全球抗凝药市场与FXI/FXIa抑制剂潜力 - 全球抗凝药市场规模超过200亿美元，现有药物在预防血栓的同时存在额外的出血风险，其有效性和安全性仍有提升空间 [1] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上的潜在市场空间 [1] FXI/FXIa抑制剂的作用机制与研发现状 - FXI仅参与内源性凝血通路及血栓的正反馈放大，抑制其活性有望在抗凝血的同时减少出血风险，从而成为安全性更优的抗凝药物 [1] - 目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床 [1] - 靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段 [1] FXI/FXIa抑制剂的临床进展与竞争格局 - 拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂 [1] - asundexian在房颤患者的卒中预防3期临床中未达到有效性终点，milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效 [1] - 根据现有临床数据，FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势，可能在高出血风险患者中占据竞争优势 [1] - 在内源性凝血通路作用占主导地位的适应症中，FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖 [1] 相关公司及研发管线 - 恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已进入3期临床，在国产分子中处于领先地位 [1] - 瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107等FXI小核酸药物正进行2期临床研究 [2] - 建议关注拥有FXI小核酸药物管线的公司 [1] FXI小核酸药物的差异化优势 - 早期PK/PD数据显示，FXI siRNA药物对于FXI活性有高效的抑制 [2] - FXI siRNA药物可能实现每三个月(Q3M)的注射周期，能为慢病用药带来依从性的优势 [2]

全球抗凝药市场与FXI/FXIa抑制剂发展前景 - 全球抗凝药市场规模超过200亿美元 现有药物在预防血栓的同时存在额外出血风险 其有效性和安全性仍有提升空间 [1] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充 具备百亿美金以上的潜在市场空间 [1] FXI/FXIa抑制剂的技术优势与研发现状 - FXI/FXIa抑制剂通过抑制仅参与内源性凝血通路及血栓正反馈放大的FXI因子 有望在抗凝血的同时减少出血风险 成为安全性更优的抗凝药物 [1] - 目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市 靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段 [1] - 诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床 [1] FXI/FXIa抑制剂的临床进展与竞争格局 - 拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效 成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂 [2] - asundexian在房颤患者的卒中预防的3期临床中未达到有效性终点 milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效 [2] - 根据现有临床数据 FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势 可能在高出血风险患者中占据竞争优势 [2] - 在内源性凝血通路作用占主导地位的适应症中 FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖 [2] FXI小核酸药物的研发进展与潜力 - FXI小核酸药物仍处在较早期研发阶段 瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107正进行2期临床研究 [3] - 早期PK/PD数据显示 FXI siRNA药物对于FXI活性有高效抑制 并且可能做到每3个月(Q3M)的注射周期 能为慢病用药带来依从性优势 [3] 相关公司及管线 - 恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已进入3期临床 在国产分子中处于领先地位 [1] - 建议关注拥有FXI小核酸药物管线的公司 [1]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：优于大市（维持）[1] 报告核心观点 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防，现有药物在预防血栓的同时会带来额外出血风险，有效性和安全性仍有提升空间[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为安全性更优的下一代抗凝药物，其仅作用于内源性凝血通路，有望在抗凝的同时减少出血风险，目前尚无产品获批，多个候选分子已进入注册性临床[2][127] - FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗，拜耳的asundexian在卒中二级预防3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床终点的该靶点药物，但在房颤卒中预防中未达终点，该类药物相比DOACs显示出显著安全性优势，可能在高出血风险患者中占据优势[2][127] - FXI小核酸药物（如siRNA）可能具备差异化竞争优势，早期数据显示其对FXI活性有高效抑制，且可能实现每季度（Q3M）注射，为慢病用药带来依从性优势[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上潜在市场空间，建议关注恒瑞医药（其FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先）以及拥有FXI小核酸药物管线的公司[2][127] 