**89Bio (ETNB) Citi Biopharma 活动电话会议纪要 2025年9月3日** 涉及的行业与公司 * 行业为生物制药 专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及严重高甘油三酯血症（SHTG）领域 [1][3] * 公司为89Bio 核心产品为Pegosofirmin（一种FGF21类似物） [1][7] 核心观点与论据：NASH市场与竞争格局 * NASH市场前景广阔 目前已有两款药物（Resmetirom和Semaglutide）获批 将驱动更多患者诊断和治疗 市场将随之扩大 [4][5] * 现有获批药物被视为第一代代谢类药物 其抗纤维化效果有限（Semaglutide的纤维化安慰剂调整后获益仅为14%） 而下一代强效抗纤维化药物（如Pegosofirmin）有望将治疗水平提升到新高度 [7][10] * 尽管GLP-1药物（如Semaglutide）被广泛使用 但其通过改善胰岛素敏感性和肥胖间接作用于肝脏 并非直接靶向肝脏 许多患者病情仍会进展 这为肝脏靶向的强效抗纤维化药物留下了巨大的市场空间 [10][11][12] * 在肝硬化（F4）患者群体中 GLP-1药物被证明无效 而FGF21类药物（如Pegosofirmin）可能是未来唯一能获批用于F4患者的药物类别 [20] 核心观点与论据：Pegosofirmin (ENLIGHTEN) 临床项目进展 * 两项全球性三期研究（ENLIGHTEN-F2F3纤维化研究和ENLIGHTEN-F4肝硬化研究）正在推进 已激活超过250个研究中心 覆盖20多个国家 患者筛查数量众多 显示出巨大的未满足需求 [15][16][17] * 研究设计允许患者使用稳定剂量的GLP-1药物入组 并按GLP-1使用情况进行分层 基于内部假设 公司认为即使在GLP-1使用者亚组中也拥有足够的统计效力来显示差异 [12][25][26] * 暂无计划进行中期分析 目前仅计划进行一次组织学终点分析和一次临床结局终点分析 除非有新数据表明当前的样本量估算过于保守 [58][59][61] 核心观点与论据：Pegosofirmin的差异化优势 * **疗效**：在绝对纤维化改善方面与其他FGF21药物相当 但在相对风险降低方面表现最佳 [41] * **安全性与耐受性**：胃肠道事件（如恶心、呕吐）发生率显著低于同类竞品（Efruxifermin和BMS的FGF21） 并且未观察到具有统计学或临床意义的骨矿物质密度或骨生物标志物变化 这对已有肌肉减少症风险的F4患者至关重要 [42] * **给药方案与便利性**：研究每周一次和每两周一次给药方案（竞品Efruxifermin仅为每周一次） 且为液体预充式注射剂（竞品为需 reconstitution 的冻干粉剂） 这为未来与GLP-1药物（多为液体）的复方制剂提供了潜在可能 [43][44][45] 核心观点与论据：与GLP-1药物的协同潜力及商业考量 * 一项涉及37名患者的回顾性分析显示 在GLP-1基础上加用Pegosofirmin 在肝脏纤维化标志物、炎症、脂肪变性以及HbA1c和血脂等代谢指标上显示出额外获益 [21][22] * 机制上 FGF21直接作用于肝脏（减少肝脏脂肪新生、直接抗纤维化和抗炎） GLP-1则间接减少脂肪向肝脏的流入 两者作用机制互补 [23][24] * GLP-1药物的停药率很高（一年后停药率低至30%-40%或40%-50%） 体重反弹会再次影响肝脏 而体重循环可能对NASH不利 因为影响纤维化需要长期维持体重下降 [27][29] * 关于复方制剂的支付方反应 组合疗法通常不会按A+B定价 而是接近单药定价或略高 最终定价将取决于组合数据的强度 [49][50] 核心观点与论据：SHTG项目及其他潜在适应症 * SHTG研究已完全入组 数据读出预计在明年第一季度（2026Q1） 若结果符合目标产品特征 将启动第二项研究 策略是先主导NASH适应症 随后将SHTG作为补充BLA申报 [63][64] * Pegosofirmin的定位在于同时患有高甘油三酯和其他代谢合并症（如肝脏脂肪、肝酶升高、血糖控制问题）的患者 近期APOC3抑制剂在HTG中显示出血糖控制恶化 这可能为Pegosofirmin创造独特空间 [65][66] * 潜在的新适应症探索包括其他病因（如乙肝、丙肝、酒精）引起的肝硬化 以及其他纤维化领域（如肾脏纤维化、心脏纤维化） 公司将在推进NASH三期研究的同时开始考虑这些生命周期管理机会 [71][72] 其他重要内容 * **试验设计与区域差异**：国际（OUS）与美国（US）站点各占50%-60% OUS地区GLP-1使用率较低且多用于糖尿病而非肥胖 剂量有所不同 