股价表现与行业对比 - 公司股价年内暴跌53.5%，远超行业0.6%的跌幅[1] - 近期管线挫折严重损害公司增长前景[1] 成本削减与财务指引调整 - 公司裁员63%以降低运营成本，支持剩余自有项目和合作项目[2] - 2025年净现金消耗预计为1.7-1.78亿美元，现金储备约2.98亿美元[3] - 净亏损预估上调至2.4-2.48亿美元（原指引1.97-2.05亿美元）[3] - 停用birtamimab预计每年减少9600万美元净现金消耗[5] 管线挫折与临床失败 - 终止birtamimab开发，因III期AFFIRM-AL研究未达到主要终点（全因死亡率）[6][7] - 该研究纳入207名新诊断Mayo IV期AL淀粉样变性患者，次要终点（6分钟步行测试和SF-36评分）也未达标[7] - 药物安全性良好，与已知特征一致[10] 合作项目进展与里程碑 - 罗氏将prasinezumab推进至III期开发用于帕金森病，基于IIb期PADOVA研究数据[11] - 公司可获得净销售额两位数百分比特许权使用费，已累计获得1.35亿美元，潜在里程碑付款最高6.2亿美元[12] - 公司保留在美国共同推广prasinezumab的权利[12] 其他管线项目动态 - 8月将公布阿尔茨海默病项目PRX012的I期ASCENT研究初步数据[13] - 诺和诺德正在评估ATTR心肌病治疗药物Coramitug（原PRX004），II期数据预计2025年下半年公布[13] - 与百时美施贵宝合作开发抗tau抗体BMS-986446（AD适应症），II期研究预计2027年完成[14] - 神经退行性疾病项目PRX019已启动I期研究，预计2026年完成[15] - 2026年可能从合作项目获得最高1.05亿美元临床里程碑付款[15]

市场背景 - 全球超过8000万人正经历早期症状的阿尔茨海默病[5] - 预计到2050年，阿尔茨海默病及其他痴呆症的年度美国医疗费用将达到1万亿美元[5] - 全球超过1000万人患有帕金森病，经济负担达到520亿美元[5] - 全球估计有45万名患者患有转甲状腺素淀粉样变性（ATTR），其中III级心脏病患者的中位生存期为2.08年[8] 合作与财务 - Prothena与Bristol Myers Squibb、Novo Nordisk和Roche建立了强有力的合作关系，预计可获得高达12.3亿美元的总对价[13] - 预计在2026年可获得高达1.05亿美元的临床里程碑付款[18] - Prothena的合作伙伴关系预计将产生高达7.55亿美元的总里程碑和版税收入[20] 临床项目进展 - 目前有多个临床项目正在进行中，包括一个合作的III期项目和两个合作的II期项目[13] - PRX012的最佳类产品候选药物与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白结合能力是aducanumab的约10倍[24] - PRX019和BMS-986446的临床试验预计将在2025年和2026年完成[18] 新产品研发 - PRX012为潜在最佳抗Aβ产品候选，设计为每月一次皮下给药，具有低免疫原性和高亲和力[39] - PRX012对Aβ的结合强度与其替代品PRX012s相当，均表现出非常缓慢的解离速率[50] - PRX012s对Aβ原纤维的结合亲和力约为Lecanemab的20倍，显示出更强的结合能力[53] - PRX012s在浓度为3-8倍低于Donanemab的情况下，清除N3pE-Aβ的效果相当或更好[56] 临床试验结果 - BMS-986446（前称PRX005）为潜在最佳抗Tau抗体，目前处于二期临床试验阶段[69] - BMS-986446的全球权利交易已支付1.35亿美元，未来可能获得高达5.63亿美元的监管/销售里程碑付款[74] - BMS-986446的主要终点为在76周时通过PET测量脑内Tau沉积的基线变化[75] - PRX012的第一阶段单次剂量试验设计包括70mg和200mg的健康志愿者，样本量约为8人[61] - PRX012的多次剂量试验设计包括45mg、70mg、200mg和400mg的不同剂量，样本量约为263人[66] 安全性与耐受性 - Prasinezumab在PADOVA试验中显示出在MDS-UPDRS Part III评分上与安慰剂相比，进展减少35%[132] - 在PADOVA试验中，接受左多巴治疗的参与者中，Prasinezumab的效果更为显著，HR为0.79，p=0.0431[129] - Prasinezumab在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性[129] 未来展望 - 预计Prasinezumab将在2025年进入早期帕金森病的III期临床开发[111] - Coramitug（前称PRX004）针对ATTR心肌病的潜在治疗，当前处于第二阶段临床试验[142] - Coramitug的潜在额外里程碑价值为11.3亿美元，已支付1亿美元[146] - Coramitug的机制设计旨在针对高风险早期死亡的患者，可能提供新的治疗范式[150]

