核心观点 - 诺诚健华在2025年美国血液学会年会上公布了其新型BCL2抑制剂Mesutoclax的三项临床研究数据 该药物在治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及急性髓系白血病中均显示出卓越的疗效和良好的安全性 [1] 临床数据表现 - **套细胞淋巴瘤研究**：Mesutoclax单药治疗复发/难治性MCL患者 在125毫克剂量组的总缓解率为87.5% 完全缓解率为46.9% 即使在既往BTK抑制剂难治的患者中 ORR仍达84.0% CRR为36.0% [3] - **慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤研究**：在125毫克剂量组 无论是初治还是复发/难治性CLL/SLL患者 ORR均达到100% 当与奥布替尼联合使用时 第36周时外周血微小残留病阴性率达到65% [5][6] - **急性髓系白血病研究**：Mesutoclax与阿扎胞苷联合治疗初治AML患者 复合完全缓解率达到92% 其中82.6%的患者达到微小残留病阴性 值得注意的是 44%的初治患者属于预后不良风险组 中位年龄为68岁 [7] 安全性特征 - 在所有研究中 Mesutoclax均表现出良好的耐受性 在50-150毫克剂量范围内未观察到剂量限制性毒性 未达到最大耐受剂量 [4][6] - 在AML研究中 Mesutoclax与阿扎胞苷联合治疗的安全性良好 整个研究期间未发生剂量限制性毒性或肿瘤溶解综合征事件 90天内死亡率为0% [8] - 大多数治疗中出现的不良事件为1-2级 [6] 研发进展与管线布局 - 公司有两项注册性临床试验正在进行中：一项是Mesutoclax联合奥布替尼用于治疗初治CLL/SLL 另一项是用于治疗BTK抑制剂难治性MCL [8] - Mesutoclax作为AML一线治疗的临床研究已在中国和全球进入剂量扩展阶段 用于治疗骨髓增生异常综合征的临床研究也正在全球启动 [9] - Mesutoclax进一步强化了公司在血液肿瘤领域的产品管线 [8] 公司背景 - 诺诚健华是一家处于商业化阶段的生物医药公司 致力于发现、开发和商业化用于治疗中国及全球未满足医疗需求的癌症和自身免疫性疾病的同类首创和/或同类最佳药物 [10] - 公司在北京、南京、上海、广州、香港和美国设有分支机构 [10]

核心观点 - Aptose Biosciences在2025年美国血液学会年会上公布了其核心化合物tuspetinib联合标准剂量维奈克拉和阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高应答率和微小残留病阴性缓解 [1][2][3] 临床数据与疗效 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法治疗的新诊断AML患者 在80毫克和120毫克两个较高剂量组中实现了100%的临床应答率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [5][6] - 该疗法在FLT3野生型患者中观察到CR/CRh 此类患者约占AML患者的70% [5] - 在携带TP53/复杂核型、RAS和MDS相关突变等不良遗传亚组的患者中也观察到了CR/CRh [5][6] - 在应答患者中 通过中心流式细胞术检测的MRD阴性率达到78% [6] - 初步数据显示 在最近入组的160毫克剂量组中 患者已在治疗最初几周内实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [6] 安全性与耐受性 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有可评估的TUS剂量水平上均耐受性良好 未报告剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 在10名可评估患者中 有8名在获得最佳应答后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - TUS可靶向VEN的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉标准剂量联合用药的不同剂量和方案 对象是不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 已有两名受试者过渡到干细胞移植 之后均返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与产品管线 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的小分子癌症治疗产品线旨在提供单药疗效 并增强其他抗癌疗法的疗效 且无重叠毒性 [8] - 其核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8]

临床数据亮点 - 在80毫克和120毫克较高剂量组中，TUS+VEN+AZA三联疗法在所有患者中均达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复，反应率为100%（6/6），超过了VEN+AZA双药疗法预期的66%反应率[5][6] - 总体而言，TUS+VEN+AZA在三联疗法中观察到90%（9/10）的患者达到完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复[6] - 在8名FLT3野生型急性髓系白血病患者中，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复反应率为88%（7/8），该人群占急性髓系白血病患者总数的70%[5][6] - 通过中心流式细胞术检测，在9名有反应的患者中，有78%（7/9）达到微小残留病灶阴性[6] - 该疗法在包括TP53突变（2/2）、RAS突变（1/1）和FLT3-ITD（2/2）在内的多种基因亚型急性髓系白血病患者中均诱导出完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复和微小残留病灶阴性[5][14] 安全性概况 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，迄今为止未观察到剂量限制性毒性、分化综合征、QTc间期延长或缓解后出现 prolonged myelosuppression[2][5][6] - 未报告药物相关的QTc间期延长、分化综合征、肌酸磷酸激酶升高或治疗相关死亡[2][6] - 公司可以在不降低标准护理药物剂量的情况下，将TUS安全地加入VEN+AZA骨架疗法中[3] 临床试验设计与进展 - TUSCANY是一项1/2期试验，正在美国10个领先临床中心进行，旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈托克标准剂量联合用药的各种剂量和方案[8][9] - 试验针对不符合诱导化疗条件的新诊断急性髓系白血病患者，TUS作为一种便捷的口服药物，每日一次，以28天为一个周期给药[9] - 公司已开始进行160毫克TUS剂量水平的给药[2][5][14] - 预计到2025年底，TUSCANY试验将招募18-24名患者[9] 疗法定位与潜力 - TUS+VEN+AZA三联疗法被开发为一种安全、耐受性良好、且不依赖于特定基因突变的前线疗法，旨在治疗大规模、突变多样化的新诊断急性髓系白血病人群[2][5][8] - 该疗法在广泛的急性髓系白血病人群中显示出应用潜力，包括携带不良突变（无论FLT3突变状态如何）的患者[1][3] - 该三联疗法的目标是创造一种改进的前线治疗方案，对不同的急性髓系白血病人群均具有活性、持久且耐受性良好[8]

