【解剖大盘】 这两天市场的氛围都不错，美股也在涨，A股指数也很强，今天港股继续往上冲，不过尾市因为银行股 的反水而回撤了不少，收盘涨0.46%。 对于关税这块，市场也不是特别感冒了，因为结果都是不断推迟或是修改。7月11日，据媒体报道，美 国总统特朗普计划征收的50%铜进口关税将扩展至半成品领域，涵盖电网、军工和数据中心所需的关键 材料。据知情人士透露，关税范围将包括铜线、铜板、铜管等半成品。铜的抢运基本告一段落，因为时 间不够了，但其它金属如铝这些还是很强，昨日提到的中国铝业(02600)涨近4%，更猛的是中铝国际 (02068)涨超15%。 当地时间7月11日，在马来西亚吉隆坡出席东盟外长会期间，中共中央政治局委员、外交部长王毅会见 美国国务卿鲁比奥。这是自今年1月美国总统特朗普二次上任以来，中美外长首度面对面会谈。估计也 是摸底的阶段，为接下来的元首会谈定个基调。反正我们的稀土这个有力的武器不会轻易松口，国内稀 土双巨头北方稀土、包钢股份双双公告提价，虽然提的不多，但传递的信号很重要。金力永磁(06680) 涨3.65%。 高盛又在积极唱多，当地时间周五，高盛集团策略师上调了对亚洲股市的预期，理由是宏观 ...

市场潜力与用户数据 - 预计到2030年，美国市场的潜在患者将超过170百万，当前市场渗透率为5%[14] - 在ACHIEVE-1试验中，约75%的患者达到了ADA HbA1c目标<7%，约67%的患者达到了HbA1c≤6.5%[27] - 在ACHIEVE-1试验中，约66%的患者实现了≥5%的体重减少，约33%的患者实现了≥10%的体重减少[30] 产品研发与临床试验 - Orforglipron在ACHIEVE-1试验中，所有剂量均显示出相对于安慰剂的显著优势，HbA1c的变化分别为-1.3%、-1.5%、-1.6%和-0.1%[27] - Orforglipron的体重变化结果显示，12 mg和36 mg剂量的患者分别实现了-6.1%和-7.9%的体重减少[30] - 预计Orforglipron的肥胖适应症提交时间为2025年第四季度，2型糖尿病的提交时间为2026年上半年[23] - 预计到2026年下半年，Retatrutide在肥胖、骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停的适应症提交[41] - 预计TRIUMPH-1试验的顶线结果将在2025年第三季度公布[39] - 预计TRIUMPH-4试验的顶线结果将在2025年第四季度公布[48] - 预计2025年下半年完成Eloralintide的第二阶段单药研究[63] - 公司计划在2025年发布多个第三阶段数据，包括tirzepatide、orforglipron和retatrutide[70] - 公司预计到2027年底推出两种新的肠促胰素疗法[70] 安全性与耐受性 - Orforglipron的安全性和耐受性与注射型GLP-1药物一致，3 mg、12 mg和36 mg剂量的因不良事件而停药的比例分别为6%、4%和8%[32] - Dulaglutide相较于安慰剂降低了12%的MACE-3风险，MACE-3包括心血管死亡、心肌梗死或中风[51] - REWIND研究显示Dulaglutide在主要和次要预防人群中均表现出心血管益处[55] - Eloralintide的GI副作用发生率低于10%[60] 新产品与市场扩张 - Tirzepatide的最大耐受剂量（MTD）为每周15毫克[51] - Eloralintide在12周内实现了最高11.3%的体重减轻[60] - 在Eloralintide的不同剂量中，19.2%的参与者报告了食欲减退[62] - 全球超过10亿人可能受益于这些创新药物[71]

医疗行业增长股 - GLP-1激动剂市场预计未来十年将增长至1500亿美元规模，较去年销售额增长十倍[4] - 礼来公司(LLY)目前占据GLP-1市场35%份额，主要竞争对手诺和诺德占据65%市场份额[4] - 礼来公司研发的口服GLP-1药物Orforglipron已通过三期临床试验，其小分子结构可能降低生产成本[5] - 礼来公司正在开发Retatrutide作为Tirzepatide的后续产品，该药物靶向多种激素显示显著疗效潜力[6] 礼来公司竞争优势 - 分析师预计礼来公司长期年化收益增长率为32%，尽管当前市盈率达65倍[7] - 诺和诺德开发的CagriSema未能超越前代产品Semaglutide，导致投资者担忧并拖累股价[6] - 