公司正努力标准化饮食和生活方式咨询 并调整了亚洲患者的BMI截止值等入排标准 但不担心会产生国家间的偏倚 [32][33][37] * **商业化与合作伙伴关系**：公司对在欧美市场自行商业化持开放态度 但也认为与能带来价值的战略伙伴合作是优化产品价值的好方法 区域合作是为其他适应症筹集资金的一种方式 但在同一领域划分权利更为复杂 [75][76] * **医生视角与患者坚持**：在无症状的慢性疾病中 安全性和耐受性对患者的长期坚持至关重要 市场调研显示 更好的耐受性会显著影响医生的处方份额分配 [52][53]

**公司及行业概述** - **公司**：Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) [1] - **行业**：生物制药，专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗领域 [1] --- **核心观点与论据** **1 产品进展与里程碑** - **ResDiffera（核心产品）**： - **销售表现**：2025年Q2销售额达2.13亿美元，年化超8亿美元 [5] - **市场渗透**： - 80%的顶级目标医生已开始处方ResDiffera [5] - 60%的14,000名目标医生已处方该药物 [5] - 23,000名患者正在接受治疗 [5] - **欧洲市场**：预计本月获EC批准，计划在德国首发 [49][50] - **专利保护**： - 新专利覆盖至2045年2月，保护商业化剂量方案 [3][17] - 专利基于内部发现的剂量优化数据，无公开信息，法律防御性强 [18][20] - **临床数据**： - **F4肝硬化患者**：122名患者数据显示可逆转肝纤维化（通过肝硬度检测和MR弹性成像验证） [22][25] - **长期疗效**：2年开放标签研究（OLE）数据支持2027年关键III期试验（MAESTRO Outcomes）的潜力 [4][26] --- **2 市场策略与反馈** - **商业化执行**： - 美国市场采用“广度优先”策略（覆盖医生数量），现转向“深度优先”（提高单医生处方量） [14][15] - 欧洲市场计划分国家逐步推进，德国为首发（团队已就位） [49][50] - **医生与患者反馈**： - 肝病专家报告ResDiffera实际效果超预期，患者1年内肝纤维化改善1-2期 [9] - 药物对T2D患者（占NASH患者60%）同样有效，且不受BMI或基因影响 [10][11] --- **3 管线扩展与组合疗法** - **口服GLP-1联合疗法**： - 从中国CSPC制药引进口服GLP-1（基于Orfaglipperon结构），计划2026年进入临床 [35][39] - 联合机制：GLP-1减少热量摄入（改善肝脂肪变性），ResDiffera增强肝脏脂肪代谢 [36] - 潜在替代ResDiffera单药，但需进一步验证 [41][42] - **竞争格局**： - 对比FGF-21类药物：ResDiffera为口服剂型，无注射剂副作用（如骨密度下降） [24] - GLP-1类药物可能需“阶梯治疗”，但ResDiffera现有患者中25%已联用GLP-1 [44] --- **其他重要信息** **1 未被充分讨论的风险与挑战** - **GLP-1的潜在冲击**： - 现有1000万GLP-1使用者中NASH发病率仍上升，需验证联合疗法能否规避阶梯治疗限制 [44][46] - 欧洲市场需解决诊断率低和医保覆盖问题 [50] **2 财务与市场规模** - **目标患者群体**： - 美国F2-F3患者31.5万，F4肝硬化24.5万（预计渗透率更高） [28][29] - 欧洲F2-F3患者37万 [50] **3 未来催化剂** - **2027年**：MAESTRO Outcomes试验数据公布 [26] - **2026年**：口服GLP-1进入临床 [39] --- **数据引用总结** - **销售数据**：2.13亿美元（Q2）、年化8亿美元 [5] - **患者数**：23,000人 [5] - **医生渗透率**：80%（顶级目标）、60%（总目标） [5] - **专利期限**：至2045年2月 [17] - **患者分布**：F4肝硬化24.5万 vs. F2-F3 31.5万（美国） [28][29]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净销售额达2.128亿美元 环比增长55% [12][33] - ResDiffera季度运行率已超过2亿美元 年化超过8亿美元 [5][12] - 研发费用为5410万美元 