核心观点 - Aptose Biosciences公司在ESH会议上公布了其TUSCANY 1/2期临床试验的积极数据 该试验评估了tuspetinib联合venetoclax和azacitidine的三联疗法用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者 [1] - 数据显示 在10名患者中 该三联疗法展现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在较高剂量组和不同基因亚型的患者中均观察到高缓解率 [1][3][5] 临床试验设计与状态 - TUSCANY是一项1/2期研究 旨在测试tuspetinib与标准剂量venetoclax和azacitidine联合用药的安全性和有效性 针对不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [8][9] - 试验在美国10个领先临床中心进行 预计在2025年底前招募18-24名患者 目前已开始160 mg剂量组的给药 [9][5][14] 疗效数据 - 在所有10名患者中 三联疗法实现了90%的完全缓解率 其中9名患者达到完全缓解 [3][6] - 在80 mg和120 mg较高剂量组的6名患者中 完全缓解率达到100% 超过了venetoclax联合azacitidine双药疗法66%的预期缓解率 [5][6] - 在占AML患者70%比例的FLT3野生型患者中 完全缓解率达到88% [5][6] - 在携带不良突变基因的患者中也观察到缓解 包括TP53突变、RAS突变和FLT3-ITD突变患者 显示该疗法具有突变不可知性的潜力 [3][5][14] - 在达到缓解的9名患者中 有7名通过中心流式细胞术检测达到微小残留病阴性 占比78% [3][14] 安全性数据 - 三联疗法在所有测试剂量水平下均表现出良好的耐受性 未观察到剂量限制性毒性、治疗相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或缓解后持续骨髓抑制 [2][5][6] - 试验表明tuspetinib可以安全地添加到venetoclax和azacitidine的骨干疗法中 而无需降低这些标准护理药物的剂量 [2][3]

文章核心观点 Aptose公司公布TUSCANY 1/2期试验数据，显示tuspetinib（TUS）与标准护理药物venetoclax和azacitidine（TUS+VEN+AZA）联用，对新诊断的急性髓系白血病（AML）患者是耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，有巨大治疗潜力 [1][5][7] 分组1：试验基本信息 - 公司在欧洲血液学协会大会（EHA 2025）上公布TUSCANY 1/2期试验数据，该试验针对新诊断、不适合接受诱导化疗的AML患者，采用TUS+VEN+AZA三联疗法 [1][2] - 报告人是斯坦福大学医学院医学副教授Gabriel Mannis博士，展示了更新的安全性、完全缓解、微小残留病（MRD）评估和更长随访时间数据 [3] 分组2：试验关键发现 - TUS加入标准护理VEN+AZA，形成耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，不同突变的AML患者能安全实现完全缓解和MRD阴性 [5] - 10名AML患者接受不同剂量TUS+VEN+AZA治疗，4人接受40mg TUS剂量，3人接受80mg剂量，3人接受120mg剂量 [6] - 40mg TUS剂量下，3名患者实现完全缓解且MRD阴性，包括FLT3 - ITD、FLT3 - WT和TP53/CK患者 [6] - 80mg TUS剂量下，3名患者（100%）已实现复合完全缓解（CR和CRi），一名TP53突变/CK AML患者早期实现CRi，治疗初期无法进行最终MRD评估 [6] - 120mg TUS剂量下，3名患者仍在接受治疗，治疗初期无法进行正式反应和MRD评估 [6] - 无论突变状态如何，TUS对新诊断AML患者有效，不同基因突变人群都有MRD阴性反应，三联疗法耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLTs） [6] - TUS可与标准剂量VEN/AZA安全联用，药代动力学特性不受VEN、AZA、抗真菌药或食物影响，第1周期无AML时无长期骨髓抑制，无治疗相关死亡，无治疗相关QTc延长、CPK升高、分化综合征或非血液学严重不良事件 [6] 分组3：试验背景及进展 - TUSCANY 1/2期临床研究旨在为新诊断AML患者开发更好的一线疗法，此前TUS单药和TUS+VEN联合治疗复发或难治性（R/R）AML患者显示出良好安全性和广泛活性 [8] - 试验在美国10个领先临床站点进行，预计2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将适时公布 [9] 分组4：公司介绍 - Aptose是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤精准药物，重点关注血液学，其领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在R/R AML患者中显示活性，正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [11]