纪要涉及的公司 Axsome Therapeutics (AXSM) 纪要提到的核心观点和论据 Avelity 产品相关 - **产品处于增长阶段且有多项增长举措**：产品推出超两年仍处增长轨迹，Q1执行情况良好 。增长举措包括一季度完成将销售团队扩充至约300名代表，已开始看到新处方量（NBRx）增长且预计影响会持续到年底；持续执行覆盖相关工作以增加覆盖人数和提升覆盖质量；下半年将推出全国患者援助计划（PPP）活动 [4][5][6]。 - **有望实现运营杠杆**：销售团队扩张带来新处方量增长，随着支付方动态变化和覆盖人数增加预计会进一步增长，计划中的全国直接面向消费者（DTC）活动预计有良好投资回报率 。目前收入增长超过运营费用增长，预计2025年和2026年能看到运营杠杆 [8][9]。 - **产品对推广敏感且有拓展潜力**：产品对推广敏感，销售团队扩充至300人后在目标定位和潜在适应症方面有灵活性，未来可能继续扩大品牌和商业基础设施投资 [11]。 - **商业覆盖情况及预期**：目前商业渠道覆盖人数比例为63%，整体为78%，一季度毛收入转净收入（GTN）在50%多中间水平，预计全年保持稳定 。公司期望商业渠道覆盖人数稳态能达到80%以上 [14][16][15]。 - **销售潜力范围及影响因素**：重度抑郁症（MDD）销售潜力范围在10 - 30亿美元，未来一年半内增长驱动因素的实现情况会影响销售潜力，销售团队扩充有助于与初级临床医生更多互动，若一线和二线使用比例持续上升也很重要 [18][19]。 阿尔茨海默病激越标签扩展机会相关 - **申报进展**：已完成临床项目，收到美国食品药品监督管理局（FDA）预新药申请（pre - NDA）会议反馈，计划三季度提交补充新药申请（sNDA），目前正在构建申报文件包 [21][22]。 - **研究设计与FDA的一致性**：首个平行组研究结果积极，之后与FDA持续沟通确定后续临床项目，有三项不同范式的积极研究，包括随机撤药研究，对申报文件包与FDA反馈的一致性有信心 [24][25]。 - **若获批的协同效应及市场情况**：若获批，以Avelity品牌申报预计在医疗保险D部分（Medicare Part D）渠道一开始就有覆盖，预计约占总处方量的70% 。从Rexulti在Medicare Part D渠道的增长情况看有市场潜力，目前正在评估对长期护理机构的目标定位等工作 [27][28]。 Simbravo产品相关 - **产品情况及销售预期**：偏头痛产品Simbravo计划6月推出，准备工作进展顺利，销售团队已招聘并正在培训 。其峰值销售额预计为5 - 10亿美元，而Avelity MDD为10 - 30亿美元，阿尔茨海默病激越（ADA）为15 - 30亿美元 [35][36]。 - **保守预期原因**：偏头痛产品的处方和使用性质与抑郁症不同，是慢性间歇性的，导致 refill 数量和频率不同；当前治疗格局不同，批发采购成本（WAC）价格和回扣动态在不同类别中也有差异 [38][39]。 - **市场定位**：根据临床数据和医生反馈，产品可用于多种患者群体，如在使用曲坦类药物或口服降钙素基因相关肽（CGRP）药物之后 。关键考虑因素是市场准入动态 [41][42]。 - **早期市场策略及优势**：不打算开展广泛的免费药物计划，初期专注于头痛中心和主要意见领袖（KOL） 。与2022年推出Avelity时相比，现在有两款产品让支付方知晓，有经验丰富的市场准入团队，与支付方的沟通质量较好 [44][45]。 AXS - 12产品相关 - **申报情况**：计划今年下半年提交申报文件，已有三项研究结果，包括早期2期CONCERT试验、1年多前的3期Symphony试验和去年底的3期ENCORE试验，申报工作正在进行中 [47][48][49]。 - **市场竞争及优势**：已有销售团队在推广Sunosi，增加AXS - 12产品较容易利用现有商业基础设施 。临床数据聚焦于猝倒症，产品在日间给药、可能的不同调度安排等方面有特点，但难以确定与其他新进入者的竞争定位 [51][52][53]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **Rexulti增长情况**：在Medicare Part D渠道2024年相对2023年增长约50%，2025年Q1相对2024年增长41%，远高于医疗补助（Medicaid）和商业渠道 [27]。 - **患者支付情况**：Medicare患者中25%是低收入补贴（LIS）患者，占大量处方量的约75%，LIS患者几乎无需自付费用，非LIS患者有2000美元的上限和费用平滑规定，有助于患者安排年度支出 [34]。 - **长期护理设施相关**：激动症状是患者进入长期护理设施的关键症状，针对老年痴呆患者使用抗精神病药物的处方有激励措施和星级评定等结构性考虑因素 [31][32]。

