GSK 2026财年电话会议纪要分析 一、 公司及行业 * 公司为葛兰素史克，是一家全球性生物制药公司[1] * 行业涵盖生物制药，具体涉及呼吸、免疫、炎症、传染病、肝病、代谢性疾病、过敏等多个治疗领域[1][2][3][4][5][6] 二、 核心研发管线进展与数据 1. Camlipixant (慢性咳嗽) * **市场机会**：难治性慢性咳嗽全球患病率约4000万人，患者负担重，现有治疗手段有限[4][5] * **作用机制**：P2X3拮抗剂，与默克的gefapixant机制相同，但选择性更高[6][9] * **疗效预期**：以gefapixant的15%安慰剂校正后24小时咳嗽频率相对降低为临床重要阈值[6] * **安全性优势**：基于百倍以上的选择性，预计味觉障碍发生率远低于gefapixant的超过50%-60%，目标为7%或更低，且几乎无导致停药的事件[11][12] * **关键临床试验**： * CALM-1和CALM-2两项III期研究，因BELLUS时期资源有限而错开进行[13] * 公司接手后扩大了样本量，从约600人增至超过700人，原因包括引入患者报告结局工具“慢性咳嗽日记”以及按3:1比例富集基线咳嗽频率>20次/小时的患者[13][14][15][16] * CALM-1已完成，主要终点为12周咳嗽频率；CALM-2已完成入组，主要终点为24周咳嗽频率，旨在确认疗效持久性并提供足够安全性数据[13][17] * **监管路径**：已与FDA达成共识进行两项关键研究，将分别和汇总评估疗效与安全性[18] * **应对潜在问题**：通过安慰剂导入期和排除安慰剂反应过度患者来管理安慰剂反应[26] * **患者群体**：研究入组患者基线咳嗽频率至少8次/小时，并排除了未受控哮喘、间质性肺病等可能混淆疗效评估的患者[19][28] 2. Bepirovirsen (慢性乙型肝炎) * **监管进展**：按计划在Q1向FDA提交上市申请，并将在申请获受理时披露[30] * **疗效标准**：15%的功能性治愈率（定义为停药6个月后检测不到表面抗原）具有临床意义，因其可预测肝癌风险降低70%[31] * **疗效对比**：核苷类似物实现该终点的比例不到1%，bepirovirsen是疗效上的阶跃式改变[31][32] * **数据关注点**：除功能性治愈率外，反应的持久性也是关键[33] * **商业潜力**：峰值销售额指引为20亿美元，美国等成熟市场已存在确诊患者池，中低收入国家将随有效疗法的出现扩大诊断和治疗市场[35][36][37] 3. 其他重点资产 * **FGF21 (Efimosfermin, MASH)**： * **类别优势**：FGF21类别药物已证明可实现肝硬化的组织病理学逆转，这在5年前被认为是不可实现的[54] * **产品优势**：免疫原性/抗药抗体特性更优、可扩展性/生产成本更具吸引力、可能起效更快且疗效更持久、每周给药优于竞争对手的每两周或每月给药[55][56] * **与GLP-1的关系**：GLP-1在肝硬化MASH中无效甚至效果不如安慰剂，对F2-F3期纤维化改善效果较差，且患者一年内持续用药率低于50%[59] * **市场定位**：即使患者使用GLP-1，FGF21的疗效依然保持，试验中允许GLP-1作为背景治疗，在肝硬化MASH和F2-F3期纤维化改善方面有明确区分[60] * **IgE单抗 (食物过敏，来自RAPT交易)**： * **市场机会**：现有标准疗法（避免过敏原、携带肾上腺素笔）原始，Xolair上市首年表现证明了巨大的未满足需求[45][46] * **产品差异化**：针对Xolair需要每两周给药、用药需根据体重和基线IgE水平的复杂诺模图等问题，开发每三个月给药一次的治疗方案[46][47] * **作用机制**：IgE通路介导约95%的食物过敏，且作用与过敏原无关[48] * **呼吸系统产品组合 (COPD)**： * **策略**：基于对疾病生物学的深入理解，将不同作用机制（如IL-5、IL-33、TSLP、PDE4、寡核苷酸等）映射到COPD这一异质性疾病的不同可治疗特征上[62][63][65] * **给药优势**：追求超长效给药（如半年一次），这对合并症多、用药复杂的患者尤为重要[54][62] * **市场空间**：COPD全球影响3-4亿人，是第三大死因，即使对疾病进行分类，每种机制仍对应可观的市场规模[65] 