核心观点 - 公司通过其两款已上市罕见内分泌疾病产品实现了强劲的商业增长，并拥有丰富的研发管线，目标是到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入，并预计在2026年达到约5亿欧元的运营现金流 [4][5] 财务业绩与展望 - **2025年第四季度及全年业绩**：2025年第四季度总收入为2.48亿欧元，全年总收入为7.2亿欧元 [17] 第四季度运营现金流为7300万欧元，全年运营费用为7.61亿欧元 [17] 2025年底现金及现金等价物为6.16亿欧元，较2024年底的5.6亿欧元有所增加 [20] - **2026年财务预期**：公司预计在2026年达到约5亿欧元的运营现金流 [4][5] 管理层表示，将2025年第四季度的运营费用作为2026年的运行速率来考虑是合理的 [20] - **长期营收目标**：公司重申了到2030年实现至少50亿欧元年度产品收入的长期目标 [4][5] 产品YORVIPATH（TransCon PTH）商业表现 - **营收数据**：YORVIPATH在2025年第四季度营收为1.87亿欧元，全年营收为4.77亿欧元 [3][7] - **美国市场渗透**：截至2025年底，美国已有超过5300名患者由近2400名独特的医疗保健提供者处方了YORVIPATH [2] 公司指出，目前使用YORVIPATH治疗的美国患者比例不到5%，这被视为一个巨大的长期机会 [2] - **保险与准入**：总体保险批准率约为总注册人数的70%，且大多数批准在八周内完成，较早注册队列的批准率更高 [2] - **国际市场扩张**：YORVIPATH已在超过30个国家通过商业销售或指定患者项目上市，在四个欧洲直销市场和两个国际市场获得全额商业报销 [1] 合作伙伴Teijin已于2025年11月在日本商业推出该产品 [1] 管理层预计2026年将在另外10个新国家全面商业上市 [1] - **标签扩展努力**：公司正在努力扩大产品的适应症标签，包括在美国扩大PaTHway试验中研究的剂量范围，并推进旨在将使用范围扩大到全球18岁以下患者的试验 [7] 产品SKYTROFA（lonapegsomatropin）商业表现 - **营收数据**：SKYTROFA在2025年第四季度营收为5300万欧元，全年营收为2.06亿欧元 [11][7] - **市场地位**：SKYTROFA在美国的整体市场份额约为7% [11] - **增长预期**：预计2026年收入将遵循与2025年类似的季节性模式，增长将跟踪处方增长，长期增长将得到地域和标签扩展的支持 [23] - **适应症扩展开发**：公司启动了一项3期篮子试验，以评估TransCon生长激素在其他已确立的生长激素适应症中的应用，包括特发性矮小症、SHOX缺乏症、特纳综合征和小于胎龄儿 [11][18] 管理层表示，这些适应症占生长激素市场的近一半，是扩大SKYTROFA作用的重大机会 [11] 研发管线进展 - **TransCon CNP（软骨发育不全治疗）** - **监管审查状态**：美国新药申请正在审查中，处方药用户费用法案目标日期为2月28日 [6][13] 欧洲上市许可申请审查已于10月提交，预计2026年第四季度做出决定 [13] - **临床数据**：在关键试验中，除了线性生长外，还显示出与安慰剂相比腿部弯曲的改善和椎管尺寸的增加，安全性和耐受性特征与安慰剂相似，注射部位反应发生率“非常低”，且未出现症状性低血压病例 [12] - **联合疗法数据**：在52周的2期联合治疗数据中，TransCon CNP联合TransCon生长激素在软骨发育不全特异性身高评分上的改善是同期单药试验的3至4倍，并加速了身体比例性的改善，且未损害安全性或耐受性 [15] - **商业化准备**：公司通过YORVIPATH上市建立的全球基础设施为其广泛推出TransCon CNP做好了准备，并与Teijin（日本）和VISEN（中国）等合作伙伴建立了覆盖多产品的合作关系 [16] 该产品未包含在公司2026年5亿欧元的运营现金流预期中 [16] 1. **每周一次PTH候选药物**：管理层强调了针对已稳定于每日治疗患者的每周一次TransCon PTH候选药物的持续开发工作，临床前数据支持其目标是在整个一周内达到与每日YORVIPATH相当的PTH暴露量，并具有可比的疗效和安全性 [8] 2. **对潜在竞争的看法**：对于慢性甲状旁腺功能减退症领域的潜在竞争产品，管理层认为钙敏感受体方法不能作为替代缺失PTH的激素替代疗法，并且公司未在其对YORVIPATH的长期展望中考虑此类产品 [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第四季度总收入为2.48亿欧元，2025年全年总收入为7.2亿欧元 [20] - 公司2025年第四季度营业利润为1000万欧元，第四季度营业现金流为7300万欧元 [21] - 公司2025年第四季度总运营费用为2.14亿欧元，2025年全年总运营费用为7.61亿欧元 [21] - 公司2025年全年净财务费用为9300万欧元，主要由包括1.06亿欧元的金融负债重估损失在内的非现金项目驱动，但2025年全年净现金财务费用约为800万欧元 [21] - 公司2025年末现金及现金等价物为6.16亿欧元，高于2024年12月31日的5.6亿欧元 [21] - 公司预计在2026年实现约5亿欧元的营业现金流，并期望到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入 [7][17] 各条业务线数据和关键指标变化 - **YORVIPATH (TransCon PTH / Europats)**: 2025年第四季度收入为1.87亿欧元，较第三季度的1.4亿欧元增长，2025年全年收入为4.77亿欧元 [8][20] - YORVIPATH在美国市场表现强劲，截至2025年底，已有近2400名医疗保健提供者为超过5300名患者开具处方，目前接受治疗的患者不足美国患者总数的5%，显示出巨大的长期增长潜力 [8] - YORVIPATH在美国的总体保险批准率约为总注册人数的70%，且大多数批准在八周内完成 [8] - YORVIPATH已在超过30个国家通过商业销售或指定患者计划提供，在欧洲直销市场有4个国家、在国际市场有2个国家获得全额商业报销，合作伙伴Teijin于2025年11月在日本商业上市 [9] - 公司预计2026年将在另外10个新国家进行全面商业上市 [9] - **SKYTROFA (TransCon Growth Hormone)**: 2025年第四季度收入为5300万欧元，2025年全年收入为2.06亿欧元 [10][20] - SKYTROFA在美国市场总体份额约为7%，已获批用于儿童和成人生长激素缺乏症 [10] - 公司已启动针对特发性矮小、SHOX缺乏症、特纳综合征和小于胎龄儿等新适应症的3期篮子试验，这些适应症占生长激素市场近一半份额 [11] - **TransCon CNP**: 针对软骨发育不全的新药申请在美国的PDUFA日期为2026年2月28日，在欧盟的上市许可申请审查中，预计2026年第四季度获得监管决定 [12] - 针对婴儿软骨发育不全的8022试验招募进展顺利，预计今年晚些时候完成入组 [12] - 公司TransCon抗VDF项目预计今年进入临床，与诺和诺德合作的每月一次TransCon司美格鲁肽项目继续向临床推进 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: YORVIPATH患者处方和保险批准率持续增长，SKYTROFA市场份额稳定 [8][10] - **欧洲及国际市场**: YORVIPATH在超过30个国家可用，并已在部分国家获得全额商业报销，计划在2026年新增10个国家的全面商业上市 [9] - **日本市场**: 合作伙伴Teijin于2025年8月获得YORVIPATH批准，并于2025年11月商业上市 [16] - **中国市场**: 合作伙伴VISEN于2026年1月下旬获得SKYTROFA批准 [16] - 汇率影响: 2025年全年，美元走弱对YORVIPATH收入产生了约2700万欧元的负面影响，对SKYTROFA收入产生了约900万欧元的负面影响（包括700万欧元的合作收入） [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过TransCon技术平台，转型为全球领先的生物制药公司，目标是到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入 [7] - 战略重点包括：推动现有产品在罕见内分泌疾病领域的标签扩展，并开发新的重磅产品机会（包括罕见内分泌疾病内外）以推动未来收入增长 [15] - 公司计划通过合作伙伴关系创造额外价值，例如与诺和诺德在TransCon司美格鲁肽上的合作 [16] - 公司认为其产品组合（三个获批产品，约20个适应症，在30-40个国家）将构建一个不依赖单一产品或区域的、可持续的稳定收入流 [76] - **竞争格局**: 管理层对Encaleret进入慢性甲状旁腺功能减退症领域持高度怀疑态度，认为其作为钙敏感受体激动剂，并非激素替代疗法，无法提供全面的器官益处 [109][110] - 在软骨发育不全领域，管理层认为其每周一次的TransCon CNP在安全性和耐受性（极低的注射部位反应率、无低血压病例）以及超越线性生长的益处（如改善腿弯、增加椎管尺寸）方面具有差异化优势 [12][65] - 管理层评论了BioMarin可能开发的CNP长效产品，认为需要看到药代动力学数据才能判断其可行性，并表达了对Bridge Bio非特异性FGFR抑制剂潜在安全风险的担忧，特别是对大脑发育的长期影响 [115][116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2026年及以后的增长充满信心，预计YORVIPATH将继续保持强劲的收入增长，SKYTROFA收入增长将与处方量增长同步 [22] - 管理层强调公司财务状况迅速增强，有能力实现2026年的营业现金流目标 [17] - 对于TransCon CNP在美国的潜在批准，管理层表示高度信心 [28] - 管理层指出，美国以外的市场体系差异很大，在许多国家，获得处方几乎等同于自动获得报销批准 [37][38] - 公司已建立全球商业基础设施，能够高效地将管线产品推向国际市场 [70][71] 其他重要信息 - 公司可能在未来时期引入非国际财务报告准则每股收益指标，以调整某些项目的影响，提高期间结果的可比性 [21] - 公司2026年的展望中未包含TransCon CNP的潜在贡献 [22] - 公司计划在TransCon CNP获批后提供更详细的指导 [56] - 对于运营费用，管理层建议可以将2025年第四季度的运营费用作为2026年全年的参考运行率 [103] 问答环节所有的提问和回答 问题: 对TransCon CNP在PDUFA日期前获批的信心程度，以及导致审查延期的问题是否已解决 [24] - 管理层表示对TransCon CNP获批充满信心，类比了之前对TransCon PTH获批的肯定预测 [28] 问题: YORVIPATH在美国70%的保险批准率是否符合预期，如何提升该比例，以及达到100%需要多长时间 [31] - 管理层表示从未见过产品达到100%的批准率，最高门槛大约在85%至90% [32] - 管理层对目前的70%批准率非常满意，认为这是在合同谈判的进取性与为股东创造价值、帮助患者尽快获得治疗之间的平衡 [33] - 管理层指出，70%是基于所有累计注册人数的比例，较早的队列批准率会高得多，且美国以外的体系不同，获得处方通常意味着自动获得报销批准 [37][38] - 管理层补充说，部分州医疗补助计划按交错周期审查，因此批准率会随时间逐步提高，但需要时间 [35][36] 问题: YORVIPATH在2026年1月实施8%的批发采购成本提价后，净定价趋势以及第一季度季节性影响的量化 [41] - 管理层表示不讨论净定价 [42] 问题: 是否会继续报告YORVIPATH的患者注册数据，还是将更专注于收入报告 [43] - 管理层表示将专注于收入报告，因为产品已上市多个季度，收入增长已呈现稳定态势，并预计在美国以外新增10个获得全额报销的国家将改善净收入 [43] 问题: YORVIPATH的使用情况，包括处方医生和患者特征，以及针对软骨发育不全的CNP与生长激素联合疗法2期结束会议的结果和3期试验启动时间 [45][46] - 管理层表示，处方医生基础广泛，既有只治疗少数患者的医生，也有治疗多达10名患者的医生，且每位医生的处方深度随时间增加 [47] - 患者方面，约70%为术后患者，30%因遗传、自身免疫等其他因素患病，两个细分市场均有广泛使用 [47][48] - 关于联合疗法，管理层表示与FDA和欧盟的2期结束会议非常积极，对数据显示的线性生长改善（Z评分是单药治疗的3-4倍）、身体比例改善以及首次报告的有意义的臂展改善印象深刻 [50][51] - 3期试验方案已完成，站点准备就绪，将尽快启动招募 [51] 问题: TransCon CNP的上市将如何影响2026年5亿欧元营业现金流的目标，包括上市投资和早期收入贡献 [54] - 管理层表示，5亿欧元的营业现金流目标未包含TransCon CNP的贡献 [55] - 管理层预计TransCon CNP在美国和国际市场的初期使用率会很高，并将在获得批准后提供更新的指导 [56] 问题: 对美国以外YORVIPATH增长的信心，以及新市场上市的顺序和深度，是否以德国和奥地利为参考 [59] - 管理层表示，美国以外市场非常异构，难以直接比较，例如德国内分泌医生较少，渗透瓶颈更紧，而西班牙、法国医生较多， uptake更快 [60] - 从指定患者计划转向全面商业上市通常会加速患者 uptake，因为前者程序繁琐 [61] - 公司正按国家顺序推进，先获得批准，再争取全额报销 [62] 问题: 对TransCon CNP上市初期患者来源的预期，将主要捕获哪些患者 [64] - 管理层强调了TransCon CNP的差异化优势，包括极低的注射部位反应率、无低血压风险、每周一次给药，以及在对照试验中首次显示出的超越线性生长的益处（如改善腿弯），认为每位决定接受治疗的患者都应有机会获得最佳治疗选择 [65][66] 问题: TransCon CNP在美国以外的商业化策略、投资程度，以及在美国市场不同患者细分（初治 vs 转换治疗）的 uptake 节奏预期 [68] - 管理层表示，公司已通过YORVIPATH建立了全球商业基础设施，能够快速将罕见内分泌疾病管线产品推向这些国家，无需新建体系 [70] - 与Teijin（日本）和VISEN（中国）等合作伙伴的协议涵盖多个产品，有助于快速推进 [71] - 关于美国市场 uptake 节奏和患者细分的问题，管理层在回答中未直接回应 [68][70][71] 问题: 到2030年50亿欧元产品销售收入目标中，三个产品（YORVIPATH, TransCon CNP, SKYTROFA）的相对贡献展望 [74] - 管理层表示，公司的预测模型基于每个国家、每个产品的详细假设进行累积 [75] - 公司拥有三个获批产品、约20个适应症、在30-40个国家上市，这种多元化构建了可持续、稳定的收入流，不依赖于单一产品或区域 [76] - 管理层对产品管线充满信心，认为其设计为同类最佳，且知识产权寿命长，注重价值而非短期收入 [77] 问题: 针对新生儿婴儿群体的2期研究完成后，是否能在今年提交补充新药申请，以及3期联合试验的设计是否包含该人群 [81] - 管理层表示，不同监管区域对标签扩展至婴儿的要求不同，美国较严格，需要手握数据；欧盟更灵活，可以滚动提交数据；日本可能最容易立即扩展至婴儿 [82][83] - 公司正在进行的婴儿试验（INCERT）进展顺利，已入组的6名哨兵患者耐受性良好，生长良好，并显示出其他益处的早期信号 [84] 问题: 每周一次TransCon PTH项目是否可能在2026年进入临床，以及最高效的临床批准路径 [86] - 管理层表示，如果能在健康志愿者或患者中证明其药代动力学特征在一周内与每日给药的YORVIPATH生物等效，预计将获得相似的安全性和耐受性，这将简化临床试验路径 [86][87] 问题: 关于公司保持独立性的愿景，以及BioMarin的VOXZOGO申请完全批准与TransCon CNP可能基于加速批准上市之间的差异对市场准入的影响 [90] - 管理层表示，BioMarin的申请对公司的监管路径和批准没有影响，两者独立 [92] - 关于独立性，管理层将公司比作即将成年的青少年，强调财务独立的重要性，表示公司已不再依赖向投资者寻求资金 [93] 问题: 每月一次TransCon司美格鲁肽项目的任何最新信息，包括时间表和影响因素 [96] - 管理层解释了该项目的设计理念：通过TransCon技术缓慢释放司美格鲁肽，旨在实现快速减重的同时提高耐受性，避免裸分子因高浓度快速释放导致的陡峭血药浓度峰值和耐受性问题 [97][98] 问题: 2026年运营费用趋势，考虑TransCon CNP上市以及SKYTROFA单药和联合疗法的标签扩展和关键研究 [102] - 管理层表示，将2025年第四季度的运营费用作为全年运行率来考虑是一个不错的方式，如有变化会更新 [103] - 管理层补充，公司已成熟，研发费用在过去三四年基本稳定，全球商业化体系也已建立，增加新产品对运营费用影响不大 [105] 问题: 对Encaleret等潜在竞争药物进入慢性甲状旁腺功能减退症领域的看法，以及这对YORVIPATH长期展望的影响 [108] - 管理层强烈质疑Encaleret的科学依据，认为其作为钙敏感受体激动剂并非激素替代疗法，无法解决患者因缺乏PTH导致的多种器官问题，因此未将其影响纳入预测 [109][110] 问题: TransCon CNP的竞争格局，包括Bridge Bio的FGFR抑制剂数据和BioMarin的长效CNP项目 [114] - 管理层重申了其每周一次CNP疗法在安全性和超越线性生长益处方面的差异化优势 [115] - 对于BioMarin的长效CNP产品，管理层认为需要看到药代动力学数据才能判断其可行性 [115] - 对于Bridge Bio的非特异性FGFR抑制剂，管理层担忧其可能抑制FGFR1和FGFR2带来的潜在安全风险，特别是对大脑发育的长期影响，尽管可能看到线性生长改善 [116][117]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入为2.48亿欧元，2025年全年总收入为7.20亿欧元 [22] - 2025年第四季度营业利润为1000万欧元，第四季度营业现金流为7300万欧元 [23] - 2025年全年营业费用为7.61亿欧元，第四季度营业费用为2.14亿欧元 [23] - 2025年底现金及现金等价物为6.16亿欧元，高于2024年底的5.60亿欧元 [23] - 2025年净财务费用为9300万欧元，主要由非现金项目驱动，包括1.06亿欧元的金融负债重新计量损失，但2025年全年净现金财务费用约为800万欧元 [23] - 公司预计2026年实现约5亿欧元的营业现金流，并期望到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入 [7][19] 各条业务线数据和关键指标变化 - **YORVIPATH (TransCon PTH)** - 2025年第四季度收入为1.87亿欧元，较第三季度的1.40亿欧元增长 [8][22] - 2025年全年收入为4.77亿欧元 [8][22] - 2025年全年，美元疲软对YORVIPATH收入产生了约2700万欧元的负面影响 [22] - 截至2025年底，美国有超过5,300名患者由近2,400名不同的医疗保健提供者开具处方，目前接受治疗的患者不到美国患者总数的5% [8] - 美国总体保险批准率约为总注册人数的70%，且大多数批准在八周内完成 [8] - 产品已在超过30个国家通过商业销售或指定患者计划提供，在欧洲直销市场有4个国家、国际市场有2个国家获得全额商业报销 [9] - 合作伙伴Teijin于2025年11月在日本商业推出YORVIPATH [9][17] - 预计2026年将在另外10个新国家进行全面商业发布 [9] - **SKYTROFA (TransCon Growth Hormone)** - 2025年第四季度收入为5300万欧元，2025年全年收入为2.06亿欧元 [10][22] - 2025年全年，美元疲软对SKYTROFA收入产生了约900万欧元的负面影响，其中包括700万欧元的合作收入 [22] - 目前在美国市场占有约7%的份额 [11] - 已在美国获批用于治疗儿童和成人生长激素缺乏症 [10] - **TransCon CNP** - 针对软骨发育不全的NDA正在美国审查中，PDUFA日期为2月28日 [13] - 在欧盟，MAA审查正在进行中，预计2026年第四季度做出监管决定 [13] - 针对0至2岁婴儿的临床试验招募进展顺利，预计今年晚些时候完成入组 [13] - 公司已成功召开II期结束FDA会议和欧盟科学建议会议，以协调针对儿童软骨发育不全的III期联合疗法试验 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场** - YORVIPATH保险批准率约为70%，且呈上升趋势 [8] - SKYTROFA在美国生长激素市场占有约7%的份额 [11] - **国际市场 (美国以外)** - YORVIPATH已在超过30个国家提供，并在欧洲直销市场的4个国家和国际市场的2个国家获得全额商业报销 [9] - 预计2026年YORVIPATH将在另外10个新国家全面商业推出 [9] - 在美国以外的传统国家，获得处方后基本100%符合报销资格 [39][40] - 不同国家的市场渗透速度存在差异，例如德国因内分泌医生较少，患者上药速度较慢；西班牙和法国则较快 [62][63] - **日本市场** - 合作伙伴Teijin于2025年8月获得YORVIPATH批准，并于2025年11月商业推出 [9][17] - **中国市场** - 合作伙伴VISEN于2026年1月下旬获得SKYTROFA批准 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **公司战略与愿景 (Vision 2030)** - 公司致力于转型为全球领先的生物制药公司，依托TransCon平台和研发能力，构建可持续的管线，同时加强全球商业基础设施和财务实力 [7] - 战略重点包括通过合作与协作创造额外价值 [16] - 目标是到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入，并建立扩展的“重磅炸弹”级产品管线 [7][19] - **研发与管线进展** - **YORVIPATH标签扩展**：正在美国通过PaTHway试验扩大剂量范围，并在全球推进临床试验以将适应症扩展至18岁以下患者 [9] - **每周一次TransCon PTH候选药物**：临床前数据支持其目标产品特征，能在整周内匹配每日YORVIPATH释放的PTH水平，提供可比的疗效和安全性 [9][10] - **SKYTROFA适应症扩展**：已启动III期篮子试验，评估其在ISS、SHOX缺乏症、特纳综合征和SGA等已确立的生长激素适应症中的应用，这些适应症占生长激素市场的一半 [12] - **TransCon CNP与生长激素联合疗法**：52周II期数据显示，联合治疗在软骨发育不全特异性身高评分上的线性生长改善是同期CNP或每日生长激素单药治疗的3-4倍，并首次报告了臂展有意义的改善，且未影响安全性或耐受性 [14][15] - **其他管线**：与诺和诺德合作的每月一次TransCon semaglutide项目继续向临床推进；Ascendis TransCon抗VEGF项目预计今年进入临床 [17] - **行业竞争** - **YORVIPATH竞争**：管理层认为encaleret等进入慢性甲状旁腺功能减退症领域的药物是“荒谬的想法”，因为其并非激素替代疗法，公司未在长期展望中考虑其潜在影响 [110][111][112] - **TransCon CNP竞争**：管理层认为其每周一次给药方案与VOXZOGO（每日给药）高度差异化 [117] - 对于BioMarin可能开发的CNP长效产品，管理层表示尚未看到数据，无法判断其可行性 [117] - 