相比2024年同期的7110万美元有所下降 [34] - 销售及行政费用为1.969亿美元 相比2024年同期的1.054亿美元大幅增加 [35] - 期末现金及等价物为8.02亿美元 并获得5亿美元信贷额度 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - ResDiffera患者数量从第一季度的1.7万增至2.3万 [12] - 80%的6000名目标医生已开具ResDiffera处方 [14] - 60%的1.4万名更广泛目标医生群体已开具处方 高于第一季度的50% [15] - 约25%的患者同时使用GLP-1类药物 包括既往使用者比例达50% [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场表现优异 成为近十年来最佳专科药物上市案例 [5] - 预计下半年在德国上市 欧洲市场潜在患者约37万 [25][26] - 补偿性NASH肝硬化(F4C)市场机会可能使美国市场规模翻倍 潜在患者24.5万 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 新专利保护期延长至2045年 显著提升长期价值 [9][11] - 计划开发口服GLP-1与ResDiffera的复方制剂 已支付1.2亿美元首付款 [22][23] - 预计GLP-1类药物上市将加速ResDiffera增长 核心专注31.5万中晚期纤维化患者 [20][21] - ResDiffera在疗效、耐受性和便利性方面优于注射用GLP-1类药物 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对专利强度充满信心 基于临床试验数据和判例法支持 [10] - 预计2025年下半年与支付方合同将增加净折扣 但保持在20-30%专科药物典型范围内 [43][45] - 欧洲市场准备工作充分 已有指南将ResDiffera列为一线治疗 [25] - F4C适应症若获批 将显著扩大市场机会 预计2027年获得结果数据 [27][29] 其他重要信息 - 开放标签研究显示 F4患者肝硬度平均降低6.7kPa 35%患者实现F4至F3逆转 [30] - 65%的CSPH患者风险类别改善 显示可能延缓危及生命并发症 [32] - 口服GLP-1选择标准包括良好稳定性、药代动力学特性和可开发为复方制剂 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于净折扣和库存动态 - 确认第二季度为强劲需求季度 预计下半年合同影响将增加净折扣 但保持在20-30%范围内 [43][45] - 强调长期重视净折扣管理 团队执行出色 [46][47] 问题: GLP-1上市对增长曲线影响 - 预计患者数量将持续稳定增加 增长趋势将保持 [52] - 目前GLP-1使用已较普遍 约50%患者有相关用药史 [56] - 阶梯治疗在此领域较为复杂 因患者常合并其他疾病 [54][55] 问题: 口服GLP-1选择过程 - 评估多项资产后选择SYH2086 因其orfagliptron衍生物特性适合开发复方 [61][62] - 该资产将提供差异化组合治疗方案 [63][64] 问题: 明年增长预期及收入指引 - 暂不提供收入指引 专注2025年执行 [70][71] - 增长趋势与成功专科药物上市案例一致 [71] 问题: 欧洲上市曲线预期 - 借鉴美国经验 但欧洲准备时间更长 已有治疗指南 [76][77] - 2025年收入贡献有限 主要影响将在2026年显现 [79] 问题: 专科药物净折扣范围 - 20-30%范围基于多年经验及与支付方对话 具有高度信心 [83][85] - 多种因素影响净折扣 合同只是其中之一 [85] 问题: 医生覆盖扩展计划 - 重点转向处方深度提升 而非广度扩展 [91] - 内分泌科医生对THRβ机制兴趣浓厚 将选择性增加覆盖 [93] 问题: Part D影响及库存因素 - Part D影响在2025年增量有限 因2024年已有回扣基础 [101] - 重申第二季度为强劲需求季度 库存非主要因素 [100] 问题: 新专利细节 - 专利基于不同体重患者使用不同剂量优化疗效安全性的临床发现 [110] - 2045年成为公司规划新基准 [110] 问题: 口服GLP-1临床前数据 - 选择标准包括与ResDiffera的临床前相容性 [129] - 5%减重即可增强ResDiffera抗纤维化效果 是主要目标而非大幅减重 [125][126] 问题: 竞争格局及组合开发 - 差异化策略聚焦NASH 非单纯减重竞争 [124][126] - 