核心观点 - 礼来公司宣布其靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）LY4170156在1期临床试验中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，特别是在经过多线治疗的铂类耐药卵巢癌患者中 [1] - 在潜在推荐的2期剂量4 mg/kg下，初步客观缓解率（ORR）达到55%，疾病控制率为74%，且在不同FRα表达水平患者中均观察到疗效 [1][3] - LY4170156采用专有的可切割聚肌氨酸连接子（PSARlink™）技术，旨在扩大治疗窗口并延长药物在体内的作用时间 [5] 临床试验数据 - 截至2025年3月9日，研究共纳入95例高级别浆液性卵巢癌患者，剂量范围为2-6 mg/kg，患者中位接受过5种既往系统治疗 [2] - 在58例可评估疗效的患者中，ORR为45%（26/58），疾病控制率为74%（43/58） [3] - 最常见治疗相关不良事件包括恶心（64%）、贫血（40%）、疲劳（32%）、呕吐（32%）、腹泻（28%）和中性粒细胞减少（27%） [3] 药物机制与技术 - LY4170156由Fc沉默的FRα特异性人源化单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂exatecan通过PSARlink™连接子组成 [1][5] - FRα在卵巢癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等多种实体瘤中过表达，是ADC治疗的理想靶点 [5] - PSARlink™技术通过“掩蔽”细胞毒性分子延长药物在体内的停留时间，可能提高ADC的治疗指数 [5] 行业影响与后续计划 - 专家指出该ADC可能改变卵巢癌治疗范式，尤其对既往接受过FRα靶向治疗（如mirvetuximab soravtansine）的患者仍有显著疗效 [2] - 公司计划基于1期数据快速推进至注册性3期临床试验，以扩大FRα ADC的适用患者人群 [4] - 该药物同时在其他FRα表达实体瘤中进行研究（临床试验编号NCT06400472） [5]

核心观点 - 礼来公司将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示四款在研药物的最新临床数据，包括口服选择性雌激素受体降解剂imlunestrant、KRAS G12C抑制剂olomorasib、靶向叶酸受体α的抗体偶联药物LY4170156以及已上市的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib) [1] 在研药物临床进展 Imlunestrant (口服SERD) - 将公布III期EMBER-3试验中ER+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局(PROs)及扩展安全性分析数据 [2] - EMBER-3试验比较了imlunestrant单药、标准内分泌治疗及imlunestrant联合abemaciclib的疗效 [5] - 该药物具有持续ER抑制特性，包括对ESR1突变癌症有效 [9] Olomorasib (KRAS G12C抑制剂) - 将报告两项I/II期研究更新数据：联合pembrolizumab治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，以及联合cetuximab治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC) [3] - 该药物是第二代KRAS G12C抑制剂，具有潜在90%以上靶点占据率 [10] - KRAS G12C突变在NSCLC患者中发生率为13%，在其他实体瘤中为1-3% [10] LY4170156 (FRα靶向ADC) - 将公布首个人体I期研究初步结果，评估其在铂类耐药卵巢癌(PROC)患者中的疗效 [4] - 药物结构包含Fc沉默的人源化单抗、拓扑异构酶I抑制剂exatecan及专有可裂解聚肌氨酸连接子 [11] - FRα在卵巢癌、NSCLC和结直肠癌等多种实体瘤中过表达 [11] Verzenio (abemaciclib) - 将展示monarchE试验中体重指数(BMI)对疗效和安全性影响的数据 [8] - 该CDK4/6抑制剂已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的辅助和晚期治疗 [13] 临床数据展示安排 - Imlunestrant PRO数据将于5月31日口头报告，安全性海报将于6月2日展示 [5] - Olomorasib NSCLC数据将于6月2日口头报告，CRC数据将于5月30日展示 [6][7] - LY4170156卵巢癌数据将于6月2日以海报形式展示 [7] - Verzenio BMI分析将于6月2日以海报形式展示 [8]