对于BridgeBio的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，管理层担心其非特异性可能带来的长期风险，特别是对大脑发育的潜在影响 [118][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是积极和变革的一年，随着两款商业化TransCon产品持续扩大规模，第三款高价值TransCon产品有望在未来几周内获批，以及高度差异化项目管线的增长，公司已具备实现持久长期增长的基础 [17][18] - 快速增强的财务实力使公司有信心在2026年实现约5亿欧元的营业现金流，并朝着2030年至少50亿欧元年度产品收入的目标迈进 [19] - 对于YORVIPATH，预计2026年基于稳定的患者接纳度将继续保持强劲的收入增长，但报告收入全年会有季节性波动 [24] - 对于SKYTROFA，预计2026年将遵循与2025年类似的季节性模式，全年收入增长预计将跟踪处方量的增长，长期收入增长将来自地域和标签扩展 [24] - 对于潜在的TransCon CNP美国批准，其影响未包含在2026年展望中，公司将在获批后提供更多信息 [24][58] - 公司强调其独立性，并认为凭借现有产品组合和管线，能够实现财务独立和可持续增长 [95][96] 其他重要信息 - 公司可能在未来时期引入非IFRS每股收益指标，以调整某些项目的影响，提高期间结果的可比性 [23] - 公司已建立全球商业基础设施，能够支持包括TransCon CNP在内的管线产品快速进入国际市场 [73][74] - 在软骨发育不全的婴儿试验中，早期数据显示患者耐受性良好，并有生长和其他获益的早期信号 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 对TransCon CNP PDUFA的信心水平如何？导致审查延期的问题是否已令FDA满意地解决？ [27] - 回答: 管理层表示充满信心，并类比之前对TransCon PTH获批的肯定回答，认为TransCon CNP将会获批 [30] 问题: YORVIPATH在美国70%的保险批准率是否符合预期？如何进一步提高？预计何时能达到100%？ [33] - 回答: 管理层认为达到100%几乎不可能，最高水平通常在85%-90%左右，对目前的70%感到非常满意，这是商业策略平衡的结果 [34][35] - 补充回答: 美国以外地区，获得处方后基本自动获得报销批准 [39][40] - 补充回答: 批准率会随时间推移逐渐提高，但州医疗补助计划等审查周期较长 [37][38] 问题: YORVIPATH在1月份有8%的WAC价格上涨，请讨论今年净定价趋势以及第一季度季节性的影响 [43] - 回答: 公司不讨论净价格 [44] - 追问: 未来是否会继续报告患者注册数据，还是更关注收入？ [45] - 回答: 公司将更关注收入，因为产品上市已约四个季度，收入增长已进入稳定状态，预计美国以外10个新增国家的全面报销将改善净收入 [45] 问题: YORVIPATH的使用情况如何？医生处方模式是怎样的？另外，关于CNP与生长激素联合治疗软骨发育不全的II期结束会议结果如何？何时启动III期试验？ [48] - 回答 (使用情况): 处方医生基础广泛，既有只治疗少数患者的医生，也有治疗多达10名患者的医生，处方深度随时间增加，患者中约70%为术后患者，30%为其他原因 [49][50] - 回答 (II期会议): 与FDA和欧盟的会议非常积极，监管机构对数据印象深刻，从未见过能为软骨发育不全治疗带来如此多获益的数据，III期试验方案已定，准备启动站点 [52][53] 问题: TransCon CNP的上市将如何影响2026年5亿欧元营业现金流的目标？考虑上市投资和早期收入贡献 [56] - 回答: TransCon CNP的贡献未包含在5亿欧元的目标中，公司将在看到上市初期表现后提供更好的指引 [57][58] 问题: 对美国以外YORVIPATH的增长信心如何？德国和奥地利的上市情况是否是其他国家的良好参照？10个新增国家的上市将如何排序？ [61] - 回答: 美国以外市场非常异质，难以直接比较，不同国家由于医生数量等因素，渗透速度不同，预计2026年从指定患者计划转为全面商业报销将加速患者接纳 [62][63][64] 问题: 对TransCon CNP上市初期患者来源的预期？主要来自未治疗患者还是转换治疗的患者？ [67] - 回答: 基于TransCon CNP在注射部位反应、低血压风险、每周一次给药以及超越线性生长的获益数据等方面的优势，管理层认为每位决定接受治疗的患者都应有机会获得最佳治疗选择 [68][69] 问题: TransCon CNP在美国以外的商业化策略是什么？考虑到VOXZOGO的大部分销售来自美国以外，公司对全球商业发布的策略和投资程度如何？在美国，对初始接纳节奏和患者来源（初治 vs 转换）有何看法？ [71] - 回答: 公司已通过YORVIPATH建立了全球商业基础设施，能够快速将包括TransCon CNP在内的产品推向国际市场，与Teijin等合作伙伴的协议涵盖整个产品管线，有助于快速推进 [73][74] 问题: 关于2030年50亿欧元产品销售收入的目标，能否分享三大产品预期的相对贡献？ [76] - 回答: 公司的预测模型基于每个国家的具体情况，目标是建立不依赖单一产品或地区的可持续公司，凭借“同类最佳”的产品设计和长知识产权生命周期，对产品管线的价值和持久性充满信心 [77][78][79] 问题: 关于II期导入研究，预计下个月达到主要完成，今年是否能提交针对新生儿/婴儿人群的sNDA？在II期联合研究中，研究设计是否允许纳入新生儿患者，还是需要单独研究？ [83] - 回答: 不同监管区域对标签扩展至婴儿的要求不同，美国较严格，欧洲更灵活，日本可能最容易，公司正在通过临床试验生成正确数据，早期数据显示患者耐受良好并有获益信号 [85][86] 问题: 每周一次TransCon PTH项目是否可能在2026年进入临床？基于YORVIPATH的数据，最有效的临床批准路径是什么？ [88] - 回答: 如果能够证明其PK谱在整个治疗周内与每日YORVIPATH生物等效，并且具有预期的安全性和耐受性，那么临床开发路径将大大简化 [88][89] 问题: 公司如何考虑在2030年保持独立且盈利的生物技术公司这一目标？