将保持ResDiffera优秀产品特性 开发耐受性良好的组合 [127]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净销售额达到2.128亿美元，环比增长55% [13][37] - 研发费用为5410万美元，相比2024年同期的7110万美元有所下降，主要由于临床试验成本降低 [38] - 销售、一般及行政费用为1.969亿美元，相比2024年同期的1.054亿美元大幅增加，主要由于商业上市活动费用增加 [38] - 期末现金、现金等价物、受限现金及有价证券总额为8.02亿美元 [39] - 公司与Blue Owl Capital达成协议，获得最多5亿美元的高级担保信贷额度，包括3.5亿美元的初始定期贷款和1.5亿美元的延迟提款额度 [40][41] 各条业务线数据和关键指标变化 - Resmetirom（商品名ResDiffer/Resdiffera/Risdipla）季度销售额运行率超过2亿美元，年化销售额超过8亿美元 [6][13][42] - 接受Resmetirom治疗的患者数量从第一季度的超过1.7万增加到第二季度末的超过2.3万 [13][42] - 在6000名顶级目标医生中，80%已开具Resmetirom处方 [15][42] - 在更广泛的1.4万名目标医生中，60%（约8500名）已开具Resmetirom处方，高于第一季度的50% [16] - 约25%的Resmetirom患者同时使用注射型GLP-1药物，包括既往使用者的比例达到约50% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：已诊断的F2F3 MASH患者数量为31.5万，目前治疗渗透率约为7% [14][22] - 欧洲市场：预计已诊断的F2F3 NASH患者数量约为37万，公司预计在2025年下半年在德国率先上市 [26][28] - 补偿性MASH肝硬化（F4C）市场：美国已诊断患者数量约为24.5万，预计可使Resmetirom的市场机会翻倍 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 新获得的美国专利将Resmetirom的保护期延长至2045年2月，显著增强了产品的长期价值 [9][12][42] - 公司通过授权引进口服GLP-1药物SYH-2086（来自CSPC Pharma），计划开发与Resmetirom的复方制剂，首付款为1.2亿美元 [24][25][42] - 公司认为即将上市的注射型GLP-1药物（如semaglutide）将提高市场认知度，并可能为Resmetirom带来增长机会，因Resmetirom作为肝脏靶向药物具有差异化优势 [18][22][23] - Resmetirom在真实世界中的依从性表现良好，而semaglutide的依从性较低，仅约30%的肥胖患者在一年后仍在用药 [19][20] - 公司专注于开发慢性治疗药物，Resmetirom作为基础治疗，口服GLP-1的加入旨在优化疗效和耐受性，目标体重减轻5%即可增强Resmetirom的抗纤维化效果 [24][123] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Resmetirom的上市表现非常满意，认为其是过去十年中最好的专科药物上市案例之一 [6] - 欧洲指南已将Resmetirom列为NASH的一线治疗，为欧洲上市奠定了良好基础 [27] - 公司对F4C适应症充满信心，MAESTRO NASH outcomes试验预计2027年获得数据，可能使Resmetirom成为首个治疗补偿性MASH肝硬化的药物 [30][35] - 管理层预计2025年下半年毛利率净折扣将增加，但仍在20%-30%的专科药物典型范围内 [38][48][87][89] - 公司暂无发布收入指导的计划，但预计患者数量将持续稳定增加 [75] 其他重要信息 - 公司在EASL上公布的两年开放标签扩展数据显示，F4C患者肝脏硬度平均减少6.7 kPa，35%的患者实现从F4到F3的逆转 [33][34] - 65%的基线伴有临床显著门静脉高压（CSPH）的患者在两年后风险类别降低 [35] - 欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已给出积极意见，预计欧盟委员会将在本月做出最终批准决定 [26] - 公司计划在2025年第四季度完成口服GLP-1交易，并在2026年上半年进入临床 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于毛利率净折扣和库存动态的展望 [45] - 管理层表示本季度需求非常强劲，毛利率净折扣在上市早期会有波动，预计下半年合约的影响将增加，但仍在预期的20%-30%范围内 [47][48][49] - 库存不是主要讨论点，因为本季度是强劲的需求季度 [105] 问题: GLP-1药物上市后，公司如何维持增长曲线，以及步进编辑（step edits）的潜在影响 [54] - 管理层预计强劲的需求趋势将在semaglutide上市后持续，目前关于步进编辑的影响为时尚早，需等待产品批准和标签信息 [55][57] - 约50%的Resmetirom患者已有GLP-1使用经历，联合用药已在市场中发生 [60][61] 问题: 选择口服GLP-1资产的过程和标准 [65] - 公司采用了系统化的方法，寻找具有良好稳定性和药代动力学特征的orfagliptron衍生物，最终选择了CSPC Pharma的SYH-2086 [66][67] 问题: 2026年的季度增长展望、毛利率净折扣趋势以及发布收入指导的计划 [73] - 公司暂无发布收入指导的计划，专注于2025年剩余时间的稳定患者增长，并跟踪成功专科药物的增长类比 [75][76] - 2025年的毛利率净折扣有良好的可预测性，2026年将在之后讨论 [76][90] 问题: 欧洲上市曲线与美国的对比以及首次收入确认时间 [79] - 欧洲有更长的准备时间，但作为疾病领域首个产品，上市仍需时间，借鉴了美国的经验 [80] - 2025年收入贡献很小，主要是2026年及以后的故事 [82] 问题: 毛利率净折扣范围20%-30%的依据 [85] - 该范围基于数十年的经验和与支付方的沟通，公司对此非常确信 [87][89] 问题: 下一阶段的增长计划以及诺和诺德潜在销售目标的重叠 [94] - 当前重点是从广度转向深度，增加处方量，内分泌科医生对Resmetirom也表现出兴趣 [95][96][97] 问题: 本季度毛利率净折扣改善的驱动因素以及Part D redesign的影响 [102] - 重申毛利率净折扣在20%-30%范围内，合约的影响将在下半年增加，Part D的影响在2025年最小 [106][107] 问题: 新专利的细节以及F4C适应症相关的未来专利计划 [111] - 新专利基于不同体重患者使用不同剂量的发现，公司将其作为2045年到期的基础案例，F4C的专利机会将待试验结果和批准后探索 [114][115] 问题: 选择GLP-1而非双重或三重激动剂的理由，以及复方制剂开发的考虑 [128] - 公司选择口服GLP-1是为了实现5%的体重减轻以增强Resmetirom的疗效，而非追求最大体重减轻，这是一种差异化的方法 [130][131] - 临床前数据显示该分子与Resmetirom兼容，具体开发计划将在后期公布 [133][134]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至3月，Resifra药物已有超17000名患者使用，而产品推出时确定的目标患者为31.5万名，目前仅占5% [6] - 超70%的6000名关键目标医生和超50%的前14000名医生已开具该产品处方 [9] - 约25%的患者目前正在将GLP - 1与ResDiffera联合使用，50%的患者此前曾使用过GLP - 1 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极拓展处方医生数量并加深渗透，持续进行市场推广和医生教育，同时开展直接面向消费者的宣传，以增加患者数量 [9][10][11] - 公司乐观预计ResDiffera单药的知识产权可延长至2040年代，积极追求新的知识产权以巩固地位，去年获得了关于剂量的橙色手册专利 [23] - 生命周期管理重点关注Maestro NASH试验和Maestro NASH结果，同时探索药物在不同人群中的应用 [24] - 公司考虑将在EASL会议上展示的净ALD人群数据作为潜在适应症进行探索 [26] - 公司认为SEMA获批是市场增长机会，欢迎更多产品进入市场，凭借自身产品优势有望受益 [31][33] - 2025年第二季度开始签约，预计全年毛净折扣逐步上升，但仍在预期范围内，符合同类专科药物的典型情况 [44] - 公司有兴趣拓展在NASH领域的领导地位，寻找可与ResDiffera联用或具有潜力的作用机制，以扩充产品线 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Resifra的推出非常成功，在患者、医生和支付方覆盖等方面取得显著进展，为后续产品奠定良好基础 [3][5] - 公司认为NASH市场前景广阔，目前仅处于起步阶段，未来有多年的持续增长空间，且新竞争对手进入将加速市场增长 [8][13] - 公司对产品的耐受性和疗效反馈感到满意，认为患者对产品的耐受性良好，且药物效果得到认可 [18][19] - 公司认为再授权不是挑战，再授权标准合理，结合实际情况，预计过程顺利 [21][22] - 公司对EASL会议上展示的数据感到兴奋，认为该数据增强了对Maestro outcomes试验的信心，且得到了行业专家的高度评价 [53][54] - 公司认为自身在NASH领域具有优势，产品在F2、F3和F4C阶段表现出色，有望成为市场领导者 [29][56] - 公司认为在欧洲的业务进展顺利，预计年中获得CHMP意见并在下半年在德国推出产品，且欧洲医生对产品的接受度较高 [72][75][78] 其他重要信息 - 公司首席医疗官David Sorgel介绍了自己的背景，并分享了EASL会议上展示的122名F4C患者开放标签试验的结果，该试验显示药物可逆转疾病进程，降低肝脏失代偿率，增强了对Maestro outcomes试验的信心 [48][50][53] - 公司认为VCTE肝脏硬度测量是评估纤维化的良好替代指标，减少25%的VCTE可改善肝脏结局 [61][62] 问答环节所有提问和回答 问题: Resifra推出一年来，公司最受鼓舞的方面和最大的经验教训是什么 - 公司表示产品推出非常成功，团队的经验、规划和执行消除了诸多障碍，如产品获批、支付途径畅通等，经验表明经验很重要，团队知道如何开展工作 [3][4][5] 问题: 如何将患者数量从目前的5%提高到100% - 公司认为要继续增加处方医生数量并加深渗透，持续进行市场推广和医生教育，开展直接面向消费者的宣传，同时需要时间让医生和患者熟悉产品，新竞争对手进入也会加速市场增长 [9][10][12] 问题: 产品的采用曲线形状如何 - 公司认为市场仍处于起步阶段，未来有多年的持续增长空间，将稳步增加处方医生和患者数量，类似于其他专科市场 [13] 问题: 顶级医生在患者群体中的渗透程度如何 - 公司表示国内没有医生接近完全渗透，随着熟悉程度的提高和流程的建立，医生会让更多患者使用药物，且产品的反馈良好 [15][16] 问题: 产品的依从性和持续性情况如何 - 公司表示产品表现得像一种耐受性良好的口服药，患者对产品的耐受性较好，医生建议在用药4 - 5周时进行随访，以帮助患者克服耐受性挑战 [18][19] 问题: 药物再授权的情况如何 - 公司认为再授权不是挑战，再授权标准合理，结合实际情况，预计过程顺利 [21][22] 问题: 公司如何进行生命周期管理和延长知识产权保护期 - 公司乐观预计ResDiffera单药的知识产权可延长至2040年代，积极追求新的知识产权，去年获得了关于剂量的橙色手册专利，生命周期管理重点关注Maestro NASH试验和Maestro NASH结果 [23][24] 问题: EASL会议上展示的净ALD人群数据是否是潜在适应症 - 公司表示这是一个可以考虑的人群，但监管途径尚不清楚，且对该数据感到鼓舞 [26][27] 问题: SEMAGLUTIDE获批对NASH领域的影响如何 - 公司认为这是市场增长机会，欢迎更多产品进入市场，凭借自身产品优势有望受益，且市场不是赢家通吃的 [31][33] 问题: 目前有多少患者同时使用GLP - 1和ResDiffera - 约25%的患者目前正在将GLP - 1与ResDiffera联合使用，50%的患者此前曾使用过GLP - 1，且实际应用中的反馈良好 [35][36] 问题: 公司在合同签订和毛净折扣方面的情况如何 - 公司从4月开始签订合同，预计2025年毛净折扣逐步上升，但仍在预期范围内，符合同类专科药物的典型情况 [43][44] 问题: 请介绍首席医疗官David Sorgel并分享EASL会议上展示的数据的关键要点 - David Sorgel介绍了自己的背景，并分享了EASL会议上展示的122名F4C患者开放标签试验的结果，该试验显示药物可逆转疾病进程，降低肝脏失代偿率，增强了对Maestro outcomes试验的信心 [48][50][53] 问题: BCTE预测临床结果的文献依据是什么 - 公司表示有大量前瞻性研究表明，VCTE降低25%可改善肝脏结局，且VCTE是评估纤维化的良好替代指标 [61][62] 问题: 公司对BD的兴趣和关注点是什么 - 公司有兴趣拓展在NASH领域的领导地位，寻找可与ResDiffera联用或具有潜力的作用机制，以扩充产品线 [64] 问题: 公司能够进行多大规模的BD交易 - 公司表示不会孤注一掷，目前财务状况良好，有足够的能力进行交易，且有增长的收入和健康的资产负债表 [68][69] 问题: 公司是否有意愿重启NASH领域的临床开发路径 - 