阿斯利康AL淀粉样变药物研发进展 - 阿斯利康在研轻链清除抗体anselamimab针对IIIa和IIIb期AL淀粉样变患者的两项III期CARES研究均未达到主要终点（全因死亡时间+心血管住院频率的复合指标）[1][2][3] - 药物在预设亚组中显示出临床意义改善但未披露具体数据 公司称这是首个在AL淀粉样变中显示潜在获益的纤维清除剂[3] - 全球约74,000名AL淀粉样变患者 该疾病由淀粉样蛋白沉积导致器官损伤 常引发心衰致死[4] 行业动态与竞品表现 - 行业年内股价平均下跌1% 阿斯利康股价逆势上涨7%[5] - 竞争对手Prothena的同类药物birtamimab在III期AFFIRM-AL研究中同样失败 已终止开发并裁员63%[8][9] 生物科技板块优选标的 - Akero Therapeutics(AKRO)年内股价暴涨93% 2025/2026年每股亏损预期收窄至3.96/4.27美元 过去四个季度有三季盈利超预期[12] - Agenus(AGEN)股价年内飙升130% 2025年预期从每股亏损4.66美元扭转为盈利1.56美元 2026年亏损预期大幅改善[13]

股价表现与行业对比 - 公司股价年内暴跌53.5%，远超行业0.6%的跌幅[1] - 近期管线挫折严重损害公司增长前景[1] 成本削减与财务指引调整 - 公司裁员63%以降低运营成本，支持剩余自有项目和合作项目[2] - 2025年净现金消耗预计为1.7-1.78亿美元，现金储备约2.98亿美元[3] - 净亏损预估上调至2.4-2.48亿美元（原指引1.97-2.05亿美元）[3] - 停用birtamimab预计每年减少9600万美元净现金消耗[5] 管线挫折与临床失败 - 终止birtamimab开发，因III期AFFIRM-AL研究未达到主要终点（全因死亡率）[6][7] - 该研究纳入207名新诊断Mayo IV期AL淀粉样变性患者，次要终点（6分钟步行测试和SF-36评分）也未达标[7] - 药物安全性良好，与已知特征一致[10] 合作项目进展与里程碑 - 罗氏将prasinezumab推进至III期开发用于帕金森病，基于IIb期PADOVA研究数据[11] - 公司可获得净销售额两位数百分比特许权使用费，已累计获得1.35亿美元，潜在里程碑付款最高6.2亿美元[12] - 公司保留在美国共同推广prasinezumab的权利[12] 其他管线项目动态 - 8月将公布阿尔茨海默病项目PRX012的I期ASCENT研究初步数据[13] - 诺和诺德正在评估ATTR心肌病治疗药物Coramitug（原PRX004），II期数据预计2025年下半年公布[13] - 与百时美施贵宝合作开发抗tau抗体BMS-986446（AD适应症），II期研究预计2027年完成[14] - 神经退行性疾病项目PRX019已启动I期研究，预计2026年完成[15] - 2026年可能从合作项目获得最高1.05亿美元临床里程碑付款[15]

核心观点 - Prothena (PRTA) 股价在盘后交易中暴跌22.5%，原因是公司宣布停止开发管线候选药物birtamimab [1] - 停止开发的决定基于III期AFFIRM-AL临床研究未达到主要终点 [1] - 公司股价年内累计下跌52.5%，远超行业5%的跌幅 [1] 关于Birtamimab - Birtamimab是一种全资拥有的潜在最佳抗淀粉样蛋白抗体，用于治疗AL淀粉样变性 [3] - III期AFFIRM-AL研究是一项全球、双盲、安慰剂对照、事件时间临床试验，纳入207名新诊断的Mayo IV期AL淀粉样变性患者 [3] - 治疗组每28天接受24 mg/kg剂量（最大剂量不超过2500 mg）的birtamimab，同时两组均接受含硼替佐米的化疗方案 [4] - 主要终点（全因死亡率时间）和次要终点（6分钟步行测试距离和SF-36 v2身体成分评分）均未达到 [5] 公司后续计划 - 停止birtamimab开发，包括终止AFFIRM-AL研究的开放标签扩展（OLE） [6] - 削减运营开支，预计大幅缩减组织规模，6月将提供更多细节 [6] - 与罗氏和诺和诺德的合作项目更新预计分别在2025年中和2025年下半年公布 [6] 其他管线进展 - 与罗氏合作的prasinezumab（帕金森病治疗）在IIb期PADOVA研究中未达主要终点，但显示运动进展延迟和部分次要终点积极趋势 [7] - 罗氏将在2025年中期决定下一步计划，目前正在进行II期PASADENA和IIb期PADOVA研究的OLE [8] - 诺和诺德正在评估Coramitug（PRX004，ATTR淀粉样变性伴心肌病治疗）的II期研究 [8] - 与百时美施贵宝合作的BMS-986446（抗tau抗体，阿尔茨海默病治疗）II期研究预计2027年完成 [9] - PRX019（神经退行性疾病治疗）I期研究预计2026年完成 [10]