是否考虑过被大型药企收购的战略路径？另外，BioMarin宣布将为VOXZOGO寻求完全批准，而TransCon CNP最初可能基于加速批准，这对处方集准入和报销有影响吗？ [92] - 回答 (竞争): BioMarin为VOXZOGO寻求完全批准对TransCon CNP的监管路径和批准没有影响 [94] - 回答 (独立性): 公司的愿景是保持独立，并认为实现财务独立是成长的关键，目前公司已不再依赖向投资者寻求资金 [95][96] 问题: 请提供关于每月一次TransCon semaglutide项目的任何信息，例如关键障碍或预期更新时机 [98] - 回答: 该项目的设计理念是通过缓慢释放实现快速减重和最佳耐受性，利用“包裹式” semaglutide来避免“裸露”分子因高Cmax和陡峭浓度曲线导致的耐受性问题 [99][100] 问题: 考虑到CNP上市以及SKYTROFA单药和联合疗法的标签扩展研究，2026年运营费用轨迹如何？ [104] - 回答: 以第四季度的运营费用作为全年的运行率来考虑是一个不错的方式，如有变化会更新，与CNP相关的一切将在获批后讨论更多 [105] - 补充回答: 公司已进入成熟阶段，研发费用在过去三四年基本保持稳定，全球商业化团队也已基本建成，新增产品对运营费用影响不大 [107] 问题: 如何看待encaleret等药物进入慢性甲状旁腺功能减退症领域的竞争格局？YORVIPATH的长期展望是否包含了这些新兴药物的潜在影响？ [110] - 回答: 管理层严厉批评了encaleret作为甲状旁腺功能减退症治疗药物的科学性，认为其并非激素替代疗法，因此未在长期展望中考虑其影响 [111][112] 问题: 请讨论CNP领域的竞争格局，包括BridgeBio即将公布的FGFR数据以及BioMarin的早期长效CNP项目 [116] - 回答: 公司认为其每周一次给药的CNP疗法与VOXZOGO高度差异化，对于BioMarin的长效CNP产品，由于未见数据无法评判，对于BridgeBio的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，担心其非特异性可能带来的长期大脑发育风险 [117][118][119]

公司管理层介绍 - 本次电话会议由首席财务官Scott Smith主持 其职务为首席财务官、执行副总裁兼执行董事会成员 [1][2] - 出席会议的管理层还包括总裁兼首席执行官Jan Moller Mikkelsen 以及内分泌与罕见病医学科学执行副总裁兼首席医疗官Aimee Shu [2] 会议声明性质 - 本次演示包含前瞻性陈述 这些陈述受到《私人证券诉讼改革法案》安全港条款的保护 [3] - 前瞻性陈述的示例包括但不限于 关于公司持续开发TransCon CNP和TransCon生长激素联合疗法、以及公司研发管线候选药物和相关预期的陈述 [3]

公司信息 * 公司为Ascendis Pharma (纳斯达克代码: ASND) [1] * 公司专注于内分泌和罕见疾病领域，拥有TransCon前药技术平台 [2] * 公司产品管线包括Skytrofa (TransCon生长激素)、Yorvipath以及处于研发阶段的TransCon CNP [31] 核心试验数据 (Coach试验52周顶线结果) * **试验设计**: Coach试验是一项2期研究，旨在评估TransCon CNP (每周一次) 联合TransCon生长激素 (每周一次) 在软骨发育不全儿童中的疗效 [3][6] * **患者分组**: 共21名患者，分为两组：12名未接受过TransCon CNP治疗的初治患者 (平均年龄4.7岁) 和9名已接受过TransCon CNP单药治疗的患者 (平均年龄7.9岁，平均治疗时长2.6年) [18][19][20] * **主要疗效终点 (52周年化生长速度)**: * **初治患者组**: 达到8.8厘米/年，较基线增加3.9厘米/年 (p值显著) [22][23] * **经治患者组**: 达到8.42厘米/年，较其TransCon CNP单药治疗基线增加3.28厘米/年 (p值显著) [24] * **身高Z评分改善**: * **初治患者组**: 软骨发育不全特异性身高Z评分从基线0.46提升至1.47，改善达1.02个标准差 [23] * **经治患者组**: 软骨发育不全特异性身高Z评分从TransCon CNP治疗基线提升0.86个标准差，至2.15 [24] * **超出线性生长的获益**: * **身体比例**: 上下身段比例出现具有统计学显著性的改善，表明下肢相对躯干得到延长 [5][25][26] * **臂展**: 观察到臂展出现具有统计学显著性的增长，患者臂展百分位数接近自然史数据的第84百分位 [9][26][27] * **安全性与耐受性**: * 安全性特征优异，与各药物单用时观察到的相似 [21] * 不良事件85%为1级轻度，与研究药物无关 [21] * 未出现症状性低血压或骨折病例 [5][21] * 骨龄与实际年龄保持一致，未出现加速 [9][22] * 治疗依从性极佳，52周时所有患者 (100%) 仍在继续接受治疗 [10] 数据解读与公司观点 * **疗效标杆**: 数据远超历史基准，为软骨发育不全治疗树立了全新的疗效标杆，年化生长速度超过平均身高儿童的第97百分位 [7][13][25] * **协同机制**: 将TransCon CNP (解除FGFR3过度活跃对生长板的“刹车”作用) 与TransCon生长激素 (“加速器”) 联用，产生了协同效应，这可能成为一种治疗多种生长障碍的新范式 [14][15][16][17] * **疗效持久性**: 在26周至52周期间，未观察到疗效减弱，表明增长具有持续性 [13][28] * **单药治疗定位**: TransCon CNP单药治疗 (已向美国FDA提交申请，PDUFA日期为2025年2月28日) 被定位为基础背景疗法，能提供持久的线性增长 (在3期试验中为5.95厘米/年) 并改善合并症 [28][31][51][80] * **联合治疗定位**: 联合疗法是在TransCon CNP背景治疗上的“加强”方案，旨在为需要额外疗效提升的患者提供选择 [30][73][74][86] 后续开发与商业计划 * **3期试验准备**: 公司已于2025年第四季度开始准备3期临床试验 [30] * **3期试验设计**: 将是一个为期一年的标准试验，主要终点为线性生长，包含两个组别 (TransCon CNP单药治疗 vs. 