Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY) Update / Briefing December 11, 2025 09:00 AM ET Company ParticipantsLynelle Hoch - President of Cell Therapy OrganizationMalcolm Hoffman - Biopharma Senior Equity Research AssociateMonica Shaw - Senior Vice President of Oncology CommercializationChristian Massacesi - CMO and Head of Global Drug DevelopmentRosanna Ricafort - Vice President of Hematology and Cell Therapy Global Drug DevelopmentLuisa Hector - Head of Global Pharmaceutical Equity ResearchMatt Phipps - Gro ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Cabaletta Bio 股票代码CABA 专注于开发用于治疗自身免疫性疾病的自体CAR-T疗法[1] * 行业为自体CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域的应用 涉及的公司包括Cabaletta Bio、Bristol Myers Squibb、Novartis等[2][8] 核心观点和论据：临床进展与监管策略 * 在肌炎适应症中 RESET临床试验项目数据显示4/4患者在16周时达到主要终点 关键性试验方案与FDA在8月达成一致 为一项14名患者的研究[2] * 在硬皮病和狼疮适应症中展示了突破性数据 狼疮患者中常见DORIS缓解和客观肾脏反应[2] * 在天疱疮项目中数据显示无需预处理的急性反应 公司因此决定在狼疮项目中优先采用无预处理方案[3] * 与FDA的监管沟通显示单臂试验设计在肌炎适应症上获得支持 且FDA的反馈仅涉及微小改动 未改变试验设计或患者数量[4] * 行业趋势支持单臂试验设计 Novartis和Bristol Myers Squibb均已将其狼疮CAR-T试验转为单臂设计 原因在于治疗效应显著且客观[7][8] * 肌炎试验的启动将基于完善的统计分析计划 包括与外部登记处合作确定背景发生率 并已预留调整空间以应对背景率高于预期的风险[10][11] * 试验设计允许在关键性试验中选择门诊给药 旨在利用其良好的安全性特征推动门诊治疗模式[30] 核心观点和论据：商业化潜力与差异化优势 * 自身免疫性疾病CAR-T疗法相比肿瘤CAR-T具有更具吸引力的商业模式 原因在于患者更健康、T细胞活性更佳、流动性更强[3][18] * 制造优势显著 临床试验中观察到极低的超标率 远低于肿瘤CAR-T 有助于缩短周转时间并确保产品符合规格后可计费[18][19] * 患者群体更年轻 约65%为商业保险 与肿瘤CAR-T主要面向医保人群形成对比 医院报销环境更优 摆脱按疾病诊断相关分组付款的不利局面[22][28] * 安全性特征优异 细胞因子释放综合征发生率极低 约<30%发生且多数仅需泰诺处理 非常适合门诊治疗[21] * 门诊治疗模式可使医院获得ASP加6%的报销 解决肿瘤CAR-T因住院治疗和DRG报销导致的财务亏损问题 实现财务可行[30][31] * 单剂resecel治疗后无需任何后续药物治疗 有望替代昂贵的FcRn抑制剂等疗法 为支付方节省直接医疗成本[34] * 商业化准备利用公司在自体CAR-T领域最大的美国临床站点覆盖范围 并借鉴团队在Carvykti等产品门诊治疗推广方面的经验[36][40] * 供应链策略旨在支持全面上市 避免以往CAR-T疗法产品上市初期供应不稳的问题[43][44] 其他重要内容 * 公司近期任命了首席商务官Steve Gabel 其拥有在Orca Bio、Legend Biotech和Celgene超过10年的CAR-T领域商业化经验[15] * 肌炎关键试验的主要终点为停用所有免疫抑制剂和低剂量类固醇后达到中度TIS改善[2] * 试验设计的统计功效目标至少为80% 据此假设确定了14名患者的样本量[12]