礼来公司两款新药若临床试验顺利，未来几年上市后将巩固其在减肥药市场的地位[8] CRISPR基因编辑公司 - CRISPR Therapeutics(CRSP)与Vertex制药合作开发的Casgevy已获FDA批准，成为首个基于基因组编辑技术的疗法[10] - Casgevy通过修改患者造血干细胞治疗镰状细胞病和β地中海贫血[10] - 公司目前还有五种疗法处于临床试验阶段，企业价值仅为22亿美元[11] CRISPR Therapeutics财务与估值 - 分析师预计公司明年收入将达1.73亿美元，当前企业价值约为明年收入的13倍[12] - 公司拥有18亿美元现金储备，为后续研发提供充足资金支持[12] - 基因编辑领域成功案例可能将CRISPR Therapeutics转变为高价值公司[11]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX） - **行业**：制药行业，专注于抗肥胖药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - Protagonist Therapeutics宣布提名新型口服抗肥胖开发候选药物PN - 477，并将推进其口服和皮下注射两种剂型的平行开发 [6][11] - PN - 477有望成为同类最佳的三重激动剂抗肥胖肽，具有每日一次口服或每周一次皮下注射的便利性，能实现最佳的总体体重减轻、改善胃肠道耐受性和脂肪与瘦体重比 [29] - 公司的R&D管线进展顺利，Rasvatai和Icotrokinda有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] 论据 - **PN - 477的研发背景和优势** - 肥胖是重大健康挑战，美国近四分之三人口超重或肥胖，当前抗肥胖药物存在可及性、疗效、耐受性和给药方式等问题，未满足需求大 [7] - PN - 477是口服稳定的单一肽，对GLP、GIP和GCG三种受体具有出色的绝对效力和相对效力平衡，基于广泛调查和与关键意见领袖咨询开发 [9] - 与参考产品相比，PN - 477对三种受体的效力最强，GLP与GIP的相对效力平衡偏向GIP，GCG效力与retetrutide相当，有望提供最佳组合效果 [15] - **PN - 477的临床前数据** - 在DIO小鼠模型中，PN - 477实现高达50%的体重减轻，在30和90毫克/千克剂量下体重减轻超过retetrutide；皮下注射时，在等摩尔剂量下体重减轻与retetrutide相当 [18][19] - 能导致脂肪质量优先减少，改善身体成分，使脂肪与瘦体重比接近正常小鼠；改善葡萄糖耐量，对2型糖尿病有治疗潜力 [21][23] - 在正常猴子、狗等更高物种中，口服或皮下注射PN - 477均显示出显著体重减轻效果，药代动力学特征支持每日一次口服或每周一次皮下注射给药 [24][27] - **公司R&D管线进展** - Rasvatai和Icotrokinda与合作伙伴进展顺利，有望今年提交NDA申请，明年实现监管批准和商业化 [32] - 发现领域交付了差异化口服抗肥胖剂，并决定推进口服和注射两种选择的临床开发，其他发现资产指导不变 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **未来发展推测**：基于临床前数据，有希望从每日一次口服剂量过渡到每周一次口服剂量，皮下注射从每周一次过渡到每月一次，但需在人体临床中验证 [38] - **安全性评估**：在两项2期研究中，retreotide的心率增加与GLP - 1激动剂和tirzepatide相似，这些药物有心血管结局研究，未显示与临床相关心律失常有关联，公司将在临床试验中跟踪心率增加信号 [72] - **市场竞争和商业策略** - 公司最大吸引力是单一实体兼具口服和皮下注射剂型，扩大选择，便于早期采用和过渡 [78] - 公司认为自身在抗肥胖领域具有显著差异化，结合巨大市场机会和口服与皮下注射的可选性，有助于在竞争中脱颖而出 [118] - 公司在API制造方面有经验和网络优势，对成本和可扩展性有信心，目前现金跑道至少到2028年底 [101][128] - 公司会考虑在合适时间与制药公司合作，合作伙伴不仅能带来资金，还能带来经验、专业知识和扩展能力 [123]