联合治疗)，并将重点评估线性生长以外的获益 (如身体比例、臂展、生活质量) [41][51] * **开发策略**: 联合疗法将基于现有的TransCon CNP研究新药申请进行开发，无需提交新的IND [53] * **其他适应症**: 公司也正在积极开发针对软骨发育不良的疗法，计划进行包括单药、联合及安慰剂对照的试验 [64][67][70] * **给药与设备**: 目前联合疗法需每周进行两次注射，长远目标是整合为单次注射，但需要时间 [40][81] * **定价考量**: 在实现单次注射前，联合疗法的定价预计将是两种药物价格的总和 [82] * **市场展望**: 公司对TransCon CNP单药疗法近期在美国获批充满信心 [31][81] 联合疗法有望在全球范围内开辟新的市场，尤其是在目前尚无有效疗法的地区 [56] 公司旨在通过其产品组合 (TransCon生长激素和TransCon CNP) 建立其在生长障碍领域的领导地位 [31][92] 问答环节要点 * **长期疗效**: 公司将继续开展开放标签扩展研究以获得两年数据，目前未发现安全性问题限制使用 联合疗法可能以周期性的方式使用 (如用药两年，间歇一至两年)，具体由医生决定 [35][36][86] * **患者入组**: 3期试验可能允许接受过生长激素或vosoritide治疗的患者入组，但会谨慎评估其他实验性药物联合使用的安全性 [61][62] * **支付方视角**: 公司认为联合疗法的独特获益使其在全球范围内具有商业价值，成本增加的影响有限 [56] * **治疗模式**: 预计TransCon CNP将成为基础治疗，联合疗法作为阶段性加强方案 具体使用周期取决于患者起始治疗的年龄和临床需求 [73][86][91]

分析师共识与价格目标 - 公司共识目标价在过去一年呈现积极趋势，从221.33美元上升至254美元，显示分析师对其未来前景的乐观情绪增长 [2] - 尽管美国银行证券分析师设定了161美元的较低目标价，但整体市场情绪仍保持正面 [2] 产品研发进展 - 公司在TransCon生长激素等治疗方案上的进展是推动分析师乐观情绪的关键因素 [3] - SKYTROFA用于成人生长激素缺乏症的获批以及TransCon CNP获得美国FDA优先审评资格是重要的研发里程碑 [3] 市场扩张战略 - 公司进入新市场，例如针对儿科生长激素缺乏症的日本市场，为其带来有利的分析师预期 [4] - YORVIPATH在全球范围内的采用进一步凸显了其市场扩张策略 [4] 财务业绩表现 - 公司在2025年第二季度财务表现强劲，YORVIPATH收入达1.03亿欧元，SKYTROFA收入达5070万欧元 [5] - 成功的融资轮次增强了分析师对公司增长潜力的信心 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为1.01亿欧元，包含来自合作方的非产品收入 [30] - 第一季度研发成本总计8660万欧元，2024年第一季度为7070万欧元，2024年第一季度包含一笔1060万欧元的前期库存减记转回 [30] - 第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）总计1.01亿欧元，2024年第一季度为6680万欧元，增加3400万欧元主要是由于全球商业扩张 [31] - 第一季度总运营费用为1.88亿欧元 [31] - 因Visa首次公开募股，公司确认一笔3360万欧元的非现金收益，并保留Visa 39%的所有权 [31] - 第一季度净财务费用为1590万欧元，主要由非现金项目驱动 [32] - 第一季度净现金财务收入为330万欧元 [32] - 截至2025年第一季度末，公司现金及现金等价物总计5.18亿欧元，2024年12月31日为5.6亿欧元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 Europath业务线 - 第一季度全球Europath收入增长至4500万欧元，去年第四季度为1400万欧元 [13] - 截至3月31日，美国有超1000名独特医疗服务提供者为超1750名患者开具Europath处方，其中包括200名来自ERP和临床项目的患者 [11][14] - 4月新患者入组UOPED的速度与之前相似 [15] - 多数获得保险批准的患者在4 - 8周内获得批准，公司对批准率满意 [15] Skytrofa业务线 - 第一季度Skytrofa收入为5130万欧元，定价和市场份额保持稳定，但美国收入受季节性因素负面影响，包括渠道库存减少和共付援助增加 [29] - 在美国总生长激素市场中约占7%的市场份额，在非短效生长激素市场中约占43%的市场份额 [18] TransCon CNP业务线 - 公司于3月向FDA提交NDA，预计今年第三季度向EMEA提交MAA [12] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国Europath需求强劲，反映出市场未满足的医疗需求和庞大患者群体 [14] - Skytrofa在美国市场有一定市场份额，儿科生长缺陷适应症约占总生长激素市场的一半 [18] 欧洲及国际市场 - 欧洲直接和国际市场Europath收入稳步增长，预计今年下半年更多欧洲直接国家实现报销后，收入增长将加速 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于成为全球领先的生物制药公司，2025年是转型之年，通过Europath和Skytrofa的全球收入增长，寻求关键监管批准、提供强大临床数据并推进具有重磅潜力的药物以推动长期增长 [26] - 以Skytrofa为治疗生长障碍的关键支柱，TransCon