根据相关目录分别进行总结 01 抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要适应症包括房颤患者卒中预防、关节置换术后静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等[5] - 目前主流药物包括直接口服抗凝药（DOACs）如阿哌沙班、利伐沙班，以及低分子肝素（LMWH）如依诺肝素，维生素K拮抗剂华法林仍有应用[5] - 阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）是市场主导产品，2024年销售额分别约为133亿美元（同比增长9%）和61亿美元（同比下降9%）[7] - 现有抗凝药物均作用于凝血共同通路，影响内源性和外源性凝血功能，因此在抗血栓的同时可能增加出血风险[21] - 阿哌沙班在头对头3期临床（ARISTOTLE）中战胜华法林，其中风或系统性栓塞年发生率为1.27% vs 华法林组的1.60%，严重出血年发生率为2.13% vs 3.09%，全因死亡率为3.52% vs 3.94%[17] 02 F XI抑制剂有望成为下一代抗凝药物 - FXI抑制剂作用于内源性凝血通路上游，可阻断病理性血栓扩增，同时保留外源性凝血途径，有望实现抗凝同时降低出血风险[21] - 全球范围内多款FXI/FXIa靶向创新药进入临床，其中诺华的abelacimab（FXI单抗）、再生元的REGN7508（FXI单抗）、拜耳的asundexian（FXIa小分子抑制剂）和BMS/强生的milvexian（FXIa小分子抑制剂）已进入全球3期临床，恒瑞医药的SHR-2004（FXI单抗）开启中国3期临床[26] - **诺华abelacimab**：2025年4月，诺华以最高31亿美元（首付款9.25亿美元+里程碑）收购Anthos Therapeutics获得该资产[30]。在2期头对头利伐沙班临床（AZALEA-TIMI 71）中，其150mg组和90mg组的严重出血或临床相关非严重出血事件分别为2.69和1.87每100人年，显著低于利伐沙班组的8.14每100人年[31]。每月一次皮下注射可使游离FXI水平中位下降97%（90mg组）至99%（150mg组）[35]。在膝关节置换术后VTE预防中，其75mg/150mg组VTE发生率（4%）优效于依诺肝素组（22%）[41] - **再生元FXI单抗**：布局两款差异化单抗，REGN7508（靶向催化结构域）追求强效抗凝，REGN9933（靶向A2结构域）适用于高出血风险患者[50]。REGN7508在膝关节置换术后2期临床中VTE发生率（7.1%）优效于依诺肝素（20.6%），且在数值上低于阿哌沙班（12.4%）[51]。在预防导管相关血栓的2期临床中，REGN7508相比安慰剂降低66%的血栓风险[56] - **拜耳asundexian**：在卒中二级预防3期临床（OCEANIC-STROKE）中达到主要终点，但在房颤患者卒中预防3期临床（OCEANIC-AF）中因有效性不足提前终止，该试验中asundexian组卒中或系统性栓塞年发生率为1.3%，高于阿哌沙班组的0.6%，但大出血年发生率（0.2%）低于阿哌沙班组（0.7%）[69]。有效性不足的可能原因包括剂量不足、逃逸机制等[73] - **BMS/强生milvexian**：在急性冠脉综合征（ACS）患者心血管事件预防的3期临床（LIBREXIA-ACS）中因有效性不足提前终止[80]。在卒中二级预防2期临床（AXIOMATIC-SSP）中未达到主要有效性终点，但减少了有症状缺血性卒中的发生比例[79]。其房颤卒中预防3期临床（LIBREXIA-AF）正在进行，预计2026年读出数据[84] - **恒瑞医药SHR-2004**：在国产FXI/FXIa抑制剂中率先进入3期临床（膝关节置换术后VTE预防）[92]。在2期临床中，其120mg和240mg皮下注射组VTE发生率（9.5%和11.1%）显著优效于依诺肝素组（27.5%）[93]。在肿瘤相关VTE预防的2期临床中，SHR-2004组VTE发生率为12.6%，低于对照组（依诺肝序贯利伐沙班）的20.2%[98] 03 国产F XI小核酸药物研发进度领先 - FXI小核酸药物（如siRNA、ASO）仍处较早期研发阶段，可能具备长效给药带来的依从性优势[2] - **瑞博生物SR059**：靶向FXI的GalNAc-siRNA，正在进行稳定性冠心病2期临床[122]。早期数据显示，单次注射400mg剂量可最大抑制FXI活性85.8%，PK/PD模型支持可能采用每季度（Q3M）或更长的注射周期[122] - **靖因药业SRSD107**：靶向FXI的siRNA，正在进行膝关节置换术后VTE预防2期临床[123]。