 患病后母亲变得温和柔软 放下了过去的怨恨 但后期出现怕声怕光现象 很少看电视 物欲降低至只吃白粥和咸菜 [5][18] 生命终末期的历程 - 母亲于9月1日去世 去世前三个月基本以粥为主食 每天两顿 每顿只喝小半碗 需要作者喂食 [25][27] - 去世前出现回光返照迹象 曾能独自上厕所洗澡 但之后状况急转直下 临终前告知作者“决定月底走” [25][26] - 作者在母亲去世后整理遗物时 通过相册和文字重新发现了母亲的内心世界 反思了自己对母亲的了解程度 [30]

药品供应短缺 - 甘露特钠胶囊（商品名：九期一）近期出现"一药难求"现象，线上线下渠道均面临供应紧张问题 [2][4] - 主要DTP合作药房（国药控股大药房、思派大药房）均反馈缺货，且原因不明 [4][5] - 线上平台价格累计上涨约40%，部分药房标价高达5000元/盒，主流平台售价区间为428-534.5元/盒 [5] 公司应对措施 - 生产商绿谷医药科技公告称正与有关部门沟通解决供货问题，强调用药中断对病情的重大影响 [2] - 该药2019年上市时定价895元/盒，2021年通过医保谈判降价至296元/盒，患者年用药成本从4.2万元降至1.42万元 [6][7] 行业现状与药物特性 - 全球阿尔茨海默病患者超5500万，中国患者达1000万居首，预计2050年将超4000万 [8] - 现有治疗药物分三类：短期症状改善型、理论延缓恶化型、症状改善与延缓恶化兼具型，甘露特钠属于第三类 [8] - 该药为17年来中国首个阿尔茨海默病新药，采用"有条件批准"机制上市，后续补充完成致癌毒性实验数据 [9] 市场竞争格局 - 传统治疗方案（多奈哌齐+美金刚组合）月成本约1800元，显著低于甘露特钠原价 [6] - 全球阿尔茨海默病药物研发失败率高，1998-2017年间146个临床研发项目仅6款获FDA批准 [9]