临床试验结果 - 公司公布了评估birtamimab治疗AL淀粉样变性患者的3期AFFIRM-AL临床试验数据 AL淀粉样变性是一种系统性疾病 异常蛋白质淀粉样纤维在各种器官中积累 是最常见的系统性淀粉样变性类型 [1] - 3期AFFIRM-AL试验招募了207名新诊断患者 活性组每28天接受24 mg/kg剂量的birtamimab（最大剂量不超过2500 mg） 两组患者均接受了含硼替佐米的化疗方案作为标准治疗 并允许使用达雷妥尤单抗 [2] - 试验未达到主要终点（HR=0.915 p值=0.7680） 公司将停止birtamimab的研发 包括终止AFFIRM-AL临床试验的开放标签扩展 [3] 公司声明与反应 - 公司总裁兼首席执行官Gene Kinney表示对结果感到意外和失望 认为最合适的行动是停止birtamimab的所有开发 在3期AFFIRM-AL临床试验中 birtamimab治疗患者的所有原因死亡率时间的主要终点未达到 [4] - 两个次要终点也未达到：6分钟步行测试距离（名义p值=0.5288）和Short Form-36版本2身体成分评分（名义p值=0.9597） birtamimab总体上安全且耐受性良好 与其既定的安全性一致 [5] - 公司董事会主席Daniel G Welch表示尽管对结果感到失望 但公司在未来18个月内有重要的数据读出和管线更新 期待8月获得PRX012治疗阿尔茨海默病的1期ASCENT临床试验初步数据 以及年中来自罗氏 2025年下半年来自诺和诺德 2026年来自百时美施贵宝的项目更新 [6] 公司后续计划 - 公司和董事会已开始采取措施 审慎且迅速地减少支出 包括但不限于预期的大幅裁员 并与财务顾问一起评估符合股东最佳利益的业务选项 公司计划在6月提供减少持续运营费用的详细计划 一旦分析和计划完成 公司将适时通报业务选项审查结果 [6] 市场反应 - 公司股票在周二盘前交易中下跌26.80% 报4.82美元 [7]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损1.12美元 远超Zacks共识预期的0.92美元亏损 但较2024年同期的1.34美元亏损有所改善[1] - 总收入280万美元 大幅低于Zacks共识预期的2100万美元 但较2024年同期的10万美元收入显著增长[2] - 研发费用同比下降20.7%至5080万美元 主要因临床试验和制造成本降低[5] - 行政费用1760万美元 与去年同期的1750万美元基本持平[5] - 截至2025年3月31日 现金及等价物与受限现金总额4.188亿美元 无债务[5] 股价表现 - 年初至今股价下跌48.7% 远超行业平均7.4%的跌幅[4] 研发管线进展 阿尔茨海默病领域 - PRX012单抗已完成约260名患者入组 ASCENT临床试验中期数据预计2025年中公布[6] - BMS-986446(原PRX005)抗tau抗体已完成约475名早期AD患者入组 II期研究预计2027年完成[7] - PRX123双靶点疫苗获FDA快速通道资格 I期研究计划将于2025年底更新[9][10] 帕金森病领域 - prasinezumab IIb期PADOVA研究未达主要终点 但在运动进展延迟和次要终点显示积极趋势[11][12] - 目前正在进行PASADENA和PADOVA研究的开放标签扩展阶段[13] 其他领域 - birtamimab治疗AL淀粉样变性的III期AFFIRM-AL研究预计2025年第二季度公布顶线结果[13] - Coramitug(原PRX004)治疗ATTR心肌病的II期研究已完成99名患者入组 结果预计2025年下半年公布[14] 2025年财务指引 - 预计全年运营和投资活动净现金消耗1.68-1.75亿美元[15] - 预计年末现金及等价物中点值约3.01亿美元[15] - 预计全年净亏损1.97-2.05亿美元[15]