报告投资评级 - 行业投资评级：看好（维持）[1] 报告核心观点 - 减重降糖赛道正开启“长效革命”，以辉瑞、礼来、诺和诺德为代表的多国公司正积极布局超长效管线与技术平台，预计超长效新疗法将成为该赛道最具差异化的竞争方向[4][14] - 增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键，目前主流技术路径包括抗体偶联、脂肪酸端基修饰、皮下储库缓控释及肽钉合技术等[5][15] - 随着未来更多临床数据披露，超长效管线与技术平台的价值将逐步凸显[4][14] 超长效技术路径分析 抗体偶联技术 - 该技术相对成熟，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或抗体片段偶联以延长半衰期[5] - 代表性分子安进的AMG133（Maridebart Cafraglutide）已进入III期临床，其针对肥胖的II期临床数据显示，月度给药52周可实现约16%-20%的减重效果，安慰剂组为2.6%[18][20] - 国内企业如信达生物、鸿运华宁、康宁杰瑞等亦有相同技术路径产品布局[5][17] 脂肪酸端基修饰技术 - 辉瑞以约92亿美元收购Metsera，获得其核心技术平台HALO及核心资产MET-097i（GLP-1受体激动剂）和MET-233i（胰淀素类似物），该平台通过脂肪酸链修饰延长药物半衰期[4][14][24] - MBX Biosciences采用双脂肪酸链修饰平台，其GLP1R/GIPR双靶药物MBX 4291的I期临床已于2025年第三季度启动[24][33] - 国内企业质肽生物基于QLLong平台开发的长效GLP-1R激动剂佐维格鲁肽（ZT002）平均半衰期达260-273小时，针对肥胖的III期临床HORIZON-1已于2025年11月注册[35][36] 皮下储库缓控释技术 - 该技术应用场景广泛，能提升多种类型药物的半衰期[5][38] - 礼来与Camurus合作，利用其FluidCrystal技术平台开发超长效管线，Camurus有资格获得高达2.9亿美元预付款及后续里程碑付款[38][46] - 诺和诺德与Ascendis达成合作，获得其TransCon技术平台全球独家许可，用于开发代谢疾病长效产品，交易总额达2.85亿美元[38][48] - 国内歌礼制药布局皮下储库ULAP技术平台，其GLP-1小分子ASC30皮下制剂半衰期长达36天，针对肥胖的IIa期临床预计2026年第一季度读出顶线数据[53][55] 肽钉合技术 - 该技术通过环化约束短肽的α-螺旋构象，提升稳定性以延长半衰期[6][57] - 众生药业的长效管线RAY1225人体半衰期约9-11天，针对肥胖和降糖适应症国内已进入III期临床，采用每两周给药方案[57][60][61] - 通化东宝的THDBH120针对肥胖适应症已进入II期临床，预计2026年读出数据[57][60][61] 行业近期表现 - 2025年11月第三周，医药生物行业下跌6.88%，跑输沪深300指数3.11个百分点[63][66] - 从子板块看，当周医疗设备板块跌幅最小，下跌5.22%；原料药板块跌幅最大，下跌8.6%[68][69] - 2025年11月以来，中药板块和体外诊断板块跌幅相对较小[71] 医药布局思路及标的推荐 - 报告持续看好创新药及其产业链（CXO+科研服务），短期建议关注流感相关投资机会[7] - 月度组合推荐包括三生制药、信达生物、百利天恒、前沿生物、昊帆生物、奥浦迈、上海谊众、药明生物、泽璟制药、方盛制药[7] - 周度组合推荐包括悦康药业、华东医药、热景生物、药康生物、毕得医药、皓元医药、阳光诺和[7]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业 - **公司**：诺和诺德、礼来公司、先为达、信达生物、文泰、Cosell、Bemer、Maritide（AMG 