行业整体表现 - 医疗行业2025年第三季度财报发布周期即将加速，多数公司将在未来两周内公布业绩，该行业主要由制药/生物技术和医疗器械公司组成 [1] - 截至10月22日，医疗行业已有13.3%的公司（占该行业总市值的26.8%）公布了季度收益，其中87.5%的公司盈利超预期，同样比例的公司收入超预期，盈利同比增长7.4%，收入同比增长9.8% [3] - 整体而言，医疗行业第三季度盈利预计同比下降4.3%，而销售额预计较去年同期增长8.1% [3] 礼来公司 (Eli Lilly) - 礼来公司过往四个季度的业绩表现不一，两次盈利超预期，两次未达预期，平均负面盈利差异为2.31%，但在上一季度盈利差异为12.48% [5] - 公司目前盈利ESP为-0.66%，Zacks排名为第3，第三季度销售额和盈利的共识预期分别为160.1亿美元和每股6.02美元 [7] - 第三季度业绩预计将表现强劲，主要受其重磅GLP-1药物（Mounjaro和Zepbound）的强劲需求、供应改善、美国市场渗透加深以及国际上市扩大所驱动，肿瘤学和免疫学药物如Verzenio、Taltz以及新上市药物也支持了收入增长 [8] - 礼来公司定于10月30日开盘前公布季度业绩 [9] 默克公司 (Merck) - 默克公司拥有令人鼓舞的盈利记录，在过去四个季度中每次盈利均超预期，平均盈利差异为3.92%，上一季度盈利超预期5.97% [10] - 公司目前盈利ESP为-0.09%，Zacks排名为第3，第三季度销售额和盈利的共识预期分别为170.6亿美元和每股2.36美元 [12] - 第三季度收入增长可能由其重磅癌症药物Keytruda的更高销售额驱动，这归因于新增适应症和患者需求 [12] - 默克公司定于10月30日开盘前公布季度业绩 [12] 艾伯维公司 (AbbVie) - 艾伯维公司拥有出色的盈利记录，在过去四个季度中每次盈利均超预期，平均盈利差异为2.46%，上一季度盈利超预期2.77% [13] - 对于即将报告的季度，公司目前盈利ESP为0.00%，Zacks排名为第4（卖出），第三季度销售额和盈利的共识预期分别为155.9亿美元和每股1.80美元 [13] - 公司收入预计由关键药物Rinvoq、Skyrizi、Venclexta和Vraylar的强劲销售以及新药的显著贡献所驱动 [14] - 艾伯维公司定于10月31日开盘前公布季度业绩 [14] 百时美施贵宝公司 (Bristol Myers) - 百时美施贵宝公司拥有优异的盈利记录，在过去四个季度中每次盈利均超预期，平均差异高达22.71%，上一季度盈利超预期36.45% [15] - 公司目前盈利ESP为-1.03%，Zacks排名为第3，第三季度销售额和盈利的共识预期分别为118.3亿美元和每股1.51美元 [15] - 2025年第三季度收入可能受到增长产品组合销售额增长的积极影响，但总季度收入可能受到传统产品组合销售额下降的不利影响 [16] - 百时美施贵宝公司定于10月30日开盘前公布季度业绩 [17] 吉利德科学公司 (Gilead Sciences) - 吉利德科学公司拥有令人鼓舞的盈利记录，在过去四个季度中有三个季度盈利超预期，一次未达预期，平均差异为11.04%，上一季度盈利超预期3.08% [18] - 2025年第三季度，公司盈利ESP为-1.34%，Zacks排名为第3，第三季度销售额和盈利的共识预期分别为74.6亿美元和每股2.15美元 [19] - 公司的旗舰HIV疗法Biktarvy和Descovy可能提升了收入，但收入可能受到新的医疗保险D部分模式的影响，该模式增加了制造商在初始覆盖和灾难性阶段的折扣义务 [20] - 吉利德科学公司定于10月30日市场收盘后公布2025年第三季度业绩 [21] 其他公司动态 - 制药巨头罗氏（Roche）在2025年前九个月实现稳健增长，关键药物如Phesgo、Xolair、Hemlibra、Vabysmo和Ocrevus的高需求抵消了老药销售额的下降，因此罗氏现在预计2025年每股收益增长将更高 [2] - 行业领头羊强生（Johnson & Johnson）在10月中旬报告了强劲的第三季度业绩，盈利和销售额均超预期，并因此提高了其对2025年的销售预期，以反映今年迄今强劲的运营表现 [1]

收购交易概述 - 百时美施贵宝公司（Bristol Myers, BMY）宣布以15亿美元现金收购私人控股的生物技术公司Orbital Therapeutics [1] - 此次收购将为公司管线增加在研的下一代CAR-T细胞疗法OTX-201，该疗法设计用于体内重编程细胞，在自身免疫疾病领域具有成为同类最佳疗法的潜力 [1] - 收购还将为公司增加Orbital公司的专有RNA平台，该平台整合了环状和线性RNA工程、先进的脂质纳米颗粒递送技术以及AI驱动设计，能够开发针对多种疾病的持久、可编程RNA疗法 [3] 收购标的的技术优势 - OTX-201采用体内方法，利用患者自身身体作为CAR-T细胞的制造者，与体外CAR-T细胞疗法相比，有望减轻治疗负担并提高可及性 [2] - Orbital的RNA平台技术旨在根据不同疾病的独特生物学特性定制疗法 [3] 公司现有细胞疗法业务 - 公司当前的细胞疗法产品组合包括Breyanzi和Abecma [4] - Breyanzi是一种CD19导向的CAR-T细胞疗法，带有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的扩增和持久性 [4] - Breyanzi在美国获批用于治疗至少经过一线治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，并在其他几种淋巴瘤中获得加速批准或有条件批准 [5] - Breyanzi在第二季度销售额飙升125%，达到3.44亿美元，反映出所有适应症的强劲需求以及高于预期的输注量 [6] - 公司在2025年5月收购了2seventy bio，从而获得了多发性骨髓瘤细胞疗法Abecma在美国的完整权利 [6] 市场竞争格局 - 公司的细胞疗法面临来自吉利德科学（Gilead Sciences）的Yescarta和诺华（Novartis）的Kymriah的竞争 [7] - 吉利德的Yescarta在2025年第二季度的销售额为3.93亿美元 [9] - 诺华的Kymriah是另一种获批的CAR-T疗法，适用于急性淋巴细胞白血病和特定类型的非霍金奇淋巴瘤 [9] 公司股价表现与估值 - 百时美施贵宝股价年初至今下跌18.4%，而同期行业增长9.2% [12] - 从估值角度看，公司股票交易价格相对于大型制药行业存在折价，远期市盈率为7.19倍，低于其历史均值8.45倍和行业平均的15.70倍 [13] - 在过去60天内，2025年的每股收益预期从6.46美元上调至6.48美元，而2026年的每股收益预期则从6.04美元下调至6.02美元 [14] - 近期每股收益预期修订趋势显示，部分短期预期有所下调，但2025年全年预期略有上调 [17]

