报告行业投资评级 - 对AZN维持买入评级，12个月目标价从14,482p提升0.3%至14,524p，ADR从96美元提升1%至97美元；对ROG维持卖出评级，对其2025年剩余时间的三个关键临床催化剂持谨慎态度 [8] 报告的核心观点 - 第二代SERD分子有望重塑HR阳性乳腺癌治疗格局，具有重大商业机会，HR阳性、HER2阴性乳腺癌市场规模大，当前标准治疗方案在患者出现ESR1突变时可能失效，SERD药物可绕过该突变 [9][35] - AZN的camizestrant在SERENA - 6试验中表现出色，有望成为领先的第二代口服SERD，预计无风险峰值销售额达55亿美元；ROG的giredestrant预计销售额为48亿美元 [2] - 认为AZN的camizestrant在治疗内分泌治疗后患者方面比ROG的giredestrant更具优势，但ROG的giredestrant可能在辅助治疗方面率先上市 [7] 各部分总结 市场动态 - 预计camizestrant凭借SERENA - 6试验的先发优势和独特设计，成为领先的第二代口服SERD，无风险峰值销售额达55亿美元；预计ROG的giredestrant销售额为48亿美元 [2] SERENA - 6在ASCO会议 - 基本情景下，认为SERENA - 6试验中camizestrant组合的无进展生存期（PFS）达到12个月（比对照组长5个月）为达标；乐观情景下，认为PFS达到17个月为达标 [3][11][19] - 关注心脏和眼部不良事件，虽在2期试验中未构成担忧，但需在3期试验数据发布时确认；同时监测潜在的PFS2和总生存期（OS）数据，以确定SERD药物的使用顺序 [3][6] AZN与ROG对比 - 认为AZN的camizestrant在治疗内分泌治疗后患者方面比ROG的giredestrant更具优势，因SERENA - 6试验在疾病进展前测试患者，早于ROG的2期试验 [7] - ROG的1期试验persevERA年底可能有积极结果，但存在风险；ROG的giredestrant可能在辅助治疗方面（lidERA）于2026年率先上市，早于Astra的camizestrant和Eli Lilly的imlunestrant [7] 关键辩论 - camizestrant与其他SERD药物相比，在药代动力学/药效学方面，生物利用度高于第一代SERD fulvestrant，适合口服，且与CDK4/6抑制剂无显著药物相互作用；疗效方面，在2期HR + /HER2 - 转移性乳腺癌ESR1m阳性患者中，单药治疗的PFS优于elacestrant、imlunestrant和giredestrant [14][15] - 认为医生会比较检测到ESR1突变时直接切换到SERD治疗与等待疾病进展后再切换的PFS获益；camizestrant基于临床试验设计，有望在2期ESR1m阳性患者中先于其他SERD药物使用；虽存在心脏和眼部毒性，但在2期试验中为轻度或中度，不构成担忧 [16][17] - 乐观情景下，假设imlunestrant + abemaciclib在ESR1m患者中获得监管批准，认为camizestrant组合的PFS达到17个月为达标；基本情景下，认为达到12个月为达标 [19] - 估计2024年美国约3.6万例晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者接受1线治疗，其中约35%患者在治疗中出现ESR1突变，约1.3万例患者适合camizestrant，预计峰值渗透率约30%，美国无风险峰值销售额约5.4亿美元，全球无风险峰值销售额约10亿美元，比之前估计高76% [22] - 认为1期试验有积极结果的可能，原因包括giredestrant和camizestrant在2期疗效优于fulvestrant和amcenestrant、与palbociclib无药物相互作用、治疗时间延长可能增加积极结果的可能性；若1期试验结果积极，可能引发关于SERD药物使用顺序的讨论，且2期仍有市场空间 [26][32] SERD概述 - 芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂联合是HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的当前标准1线治疗方案，但患者出现ESR1基因突变时，芳香化酶抑制剂失效；SERD药物可结合并降解雌激素受体，绕过ESR1突变 [35] SERD格局概述 - Fulvestrant是首个上市的SERD药物，2018年销售额达峰值10亿美元，因口服生物利用度和药代动力学差，需肌肉注射，限制了药物使用 [36][40] - Menarini的elacestrant是首个口服SERD药物，2023年获FDA批准用于2线及以上HR阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期乳腺癌患者，在EMERALD试验中显示出优于fulvestrant的PFS，目前ELEGANT试验正在进行中 [39][41] - LLY的imlunestrant在EMBER - 3试验中显示出PFS获益，有望成为第二个口服SERD药物，但imlunestrant + abemaciclib组合存在OS趋势不利的不确定性，EMBER - 4试验正在进行中 [44] - AZN的camizestrant在SERENA - 6试验中取得积极顶线结果，详细结果将于2025年6月1日公布；在2期试验中，单药治疗在2期ESR1突变阳性患者中的PFS优于Orserdu和imlunestrant；目前正在进行1期和辅助治疗的3期临床试验 [52][53] - ROG的giredestrant正在进行两个2期和一个1期、一个辅助治疗的3期临床试验；在2期试验中显示出PFS获益；对evERA和pionERA试验在ESR1m阳性患者中的结果持积极态度，但对ITT人群持谨慎态度；认为giredestrant + everolimus可作为giredestrant + CDK4/6抑制剂后的选择 [54][55] - PFE/Arvinas的vepdegestrant在VERITAC - 2试验中取得积极顶线结果，详细数据将于2025年ASCO会议公布；已停止1期和2期的两个3期临床试验 [56][60] - Olema的palazestrant正在进行2期和计划进行1期的3期临床试验，在1/2期试验中显示出有前景的疗效结果 [58][61] - Sanofi的amcenestrant在2期和1期试验中未显示出显著PFS获益，相关试验已终止，目前无正在进行的临床开发 [59] 催化剂时间表 - 列出了2025 - 2030年SERD药物的关键催化剂，包括试验结果公布、监管行动等 [62] 临床试验数据表 - 展示了多个SERD药物在2期或1期转换治疗中的3期临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、不良事件等信息 [63] - 展示了多个SERD药物在患者内分泌治疗后的1/2期临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、不良事件等信息 [64] - 展示了多个SERD药物在1期HR + HER2 - 转移性乳腺癌初治患者中的临床试验数据，包括试验状态、治疗方案、PFS、HR、OS等信息 [65]

核心观点 - 礼来公司将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示四款在研药物的最新临床数据，包括口服选择性雌激素受体降解剂imlunestrant、KRAS G12C抑制剂olomorasib、靶向叶酸受体α的抗体偶联药物LY4170156以及已上市的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib) [1] 在研药物临床进展 Imlunestrant (口服SERD) - 将公布III期EMBER-3试验中ER+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局(PROs)及扩展安全性分析数据 [2] - EMBER-3试验比较了imlunestrant单药、标准内分泌治疗及imlunestrant联合abemaciclib的疗效 [5] - 该药物具有持续ER抑制特性，包括对ESR1突变癌症有效 [9] Olomorasib (KRAS G12C抑制剂) - 将报告两项I/II期研究更新数据：联合pembrolizumab治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，以及联合cetuximab治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC) [3] - 该药物是第二代KRAS G12C抑制剂，具有潜在90%以上靶点占据率 [10] - KRAS G12C突变在NSCLC患者中发生率为13%，在其他实体瘤中为1-3% [10] LY4170156 (FRα靶向ADC) - 将公布首个人体I期研究初步结果，评估其在铂类耐药卵巢癌(PROC)患者中的疗效 [4] - 药物结构包含Fc沉默的人源化单抗、拓扑异构酶I抑制剂exatecan及专有可裂解聚肌氨酸连接子 [11] - FRα在卵巢癌、NSCLC和结直肠癌等多种实体瘤中过表达 [11] Verzenio (abemaciclib) - 将展示monarchE试验中体重指数(BMI)对疗效和安全性影响的数据 [8] - 该CDK4/6抑制剂已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的辅助和晚期治疗 [13] 临床数据展示安排 - Imlunestrant PRO数据将于5月31日口头报告，安全性海报将于6月2日展示 [5] - Olomorasib NSCLC数据将于6月2日口头报告，CRC数据将于5月30日展示 [6][7] - LY4170156卵巢癌数据将于6月2日以海报形式展示 [7] - Verzenio BMI分析将于6月2日以海报形式展示 [8]

报告行业投资评级 - 化学制药无评级 [4] - 中药生产无评级 [4] - 生物医药Ⅱ中性 [4] - 其他医药医疗中性 [4] 报告的核心观点 - GLP - 1 药物驱动核心业绩，2025Q1 收入增长强劲，总营收 127.29 亿美元，同比增长 45%，替尔泊肽贡献 61.5 亿美元收入，占比约 48%，获美国 GLP - 1RA 市场领导地位，非 GAAP 标准下净利润 30.0 亿美元，同比增长 29% [5] - 2025 年全年收入指引 580 - 610 亿美元不变，EPS 下调至 20.78 - 22.28 美元区间，原因包括研发费用增长、收购交易成本及价格竞争压力 [6] - 口服 GLP - 1、siRNA 疗法研发进展顺利，肿瘤管线进一步拓展，但 CNS 领域 Donanemab 用于阿尔茨海默病治疗遭欧洲药品监管机构拒绝 [7] - 2025 年重点关注口服 GLP1 和 Retatrutide 的减重等多项数据读出及相关上市申请和获批情况 [8]