临床试验结果 - 公司公布了评估birtamimab治疗AL淀粉样变性患者的3期AFFIRM-AL临床试验数据 AL淀粉样变性是一种系统性疾病 异常蛋白质淀粉样纤维在各种器官中积累 是最常见的系统性淀粉样变性类型 [1] - 3期AFFIRM-AL试验招募了207名新诊断患者 活性组每28天接受24 mg/kg剂量的birtamimab（最大剂量不超过2500 mg） 两组患者均接受了含硼替佐米的化疗方案作为标准治疗 并允许使用达雷妥尤单抗 [2] - 试验未达到主要终点（HR=0.915 p值=0.7680） 公司将停止birtamimab的研发 包括终止AFFIRM-AL临床试验的开放标签扩展 [3] 公司声明与反应 - 公司总裁兼首席执行官Gene Kinney表示对结果感到意外和失望 认为最合适的行动是停止birtamimab的所有开发 在3期AFFIRM-AL临床试验中 birtamimab治疗患者的所有原因死亡率时间的主要终点未达到 [4] - 两个次要终点也未达到：6分钟步行测试距离（名义p值=0.5288）和Short Form-36版本2身体成分评分（名义p值=0.9597） birtamimab总体上安全且耐受性良好 与其既定的安全性一致 [5] - 公司董事会主席Daniel G Welch表示尽管对结果感到失望 但公司在未来18个月内有重要的数据读出和管线更新 期待8月获得PRX012治疗阿尔茨海默病的1期ASCENT临床试验初步数据 以及年中来自罗氏 2025年下半年来自诺和诺德 2026年来自百时美施贵宝的项目更新 [6] 公司后续计划 - 公司和董事会已开始采取措施 审慎且迅速地减少支出 包括但不限于预期的大幅裁员 并与财务顾问一起评估符合股东最佳利益的业务选项 公司计划在6月提供减少持续运营费用的详细计划 一旦分析和计划完成 公司将适时通报业务选项审查结果 [6] 市场反应 - 公司股票在周二盘前交易中下跌26.80% 报4.82美元 [7]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损1.12美元 远超Zacks共识预期的0.92美元亏损 但较2024年同期的1.34美元亏损有所改善[1] - 总收入280万美元 大幅低于Zacks共识预期的2100万美元 但较2024年同期的10万美元收入显著增长[2] - 研发费用同比下降20.7%至5080万美元 主要因临床试验和制造成本降低[5] - 行政费用1760万美元 与去年同期的1750万美元基本持平[5] - 截至2025年3月31日 现金及等价物与受限现金总额4.188亿美元 无债务[5] 股价表现 - 年初至今股价下跌48.7% 远超行业平均7.4%的跌幅[4] 研发管线进展 阿尔茨海默病领域 - PRX012单抗已完成约260名患者入组 ASCENT临床试验中期数据预计2025年中公布[6] - BMS-986446(原PRX005)抗tau抗体已完成约475名早期AD患者入组 II期研究预计2027年完成[7] - PRX123双靶点疫苗获FDA快速通道资格 I期研究计划将于2025年底更新[9][10] 帕金森病领域 - prasinezumab IIb期PADOVA研究未达主要终点 但在运动进展延迟和次要终点显示积极趋势[11][12] - 目前正在进行PASADENA和PADOVA研究的开放标签扩展阶段[13] 其他领域 - birtamimab治疗AL淀粉样变性的III期AFFIRM-AL研究预计2025年第二季度公布顶线结果[13] - Coramitug(原PRX004)治疗ATTR心肌病的II期研究已完成99名患者入组 结果预计2025年下半年公布[14] 2025年财务指引 - 预计全年运营和投资活动净现金消耗1.68-1.75亿美元[15] - 预计年末现金及等价物中点值约3.01亿美元[15] - 预计全年净亏损1.97-2.05亿美元[15]