文章核心观点 - 在竞争加剧、药品生命周期被压缩的背景下，创新药行业从追求“同类第一”转向追求“同类最优”的策略更具商业价值 [1] - “同类最优”药物基于已验证的靶点进行迭代优化，能更好地平衡临床需求、技术可行性与商业回报 [1] - 多个案例表明，“同类最优”产品可实现对“同类第一”产品的商业超越，成为更优的商业选择 [3][4][6] 创新药竞争格局演变 - 中国创新药供给端空前繁荣，迭代速度加快，极大地压缩了药品生命周期 [1] - 药企需在有限时间内最大化新药价值，与时间的竞赛日益激烈 [1] - 创新竞赛标准大幅提升，药物生命周期演化加速，类似修美乐独占市场20年的情况将不复存在 [10] - 重磅炸弹药物的放量曲线变得更陡峭，同时因迭代加速其衰退曲线也急转直下 [10] “同类最优”药物的成功案例 - 辉瑞的阿托伐他汀作为第五个上市的他汀类药物，凭借更优疗效成为医药史上首个年销售额超百亿美元的“超级重磅炸弹”，2006年销售额达128亿美元峰值，累计销售额约1500亿美元 [3] - 第三代EGFR抑制剂奥希替尼、第三代ADC药物Enhertu、传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛等“同类最优”产品均实现对先行者的超越 [4] - 礼来市值近8000亿美元，其管线中罕见“同类第一”产品，多依靠“同类最优”策略成功，例如度拉糖肽晚上市五年却凭借每周给药一次的便捷性实现反超 [5][6] - 百济神州的泽布替尼通过头对头战胜伊布替尼，成为首个国产十亿美元分子，是“同类最优”路线的成功典范 [6] 药企的研发策略转向 - 行业创新策略进化，更注重理解市场动态、临床需求、技术可行性与商业回报的复杂平衡后做出适配选择 [1] - 礼来较少布局高风险“同类第一”靶点，更多在靶点成熟验证后快速跟进研发“me better”药物 [6] - 在自免领域，随着成熟靶点突破，新靶点突围标准更高，药企更聚焦于成熟靶点的迭代创新，如改进给药周期、给药方式及多靶点协同 [7] - 面对专利悬崖，跨国大药企未来填补产品缺口的往往是在已验证机制、通路和靶点基础上迭代而来的下一代产品 [9] 中国创新药生态的影响 - 中国药企凭借勤勉、工程师红利、政策及供应链优势，创造了“低成本+高质量”的新范式 [10] - 中国创新力量正倒逼全球行业变革，美国生物技术公司发现任何创新都可能在中国生态中找到10到50个版本 [10] - 中国创新管线进入美国实验室，加速了全球药物生命周期的演化 [10]

体内CAR-T细胞治疗领域发展 - 体内CAR-T领域在短短三年内从诞生走向火爆，融资、合作、收购及临床进展不断[3] - 2025年6月艾伯维以21亿美元现金收购Capstan Therapeutics，将领域热度推向高潮[3] - 2025年10月百时美施贵宝以15亿美元现金收购Orbital Therapeutics，延续领域狂欢[3][4] 百时美施贵宝收购Orbital Therapeutics交易分析 - 百时美施贵宝通过收购Orbital Therapeutics及其下一代RNA平台进军体内CAR-T细胞治疗领域[4] - 收购增强了公司强大的细胞治疗研究平台，为推进潜在同类最佳疗法提供机会[6] - 交易包括Orbital公司处于IND申报前研究阶段的候选疗法OTX-201，计划2026年上半年启动临床试验[6] Orbital Therapeutics公司技术平台 - 公司构建了完全集成平台，涵盖环状RNA和线性RNA工程、靶向递送系统及AI引导设计[7][10] - 专有RNA平台整合环状RNA和线性RNA工程、先进LNP递送系统以及AI驱动设计[7] - 平台能够为广泛疾病谱提供持久、可编程的RNA疗法，适应独特生物学特性[7] 核心疗法OTX-201技术特点 - OTX-201由经优化的环状RNA组成，编码靶向CD19的CAR，通过靶向型脂质纳米颗粒实现体内递送和表达[7] - 疗法在患者体内原位生成CAR-T细胞，用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病[7] - 治疗目标是清除自身反应性B细胞并重置免疫系统，涵盖风湿病、神经病和皮肤病等40多种疾病适应症[7] 体内CAR-T疗法比较优势 - 相比体外CAR-T细胞疗法，体内CAR-T疗法有可能减轻治疗负担并提高可及性[7] - 基于LNP-mRNA的体内CAR-T细胞疗法为患者提供更简单、更安全、更易获取的替代方案[10] - 该疗法代表全新治疗方式，有可能重新定义自身免疫疾病治疗方法[6] Orbital Therapeutics公司背景 - 公司由著名华人科学家张元豪及mRNA技术先驱Drew Weissman等人于2022年创立[8] - 2023年4月公司完成2.7亿美元A轮融资[8] - 研发方向包括开发体内CAR-T细胞疗法治疗癌症、下一代mRNA疫苗及基于RNA的蛋白质替代疗法[19]