公司表示如果是合适的投资，愿意重启，且公司有收入支持和专业经验，能够快速做出决策 [70][71] 问题: 欧洲审批的进展和预期如何 - 公司预计年中获得CHMP意见并在下半年在德国推出产品，已在德国建立了强大的团队，且对团队充满信心 [72][73] 问题: 欧洲医生与美国医生在接受度上有何不同 - 公司认为欧洲医生的接受度更高，欧洲医生在产品获批前就将其纳入治疗指南，且对产品的期待很高 [75][77][78] 问题: 欧洲的患者数量和处方医生集中度如何 - 公司表示欧洲有足够的患者，且能够针对合适的医生进行推广，德国的情况与美国类似 [79][80] 问题: 欧洲对活检的要求如何 - 公司认为活检不是标准治疗方法，预计只是个别情况，而不是普遍要求 [82][83] 问题: 如何考虑欧洲的定价问题 - 公司表示仍乐观认为欧洲会认可创新，由于尚未获批和推出产品，有机会前瞻性地看待MFN问题，并根据每个国家的情况进行定价 [84][85]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净销售额达1.373亿美元，较2024年第四季度增长33%，库存水平处于预期的2 - 4周范围内 [30] - 2025年第一季度研发费用为4420万美元，低于2024年第一季度的7120万美元，主要因2024年3月Risdifa获FDA批准后库存成本会计处理变化及临床试验成本降低，预计2025年研发支出与2024年相近 [31] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1.679亿美元，高于2024年第一季度的8080万美元，增加8710万美元，主要因Risdifa商业推广活动增加，包括员工人数和股票薪酬费用相应增加，预计2025年该费用将增加，第二季度会进一步提升 [31][32] - 2025年第一季度末，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券共计8.481亿美元，资金充足，可支持Risdifa在美国的持续推广及计划于下半年在欧洲的推出 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - Risdifa上市一年多来，实现FDA批准、获得优质标签、超80%商业保险覆盖，治疗超1.7万名患者，过去12个月净销售额达3.17亿美元 [10] - 2025年第一季度末，使用Risdifa的患者超1.7万名，高于2024年第四季度末的1.18万名，仅约5%的31.5万名目标患者接受治疗 [12][13] - 获批一年后，6000名顶级目标医生中70%已开具Risdifa处方；2025年第一季度末，1.4万名目标医生中约50%已开具处方，高于2024年第四季度末的40%，且医生重复开方率和人均处方量逐季增加 [15][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司主要关注美国市场的31.5万名F2、F3 MAH患者，目前市场渗透率仅约5%，未来增长空间大 [13][39] - 公司计划在欧洲推出Risdifa，预计年中获监管决定，若获批，将于下半年在德国上市 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从研发型企业转变为全面整合的商业阶段组织，以Risdifa为基础，拓展NASH治疗领域领导地位 [8] - 推进Risdifa适应症扩展至F4C患者，开展MAESTRO NASH outcomes三期试验，预计2027年获得数据，若获批，市场机会可能翻倍 [21][25] - 评估全球高优先级市场，准备将Risdifa推向美国以外地区 [26] - 构建Risdifa以外的产品管线，评估多种机制和不同开发阶段的机会，新首席医疗官Dave Sorgel将领导管线开发工作 [27] - 行业竞争方面，公司认为Risdifa疗效和真实世界表现出色，无论市场如何演变，都有多种成功途径，对应对竞争有信心 [14][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司作为商业阶段生物科技公司，拥有治疗未满足需求的首款药物，美国供应链完善，知识产权归属美国，在当前宏观经济环境中处于有利地位 [29] - 公司对Risdifa的增长前景乐观，认为其在患者增长、医生处方、保险覆盖和净销售额等方面表现出色，未来将继续保持增长势头，2025年净销售额将实现强劲同比增长 [11][41] - 公司对Risdifa在F4C患者中的疗效有信心，相关数据将在EASL大会展示，有望为治疗NASH肝硬化带来突破 [22][23] 其他重要信息 - 公司创始人Becky