报告核心观点 - Clarivate发布《2026年值得关注药物》报告 预测11种疗法将在未来一年产生重大临床影响和强劲商业潜力 并可能在五年内成为重磅药物或改变治疗模式[1] - 报告基于整合数据资产和人工智能分析 反映了科学进步、监管变化和竞争动态的相互作用[2] - 2026年制药行业的特点是前所未有的创新和日益增加的复杂性 预测新兴药物趋势和理解患者及市场动态变化至关重要[3] 代谢疾病领域创新 - **下一代疗法**：重点推进口服给药、新型激素机制以及在共病中的更广泛应用[16] - **礼来公司的口服GLP-1受体激动剂**：Orforglipron是一种每日一次的口服小分子GLP-1 RA 用于管理超重/肥胖和2型糖尿病 并正在研究用于肥胖患者的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压[4] - **礼来公司的三重激动剂**：Retatrutide是一种每周一次的皮下注射药物 同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体 用于管理超重、肥胖和2型糖尿病 并正在评估用于骨关节炎、腰痛、心血管和肾脏并发症、非酒精性脂肪性肝炎/代谢相关脂肪性肝炎以及肥胖相关睡眠呼吸暂停[5] - **市场前景**：预计到2035年 肥胖药物销售额将达到1500亿美元 公司需要通过安全性、便利性和临床价值来证明真实世界有效性并实现差异化[16] 免疫学与罕见病领域进展 - **哮喘治疗**：GSK的Exdensur是一种靶向IL-5的单克隆抗体 每年皮下注射两次用于治疗青少年和成人哮喘 并正在研究用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和高嗜酸性粒细胞综合征[6] - **银屑病治疗**：强生公司的Icotrokinra是一种每日一次口服的IL-23受体拮抗剂 用于治疗斑块状银屑病 并正在评估用于银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[7] - **IgA肾病治疗**：大冢制药的VOYXACT®是一种靶向APRIL的单克隆抗体 每四周皮下注射一次用于治疗IgA肾病 并正在评估用于干燥综合征[8] - **多发性硬化症治疗**：赛诺菲的Tolebrutinib是一种每日一次口服的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 用于治疗非复发性继发性进展型多发性硬化症[9] - **罕见病研发扩展**：正从肿瘤学扩展到神经、精神和血液疾病领域 成功需要早期患者识别、针对性参与和循证方法[17] 肿瘤学领域突破 - **乳腺癌治疗**：Celcuity的Gedatolisib是一种泛PI3K/mTOR抑制剂 在28天周期内每周静脉注射一次 连续三周 用于治疗HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌 并正在评估用于转移性去势抵抗性前列腺癌[10] - **膀胱癌治疗**：强生公司的INLEXZO™通过TAR-200给药系统膀胱内给药 每三周一次 然后每12周一次 用于治疗卡介苗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌 并正在评估用于肌层浸润性膀胱癌[11][12] - **卵巢癌治疗**：Corcept Therapeutics的Relacorilant是一种每日口服的选择性糖皮质激素受体拮抗剂 用于治疗铂类耐药卵巢癌、库欣综合征以及与肾上腺腺瘤或增生相关的高皮质醇症 并正在评估用于前列腺癌[13] - **白血病/淋巴瘤治疗**：BeOne Medicines的BGB-16673是一种每日一次口服的靶向BTK的嵌合降解激活化合物 用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 并正在研究用于华氏巨球蛋白血症等其他B细胞恶性肿瘤[14] - **多发性骨髓瘤治疗**：百时美施贵宝的Mezigdomide是一种第二代CELMoD疗法 每日口服 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 旨在降解造血细胞发育中的关键转录因子Ikaros和Aiolos[15] - **精准肿瘤学进展**：与免疫学同步发展 蛋白质降解剂、口服免疫制剂和下一代靶向疗法等创新增强了特异性并改善了患者可及性[17] 行业发展趋势 - **给药方式创新**：包括缓释制剂和注射药物的口服替代品在内的创新日益重要 这些创新提高了患者依从性和真实世界疗效[18] - **中国市场角色**：中国大陆正成为一个关键商业市场和全球创新来源 国内开发商正在推进具有竞争力的疗法 塑造着肿瘤、代谢疾病和免疫学领域的全球战略[18] - **蛋白质降解剂**：作为报告的主题类别之一 代表了肿瘤学等领域的前沿治疗方式[21]