交易概述 - 百时美施贵宝将以15亿美元现金收购私人持有的细胞疗法开发商Orbital Therapeutics [1] - 此次收购旨在使公司产品组合多元化，以应对面临仿制药竞争的成熟产品 [1] - 这是公司今年首次重大收购，标志着其重点从已确立的畅销药（如Eliquis和Revlimid）转向新疗法 [2] 收购标的与技术 - 收购将扩大公司的CAR T细胞免疫疗法组合，获得Orbital的主要实验候选药物OTX-201，该药物针对自身免疫性疾病 [1] - Orbital的OTX-201是一种体内疗法，患者自身身体成为CAR-T细胞生成场所，无需外部细胞工程 [4] - 公司还将获得Orbital的RNA技术平台，该平台结合了RNA工程、先进递送方法和人工智能，用于创建可定制的广泛疾病治疗方案 [4] 市场反应与分析师观点 - 百时美施贵宝股价在早盘交易中下跌约1% [2] - 分析师认为此次收购具有战略契合度，但不足以改变市场对公司的叙事 [2] - 分析师指出，自身免疫细胞疗法的治疗负担和物流挑战可能将其使用限制在最严重的患者群体中 [3] 公司近期交易与相关业务 - 今年3月，公司以约2.86亿美元现金收购了其合作伙伴2seventy bio，此举节省了血癌CAR T细胞疗法Abecma未来的利润分成成本 [5] - Abecma和另一种血癌细胞疗法Breyanzi在去年合计占公司总收入的约1.7% [5]

公司股价表现 - 公司股价今年下跌20%，而同期标普500指数上涨14% [2] - 股价下跌部分归因于心血管治疗药物Camzyos和精神分裂症药物Cobenfy令人失望的后期临床试验结果 [2] - 从2022年12月2日的峰值81.13美元跌至2023年11月21日的48.48美元，跌幅达40.2% [16] 估值分析 - 当前股价为45美元，估值处于低位 [3] - 市销率为1.9倍，显著低于标普500指数的3.3倍和公司五年平均的2.9倍 [8][14] - 市盈率为16.9倍，低于标普500指数的24.0倍 [8] - 市现率为7.0倍，远低于标普500指数的21.1倍 [8] - 估值低于同行，如默克的3.2倍和强生的4.7倍 [14] 收入增长 - 过去3年收入平均增长率为0.5%，低于标普500指数的5.3% [8] - 过去12个月收入从460亿美元增长至480亿美元，增幅4.6%，略低于标普500指数的5.1% [8] - 最近季度收入同比下降5.6%至110亿美元，而标普500指数同期增长6.1% [9] 盈利能力 - 过去四个季度营业利润为79亿美元，营业利润率为16.5%，略低于标普500指数的18.6% [15] - 经营现金流为140亿美元，经营现金流利润率为30.0%，高于标普500指数的20.3% [15] - 净利润为54亿美元，净利润率为11.4%，低于标普500指数的12.7% [15] 财务状况 - 债务为510亿美元，市值为920亿美元，债务权益比为55.8%，高于标普500指数的21.0% [15] - 现金及等价物为120亿美元，占总资产920亿美元的12.7%，高于标普500指数的7.0% [15] 抗跌性表现 - 在2022年通胀冲击、2020年COVID-19大流行和2008年全球金融危机期间，公司股价表现略差于标普500指数 [12][16] - 在2008年危机中，股价从峰值下跌46.3%，但于2011年10月5日完全恢复至危机前高点 [16] 研发管线与机遇 - 公司拥有强大的研发管线，近期收购可能带来显著上行空间 [17] - 今年初收购2seventy Bio，获得了多发性骨髓瘤CAR-T细胞疗法Abecma的完全控制权 [17] - 正与BioNTech合作开发针对小细胞肺癌的抗体药物，该药在中期临床试验中显示出积极结果，潜在峰值销售额可能超过50亿美元 [17]

