公司信息 * 公司为Ascendis Pharma (纳斯达克代码: ASND) [1] * 公司专注于内分泌和罕见疾病领域，拥有TransCon前药技术平台 [2] * 公司产品管线包括Skytrofa (TransCon生长激素)、Yorvipath以及处于研发阶段的TransCon CNP [31] 核心试验数据 (Coach试验52周顶线结果) * **试验设计**: Coach试验是一项2期研究，旨在评估TransCon CNP (每周一次) 联合TransCon生长激素 (每周一次) 在软骨发育不全儿童中的疗效 [3][6] * **患者分组**: 共21名患者，分为两组：12名未接受过TransCon CNP治疗的初治患者 (平均年龄4.7岁) 和9名已接受过TransCon CNP单药治疗的患者 (平均年龄7.9岁，平均治疗时长2.6年) [18][19][20] * **主要疗效终点 (52周年化生长速度)**: * **初治患者组**: 达到8.8厘米/年，较基线增加3.9厘米/年 (p值显著) [22][23] * **经治患者组**: 达到8.42厘米/年，较其TransCon CNP单药治疗基线增加3.28厘米/年 (p值显著) [24] * **身高Z评分改善**: * **初治患者组**: 软骨发育不全特异性身高Z评分从基线0.46提升至1.47，改善达1.02个标准差 [23] * **经治患者组**: 软骨发育不全特异性身高Z评分从TransCon CNP治疗基线提升0.86个标准差，至2.15 [24] * **超出线性生长的获益**: * **身体比例**: 上下身段比例出现具有统计学显著性的改善，表明下肢相对躯干得到延长 [5][25][26] * **臂展**: 观察到臂展出现具有统计学显著性的增长，患者臂展百分位数接近自然史数据的第84百分位 [9][26][27] * **安全性与耐受性**: * 安全性特征优异，与各药物单用时观察到的相似 [21] * 不良事件85%为1级轻度，与研究药物无关 [21] * 未出现症状性低血压或骨折病例 [5][21] * 骨龄与实际年龄保持一致，未出现加速 [9][22] * 治疗依从性极佳，52周时所有患者 (100%) 仍在继续接受治疗 [10] 数据解读与公司观点 * **疗效标杆**: 数据远超历史基准，为软骨发育不全治疗树立了全新的疗效标杆，年化生长速度超过平均身高儿童的第97百分位 [7][13][25] * **协同机制**: 将TransCon CNP (解除FGFR3过度活跃对生长板的“刹车”作用) 与TransCon生长激素 (“加速器”) 联用，产生了协同效应，这可能成为一种治疗多种生长障碍的新范式 [14][15][16][17] * **疗效持久性**: 在26周至52周期间，未观察到疗效减弱，表明增长具有持续性 [13][28] * **单药治疗定位**: TransCon CNP单药治疗 (已向美国FDA提交申请，PDUFA日期为2025年2月28日) 被定位为基础背景疗法，能提供持久的线性增长 (在3期试验中为5.95厘米/年) 并改善合并症 [28][31][51][80] * **联合治疗定位**: 联合疗法是在TransCon CNP背景治疗上的“加强”方案，旨在为需要额外疗效提升的患者提供选择 [30][73][74][86] 后续开发与商业计划 * **3期试验准备**: 公司已于2025年第四季度开始准备3期临床试验 [30] * **3期试验设计**: 将是一个为期一年的标准试验，主要终点为线性生长，包含两个组别 (TransCon CNP单药治疗 vs. 联合治疗)，并将重点评估线性生长以外的获益 (如身体比例、臂展、生活质量) [41][51] * **开发策略**: 联合疗法将基于现有的TransCon CNP研究新药申请进行开发，无需提交新的IND [53] * **其他适应症**: 公司也正在积极开发针对软骨发育不良的疗法，计划进行包括单药、联合及安慰剂对照的试验 [64][67][70] * **给药与设备**: 目前联合疗法需每周进行两次注射，长远目标是整合为单次注射，但需要时间 [40][81] * **定价考量**: 在实现单次注射前，联合疗法的定价预计将是两种药物价格的总和 [82] * **市场展望**: 公司对TransCon CNP单药疗法近期在美国获批充满信心 [31][81] 联合疗法有望在全球范围内开辟新的市场，尤其是在目前尚无有效疗法的地区 [56] 公司旨在通过其产品组合 (TransCon生长激素和TransCon CNP) 建立其在生长障碍领域的领导地位 [31][92] 问答环节要点 * **长期疗效**: 公司将继续开展开放标签扩展研究以获得两年数据，目前未发现安全性问题限制使用 联合疗法可能以周期性的方式使用 (如用药两年，间歇一至两年)，具体由医生决定 [35][36][86] * **患者入组**: 3期试验可能允许接受过生长激素或vosoritide治疗的患者入组，但会谨慎评估其他实验性药物联合使用的安全性 [61][62] * **支付方视角**: 公司认为联合疗法的独特获益使其在全球范围内具有商业价值，成本增加的影响有限 [56] * **治疗模式**: 预计TransCon CNP将成为基础治疗，联合疗法作为阶段性加强方案 具体使用周期取决于患者起始治疗的年龄和临床需求 [73][86][91]

行业动态 - 多款长效生长激素进入上市冲刺阶段，打破10年仅一款产品上市的格局 [1] - 国内外多款产品获批提升生长激素多样性，但疗效、质量、安全性及临床反馈是竞争核心 [1] - 全球范围内获批5年及以上长效生长激素仅诺和诺德Sogroya和金赛增，后者上市时间早6年 [7] - 国内目前仅金赛增和另一款产品获批，两者上市间隔10年，或与监管部门审慎态度有关 [7] 公司技术优势 - 长春高新旗下金赛药业研发全球首支PEG化长效生长激素，严重不良反应率低于0.01%，全球同类最低 [1] - 金赛药业锁定PEG化学修饰技术，优化分子结构设计，使药物半衰期延长至32小时，支撑每周给药 [2] - 首创GFC-CAD多维度联用检测体系等纯化手段，实现PEG纯度100%，远超供应商95%的标准 [6] - 构建全球最大分子排阻纯化设备，增加分子排阻层析作为补充，以收率损失20%和3亿元成本投入换取安全性 [6] 产品质量与安全 - 金赛增15万中国患儿临床数据显示严重不良反应率低于0.01%，显著优于海外同类产品 [6] - 金赛药业自产PEG原料，建成全球规模最大中试和生产基地，实现最高纯度PEG量产 [4] - 短效生长激素原液纯度接近100%，为长效化研发奠定基础 [4] - 两款核心产品被收录于《中国药典》，成为基因工程药物标准化建设和安全性的权威认证 [7] 市场地位与适应症 - 金赛增是全球唯一获批GHD、特发性矮身材(ISS)、特纳综合征(TS)的长效生长激素 [7] - 竞品几乎仅限于生长激素缺乏症(GHD)，金赛增适应症范围更广 [7] 长期发展战略 - 公司坚持长期主义，聚焦国际化发展、儿童健康领域深耕和剂型改良三方面 [7] - 计划通过出海突破成长天花板，迎国际质量与安全认证 [7] - 关注儿童全面健康，打通全程化管理路径，研发超长效、无痛、微针注射等改良剂型 [7]

行业动态 - 报告《Catalyst Monitor: Q3 2025 Outlook》提供前瞻性行业洞察，涵盖18项重要催化剂事件，包括临床试验启动、完成、顶线结果、监管申请、PDUFA日期和预期批准 [1] - 报告基于关键意见领袖(KOL)访谈，预测2025年第三季度可能影响市场的重大事件 [3] - 重点关注生物制药行业在2025年第三季度的里程碑事件，包括FDA决定和后期临床试验完成及结果 [7] 公司动态 - Ascendis Pharma的Skytrofa针对成人生长激素缺乏症(GHD)的FDA审批决定 [2] - PTC Therapeutics的sepiapterin针对苯丙酮尿症的审批进展 [2] - Lenz Therapeutics的LNZ100针对老花眼的治疗潜力 [2][7] - Outlook Therapeutics的Lytenava(bevacizumab-vikg)针对湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的审批前景 [2] - Eli Lilly的orforglipron针对肥胖症的持续临床试验 [3] - aTyr Pharma的efzofitimod针对肺结节病的III期EFZO-FIT试验结果 [7] 报告内容 - 报告独家提供II期和III期临床试验结果、监管药物批准等方面的前瞻性见解 [4] - 包含季度催化剂比较，涵盖事件类型、治疗领域、分子类型和公司细分 [7] - 提供催化剂日历，列出2025年第三季度预期发生的重大事件 [7] 涉及公司 - 报告提及多家生物制药公司，包括Wave Life Sciences、Eli Lilly、Ascendis Pharma、PTC Therapeutics、aTyr Pharma、Lenz Therapeutics、Boehringer Ingelheim等 [10]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]