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年总产品收入分别为1.188亿美元和3.857亿美元，同比增长66%和88%，其中净产品销售分别为1.173亿美元和3.817亿美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，2023年同期总产品收入分别为7150万美元和2.049亿美元 [12][13] - 2024年第四季度和全年Avelity净产品销售分别为9260万美元和2.914亿美元，同比增长89%和124%，2023年同期分别为4900万美元和1.301亿美元 [13] - 2024年第四季度和全年Sunosi净产品收入分别为2620万美元和9430万美元，同比增长16%和26%，其中净产品销售分别为2470万美元和9030万美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，Q4包含一次性50万美元监管里程碑收入，2023年同期净销售分别为2170万美元和7240万美元，2023年全年总Synosi收入1.405亿美元包含6570万美元许可收入 [14] - 2024年第四季度和全年总成本分别为1050万美元和3330万美元，2023年同期分别为740万美元和2610万美元，Q4成本包含一次性250万美元与全球Sunosi销售相关的销售里程碑费用，2023年全年总成本包含与Sunosi在某些美国以外地区许可收入相关的一次性500万美元成本 [15] - 2024年第四季度和全年研发费用分别为5500万美元和1.871亿美元，2023年同期分别为3080万美元和9790万美元，增长主要与多项试验、产品制造成本及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度和全年销售、一般和行政费用分别为1.133亿美元和4.114亿美元，2023年同期分别为8680万美元和3.231亿美元，增长主要与产品商业化活动及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度净亏损7490万美元，合每股1.54美元，2023年同期净亏损9870万美元，合每股2.08美元，2024年第四季度净亏损包含3590万美元非现金费用；2024年全年净亏损2.872亿美元，合每股5.99美元，2023年全年净亏损2.392亿美元，合每股5.27美元，2024年全年净亏损包含约1.25亿美元非现金费用 [16][17] - 2024年第四季度Avelty和Sunosi GTN折扣约为50%，由于第一季度负季节性影响，预计Avelty和Sunosi GTN折扣将处于50%多的中间水平 [17] - 2024年底现金及现金等价物为3.154亿美元，2023年12月31日为3.862亿美元，公司认为当前现金余额足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现正现金流 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - Avelity在2024年第四季度处方量约为15.8万份，环比增长10%，同比增长87%，该季度约2.6万名新患者使用，自推出以来累计约16.5万名新患者，销售团队在Q4激活4100名新医生，Q4覆盖范围改善，全渠道覆盖78%的生命，商业渠道覆盖63%的生命 [19][20][21] - Sunosi在2024年第四季度处方量约为4.9万份，环比增长4%，同比增长16%，该季度约4100名新患者使用，自推出以来累计约8.1万名新患者，Q4激活约400名新开方者，累计约1.4万名医疗服务提供者，Q4支付方覆盖率稳定，全渠道覆盖83%的生命 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年第四季度抗抑郁药市场环比增长不到1%，同比增长2% [21] - 2024年第四季度相关药物市场环比增长1%，同比增长5% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为集研发与商业为一体的组织，在中枢神经系统领域扩大并深化了领导地位，目前拥有三款上市产品、三款处于监管提交阶段的候选产品以及多项正在进行的III期试验，有望到2027年商业化七种产品或适应症 [6] - 计划在2025年下半年向FDA提交AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越的新药申请（NDA），提交AXS - 12治疗发作性睡病伴猝倒的NDA，本季度提交AXS - 14治疗纤维肌痛的NDA [9][10] - 预计在2025年第一季度公布IMerge、BOCUS和PARADIGM三项III期试验的顶线结果，ENGAGE和SUSTAINED两项研究预计在2026年公布顶线结果 [10][11] - 计划今年为Avelity开展广泛的媒体宣传计划，考虑季节性因素以确保投入有效，尚未公布Simbravo的商业上市计划 [27][28][29] - 为Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体销售团队规模的10% - 15%，认为Avelity销售团队与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应 [33][34] - 持续评估业务发展机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司执行良好的一年，预计2025年Avelity和Sunosi将继续增长，得益于销售团队扩张、市场准入改善和产品认知度提高，Avelity有望成为重磅产品 [7] - 