Taub担任高级科学和医学顾问并继续担任董事会成员，新首席医疗官Dave Sorgel于4月21日加入，董事会新增成员Jackie Faust [6][7][9] - 公司将在EASL大会后于5月13日举办投资者网络研讨会，回顾F4C数据并讨论NASH肝硬化市场动态 [6][24] - 公司DTC宣传活动反馈积极，旨在提高患者对疾病的认识并促使其采取行动，新活动网址为diffusemash.com [86][88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Risdifa在SEMA标签扩展至NASH后的增长预期 - 公司认为目前专注的31.5万名患者市场仍有多年增长空间，SEMA获批将加速诊断并扩大市场，公司对自身产品有信心，能在其获批和推出后实现增长，预计2025年将保持季度和年度的强劲增长，市场共识将收窄并略有上升 [39][40][41] 问题: 目前Risdifa的保险重新授权要求及患者持续用药情况 - 重新授权是药品常见流程，多数政策要求12个月重新授权，符合行业惯例，公司不担心此问题，因医生和患者反馈药物疗效好，且药物耐受性好，预计患者持续用药情况良好 [45][46][47] 问题: 欧洲审批进展、回复问题所需额外时间的驱动因素以及欧洲对非侵入性检测的态度对标签的影响 - 公司预计年中获得欧洲监管决定，目前审批进展顺利，有望获批并于下半年推出产品，欧洲在NASH产品审批方面有更充分准备，行动领先于美国，公司认为欧洲有足够的非侵入性检测设备支持产品推出，但随着新产品获批，仍需增加相关设备 [53][55][56] 问题: 对F2、F3和F4患者显示肝脏事件结果获益的信心 - 公司对F4C试验结果有信心，两年内肝脏硬度降低6.7 kPa有重要意义，且药物作用机制是肝脏纤维化的关键调节因素，现有数据和生物学机制都支持试验结果，尽管最终结果需等待试验完成，但目前非常有信心 [62][63] 问题: 患者用药一年后的依从率及未来预测 - 目前判断最终依从率尚早，但早期迹象良好，药物耐受性好，医生反馈积极，患者看到治疗效果且担心肝脏疾病后果，这些因素都促使患者持续用药，预计依从率与耐受性好的口服药物相当 [67][68][69] 问题: 本季度毛销比净销的具体情况及未来趋势，以及使用GLP - 1药物的患者比例、SEMA标签扩展至NASH后的变化和支付方的态度 - 目前约25%使用Risdifa的患者同时使用GLP - 1药物，约50%的患者曾使用过GLP - 1药物，GLP - 1药物已存在多年，但NASH治疗仍有未满足需求，公司对各种情况有应对计划，有信心在竞争中实现增长，在毛销比净销方面，公司一直谨慎规划，考虑市场动态和竞争因素，已开始在第二季度进行部分合同签订，预计2025年该比例将逐步上升，目前处于预期范围内 [73][77][82] 问题: DTC宣传活动的关键信息反馈及对产品推出的影响，以及业务发展方面希望增加的互补资产 - DTC宣传活动反馈积极，有助于提高患者对疾病的认识并促使其采取行动，是推广产品的重要环节，新活动网址为diffusemash.com，在业务发展方面，公司将专注于NASH领域，寻找有吸引力的作用机制或可与Risdifa联合使用的产品，以扩大疗效、覆盖新患者群体，公司会谨慎进行交易，保持财务纪律 [86][90][91] 问题: 对Novo的New England出版物中SEMA在不同BMI和疾病阶段患者中的疗效看法，以及患者细分和欧洲批准、推出策略、F4数据在EASL的影响和定价考虑 - 公司认为出版物无新信息，GLP - 1药物在现实世界中存在患者持续用药和达到最高剂量的挑战，目前使用Risdifa的F2和F3患者比例约为50:50，预计该比例将保持，公司希望将产品应用于F2 - F4C患者，在欧洲，公司认为其创新产品将得到认可，GLP - 1药物和公司产品可以共存，公司将专注于最需要肝脏定向治疗的患者，目前正在进行定价分析 [97][98][100] 问题: 2026年及以后净定价的演变预期，以及业务发展的能力 - 目前评论2026年净定价演变尚早，公司对毛销比净销有长期规划，认为产品有重要价值，将保持有利地位，公司与支付方保持良好沟通，会在后续讨论更多细节，在业务发展方面，公司不会采取激进策略，会谨慎进行交易，目前现金状况良好，专注于美国和美国以外市场的产品推出，若进行业务发展，会考虑对现金流的影响 [106][107][108] 问题: EASL大会除F4C数据外的其他关键发现 - EASL大会的重要数据是F4C相关的后期报告，此外还有六个海报展示，涵盖未满足需求、德国索赔分析结果、疾病严重程度和现实世界中肝癌等事件发生率等内容，公司期待与参会医生交流 [114][115][116]