财务业绩总览 - 公司报告季度收入为122.7亿美元 同比增长0.6% [1] - 季度每股收益为1.46美元 低于去年同期的2.07美元 [1] - 收入超出Zacks共识预期7.67% 实际122.7亿美元对比预期114亿美元 [1] - 每股收益超出预期36.45% 实际1.46美元对比预期1.07美元 [1] 股价表现 - 公司股价过去一个月下跌3.5% 同期标普500指数上涨2.7% [3] - 公司目前Zacks评级为4级(卖出) 预示近期可能跑输大盘 [3] 核心产品线销售表现 - 明星产品Opdivo全球销售额25.6亿美元 超出预期6.7% 同比增长7.3% [4] - Opdivo美国市场销售额15.1亿美元 超出预期9.4% 同比增长7.1% [4] - Revlimid销售额8.38亿美元 超出预期34% 但同比下降38.1% [4] - Pomalyst/Imnovid美国市场销售额5.84亿美元 低于预期7% 同比下降18.4% [4] - Pomalyst/Imnovid国际市场销售额1.24亿美元 超出预期30% 但同比下降49% [4] 新兴产品增长动力 - 细胞疗法Breyanzi销售额3.44亿美元 超出预期14.8% 同比大幅增长124.8% [4] - Reblozyl销售额5.68亿美元 超出预期3.9% 同比增长33.7% [4] - Opdualag销售额2.84亿美元 超出预期2.7% 同比增长20.9% [4] - Zeposia销售额1.5亿美元 超出预期16% 同比基本持平(下降0.7%) [4] 部分产品面临压力 - Abraxane销售额1.05亿美元 超出预期2.3% 但同比下降54.6% [4] - Abecma销售额8700万美元 低于预期12.8% 同比下降8.4% [4] - Cobenfy全球销售额3500万美元 超出预期23.9% [4]

股价表现 - 传奇生物股价从2023年8月高点58.90美元跌至2024年4月低点29.40美元，跌幅达50% [1] - 2024年4月15日CARVYKTI销售数据超预期推动股价单日上涨5.08%，4月累计上涨3.01% [1] - 2024年5月14日股价单日大跌10.55%，次日触及27.43美元创2021年5月以来新低 [1][7] 核心产品CARVYKTI表现 - 2025Q1全球销售额达3.69亿美元，同比增长135%，环比增长10.5%，超市场预期3.24亿美元 [1] - 2024年全年销售额9.63亿美元，同比增长92.7%，接近"重磅药物"标准 [8] - 美国市场2025Q1收入3.18亿美元，同比增长127% [8] - 已在中国、美国、欧盟、日本等多地上市，2024年4月美欧获批二线疗法适应症 [8] - 市场预计2025年销售额有望达20亿美元 [8] 产能扩张计划 - 与诺华达成商业化生产合作，2025Q1已启动生产 [9] - 投资1.5亿美元扩建比利时工厂，预计2024年底获商业供应批准 [9] - 预计2025年底年产能达10000剂，2027年底达20000剂 [9] - 公司预计2026年实现盈利 [9] 竞争格局变化 - 吉利德旗下anito-cel在II期试验中显示ORR达97%，CR/sCR达68%，12个月OS数据优于CARVYKTI [4][5] - anito-cel在安全性方面表现突出，未显示延迟神经毒性 [4] - 市场担忧anito-cel可能影响CARVYKTI未来定价权和市场份额 [7] - 竞品需3-5年数据验证，但已对传奇生物估值逻辑形成冲击 [7][11] 研发管线现状 - 现有11款在研产品覆盖CAR-T、NK、γδT细胞疗法等多个技术平台 [11] - 研发管线涉及GPRC5D、CLAUDIN 18.2、DLL3等创新靶点 [11] - 所有在研产品均处于1期或临床前阶段，短期内无新商业化产品 [11]