公司及行业 * 公司为Sensei Biotherapeutics (NasdaqGM:SNSE) [1] * 核心资产为VISTA靶向抗体Solnestretug [2] * 行业为免疫肿瘤学（Immuno-oncology） [2] 核心观点与论据 **1 科学机制与差异化** * VISTA是B7蛋白家族成员 与PD1同家族 在抑制T细胞活化中起主要作用 [3] * VISTA不仅表达于肿瘤细胞 也广泛表达于髓系细胞 在维持免疫抑制中作用强大 [3] * VISTA与检查点抑制剂的初级和次级耐药相关 有望解决PD1治疗失败后的肿瘤微环境适应问题 [3] * Solnestretug设计为在酸性肿瘤微环境中选择性阻断VISTA-PSGL1等相互作用 旨在逆转免疫抑制并避免系统性毒性 [3] * 早期VISTA抗体（如强生）因严重细胞因子释放综合征（CRS）和脱瘤结合而失败 Solnestretug通过pH选择性结合 在肿瘤中快速积累 在外周组织中无检测信号 实现了药理学相关剂量 [5][6] **2 临床数据与疗效** * 在剂量递增阶段（单药和联合cemiplimab） 剂量达到15 mg/kg 未观察到剂量限制性毒性 安全性良好 [7][8] * 药物半衰期达数千小时 远优于早期非条件性活性药物的数小时半衰期 [10] * 扩展队列聚焦于对PD1抑制剂耐药的热肿瘤患者 共44名患者 [11] * 在41名既往接受过免疫治疗的患者中 6个月无进展生存率为37% [15] * 在35名可评估患者中 观察到1例完全缓解和4例部分缓解 以及具有临床意义的肿瘤负荷减少 [15] * 所有6例缓解均发生在15 mg/kg剂量组 该剂量组的6个月无进展生存率接近50% [16][20][21] * 缓解模式独特 观察到延迟起效 部分患者在治疗54周后才出现缓解 [15][18][50] **3 安全性** * 安全性良好 治疗中出现的不良事件与单药cemiplimab一致 未增加显著毒性 [12] * 仅一例患者出现低级别（1级）细胞因子释放综合征 易于管理 未出现3级或4级与Solnestretug相关的严重不良事件 [13][23] * 联合方案耐受性佳 两种药物均可持续给药直至疾病进展 不同于ipilimumab和nivolumab联合方案中ipilimumab需在四个周期后停药 [23][48] **4 商业机会与市场潜力** * PD1靶向疗法（如Keytruda Opdivo Libtayo）是销售额最高的药物之一 年合并销售额超过450亿美元且仍在增长 [4] * VISTA的表达谱覆盖的癌症类型比任何其他免疫检查点都更广 治疗潜力几乎涵盖所有主要肿瘤适应症 [4] * 安全有效的VISTA阻断方案有望在目前使用PD1的几乎所有肿瘤类型中发挥关键作用 市场潜力巨大 [4] 其他重要内容 **1 二期临床试验策略** * 采用双研究方案：一项在非小细胞肺癌中的随机研究（对比研究者选择的化疗）计划纳入约80名患者 主要终点为无进展生存期 [25][26] * 一项在默克尔细胞癌中的单臂研究作为快速上市策略 初始聚焦20名患者 若观察到至少6例缓解（≥30%总缓解率）则扩展至100名患者 主要终点为总缓解率 旨在寻求加速批准 [27] * 二期研究计划于2026年初启动 预计2027年进行中期分析 2028年获得顶线数据 [29][30] **2 生物标志物与未来探索** * 早期生物标志物数据显示 15 mg/kg剂量组在终末分化CD8阳性T细胞亚群上与3 mg/kg剂量组存在差异 支持剂量依赖性反应 [20] * 公司将继续收集和分析生物标志物数据 以进一步定义患者群体 [33] * 在微卫星稳定冷肿瘤中未观察到临床活性信号 因此二期将专注于热肿瘤 但未来可能探索冷肿瘤的其他设置 [34][35] * 关于Solnestretug单药在热肿瘤中的潜力 将在二期开发中更易于探索 [33] **3 监管互动与 designation** * 公司正在协调与FDA举行一期结束会议 以确定二期研究设计 [54] * 对于默克尔细胞癌适应症 有可能寻求突破性疗法和孤儿药认定 但需待与FDA讨论后确定 [27][54]

临床试验数据 - 公司BLRX的海报将在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示，包含CheMo4METPANC Phase 2试验的新数据，该试验评估motixafortide、cemiplimab与标准化疗gemcitabine和nab-paclitaxel联合治疗一线胰腺癌的效果 [1] - 更新后的试验结果显示11名患者中有4名在超过一年后仍无进展 [2] - 两名患者接受了确定性治疗，其中一名患者肝脏病灶完全消失并接受了胰腺肿瘤的根治性放疗，另一名患者出现持续部分缓解并接受了胰腺十二指肠切除术 [3] 免疫反应分析 - 治疗前后活检和外周血单核细胞分析显示，所有11名患者的CD8+ T细胞肿瘤浸润均有所增加 [4] - 部分缓解患者的预处理中CXCL12产生性癌症相关成纤维细胞比例较高，这可能是反应的一个潜在标志 [4] 试验结果与调整 - 联合治疗的总体缓解率(ORR)为64%(7/11)，疾病控制率(DCR)为91%(10/11)，而历史数据中单独使用gemcitabine和nab-paclitaxel的ORR和DCR分别为23%和48% [5] - 基于这些结果，Phase 2试验调整为随机研究，计划入组人数从30名增加到108名 [5] 试验特点与时间表 - 这是首个大型、多中心、随机研究，评估motixafortide与PD-1抑制剂及一线化疗联合治疗胰腺癌的效果 [6] - 试验将在2027年完成入组，计划在观察到40%的无进展生存事件时进行预设的中期分析 [6] 公司运营与财务 - 公司从2025年1月1日起通过APHEXDA项目转移和关闭美国商业运营等措施，将运营费用率降低了70%以上 [7] - 公司在2025年1月完成融资，筹集了1000万美元，并确认现金可持续到2026年下半年 [7] 市场反应与评级 - Jones Trading将公司评级从持有上调至买入，并宣布12美元的目标价 [8] - 公司股价在周五收盘时上涨42.7%，报5.41美元 [8]