三、 研发与业务发展策略 * **BD策略**：业务发展部门向研发部门汇报，研发各领域的策略指导资产搜寻和评估[38][39] * **评估标准**：包括转化置信度、未满足需求、市场定位、开发可行性等[39] * **投资逻辑**：聚焦生物学机制已得到验证的靶点，但通过选择正确的人群、定义应答者表型等方式实现差异化，而非纯粹的快速跟进[43][44] * **领导层协同**：CEO也会提出想法，但需与整体研发战略保持一致，并纳入相同的评估流程[40] 四、 人工智能在药物研发中的应用 * **当前应用**：AI在药物设计（如基于结构的抗体设计、寡核苷酸序列设计）方面已成熟，可将从靶点确定到候选药物准备的时间缩短至一年内[67] * **未来前沿**：AI的下一个前沿是生物学，用于理解疾病生物学与药物机制的复杂交互，从海量数据中优选靶点[67] * **GSK实践**：有意识构建领先的人类数据集（蛋白质组学、遗传学、转录组学、空间转录组学），并利用AI对多模态数据进行推理，发现传统方法无法识别的关联[68][69] * **成功案例**：对多模态数据的AI推理，增强了公司对IL-33/TSLP联合疗法策略的信心[69][70] 五、 其他重要信息 * **会议背景**：此为生物制药创新峰会第三日的炉边谈话[1] * **发言人背景**：Kaivan Khavandi，GSK呼吸、免疫和炎症研发负责人，拥有炎症性心肺风险机制背景，曾在辉瑞、GSK、BenevolentAI任职[1][2]

公司概况 * 公司为葛兰素史克 (GSK) [1] * 会议涉及公司整体战略、业务发展、研发管线、新药上市及HIV业务 [3] 公司战略与领导层 * 新任CEO Luke Miels上任两个半月 预计下半年会更活跃 但不会出现重大战略转向 [4] * 新CEO的战略重点是加倍投入执行、驱动增长、简化业务 并深入参与研发管线 特别是二期资产 [5] * 公司核心治疗领域包括呼吸、炎症与免疫学、快速增长的肿瘤业务（实体瘤和血液肿瘤）以及传染病（疫苗、HIV、乙肝等）[4] * 资本分配策略明确 包括股息、业务投资和业务发展 [4] 业务发展与并购 * 并购策略是持续投资以构建管线 特别是面向2030年代的增长 [7] * 近期完成对RAPT的收购 获得一款用于食物过敏的药物 该药与Xolair类似但半衰期更长 可能实现长达12周的给药间隔和更简化的给药方案 美国有1700万食物过敏患者 [7] * RAPT资产被视为Xolair的改进版 因其更长半衰期和更简化的给药方案 可能覆盖Xolair因体重或IgE水平无法覆盖的25%患者 [8] * 并购交易类型偏好具有一定科学去风险化（已验证的靶点或机制）但通过差异化有潜力成为同类最佳的资产 并在公司拥有明确能力或邻近优势的治疗领域进行 [9] * 近期宣布收购Thirty-Five Pharma 获得一款肺动脉高压药物 该药为激活素通路抑制剂 但可能保留BMP9/BMP10 从而降低出血风险 类似默克的sotatercept 但出血风险可能更低 该资产目前仅处于一期临床 [10] * 并购交易规模多为中等规模 旨在构建广泛的资产组合以驱动2030年代有意义的增长 但不排除进行大型交易的可能性 [12] * 不排除收购本十年内已上市资产的可能性 但这类后期资产数量少且价格昂贵 [13] 研发管线重点 * 研发重点转向更快速、更大胆的执行 特别是在剂量递增、剂量优化、患者招募和方案设计方面 [6] * 重点关注中后期资产 这些资产将驱动2030年代的增长 [6] * 提及的管线资产包括B7H3、B7H4、TSLP项目、从Hansoh Pharma获得的FGF21 [5] * 通过Aiolos Bio交易拓展炎症等邻近领域 并基于肺纤维化科学开发肝纤维化适应症 [11] 新产品上市与表现 **呼吸领域** * **Exdensur (长效IL-5抑制剂， 6个月给药一次)**： 公司对其潜力感到兴奋 与短效IL-5抑制剂（4-6周给药一次）相比 6个月给药一次意义重大 [22] * **市场机会**： 严重哮喘患者中生物制剂渗透率仅约27% 存在巨大市场开发机会 6个月给药有望提高渗透率 [22] * **上市进展**： 一切按计划进行 专注于推动Exdensur用于未使用过生物制剂的患者群体 [23] * **NIMBLE研究**： 