财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用为790万美元，较2024年同期的410万美元增加380万美元，主要由于selcolitinib的临床试验和制造成本增加以及人员相关成本上升 [4] - 2025年第二季度净亏损为800万美元，包括与合作伙伴Angel Pharmaceuticals相关的400万美元非现金亏损，以及因认股权证公允价值变动产生的200万美元非现金收益 [4][5] - 2025年第二季度股票薪酬费用为130万美元，较2024年同期的80万美元有所增加 [5] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为7440万美元，较2024年12月31日的5200万美元有所增加 [5] - 2025年第二季度所有剩余普通股认股权证行权带来约3570万美元现金收益，其中包括公司CEO行使认股权证带来的200万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - selcolitinib在特应性皮炎治疗中显示出良好的安全性和有效性，Cohort 3患者在治疗4周后EASI评分平均降低64.8%，显著优于Cohort 1和2的54.6%以及安慰剂组的34.4% [8] - Cohort 3中50%患者达到EASI75，8%达到EASI90，25%达到IGA0或1，优于Cohort 1和2的29%、4%和21% [8] - selcolitinib对患者自我报告的瘙痒评分(PPNRS)有显著改善，与血清细胞因子IL-31和IL-33水平降低相关 [10] - 目前selcolitinib累计治疗经验超过150名患者，包括T细胞淋巴瘤和特应性皮炎患者，总治疗天数超过9000天 [11] - 合作伙伴Angel Pharmaceuticals计划在中国启动selcolitinib治疗特应性皮炎的1b/2期临床试验，将研究12周治疗期和400mg每日一次的剂量方案 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为ITK是炎症和癌症相关疾病的关键靶点，selcolitinib在皮肤病学、肿瘤学、风湿病学和肺部医学等领域具有广泛潜力 [18] - 公司计划开发下一代ITK抑制剂，以补充selcolitinib的开发 [18] - 在特应性皮炎领域，公司计划开展国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，预计纳入200名患者，研究三种不同剂量方案 [13][14] - 公司正在考虑将selcolitinib扩展到其他适应症，如化脓性汗腺炎和哮喘 [23][24] - 在T细胞淋巴瘤领域，公司继续推进selcolitinib的3期注册试验，预计2026年底获得中期数据 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前计划，公司预计现有现金可支持运营至2026年 [6] - 公司对selcolitinib在特应性皮炎和T细胞淋巴瘤中的长期潜力充满信心 [7] - 公司认为可能正在进入一个基于新型作用机制药物治疗自身免疫炎症性疾病的新时代 [18] - 公司期待在未来几个季度继续推进selcolitinib在特应性皮炎和PTCL的临床开发，并提供项目更新 [19] 其他重要信息 - 公司已完成ciforadenant在肾细胞癌的2期试验患者招募，数据将在10月ESMO会议上以口头报告形式公布 [17] - 公司已提交摘要，将在12月美国血液学会会议上公布selcolitinib治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的1期临床试验最终结果 [17] - 公司继续在ALPS(自身免疫性淋巴增殖综合征)患者中开展selcolitinib的2期试验，根据入组情况，可能在2025年底或2026年初获得初步数据 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于selcolitinib在自身免疫疾病中的其他适应症开发计划 - 公司正在考虑将selcolitinib扩展到化脓性汗腺炎和哮喘等适应症 [23][24] - 公司已建立皮肤病学领域的经验，认为化脓性汗腺炎存在完全未满足的医疗需求 [23] - 在哮喘领域，公司拥有3-4个动物模型显示selcolitinib的良好活性，其作用机制特别是对先天淋巴细胞的抑制可能提供新型治疗方法 [24] 问题: 关于ciforadenant在肾细胞癌项目下一步计划 - ciforadenant是A2A拮抗剂口服药物，2期研究在一线肾细胞癌患者中进行，与ipinivo联用 [27] - 研究将关注缓解率和缓解持久性，特别是PFS [27] - 研究由肾癌联盟多个中心进行，公司提供药物和部分资金支持 [28] - 公司将根据ESMO会议上公布的数据决定下一步计划 [28] 问题: selcolitinib在PTCL中的研究进展 - PTCL的3期注册试验入组按计划进行，目前约20个中心开放 [33] - 中期数据预计时间仍为2026年底 [33] 问题: 特应性皮炎2期试验设计决策过程 - 