公司：Cardiff Oncology (CRDF) * 公司专注于开发其核心候选药物onvansertib，一种用于治疗RAS突变转移性结直肠癌的PLK1抑制剂[2] * 公司已获得美国食品药品监督管理局对其临床开发路径的明确认可[4] * 辉瑞公司是公司的投资者，持有约3%的股份，并通过其“Ignite”项目为公司提供临床试验服务[32][37] 核心候选药物：Onvansertib * Onvansertib是一种首创、高选择性的PLK1抑制剂，对PLK1的活性比对其他进化相关的PLK高出5000倍[2][4] * 该药物与化疗联合使用时耐受性良好，其选择性是耐受性好的关键原因[4][40] * 公司已发现onvansertib与化疗药物（如FOLFIRI中的伊立替康）以及贝伐珠单抗之间存在协同作用[17][18] 目标疾病：RAS突变转移性结直肠癌 * 结直肠癌是第三大常见癌症，转移性患者的五年生存率仅为15%[5] * 新诊断的转移性结直肠癌患者中，约50%存在RAS突变[6] * 该领域存在巨大的未满足需求，过去20多年间，针对RAS突变患者的一线靶向治疗没有新药获批[5][6] 临床开发路径与关键试验 * **二期试验发现**：在二线治疗试验中，公司发现onvansertib与贝伐珠单抗在未使用过贝伐珠单抗的患者中具有显著协同效应[7][10] * 在未使用过贝伐珠单抗的患者中，客观缓解率达到73%，而历史对照预期约为25%[11] * 未使用过贝伐珠单抗患者的无进展生存期几乎翻倍[11] * **转向一线治疗**：基于二期数据及与FDA的讨论，公司将临床开发重点从二线转向一线治疗，以覆盖更多患者并利用所有一线患者均未使用过贝伐珠单抗的优势[9][18] * **一线试验CARDIV-004**：这是一项针对RAS突变转移性结直肠癌的一线随机试验，比较标准疗法与两种剂量onvansertib的疗效[19][20] * 试验主要终点为客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间和无进展生存期，数据由盲态独立中心审查评估[21] * 截至数据截止日，30毫克剂量组与对照组的客观缓解率差异为19%，显示出剂量效应[22] * 在治疗前6个月内获得确认缓解的患者比例，对照组为22%，而30毫克剂量组为46%，实现翻倍[23] * 试验中观察到肿瘤缩小更快更深，并出现了完全缓解的病例[25][27] * 安全性数据显示，在现有化疗方案基础上加用onvansertib，并未显著增加3级或以上中性粒细胞减少症的发生率[30] * **后续计划**：公司计划在明年第一季度更新CARDIV-004试验的长期数据，并计划与FDA讨论确定注册性试验的最终方案，该试验旨在同时支持加速批准和完全批准[31][35] 知识产权与科学验证 * 基于对onvansertib与贝伐珠单抗协同作用机制的新发现，公司获得了美国专利商标局颁发的两项新专利，将知识产权保护期至少延长至2043年[17] * 相关研究成果已发表在《临床肿瘤学杂志》上[16] 财务状况与展望 * 公司拥有足够的现金储备，可以支撑到2027年[36] * 管理层对onvansertib在结直肠癌治疗中的前景非常乐观，认为当前是改变一线治疗格局的黄金机会[42][43]

核心观点 - Petosemtamab（MCLA-158）作为单药或与化疗（FOLFOX/FOLFIRI）联合，在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗中显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性特征 [1][2] 临床试验设计与患者分组 - 试验为二期临床试验，数据截止日期为2025年4月28日 [1][2] - 36名患有左侧和/或右侧、KRAS、NRAS和BRAF野生型、微卫星稳定mCRC的患者接受了petosemtamab治疗 [2] - 患者分组包括：一线（1L）联合治疗组（7人）、二线（2L）联合治疗组（10人）和三线及以上（3L+）单药治疗组（19人） [2] 一线治疗疗效数据 - 一线联合治疗组（1L）有7名患者，其中6人治疗仍在进行中 [2] - 3名患者可进行疗效评估，中位随访时间为2.6个月 [2] - 观察到1例未确认的完全缓解和2例部分缓解（其中1例未确认） [2] 二线治疗疗效数据 - 二线联合治疗组（2L）有10名患者，其中8人治疗仍在进行中 [2] - 8名患者可进行疗效评估，中位随访时间为3.4个月 [2] - 观察到4例部分缓解（2例未确认），3例疾病稳定（全部仍在治疗中）和1例在首次扫描前出现临床恶化 [2] - 1L和2L中所有未确认的缓解均继续治疗，无疾病进展 [2] 三线及以上治疗疗效数据 - 三线及以上单药治疗组（3L+）有19名患者，其中12人治疗仍在进行中 [2] - 14名患者可进行疗效评估，中位随访时间为2.5个月 [2] - 观察到1例未确认的部分缓解（无疾病进展），6例疾病稳定（全部仍在治疗中），6例疾病进展和1例与治疗无关的死亡（首次扫描前） [2] 安全性数据 - 在所有队列中均未观察到与治疗相关的致命不良事件 [2] - Petosemtamab联合FOLFOX最常见的不良事件为痤疮样皮炎（71%/0%）、便秘（43%/0%）、疲劳（43%/0%）和周围神经病变（43%/0%） [2] - Petosemtamab联合FOLFIRI最常见的不良事件为腹泻（70%/0%）、粘膜炎症（50%/10%）和疲劳（40%/0%） [2] - Petosemtamab单药治疗最常见的不良事件为皮疹（58%/0%）和恶心（26%/0%） [7] 数据发布计划 - 更新数据将于2025年10月24日美国东部时间上午10:20在AACR-NCI-EORTC国际会议上以全体会议口头报告形式公布 [1][3] - 相同数据也将在同日下午12:30-4:00的海报会议中展示 [3]