行业概况 - 体重管理药物市场是过去两年最热门的治疗领域，众多公司试图进入该领域[1] - 分析师预测未来五年该领域将显著增长，潜在在研药物数量近期激增[2] - 礼来和诺和诺德是行业两大巨头，长期在肥胖治疗领域争夺市场份额[2][4] 礼来的竞争优势 - 礼来的替尔泊肽(tirzepatide)在头对头临床试验中比诺和诺德的司美格鲁肽(semaglutide)减重效果更优[5] - 口服GLP-1药物orforglipron取得强劲3期结果，三激动剂retatrutide在中期研究中表现优异[7] - 与Camurus合作开发长效注射技术，解决停药后体重反弹问题[8] - 临床管线深度远超行业平均水平，预计2030年前保持领先地位[9] 财务表现 - 第一季度营收同比增长45%至127亿美元，净利润增长29%至30亿美元[11] - 前瞻市盈率35.3倍显著高于行业平均15.9倍，但增速和管线质量支撑溢价[11] 多元化发展 - 在阿尔茨海默病领域取得突破，打破该领域研发失败率高的魔咒[10] - 不仅是糖尿病/减肥药企业，多领域创新药物推动业绩增长[10][12]

礼来Retatrutide III期临床试验TRIUMPH-7 - 礼来在ClinicalTrials.gov登记了Retatrutide（LY3437943）的III期临床试验TRIUMPH-7 这是全球首个GLP1R/GIPR/GCGR三激动剂用于慢性腰痛治疗的III期研究 [2] - 试验设计为随机双盲安慰剂对照的国际多中心研究 计划2025年6月启动 2027年9月完成 共纳入586名肥胖/超重伴慢性腰痛患者 治疗周期80周 [3] - 主要终点包括疼痛强度变化和体重百分比变化 次要终点涵盖疼痛缓解人数及体重减轻达标率等指标 [3] Retatrutide药物特性与研发进展 - Retatrutide是GLP1R/GIPR/GCGR三重激动剂 当前在肥胖/2型糖尿病/心血管二级预防/睡眠呼吸暂停等多个适应症处于III期临床阶段 [3] - 该药物被列为全球三激动剂领域中推进速度最快的候选药物 [3] 行业动态与专家资源 - GLP-1俱乐部建立了覆盖产业链上下游的专家库 汇聚数百位专业人士 提供行业深度交流平台 [8]

核心观点 - 礼来公司(LLY)过去两年表现强劲，财务业绩和市场表现优异，尽管其前瞻市盈率(P/E)高达35，远高于医疗保健行业平均的15.8 [1] - 尽管存在潜在政策风险(如关税政策)，但仍有三大理由支持投资礼来公司 [2] 减肥药市场领先地位 - 礼来在糖尿病药物市场长期占据领导地位，并在抗肥胖领域取得显著临床和监管进展，已获批药物Mounjaro和Zepbound每季度收入超过10亿美元 [4] - 口服GLP-1药物orforglipron的3期临床试验结果积极，提供皮下注射外的替代方案，管线中还有三重激动剂retatrutide(2期结果强劲)和下一代减肥药(1期数据乐观) [5] - 礼来在减肥药领域表现优于长期竞争对手诺和诺德，后者遭遇临床挫折，而礼来持续取得突破 [6] 产品线和管线的多元化 - 礼来拥有多款重磅药物，包括抗癌药Verzenio、免疫抑制剂Taltz，以及潜在重磅药物如阿尔茨海默病治疗药Kisunla和湿疹治疗药Ebglyss [8] - 通过收购持续扩充管线：5月以10亿美元现金收购SiteOne Therapeutics(开发非阿片类口服止痛药)，6月以约13亿美元现金收购Verve Therapeutics(开发心血管疾病基因编辑药物) [9][10] 估值与财务前景 - 礼来一季度收入同比增长45%至127亿美元，净利润同比增长29%至30亿美元，这种增速在同等规模药企中极为罕见 [12] - 尽管短期股价波动(因业绩指引不及预期)，但公司在减肥、糖尿病等领域的布局有望在未来五年带来持续的临床和监管成功，支撑其高于平均水平的增长 [13]

公司战略调整 - 诺和诺德正在寻找更多早期交易以充实新一代减肥药物产品线 旨在抵御竞争对手并巩固市场地位 [1] - 公司新任产品和投资组合战略主管Ludovic Helfgott表示将广撒网并准备大手笔投资 [1] - 公司上个月宣布罢免首席执行官Lars Fruergaard Jorgensen以重新调整业务 [1] 市场竞争与挑战 - 诺和诺德面临自Ozempic和Wegovy引发全球热潮以来最严峻的挑战 股价已大幅下跌 [1] - 礼来等竞争对手纷纷涌入各个细分市场 对诺和诺德构成压力 [1] - 公司终止与远程医疗公司Hims & Hers Health的合作关系 指责其通过欺骗性营销销售Wegovy仿制品 [1] 新一代减肥药布局 - 寻找新一代减肥疗法并将其应用于更多肥胖相关疾病是公司战略核心 [2] - 公司与Septerna达成价值高达22亿美元的合作协议 开发治疗肥胖症和糖尿病的药物 [2] - 公司向中国联邦制药支付高达20亿美元以获得一种与礼来retatrutide作用原理类似的药物许可 [2] 研发方向与进展 - 公司探索肠促胰岛素以外的领域 肠促胰岛素是现有药物Wegovy和Ozempic以及下一代药物CagriSema和amycretin的研发基础 [2] - CagriSema将Wegovy与另一种较新药物结合 但减肥效果尚未达到预期 [2] - 公司公布CagriSema试验数据 试图让医生和投资者相信其市场竞争力 [2] 长期战略与市场机遇 - Helfgott负责衔接公司商业战略与长期战略 关注市场动态和新兴机遇 [3] - 公司研究新一代药物如amycretin能否帮助肥胖相关疾病患者 如睡眠呼吸暂停症 [3] - 礼来已在睡眠呼吸暂停症领域开展研究 诺和诺德此前未涉足该领域 [3]

行业动态 - 第85届美国糖尿病协会（ADA）大会于6月20日至23日举行，全球药企展示创新代谢药物，GLP-1激动剂仍是研究热点 [1][2] - 代谢药物成为全球药物市场最热门赛道之一，仅次于肿瘤药物 [2] - 新一代减重产品关注长效、口服、多靶点及减脂不减肌等方向 [8] 诺和诺德 - 更高剂量Wegovy（司美格鲁肽7.2mg）为肥胖症患者带来平均21%体重降幅，三分之一受试者体重降幅达25%及以上 [1] - STEP UP试验数据显示，司美格鲁肽7.2 mg组体重降幅20.7%，2.4 mg组17.5%，安慰剂组2.4% [4] - 93.2%的7.2 mg组受试者体重降幅≥5%，92.5%的2.4 mg组达到这一标准 [4] - 公司预计2025年下半年在欧盟提交更高剂量Wegovy的标签更新申请 [4] - 同步推进口服剂型Wegovy开发，有望成为首个实现两位数百分比减重效果的口服GLP-1类药物 [4] - 公司是全球布局减重管线数量最多的企业，共有20款针对肥胖的管线 [1] 礼来 - 公布口服小分子GLP-1RA药物Orforglipron 3期研究结果，最高剂量组患者平均减重7.3kg [5] - 预计2024年底前提交Orforglipron用于体重管理的上市申请，2026年提交其用于治疗2型糖尿病的申请 [5] - 全球研发进度领先的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶药物Retatrutide已进入三期阶段 [7] - 公司是全球减重管线数量第二多的企业，共有16款针对肥胖的管线 [1] 其他企业 - 恒瑞医药、翰森制药、民为生物等国内企业在肥胖领域平均有超过5条管线 [1] - 民为生物、联邦制药等中国企业的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶药物已推进到临床二期阶段 [7] - 来凯医药首次公布针对ActRIIA的选择性单克隆抗体LAE102的首次人体临床数据 [6][7] 研发趋势 - 企业围绕GLP-1靶点进行差异化布局，包括长效化GLP-1激动剂、口服小分子GLP-1激动剂、双靶/三靶GLP-1激动剂等 [1] - 全球肥胖治疗管线中双靶点组合达13种、多靶点组合9种，相关在研药物总计88款 [7] - 减肥增肌被视为后GLP-1时代的潜力赛道，礼来ActRII单抗Bimagrumab二期研究数据在ADA大会披露 [6]

报告行业投资评级 - 对Eli Lilly & Company和Novo Nordisk的评级均为“Overweight”（增持）[81] 报告的核心观点 - Zepbound预计将继续从Wegovy夺取市场份额，12个月后医生预计处方比例约为60:40，5年后Zepbound和Wegovy预计保留约50%市场份额（Zepbound占60%）[7] - 去除复方制剂预计使Novo和Lilly同等受益，约70%使用复方GLP - 1s的患者预计转向Novo和Lilly的品牌产品[7] - 报销仍然是关键障碍，平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖、缺乏合并症或BMI过低[9] - 医生对Wegovy和Zepbound在疗效、耐受性和患者满意度方面给予了强烈评价，Zepbound略胜一筹，唯一显著的评级差距是报销方面[7] 