2025年5月与CRISPR Therapeutics达成合作，首付款9500万美元，潜在总金额超8亿美元[123] - **Ionis FXI ASO药物**：IONIS-FXIRx和Fesomersen（IONIS-FXI-LRx）已完成2期临床，Fesomersen在肾衰透析患者中可使FXI水平中位下降最高86.0%，且未增加出血风险[108]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1][4][5] 报告核心观点 - 新一代靶向凝血因子FXI/FXIa的抗凝药物是行业重要创新方向，旨在实现有效抗血栓的同时显著降低出血风险，代表了抗凝治疗领域的重大进步 [9] - 口服FXIa抑制剂asundexian在预防非心源性卒中复发III期临床（OCEANIC-STROKE）中取得成功，达到主要疗效和安全性终点，是首个成功的FXIa抑制剂III期研究，显示巨大市场潜力 [25] - FXI/FXIa抑制剂适应症广泛，涵盖静脉血栓栓塞预防、房颤卒中预防、肿瘤相关VTE、急性冠状动脉综合征及非心源性卒中复发预防等多个重大疾病领域，市场空间广阔 [13] - 全球药企如拜耳、BMS/强生、诺华、再生元、恒瑞医药等在该赛道布局密集，多个药物已进入III期临床阶段，行业竞争格局激烈但创新活跃 [20][38][41][45] 根据目录内容总结 本周创新药重点关注 - 创新药企股价表现分化，前沿生物周涨幅达23.12%，益方生物上涨15.74%，荣昌生物上涨15.39%；中国抗体周跌幅为4.97%，永泰生物下跌4.11% [52][54] - 生物科技公司市值差异显著，百济神州市值超4000亿元，恒瑞医药、翰森制药等市值超千亿，而多数公司市值在百亿以下 [56] - 本周国产新药IND申请数量为25个，涉及优洛生物、纽安津生物、奥赛康生物、信达生物、康方生物等多个企业的新药项目 [57] 国内创新药回顾 - 和铂医药与阿斯利康扩展全球合作，共同开发ADC及T细胞衔接器等新一代生物疗法 [58] - 恒瑞医药多个研发项目取得进展，硫酸艾玛昔替尼片上市申请获受理，帕立骨化醇软胶囊获批上市，HER2 ADC注射用瑞康曲妥珠单抗等获临床试验批准 [58] - 信达生物玛仕度肽注射液9mg用于肥胖适应症的上市申请获受理，匹康奇拜单抗注射液获批用于中重度斑块状银屑病 [59] - 君实生物特瑞普利单抗皮下注射剂型III期临床达到主要终点，计划提交上市申请 [60] - 本周创新药交易活跃，Sprint Bioscience与吉利德交易金额达4.14亿美元 [62] 全球新药速递 - 诺华基因疗法OAV101 IT获FDA批准，用于治疗两岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，III期STEER研究显示其使HFMSE评分显著提高2.39分 [65][66] - 诺和诺德GLP-1R/AMYR激动剂amycretin治疗2型糖尿病II期数据积极，皮下注射最高剂量使HbA1c降低1.8%，体重减轻14.5% [67] - 大冢制药APRIL单抗sibeprenlimab获FDA加速批准用于IgAN，III期研究显示其使蛋白尿降低51% [68]

文章核心观点 - 诺华以31亿美元收购Ant h o s The r a pe u ti c s，标志着由诺华与黑石在2019年共同创立的“NewCo”模式完成了一次成功闭环，黑石通过早期2.5亿美元投入获得丰厚回报 [3] - 在Biotech行业面临融资与退出困境的背景下，“NewCo”模式（即围绕特定创新药管线成立新公司，通过资本注入加速研发，最终以并购或上市退出）正成为连接资本、药企与Biotech的新路径，为行业提供了特殊的生存与发展之道 [3][7][8] 交易案例：诺华收购Ant h o s The r a pe u ti c s - 交易总价为31亿美元，预计2025年上半年完成，黑石作为大股东成功退出 [3] - Ant h o s The r a pe u ti c s成立于2019年，由诺华与黑石旗下管理120亿美元资产的生命科学投资平台共同创立，是“NewCo”模式的典型代表 [3][5] - 黑石作为资本方提供了2.5亿美元的A轮启动资金并主导产品开发，诺华则将旗下心血管药物a b e l a c ima b的全球权益装入新公司并保留少数股权 [5] - 核心产品a b e l a c ima b是一种新型凝血因子XI抑制剂，在近期临床试验中表现亮眼，与利伐沙班相比，大出血风险降低67%，胃肠道出血风险减少89%，并已获得FDA两项“快速通道”资格 [5] - 通过此次交易，Ant h o s股东将获得9.25亿美元预付款，若达成特定里程碑，还有权获得超过20亿美元的长期兑付，黑石实现了数倍回报，这也是黑石生命科学对旗下控股公司的最大一笔退出 [6] “NewCo”模式解析 - “NewCo”模式指“Newl y Cr e a t e d Comp a n y”，通常由资本、团队、管线三部分组成，围绕特定创新药管线成立新公司，通过资本注入加速研发，最终以并购或上市实现退出 [5] - 该模式本质上是药企与投资机构共同分担风险、共享收益的合作方式，药企出管线和技术，投资机构出资金并主导开发 [3] - 黑石已延续此模式，例如在2021年联合两家生物医药公司成立了针对血液肿瘤的CAR-T公司Ave nCe ll Th e r a pe u ti c s [6] 行业背景：Biotech的困境与NewCo的兴起 - 2024年Biotech行业面临严峻生存挑战，IPO市场低迷，一级市场融资谨慎，“缺钱”成为主旋律，许多公司因现金流断裂暂停研发或解散 [7][8] - 并购作为退出渠道同样困难，2024年A股整体并购数量同比增长2%，但医药生物行业并购数量呈下降趋势，全球生命科学并购交易数量同比下降8% [8] - 在医保支付与投资退出的双重困境下，“NewCo”模式因其同时兼顾业务发展（BD）和融资，成为Biotech寻求变现的新路径 [8] - 自2023年以来，国内NewCo热潮被点燃，例如恒瑞医药授权管线给贝恩资本最高可获得60亿美元收益，康诺亚、嘉和生物、君实生物等公司也纷纷与海外基金合作或成立本土NewCo [8] - 2025年初，创新药领域出现“一天一个NewCo”的盛况，映恩生物、康诺亚、和铂医药等相继完成交易 [8][9] - 投资人也开始盘算将被投企业中，尤其是那些IPO受阻、融资困难但手握丰富管线的高估值Biotech项目，通过NewCo模式进行出售 [9] NewCo模式的挑战 - NewCo模式的本质仍是融资，能促成交易者是少数，交易难度不亚于传统的业务发展或并购，需要平衡各方利益 [9] - 对于管线较少的Biotech而言，每个资产都牵扯估值和投资人利益，做出抉择较为困难 [9]