涉及的行业或公司 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) 专注于肿瘤治疗领域[1] * 核心资产为onvansertib 一种口服小分子PLK1抑制剂[2][3] * 行业为生物制药 具体聚焦于癌症治疗 尤其是结直肠癌领域[5] 核心观点和论据 **1 核心资产onvansertib的科学优势** * onvansertib是首个耐受性良好的PLK1抑制剂 可与化疗联合使用[2] * 该药物对PLK1具有高度特异性 比PLK2和PLK3高5,000倍 这是其良好耐受性的关键原因[3] * 与过去抑制所有PLK的泛抑制剂不同 其高特异性避免了毒性问题[3] **2 针对一线RAS突变转移性结直肠癌的临床数据** * CARDIFF-004二期研究的主要终点为客观缓解率 结果显示确认的客观缓解率为49% 比对照组提高近20%[8] * 与对照组相比 20毫克和30毫克剂量组的患者实现了显著更好的反应深度 部分患者达到完全缓解[9] * 关键意见领袖对在标准疗法基础上能达到如此深的反应深度印象深刻[10] * 即使是难治患者 如患有腹膜疾病或远处器官扩散 也观察到深度反应 部分最初无法手术的患者被转诊进行根治性手术[11] * 安全性良好 在标准护理化疗基础上几乎没有增加毒性 未出现发热性中性粒细胞减少症或因不良事件停药的情况[13] **3 与贝伐珠单抗协同作用的新机制** * 临床前研究表明onvansertib与贝伐珠单抗协同作用 显著抑制肿瘤生长[15][16] * 新机制涉及onvansertib通过抑制HIF1α主开关 与贝伐珠单抗共同阻断肿瘤血管生成[17][18] * 该机制研究已发表在JCO杂志 并获得了美国专利 保护期至2043年[18] **4 商业前景与竞争格局** * 分析师对onvansertib的峰值年销售额预估在20亿至30亿美元之间[31] * 在一线RAS突变MCRC领域 目前没有看到竞争性试验 市场空间开阔[31][33] * RAS突变约占一线MCRC患者的50% 而Meris等公司项目针对的是RAS野生型患者 不构成直接竞争[35] 其他重要内容 **1 公司财务状况与战略合作** * 截至2025年6月30日 公司拥有7,100万美元现金 预计资金可支撑至2027年初[20][21] * 辉瑞在2021年向公司投资了1,500万美元 目前持股略高于3% 并通过其Ignite部门作为CRO协助运行004试验[19][20] **2 未来催化剂与发展计划** * 下一次试验数据更新预计在2026年第一季度 将提供更成熟的持续缓解时间和无进展生存期数据[21][27] * 公司正在设计三期临床试验方案 计划与FDA进行讨论[14] * 除结直肠癌外 公司也通过研究者发起试验探索三阴性乳腺癌 小细胞肺癌和胰腺癌等其他适应症[24][25] **3 选择结直肠癌作为重点的缘由** * 基础研究显示PLK1抑制与RAS突变之间存在合成致死效应[23] * 药物与结直肠癌常用化疗药物伊立替康具有协同作用[23]

新产品和新技术研发 - 星盛新辉获XS - 03片联合治疗临床试验批准[2] - 拟在中国开展该治疗方案Ib/II期临床试验[2] - XS - 03是自主研发小分子口服PLK1抑制剂[3] - 截至2025年1月累计研发投入约20万元[3] - XS - 03单药治疗处于I期临床试验阶段[3] 未来展望 - 治疗方案及药品尚需临床研究并审批通过方可上市[6] - 新药研发存在风险和诸多不确定因素[6]