根据相关目录分别进行总结 调查背景 - 调查于2025年5月启动，样本为30名初级保健医生，他们每月平均治疗118名超重患者和118名肥胖患者，且都曾开具过GLP - 1产品处方[16][17][19] 关键肥胖调查要点 - Zepbound预计继续夺取Wegovy市场份额，12个月后处方比例预计约为60:40，5年后Zepbound和Wegovy预计保留约50%市场份额（Zepbound占60%），口服GLP - 1s占约20%，下一代高效产品占约30%[7] - 去除复方制剂预计使Novo和Lilly同等受益，约70%使用复方GLP - 1s的患者预计转向品牌产品，其中Zepbound可能获得更多患者[7] - 报销患者BMI更高、合并症更多，平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖、缺乏合并症或BMI过低[9] - Wegovy和Zepbound在疗效、耐受性和患者满意度方面获得医生高度评价，Zepbound略胜一筹，报销是主要障碍[7] 关键Novo要点 - 复方产品供应减少，Novo预计受益，约50%从复方药物转换的患者可能选择Wegovy[11] - Novo可能需要推出口服Wegovy（2026年上半年）、CagriSema（2027年上半年）和Amycretin（2029年）来阻止美国市场份额流失[11] - Novo和Lilly消除报销障碍的工作可能会推动市场显著增长，Novo将从中受益[11] 关键Eli Lilly要点 - Zepbound处方量超预期，预计销售额从2025年的125亿美元增长到2026年的近180亿美元和2027年的200亿美元[13] - LLY的产品线有望进一步扩大其肠促胰岛素业务，口服GLP - 1s预计5年后占约20%市场份额，orforglipron和retatrutide（GGG）前景良好[13] - 报销和成本仍是使用的关键障碍，但预计未来商业覆盖将扩大，Medicare覆盖也将增加[13] - LillyDirect/其他DTC渠道将成为重要补充，预计复方GLP - 1s退出市场后，部分患者将转向Zepbound[13] - LLY有望应对CVS处方集变更的影响，Zepbound处方量预计将继续增长[13] 调查问题结果 - 报销患者平均BMI为38.9kg/m²，自付患者为30.9kg/m²；报销患者平均有3 - 4种合并症，自付患者约2种；总体约60%患者为女性，自付市场仅32%为女性[25] - 12个月前Wegovy处方占54%，Zepbound占29%，复方制剂占17%；如今Zepbound处方超过Wegovy，分别为42%和40%，复方制剂占19%；12个月后Zepbound处方比例预计增至约60%[28] - 约20%使用复方GLP - 1s的患者预计停药，约70%患者预计转向Novo和Lilly品牌产品，比例大致为50:50[32] - Wegovy和Zepbound在各方面评分较高，但报销是主要障碍，Zepbound在各指标上得分均高于Wegovy（报销除外）[36] - 平均40%使用GLP - 1s的患者被拒绝报销，主要原因是缺乏保险覆盖（占50%）、缺乏合并症或BMI过低（占35 - 40%）[40] - 约40%被拒绝报销的患者未接受GLP - 1治疗，约35%自付购买品牌产品，25 - 30%购买复方产品[44] - 5年后市场竞争激烈，Zepbound预计保持领先份额（约30%），Wegovy和口服GLP - 1s各占约20%，下一代高效产品占约30%[48] - 约85%医生预计如果有更高疗效药物，超重患者（BMI≥40）使用减肥药物的比例将增加至25%以上[51] - Wegovy的心血管益处对医生选择GLP - 1治疗的贡献适中，医生普遍认为这是类效应，并非仅Wegovy独有[52] - 几乎所有医生认为Zepbound的心血管益处至少与Wegovy相当，约25 - 30%医生认为会超过Wegovy[61] - Wegovy和Zepbound停药的主要原因相似，成本是首要原因（各占35%），患者达到目标体重是第二大原因（约20%）[65] - 约47%的Wegovy患者和40%的Zepbound患者达到最高剂量，约35%患者停留在第二高剂量[68] - 医生预计约45%受CVS处方集变更影响的患者将转向Wegovy，约40%患者预计继续使用Zepbound（约25%通过豁免程序，约15%自付），约10 - 15%患者预计停药[71]