对Simbravo作为急性偏头痛治疗药物的商业发布感到兴奋，认为其临床特征对患者有重要意义，能满足偏头痛患者未被满足的需求 [8][23][24] - 预计2025年研发支出将因部分试验结束而减少，运营费用将增加，但销售增长速度将更快，有望实现正现金流 [63][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DTC促销活动的启动节奏及优化效率的策略 - 公司计划今年为Avelity开展广泛媒体宣传计划，考虑季节性因素确保投入有效，尚未公布Simbravo商业上市计划 [27][28][29] 问题2: Avelity销售团队扩张规模及与Simbravo的协同效应，AXS - 5提交NDA的时间 - Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体规模的10% - 15%，认为与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应；AXS - 5提交NDA的限制因素是构建提交文件，公司将在下半年尽早提交并提供更多细节 [33][34][36] 问题3: 阿尔茨海默病激越的申请类型，AXS - 12的预NDA会议及标签场景 - 未确定阿尔茨海默病激越的申请类型；未确认AXS - 12预NDA会议时间，待有结果会分享，暂不评论不同场景策略 [42][43] 问题4: 索利那新治疗ADHD的III期试验中临床有意义的变化及与Calbri的比较 - 期待试验结果，希望是达到主要终点的阳性试验，不寻求治疗组间的特定差异，与Calbri的比较需看数据 [47][48] 问题5: Avelity在2025年的季节性脚本和收入预期，销售团队扩张的影响及是否提供前瞻性指导 - 预计Q1增长较慢，销售团队扩张有积极影响，历史上抑郁症市场Q1和Q3较慢，但Avelity是增长品牌；因市场动态和外部因素不确定，目前不提供销售指导，已公布Avelity、Sunosi和Simbravo的峰值销售范围 [53][54][55] 问题6: 有资产排他性和现金生成能力后，公司对并购和业务发展的考虑 - 公司持续评估机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 问题7: 2025年费用预期，AXS - 12提交NDA的限制因素 - 预计2025年研发支出因部分试验结束而减少，运营费用增加但销售增长更快，有望实现正现金流；AXS - 12提交NDA需进行预NDA会议，主要工作是构建提交文件，临床项目已完成 [63][64][65] 问题8: PARADIGM研究的预期，索利那新治疗MDD的定位，Simbravo的推出轨迹和市场接受情况 - 期待PARADIGM研究结果，若索利那新对MDD有效，可定位为治疗伴有过度日间嗜睡和MDD的患者；Simbravo有独特临床特征，参考口服CGRP药物推出情况，公司将针对头痛专家和神经科诊所，具体市场接受情况有待观察 [69][70][72][73] 问题9: AXS - 5提交NDA的策略考虑因素，AXS - 14在纤维肌痛中的适用患者群体和商业潜力 - AXS - 5提交NDA的策略涉及品牌名称、知识产权、市场准入和监管等多方面考虑；AXS - 14可减轻纤维肌痛的疼痛、改善功能和减少多种症状，尤其对疲劳症状有效果，患者群体大，商业潜力大 [77][78][79] 问题10: 索利那新治疗ADHD的III期试验结果对峰值销售估计的影响，青少年群体计划及成人与青少年市场机会比较 - 若试验阳性，ADHD患者群体大，市场机会大；计划开展儿科研究，需获得FDA对儿科研究计划的反馈 [84][85] 问题11: Avelity与梯瓦的专利和解日期确定原因及对峰值假设的影响 - 日期是协商结果，未与特定事件相关；公司将根据进展更新和完善指导 [87][88] 问题12: Simbravo在高回扣环境下影响净价格的因素及竞争策略 - 公司将在商业发布前分享更多信息，会研究口服CGRP药物推出情况制定策略，对Simbravo临床特征有信心，已与支付方进行早期讨论，关注建立准入和长期盈利能力 [91][92][93] 问题13: 公司运营利润率在未来两三年的发展趋势，2025年Simbravo推出时运营费用的考虑 - 推出Simbravo将采取战略方法，评估投资，预计2025年通过DCC方法实现高效SG&A支出；公司一直注重投资回报率，未来运营利润率策略不变 [96][97] 问题14: 如何看待AXS - 12在发作性睡病市场的机会及影响 - 对AXS - 12有信心，该市场约18.5万患者，70%伴有猝倒，现有治疗满意度低，产品有教育市场的需求，公司将在提交前分享更多策略 [100][101] 问题15: 医疗保险D部分重组对Avelity收入的影响，Avelity通过医疗保险和商业支付的患者比例及未来变化 - 预计医疗保险D部分重组对Avelity收入无重大影响，可能影响GTN演变；目前Avelity约15%的TRx量来自医疗保险，预计无重大变化，AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越可能更关注医疗保险 [103][104] 问题16: AX05用于戒烟的时间线及是否考虑传统香烟和电子烟使用者差异 - 计划在2025年启动AX05戒烟的III期试验，初始试验针对吸烟患者，后续会考虑其他尼古丁使用者 [108]