2025年FDA新药批准概况与行业趋势 - 2025年，FDA药物评价与研究中心（CDER）共批准44款新药，其中超过半数（>50%）为“first-in-class”药物，标志着治疗范式正从“改良”走向“颠覆” [1] - 小分子药物在获批新药中占比高达66%，仍占据主流地位，但多肽、核酸疗法、抗体偶联药物（ADC）等新型治疗模式正加速进入临床 [1] 首创新药（First-in-Class）的驱动因素 - 临床需求驱动：许多疾病，尤其是罕见病和复杂慢性病，现有治疗手段无法满足需求，首创新药从疾病根源机制上解决问题 [3] - 商业价值驱动：首创新药成功后可占据市场先发优势，在专利保护期内获取高额利润，并提升公司品牌与研发实力 [4] - 监管政策鼓励：2025年有8款药物同时获得突破性疗法认定，该认定旨在加速用于严重疾病且比现有治疗有实质性改善的药物的开发与审查，体现了对真正创新药物的鼓励 [5] 小分子药物的创新演变 - 创新模式转变：小分子药物正从传统的“泛抑制”模式向“精准调控”模式转变，旨在提高疗效并降低副作用 [6] - 别构抑制剂应用：例如Myqorzo（aficamten），通过结合心肌肌球蛋白独特变构位点降低收缩力，关键3期研究显示治疗24周后患者峰值摄氧量较基线增加1.8 mL/kg/min，显著优于安慰剂组（0.0 mL/kg/min） [7] - 共价药物兴起：例如EGFR抑制剂Zegfrovy（sunvozertinib），通过与靶点形成稳定共价键，更有效抑制靶点活性并克服部分耐药问题 [8] - 高选择性抑制：例如Journavx（suzetrigine），作为口服选择性NaV1.8抑制剂，其对NaV1.8的选择性比其他NaV离子通道高3万到4万倍，能精准阻断疼痛信号传导 [8] 多肽与核酸疗法的进展 - 发展节点：多肽与核酸疗法在2025年迎来重要发展，标志着RNA靶向治疗从概念走向常态化 [10] - siRNA疗法成果： - Qfitlia（fitusiran）用于血友病，III期ATLAS研究显示其在有抑制剂和无抑制剂患者中分别降低年化出血率71%和73%，且每年仅需皮下注射6次 [10] - Redemplo（plozasiran）用于家族性乳糜微粒血症综合征，通过下调载脂蛋白C-III降低甘油三酯水平 [12] - 反义寡核苷酸疗法：Dawnzera（donidalorsen）用于预防遗传性血管性水肿发作，关键III期研究显示每4周给药可使发作率降低81%-87% [11] - 多肽药物突破：Forzinity（elamipretide）获加速批准用于Barth综合征，成为首个获批的靶向线粒体疗法，延长期数据显示患者膝关节伸肌肌力较基线显著改善 [13] 抗体偶联药物（ADC）的机制创新与领域拓展 - 机制进化：例如Datroway（datopotamab deruxtecan），其搭载的拓扑异构酶I抑制剂DXd与常见化疗药伊立替康相比活性提高10倍，并能产生“旁观者效应”以克服肿瘤异质性 [14][15] - 适应症拓展： - Datroway在2025年获批用于治疗非小细胞肺癌和HR阳性、HER2阴性的乳腺癌 [15] - 行业探索已延伸至非癌领域，如自身免疫病（如恒瑞医药的CD40 ADC、映恩生物的BDCA2 ADC）和抗感染领域（如基因泰克的RG-7861处于1期临床） [16][17] - 平台技术潜力：ADC技术正向平台型技术发展，例如ACImmune公司的Morphomer抗体偶联药物（morADC）将穿越血脑屏障的能力提高5倍，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病治疗提供新可能 [18] 具备重磅潜力的疗法 - Brinsupri（brensocatib）：作为用于非囊性纤维化支气管扩张症的首创疗法，据预测其2031年年销售额可能超过40亿美元 [20] - Exdensur（depemokimab）：靶向IL-5的超长效生物制品，用于重度哮喘，每6个月给药一次，III期试验显示其治疗使年化哮喘急性加重发生率显著降低58%和48% [20][21] - Imaavy（nipocalimab）：潜在“best-in-class”靶向新生儿Fc受体抗体疗法，用于全身性重症肌无力等自身抗体介导的免疫疾病 [22] - 评价标准演变：行业对“重磅药物”的评价标准正从单纯的销售峰值（如传统的10亿美元）转向对治疗范式的改变及对患者生活质量的实质性提升 [22][23]

核心观点 - 葛兰素史克治疗重度哮喘的新药Exdensur (depemokimab) 已获得美国FDA批准 作为12岁及以上重症哮喘患者的附加维持疗法 该药物被视为公司未来增长的关键部分 预计年销售额有望高达30亿英镑(约合40亿美元) [1][1][1] 药品审批与监管进展 - 美国食品药品监督管理局(FDA)已批准新药Exdensur(depemokimab)作为12岁及以上重症哮喘患者的附加维持疗法 [1] - 本月早些时候 该药物已获得欧洲药品管理局的上市许可 英国药品监管机构也已为其亮绿灯 [1] - 目前该药物在中国与日本的上市申请正处于审评阶段 [1] 药品特性与临床数据 - 作为首款治疗呼吸系统疾病的超长效生物制剂 Exdensur的给药频率仅为每年两次 [1] - 临床试验数据显示 该药物可使重度哮喘急性发作风险降低54% [1] - 该药物还能缓解慢性鼻窦炎患者的鼻塞症状 并缩小鼻息肉体积 [1] 市场潜力与公司战略 - 葛兰素史克预计 Exdensur的年销售额有望高达30亿英镑(约合40亿美元) [1] - 公司计划在2026年至2027年间 逐步拓展该药物在多种适应症上的应用 [1] - 据葛兰素史克估计 目前美国约有200万人患有重症哮喘 其中半数患者仍面临频繁的病情加重和住院风险 [1]