133）所属公司、Bimmer所属公司、Emily技术路线相关公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **药物研发进展** - GLP - 1 受体激动剂是减重药物研发核心靶点，进入双靶点时代，如诺和诺德的 CagriSema 结合 GLP - 1 和 Amylin 受体激动剂[2] - 国内制药企业活跃，先为达公布偏向型 GLP - 1 受体激动剂三期临床结果，文泰与国际公司合作的小分子 GRP5 受体激动剂 VCTR20 二期临床有显著效果[4] 2. **药物疗效** - **CagriSema**：75 周观察期内与司美格鲁肽联合治疗使体重下降 22.7%，净效达 20.4%[1] - **AMG133**：肥胖伴糖尿病患者二期临床试验中，高剂量组（420 毫克）每月一次或每两个月一次给药，体重下降接近 20%，扣除 IVG 效应后约为 16%[1] - **Bimagrumab 与司美格鲁肽联合**：可减少司美格鲁肽引起的肌肉减少，使体重下降主要来自脂肪组织，高剂量联合治疗组 72 周时体重下降高达 22%[2][4] - **礼来小分子 GLP - 1 受体激动剂**：Achieve One 三期临床试验中，36 毫克剂量组体重下降接近 8%[1] - **先为达偏向型 GLP - 1 受体激动剂**：2.4 毫克组 48 周时体重大幅下降 15.4%，减重效果高于司美格鲁肽 2.4 毫克，接近替西帕肽[1] - **文泰与 Cosell 合作小分子 GLP - 1 受体激动剂**：二期临床 160 毫克快滴定与慢滴定均使体重大幅下降 9.5%至 9.7%，对脂肪肝有明显降低作用[3] - **Bemer 药物**：单用 30 毫克减重幅度与司美格鲁肽 1.0 相近，约为 10%，高剂量组与司美格鲁肽联合使用可达到 22%的体重下降效果[3][21] 3. **药物不良反应** - **B 麻和司美格鲁肽**：单独或联合应用存在胃肠道不良反应，高剂量联合治疗组腹泻发生率增加，高剂量组恶心明显增加，高剂量维玛组肌肉痉挛发生率可达 73%，联合治疗组痤疮发生率首次超过 10%[8] - **AMG133**：联合治疗组恶心发生率超过 80%，恶心、呕吐和便秘不良反应发生率高于单独使用 GLP - 1 和 GIP 双受体激动剂[14] - **Bemer 药物**：不良反应包括肌肉痉挛和痤疮，单独使用时肌肉痉挛发生率为 73%，联合使用时超过 60%[23] 4. **多靶点治疗展望** - 三靶点组合如 GLP - 1、GIP、GCG 二期临床效果比双靶点好，但开发难度大；四靶点治疗可实现更好效果；有企业研发出五靶点抑制剂，动物实验中可大幅降低体重、提高胰岛素敏感性[24] 5. **未来药物研发方向**：朝着多靶点和创新技术路线发展，但具体结局尚不明确[25] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **信达公司 2 型糖尿病三期临床**：验证 4 毫克和 6 毫克及 MVG 治疗组，在未接受过药物治疗且血糖控制不理想的 2 型糖尿病人群中，显著改善糖化血红蛋白水平，有明显剂量效应关系[15] - **小分子 GRP 受体激动剂对脂肪肝影响**：高剂量组脂肪含量从基线 17.7%降至 7.3%，绝对脂肪含量减少 8.3%，相对减少 53%；中等计量组接近 50%[19] - **信达和 Cosell 小分子 GIP 受体激动剂**：在全球减重试验中进度排名第二，可能成为继 offer 之后第二个获得减重实验成功的小分子 GIP 受体激动剂[20] - **Bimmer 药物**：安全性良好，Amelin 靶点开发单靶点及与 GLP - 1 受体激动剂结合的双靶点和三靶点药物，Amelin 达药理浓度时有强效抑制食欲和调节代谢作用，但尚无证据表明单独使用或增加剂量能达双靶效果[26]