CNP将成为生长障碍战略的第二支柱 [12] - 计划在既定生长激素适应症中进行Skytrofa的标签扩展，如成人生长激素缺乏症的潜在美国批准，PDUFA目标日期为7月25日 [20] - 计划开展Skytrofa在一系列适应症的篮子试验，并在本季度与FDA进行二期结束会议讨论该试验 [20][21] - 研究TransCon生长激素在既定生长激素适应症之外的应用，如与TransCon CNP联合治疗软骨发育不全和其他生长障碍 [21] 行业竞争 - 对于BridgeBio和NBX的分子，公司认为BridgeBio的催化化合物定位在ADH - 1的三期试验，但ADH - 1患者数量极少，且从科学角度看该化合物难以增加内源性PTH分泌；NBX的MPX是每周一次的产品，公司此前因未看到未满足的医疗需求和患者生活方式需求而暂停开发每周一次产品，且对其技术平台激活磷酸盐受体和恢复正常PTH水平的能力存疑 [114][117][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司的转折点，Europath在美国的强劲推出使公司收入基础增长，有望实现现金流为正 [10] - 公司对Europath和Skytrofa的未来表现有信心，预计Europath将在2025年对公司收入做出重大贡献，Skytrofa的处方增长将带动收入增长 [16][32][33] - 公司认为TransCon CNP有潜力改变软骨发育不全患者的生活，有望成为治疗生长障碍的重要疗法 [12] 其他重要信息 - 公司拥有专有的TransCon技术平台，可创造具有高度差异化治疗益处的药物 [25] - 公司与诺和诺德合作开发和商业化基于TransCon技术的代谢和心血管疾病产品，还与其他合作伙伴合作执行愿景以在大型治疗领域创造价值 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Europath最终获得报销的患者比例预期及第一季度收入中是否有初始渠道填充及量化 - 公司认为难以准确预测最终报销比例，猜测成功情况下为17% - 18%，目前仍处于推出早期，政策正在制定中，但整体情况令人鼓舞；渠道库存平均约为1 - 2周 [35][38][39] 问题2：Europath本季度美国和美国以外的收入拆分及患者从开具处方到接受治疗的时间 - 公司未明确给出收入拆分，但提供了计算方法，预计美国以外收入在今年下半年报销情况改善后加速增长；未明确提及患者从开具处方到接受治疗的时间 [46][48][49] 问题3：是否完成与大多数商业支付方的谈判、剩余未公布政策是否与已公布相似及回扣是否符合预期 - 美国以外，公司在德国、奥地利已完全报销，法国有AP2项目，希腊有不同项目；美国方面，与支付方的对话进展顺利，有多个商业政策到位且政策有利且符合标签，回扣与预期相符 [51][52][54] 问题4：新处方中来自NATPARA或PTH初治与有经验患者的比例 - 数据不明确，但绝大多数患者来自传统疗法，约10% - 15%的患者曾使用过某种PTH，其中一部分近期使用过NATPARA，预计第二和第三季度剩余NATPARA患者将转用 [56][58][59] 问题5：Europath的处方深度、开具2 - 4名患者处方的医生数量及是否看到新诊断或传统疗法控制良好的患者转用 - 公司无法确定患者是控制良好、部分控制还是未控制，认为主要是未控制和部分控制患者，依据是算法显示未控制患者看内分泌科医生的频率更高，商业团队策略是针对这些患者 [65][67][69] 问题6：美国有多少目标内分泌科医生有足够资源与可能不批准报销的支付方沟通及这是否会限制Europath收入增长 - 公司凭借Skytrofa的经验，在处理医疗例外情况方面有良好装备，商业组织的枢纽基础设施经验丰富，有能力支持客户需求，虽部分低流量办公室可能有负担，但不会成为患者接受治疗的瓶颈 [73][74][75] 问题7：TransCon CNP和hGH联合治疗在COACH试验中的临床益处期望 - 公司认为该联合治疗有潜力为软骨发育不全治疗设定新标准，不仅关注身高，还关注身体其他部位的益处 [77][80] 问题8：Europath的患者类型及TransCon CNP在最年轻患者群体的开发计划 - 美国患者中约20%来自遗传、免疫等因素，约80%来自手术后；公司未提及TransCon CNP在最年轻患者群体的具体开发计划 [83][84] 问题9：Europath未来合同的毛转净趋势及COACH试验的滴定方案和最高剂量 - 毛转净主要受政府强制回扣影响，商业合同应相对较少，反映产品临床价值；COACH试验中TransCon生长激素有起始剂量，医生可根据IGF - 1水平调整剂量 [91][92][94] 问题10：Europath早期患者滴定过程反馈、补充率情况 - 公司关注患者依从性和退出率，依从性与临床试验相似，退出率低，患者一旦开始使用Europath就会持续使用 [99][100] 问题11：支付方动态、主要报销阻力、不同严重程度细分市场的捕获比例及是否考虑开展临床效用试验促进轻度患者使用 - 未控制、部分控制或控制情况不是报销系统的一部分，公司认为多数患者来自未控制群体；不认为开展临床效用试验是患者接受治疗的关键因素，正在评估如何展示Europath治疗对社会的财务益处 [103][104][108] 问题12：与Europat竞争的分子情况及剩余时间SG&A的考虑 - 如上述对BridgeBio和NBX分子的分析；未提及剩余时间SG&A的具体考虑 [114][117][119] 问题13：NATPARA剩余患者转换时间及与NATPARA相比患者对该疗法的兴趣差异 - 预计NATPARA剩余患者将在第二季度末或第三季度转换；NATPARA是辅助疗法，对肾功能和生活质量无积极影响，与Europath不可比 [123][124][126] 问题14：Europath在有不同程度肾功能损害患者中获得报销或获取药物的难易情况及COACH数据中线性增长和次要益处的考量 - 肾功能损害情况不是报销过程的一部分，标签未对其进行定义；公司在评估COACH试验数据时会关注线性增长和相关并发症，期望为软骨发育不全治疗设定新标准 [128][133][134]