核心观点 - 礼来公司将在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上展示其肿瘤学产品组合和研发管线的最新临床数据，凸显其在多种治疗模式和肿瘤类型领域的广泛布局 [1] - 重点包括已上市产品Verzenio在早期乳腺癌中的七年总生存期分析结果，以及多款在研疗法在卵巢癌、肺癌、膀胱癌等领域的进展 [1][7] Verzenio (abemaciclib) 临床数据 - 将公布3期monarchE研究的里程碑式七年分析数据，包括主要总生存期分析以及更新的无浸润性疾病生存期和远距离无复发生存期数据，针对激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者 [2] - 还将通过小型口头报告分享对Ki-67指数在新辅助化疗前后预后和预测价值的深入分析 [2] - 该药物是一种口服CDK4/6抑制剂，每日服用两次，于2017年首次获批，目前已在超过90个国家授权使用 [10][11] 在研产品管线进展 - **Olomorasib (LY3537982)**：一种在研的口服、强效、高选择性新一代KRAS G12C抑制剂，将展示其在伴有活动性、未治疗脑转移的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的颅内疗效1/2期研究结果 [3][39] - **LY4064809 (STX-478)**：一种在研的口服、泛突变选择性PI3Kα抑制剂，将更新其在PIK3CA突变晚期乳腺癌和其他实体瘤中的1/2期PIKALO-1试验结果 [4][41] - **Vepugratinib (LY3866288)**：一种在研的口服、亚型选择性FGFR3抑制剂，将更新其在FGFR3改变尿路上皮癌中的首次人体1期FORAGER-1研究结果 [5][42] - **LY4170156**：一种在研的靶向叶酸受体α的抗体偶联药物，将通过海报展示其在铂耐药卵巢癌患者中的1a/1b期研究更新的安全性和有效性结果 [6][44] 数据展示安排 - Verzenio的主要总生存期结果将于10月17日下午作为口头报告发布 [7][8] - Olomorasib的颅内疗效数据、LY4064809的更新结果以及Vepugratinib的剂量优化数据均计划在10月19日或20日以小型口头报告形式展示 [8] - LY4170156的研究结果将于10月18日和20日通过海报形式展示 [8]

10月9日，全球临床试验收录网站显示，礼来(LLY.US)启动了FRαADC药物LY4170156的首个III期临床试 验(FRAmework-01)。LY4170156是Mablink Bioscience(已被礼来收购)开发的一款FRαADC药物，其有效 载荷为拓扑异构酶I抑制剂依沙替康，DAR值为8。 据医药魔方NextPharma数据库统计，目前全球共27款在研FRαADC药物，其中11款处于临床阶段。除了 已经上市的索米妥昔单抗外，Rinatabart sesutecan(Genmab)、BAT8006(百奥泰)和LY4170156是进展最快 的3款药物，均已启动III期临床试验。 ...

核心观点 - 礼来公司宣布其靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）LY4170156在1期临床试验中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，特别是在经过多线治疗的铂类耐药卵巢癌患者中 [1] - 在潜在推荐的2期剂量4 mg/kg下，初步客观缓解率（ORR）达到55%，疾病控制率为74%，且在不同FRα表达水平患者中均观察到疗效 [1][3] - LY4170156采用专有的可切割聚肌氨酸连接子（PSARlink™）技术，旨在扩大治疗窗口并延长药物在体内的作用时间 [5] 临床试验数据 - 截至2025年3月9日，研究共纳入95例高级别浆液性卵巢癌患者，剂量范围为2-6 mg/kg，患者中位接受过5种既往系统治疗 [2] - 在58例可评估疗效的患者中，ORR为45%（26/58），疾病控制率为74%（43/58） [3] - 最常见治疗相关不良事件包括恶心（64%）、贫血（40%）、疲劳（32%）、呕吐（32%）、腹泻（28%）和中性粒细胞减少（27%） [3] 药物机制与技术 - LY4170156由Fc沉默的FRα特异性人源化单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂exatecan通过PSARlink™连接子组成 [1][5] - FRα在卵巢癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等多种实体瘤中过表达，是ADC治疗的理想靶点 [5] - PSARlink™技术通过“掩蔽”细胞毒性分子延长药物在体内的停留时间，可能提高ADC的治疗指数 [5] 行业影响与后续计划 - 专家指出该ADC可能改变卵巢癌治疗范式，尤其对既往接受过FRα靶向治疗（如mirvetuximab soravtansine）的患者仍有显著疗效 [2] - 公司计划基于1期数据快速推进至注册性3期临床试验，以扩大FRα ADC的适用患者人群 [4] - 该药物同时在其他FRα表达实体瘤中进行研究（临床试验编号NCT06400472） [5]

核心观点 - 礼来公司将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示四款在研药物的最新临床数据，包括口服选择性雌激素受体降解剂imlunestrant、KRAS G12C抑制剂olomorasib、靶向叶酸受体α的抗体偶联药物LY4170156以及已上市的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib) [1] 在研药物临床进展 Imlunestrant (口服SERD) - 将公布III期EMBER-3试验中ER+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局(PROs)及扩展安全性分析数据 [2] - EMBER-3试验比较了imlunestrant单药、标准内分泌治疗及imlunestrant联合abemaciclib的疗效 [5] - 该药物具有持续ER抑制特性，包括对ESR1突变癌症有效 [9] Olomorasib (KRAS G12C抑制剂) - 将报告两项I/II期研究更新数据：联合pembrolizumab治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，以及联合cetuximab治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC) [3] - 该药物是第二代KRAS G12C抑制剂，具有潜在90%以上靶点占据率 [10] - KRAS G12C突变在NSCLC患者中发生率为13%，在其他实体瘤中为1-3% [10] LY4170156 (FRα靶向ADC) - 将公布首个人体I期研究初步结果，评估其在铂类耐药卵巢癌(PROC)患者中的疗效 [4] - 药物结构包含Fc沉默的人源化单抗、拓扑异构酶I抑制剂exatecan及专有可裂解聚肌氨酸连接子 [11] - FRα在卵巢癌、NSCLC和结直肠癌等多种实体瘤中过表达 [11] Verzenio (abemaciclib) - 将展示monarchE试验中体重指数(BMI)对疗效和安全性影响的数据 [8] - 该CDK4/6抑制剂已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的辅助和晚期治疗 [13] 临床数据展示安排 - Imlunestrant PRO数据将于5月31日口头报告，安全性海报将于6月2日展示 [5] - Olomorasib NSCLC数据将于6月2日口头报告，CRC数据将于5月30日展示 [6][7] - LY4170156卵巢癌数据将于6月2日以海报形式展示 [7] - Verzenio BMI分析将于6月2日以海报形式展示 [8]