200名患者、4个组(50人/组)的设计符合行业标准 [39] - 剂量选择基于1期数据：200mg每日一次显示活性，200mg每日两次效果更好，400mg每日一次与200mg每日两次总剂量相同 [40][41][42] - 研究允许既往系统性治疗失败的患者入组，这有助于加快入组速度 [50] - 预计入组时间12-15个月，结果可能在18个月后获得 [48] 问题: 下一代ITK抑制剂与selcolitinib的区别 - 出于知识产权考虑，公司不愿详细说明差异 [54] - ITK在细胞中发挥多种作用，公司认为新化合物可能在某些机制或适应症上表现更好 [54]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度业务进展和财务结果，索喹替尼在特应性皮炎和外周T细胞淋巴瘤等临床试验中展现良好安全性和有效性，公司多个项目按计划推进，财务状况有一定变化 [1][2] 业务更新与战略 索喹替尼用于免疫疾病 - 特应性皮炎1期临床试验1 - 3组数据显示良好安全性和有效性，3组反应更早更深，修改方案替换4组 [6] - 与美国国家过敏和传染病研究所合作开展自身免疫性淋巴增生综合征2期临床试验，4月首例患者入组 [4] - 外周T细胞淋巴瘤3期注册临床试验在多中心招募患者，评估索喹替尼与其他药物对比，FDA授予孤儿药和快速通道指定 [5][7] 与肾癌研究联盟合作：西福拉丹特 - 与肾癌研究联盟合作开展1b/2期临床试验，评估西福拉丹特联合用药治疗转移性肾细胞癌，试验已完成招募并随访患者 [8] 合作伙伴主导项目：穆帕多利单抗 - 中国合作伙伴安吉尔制药继续评估穆帕多利单抗治疗复发性非小细胞肺癌的1/1b期临床试验数据 [9] 财务结果 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4420万美元，较2024年12月31日的5200万美元减少 [10] - 2025年5月，股东提前行使普通股认股权证，为公司带来约3130万美元现金收入 [10] - 2025年第一季度研发费用为750万美元，较2024年同期的410万美元增加约340万美元，主要因索喹替尼临床试验和制造成本及人员成本增加 [11] - 2025年第一季度净收入为1520万美元，2024年同期净亏损为570万美元 [12] 会议详情 - 公司将于2025年5月8日下午4:30（美国东部时间）/下午1:30（太平洋时间）举行电话会议和网络直播，管理层将介绍业务进展并讨论第一季度财务结果 [13] 公司及产品介绍 公司 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发ITK抑制作为免疫疗法新方法，主要候选产品为索喹替尼 [14] 索喹替尼 - 口服小分子药物，选择性抑制ITK，影响T细胞分化，对癌症、自身免疫和过敏性疾病有治疗潜力，已开展多项临床试验 [15][16] 西福拉丹特 - 口服小分子检查点抑制剂，可阻断腺苷与免疫细胞结合，已开展联合用药治疗转移性肾细胞癌的临床试验 [21] 穆帕多利单抗 - 人源化单克隆抗体，与CD73特定部位反应，有免疫调节活性，有望增强肿瘤内免疫力 [22][23] 安吉尔制药 - 与公司合作的中国生物制药公司，获得公司三个临床阶段候选产品在大中华区的开发和商业化权利及BTK抑制剂临床前项目全球权利 [24]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用为520万美元，2023年同期为320万美元，增加200万美元，主要因socalitinib临床试验费用增加 [6] - 2024年全年研发费用为1940万美元，2023年全年为1650万美元，增加约290万美元，主要因socalitinib开发相关临床试验成本增加 [7] - 2024年第四季度净亏损1210万美元，含与中国合作伙伴Angel Pharmaceuticals相关非现金损失220万美元及认股权证负债公允价值变动非现金损失230万美元；2023年同期净亏损670万美元，含相关非现金损失140万美元 [7][8] - 2024年全年净亏损6330万美元，含与Angel相关非现金损失320万美元及认股权证负债公允价值变动非现金损失3340万美元；2023年全年净亏损2700万美元，含相关非现金损失530万美元 [8] - 2024年第四季度和全年股票薪酬费用分别为80万美元和300万美元，2023年同期分别为60万美元和210万美元 [8] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5200万美元，2023年12月31日为2710万美元；2024年5月出售普通股认股权证，两名投资者在第四季度提前行权，为公司带来1860万美元现金，若其余认股权证全部行权，公司将额外获得约4100万美元现金 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 Socalitinib业务线 - 在复发性T细胞淋巴瘤1期试验中，客观缓解率为39%，完全缓解率为26%，是标准化疗的两倍多 [12] - 在中度至重度特应性皮炎1期试验中，socalitinib治疗组在研究者整体评估（IGA）为0或1以及湿疹面积和严重程度指数（EASI）改善75%等临床显著终点上，与安慰剂组相比有显著反应 [13] - 在复发性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的注册性3期试验中，1期试验更新数据显示中位无进展生存期为6.2个月，18个月无进展生存率为30%，中位缓解持续时间为17.2个月 [24] Ciforadenant业务线 - 与肾癌研究联盟合作开展的1b/2期临床试验，评估ciforadenant联合ipilimumab和nivolumab作为转移性肾细胞癌一线疗法的潜力，已完成60名患者的招募 [30][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进socalitinib的广泛机会，2025年剩余时间有多个潜在催化剂，包括5月特应性皮炎1期试验更多数据、第三季度该试验完整数据、第三季度启动socalitinib实体瘤2期临床试验并预计2026年上半年有初始数据、2025年末启动特应性皮炎2期试验、持续推进socalitinib在PTCL的注册试验并争取2026年末有中期数据，根据招募情况，2025年末或2026年初可能有2期ALPS研究初始数据 [32] - 公司认为socalitinib是一种活性药物，具有口服给药、安全性好、作用机制新颖等优势，有望在局部疗法和全身注射剂之间架起桥梁 [23] - 公司在开发用于治疗癌症的腺苷A2A受体拮抗剂ciforadenant方面处于领先地位 [30] - 公司正在推进几种第二代和第三代ITK选择性抑制剂的研发，旨在优先影响特定的ITK信号通路 [32] - 公司战略是在淋巴瘤和免疫疾病领域争取获批，同时意识到同一药物用于自身免疫和癌症存在问题，有积极的第二代和第三代化合物研发计划，认为肿瘤学和免疫学的给药和疗程会有很大不同 [81][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 展望2025年，公司对socalitinib为广泛的免疫疾病和癌症治疗提供新方法的潜力保持乐观，其作为一流的口服疗法，可选择性抑制ITK，调节和控制免疫系统中的平行信号通路 [11] - 公司当前现金可支撑到2026年第一季度，能够执行重要里程碑，进一步证明项目价值，特别是ITK抑制在免疫学和癌症领域的重大机会 [33] 其他重要信息 - 公司计划在5月7 - 10日于圣地亚哥举行的皮肤病研究学会会议上报告socalitinib前三个队列的数据，摘要已被接受进行口头和海报展示 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 5月特应性皮炎试验更新会有哪些数据，推进到2a期的疗效标准及竞争力如何 - 5月会议将报告第一、二队列完整数据集，第三队列接近完成招募，也会有完整数据及生物标志物数据 [38][39] - 公司对第一、二队列疗效满意，活性药物与安慰剂组有25 - 35%的差异，若该差异能维持或改善则很好；从竞争角度看，socalitinib为口服药物，作用机制不同，安全性良好，是唯一的选择性ITK抑制剂 [41][42][44] 问题2: 潜在的第四队列计划如何，不同剂量差异及选择400毫克剂量的原因，第三队列患者是否大多未使用过DUPIXENT，5月提及的生物标志物有哪些 - 第四队列计划为400毫克单次给药，但需查看第三队列完整数据后决定是否实施，目前也在考虑延长治疗时间等其他可能性；各剂量对受体的占有率都很好 [50][51] - 第三队列刻意招募病情更严重的患者，有更多使用过DUPIXENT和全身治疗失败的患者，基线EASI评分更高，目前尚不清楚对DUPIXENT治疗失败患者的效果 [54][55] - 此前关于生物标志物的研究结果在正在进行的研究中得到证实，还发现了其他有趣的结果，如T调节抑制细胞等 [57] 问题3: ALPS适应症的可寻址患者群体及适合socalitinib的患者子集情况 - 美国约有2500名ALPS患者，目前未发现更适合该疗法的特定患者子集；ALPS患者异常细胞为双阴性T细胞，有大量ITK表达，在小鼠自身免疫模型中，socalitinib治疗效果显著，可使血细胞减少症逆转、脾肿大和淋巴细胞减少等症状改善 [68][66][67] 问题4: 特应性皮炎2期试验计划针对哪些亚人群 - 目标为中度至重度特应性皮炎、使用局部皮质类固醇或全身治疗失败的患者，基线EASI评分中度为16或更高；典型试验可能为三臂试验，约200名患者，终点为EASI 75或IGA 0/1 [76][77] 问题5: socalitinib在肿瘤学和炎症性疾病机会的优先级如何，第四队列延迟是因等待第三队列结果还是招募延迟 - 公司在各方面积极推进，争取在淋巴瘤和免疫疾病领域获批，意识到同一药物用于自身免疫和癌症的问题，有积极的第二代和第三代化合物研发计划，肿瘤学和免疫学的给药和疗程会不同 [81][82] - 无招募延迟，等待第三队列数据后再决定是否推进第四队列或扩大其他队列 [86] 问题6: 即将开展的实体瘤研究，socalitinib最适合的特定适应症，是否需再次进行剂量递增，是否从PTCL剂量开始 - 从免疫反应肿瘤开始，首选肾细胞癌和肺癌，黑色素瘤也是选择之一；不需要像传统1期肿瘤学研究那样进行剂量递增，但会考虑不同剂量，公司对剂量有较好把握，有很好的药效学标志物 [91][92]