临床数据亮点 - 在80毫克和120毫克较高剂量组中，TUS+VEN+AZA三联疗法在所有患者中均达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复，反应率为100%（6/6），超过了VEN+AZA双药疗法预期的66%反应率[5][6] - 总体而言，TUS+VEN+AZA在三联疗法中观察到90%（9/10）的患者达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复[6] - 在8名FLT3野生型急性髓系白血病患者中，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复反应率为88%（7/8），该人群占急性髓系白血病患者总数的70%[5][6] - 通过中心流式细胞术检测，在9名有反应的患者中，有78%（7/9）达到微小残留病灶阴性[6] - 该疗法在包括TP53突变（2/2）、RAS突变（1/1）和FLT3-ITD（2/2）在内的多种基因亚型急性髓系白血病患者中均诱导出完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复和微小残留病灶阴性[5][14] 安全性概况 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，迄今为止未观察到剂量限制性毒性、分化综合征、QTc间期延长或缓解后出现 prolonged myelosuppression[2][5][6] - 未报告药物相关的QTc间期延长、分化综合征、肌酸磷酸激酶升高或治疗相关死亡[2][6] - 公司可以在不降低标准护理药物剂量的情况下，将TUS安全地加入VEN+AZA骨架疗法中[3] 临床试验设计与进展 - TUSCANY是一项1/2期试验，正在美国10个领先临床中心进行，旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈托克标准剂量联合用药的各种剂量和方案[8][9] - 试验针对不符合诱导化疗条件的新诊断急性髓系白血病患者，TUS作为一种便捷的口服药物，每日一次，以28天为一个周期给药[9] - 公司已开始进行160毫克TUS剂量水平的给药[2][5][14] - 预计到2025年底，TUSCANY试验将招募18-24名患者[9] 疗法定位与潜力 - TUS+VEN+AZA三联疗法被开发为一种安全、耐受性良好、且不依赖于特定基因突变的前线疗法，旨在治疗大规模、突变多样化的新诊断急性髓系白血病人群[2][5][8] - 该疗法在广泛的急性髓系白血病人群中显示出应用潜力，包括携带不良突变（无论FLT3突变状态如何）的患者[1][3] - 该三联疗法的目标是创造一种改进的前线治疗方案，对不同的急性髓系白血病人群均具有活性、持久且耐受性良好[8]

Data from Phase 1/2 TUSCANY trial presented at the European School of Haematology (ESH) 7th International ConferenceAddition of TUS to VEN+AZA achieves CR/CRh responses in all (6/6, 100%) patients treated at the higher dose levels of 80 mg and 120 mg TUS, exceeding the 66% rate expected from VEN+AZA alone CR/CRh responses in 7/8 (88%) FLT3 wildtype AML, representing 70% of AML population TUS+VEN+AZA achieves CR/CRh and MRD-negativity in TP53-mutated (2/2), RAS-mutated (1/1) and FLT3-ITD (2/2) AML patients t ...

文章核心观点 Aptose公司公布TUSCANY 1/2期试验数据，显示tuspetinib（TUS）与标准护理药物venetoclax和azacitidine（TUS+VEN+AZA）联用，对新诊断的急性髓系白血病（AML）患者是耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，有巨大治疗潜力 [1][5][7] 分组1：试验基本信息 - 公司在欧洲血液学协会大会（EHA 2025）上公布TUSCANY 1/2期试验数据，该试验针对新诊断、不适合接受诱导化疗的AML患者，采用TUS+VEN+AZA三联疗法 [1][2] - 报告人是斯坦福大学医学院医学副教授Gabriel Mannis博士，展示了更新的安全性、完全缓解、微小残留病（MRD）评估和更长随访时间数据 [3] 分组2：试验关键发现 - TUS加入标准护理VEN+AZA，形成耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，不同突变的AML患者能安全实现完全缓解和MRD阴性 [5] - 10名AML患者接受不同剂量TUS+VEN+AZA治疗，4人接受40mg TUS剂量，3人接受80mg剂量，3人接受120mg剂量 [6] - 40mg TUS剂量下，3名患者实现完全缓解且MRD阴性，包括FLT3 - ITD、FLT3 - WT和TP53/CK患者 [6] - 80mg TUS剂量下，3名患者（100%）已实现复合完全缓解（CR和CRi），一名TP53突变/CK AML患者早期实现CRi，治疗初期无法进行最终MRD评估 [6] - 120mg TUS剂量下，3名患者仍在接受治疗，治疗初期无法进行正式反应和MRD评估 [6] - 无论突变状态如何，TUS对新诊断AML患者有效，不同基因突变人群都有MRD阴性反应，三联疗法耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLTs） [6] - TUS可与标准剂量VEN/AZA安全联用，药代动力学特性不受VEN、AZA、抗真菌药或食物影响，第1周期无AML时无长期骨髓抑制，无治疗相关死亡，无治疗相关QTc延长、CPK升高、分化综合征或非血液学严重不良事件 [6] 分组3：试验背景及进展 - TUSCANY 1/2期临床研究旨在为新诊断AML患者开发更好的一线疗法，此前TUS单药和TUS+VEN联合治疗复发或难治性（R/R）AML患者显示出良好安全性和广泛活性 [8] - 试验在美国10个领先临床站点进行，预计2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将适时公布 [9] 分组4：公司介绍 - Aptose是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤精准药物，重点关注血液学，其领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在R/R AML患者中显示活性，正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [11]