一项显示其与Nucala相比非劣效性未达预期的研究 公司对此反应平静 认为该研究并非为证明此点而设计 且转换适应症已包含在标签中 不影响上市计划 [24] * **医保覆盖**： 预计按常规流程进行 需要一两个季度与保险公司协商 无特别困难 [25] * **患者分布**： 在美国 约25%的严重哮喘患者是Medicare患者 这与COPD（Medicare患者占多数）不同 Exdensur属于Part B 正在申请J-code [26] * **COPD适应症**： 已启动Exdensur用于COPD的研究 [27] * **Nucala (IL-5抑制剂， 已获批COPD适应症)**： 上市进展极好 第四季度数据显示新处方量大幅增长 可能对哮喘和鼻息肉适应症产生光环效应 [28] * **COPD疾病负担与需求**： COPD负担沉重 住院患者中10%无法出院 50%在五年内死亡 存在巨大未满足医疗需求 [28] * **COPD未来布局**： 拥有Nucala 正在启动Exdensur（6个月一次）的EDGERANT和VIGILANT试验 计划将6个月一次的TSLP抑制剂推向COPD 对IL-33科学仍感兴奋 并正在推进IL-33项目 未来可能探索这些药物的组合 [29] * **患者分层**： 正在利用AI等工作对COPD患者进行分层 例如 嗜酸性粒细胞水平超过300可能最适合IL-5抑制剂 TSLP抑制剂可能适合超过150 而IL-33可能适用于所有水平 [30] **肿瘤领域** * **Blenrep (BCMA靶向疗法)**： 上市初期进展良好 IQVIA数据显示增长强劲（但Part B数据不完整） [33] * **疗效数据**： DREAMM-7研究显示 其无进展生存期几乎是标准疗法（达雷妥尤单抗）的3倍 死亡风险降低50% 疗效得到血液学界认可 [33] * **给药便利性**： 输注时间约25-30分钟 可在门诊进行 非常适合社区医疗环境 美国70%的患者和血液科医生在社区 [34] * **市场定位**： 美国为三线治疗 其他地区为二线治疗 正在美国以外市场推广 [34] * **上市策略与培训**： 采取“先慢后快”策略 确保早期患者和医生体验良好 已在美国培训了数千名验光师进行所需的眼部检查 相关流程和文书工作已大幅简化 [35][36] **其他管线** * **Camlipixant (慢性咳嗽)**： 针对难治性慢性咳嗽 美国约有180万患者由肺科医生照护 其中50%在就诊过程中看过其他三类医生 目前缺乏有效治疗 [39] * **临床试验**： CALM-1和CALM-2研究将在年中进行汇总分析 CALM-2研究入组了咳嗽更频繁的患者 结果可能略有不同 [39] * **预期疗效**： 二期数据显示咳嗽频率降低34% 三期主要终点为12周 预计疗效会略低 15%-20%的降低幅度可能为合理预期 [41] HIV业务 * **长效治疗方案**： * **4个月方案**： PrEP研究结果将于今年读出 希望明年上市 治疗研究比PrEP晚大约一年 将于今年晚些时候启动关键的桥接研究 [46] * **6个月方案**： 在CROI会议上展示了相关数据 [46] * **6个月方案候选药物**： * **VH184 (第三代整合酶抑制剂)**： 已显示对比卡替拉韦或多替拉韦更广泛的突变谱具有抗性 药代动力学数据支持开发6个月剂型 [46][47] * **GSK3640499 (衣壳抑制剂)**： 与lenacapavir类似 但药物相互作用更少 药代动力学数据支持开发6个月剂型 [47] * **N6LS (中和抗体)**： 已展示4个月数据 6个月数据即将获得 同样有效 [47] * **开发策略**： 对拥有同类最佳的6个月治疗方案信心增强 将考虑不同方案组合的可能性 可能同时推进多个选项 [48][49][51] * **给药途径**： 在PrEP中 给药途径很重要 目前竞争对手的皮下给药存在较多结节问题 在治疗领域 公司目标是开发肌肉注射剂型 认为其疼痛和结节更少 [55] * **化学优势**： 公司在长效制剂化学 特别是整合酶化学方面拥有真正的竞争优势 [56] * **PrEP市场竞争**： PrEP市场增长强劲 Apretude (2个月注射剂) 持续强劲增长 如果出现每周一次的口服PrEP 可能会侵蚀每日口服药物的市场 但公司专注于长效注射剂 [58]