财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6180万美元 [10][59] - 公司在本季度实施了全公司范围的现金保存措施，旨在提高运营效率、延长资金跑道并保持跨管线的战略灵活性 [10] - 截至季度末，公司流通股为3970万股，但季度加权平均流通股为4200万股，差异源于预融资认股权证 [51][52][53] 各条业务线数据和关键指标变化 - **神经科学项目（PALISADE项目）**：PALISADE-3三期试验的随机部分已完成，公司正在分析数据并与第三方合作，利用其专有的人工智能和机器学习技术分析数据集，以识别非特异性反应、理解并预测安慰剂反应敏感性以及预测在公开演讲挑战研究设计中活性药物的反应可能性 [5][6] - **神经科学项目（PALISADE项目）**：PALISADE-3和PALISADE-4的开放标签扩展部分正在进行中，旨在评估社交焦虑障碍成人按需重复鼻内给药fasedienol在现实日常生活中的安全性和耐受性，并探索纵向疗效指标 [7] - **女性健康项目**：公司产品候选物PH80获得了美国采纳名称声明，被命名为rafisolone，这是一种无激素、非全身性的鼻内给药候选产品，有潜力用于治疗中度至重度血管舒缩症状 [9] - **女性健康项目**：公司计划在2026年上半年向美国FDA提交rafisolone的研究性新药申请，以支持其在美国针对绝经期血管舒缩症状的进一步潜在二期临床开发 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体市场数据 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点在于通过严谨、数据驱动的方法推进其多元化创新管线，包括神经科学和女性健康项目 [10][11] - 公司正在利用人工智能和机器学习技术分析PALISADE项目的大量数据，以优化统计模型，并可能影响PALISADE-4和基于PALISADE项目整体数据的监管策略 [6] - 公司认为社交焦虑障碍领域存在显著的未满足医疗需求，有效治疗方法非常有限，这指导着公司的工作和长期关注点 [8] - 公司认为女性健康领域（如血管舒缩症状）是存在显著未满足需求的领域，并致力于推进rafisolone作为非全身性、无激素的候选产品 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对完成PALISADE-4试验以及推进其多元化管线的准备工作充满信心 [10] - 公司强调前进的道路需要纪律、严谨和深思熟虑的分析，并相信所采取的步骤将使公司能够做出明智的决策，负责任地推进有潜力为患者和股东带来有意义价值的项目 [11] - 公司对未来的前景感到鼓舞 [58] 其他重要信息 - 如果PALISADE-4试验成功，连同PALISADE-2以及整个PALISADE项目产生的更广泛证据，这些数据可能支持向美国FDA提交新药申请，用于成人社交焦虑障碍的急性治疗 [8] - 公司正在与第三方合作者合作，分析PALISADE项目（包括随机和开放标签试验）的数据集，以更好地理解fasedienol和安慰剂反应的驱动因素 [5] - 公司已根据从PALISADE-3中观察到的情况，对PALISADE-4实施了适度的改进，包括再培训、站点合理化以及运营增强 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PALISADE-3试验中fasedienol与安慰剂在各个时间点的个体曲线和分离情况 [13] - 公司仅公布了顶线结果，仍在深入研究数据，尚未公布个体曲线，但通过分析个体反应者和亚组反应者看到了明确的差异 [13] 问题: 如果修改PALISADE-4的统计分析计划，是否需要通知并与FDA讨论以获得其认可，以及修改SAP是否存在风险 [14][15] - 任何对已提交并获得FDA无异议反馈的SAP的未来修改，都绝对需要在锁定数据库和获得顶线结果之前重新提交并与FDA达成一致 [18] 问题: 如果修改SAP，是否需要补充招募以达到原计划的约236或238名受试者目标 [20] - 对SAP的修改不会改变研究的计划入组人数，关键在于SAP在数据库锁定前被锁定，然后应用于研究的总体人群 [21] 问题: PALISADE-4的入组进展情况，以及计划何时公布入组或给药完成；以及从PALISADE-3中看到了哪些细节导致了所概述的改进 [24] - PALISADE-4的顶线结果时间将遵循与PALISADE-3一致的模式，即最后一名患者完成最后一次访视后，公司正按先前给出的指导进行 [25] - 关于改进，PALISADE-3与PALISADE-2的一个不同之处是安慰剂反应更高，因此公司加强了培训，确保方案和脚本被严格执行，以尽量减少可能增加安慰剂效应的因素，例如确保受试者进入时没有闲聊 [26][27] - 此外，公司还专注于集中招募，确保其保持紧密和合理化，重点关注安慰剂缓解策略和执行最佳实践 [29] 问题: 如果PALISADE-4成功，公司的监管路径和信心；如果PALISADE-4失败，仅凭PALISADE-2是否有监管路径 [31] - 监管结果取决于FDA法规、整体数据、证据权重、风险获益和患者需求，公司据此调整监管策略，不推测任何批准情景 [31] - 主要监管策略是，如果PALISADE-4成功，将其与PALISADE-2结合，利用项目的整体信息支持社交焦虑障碍急性治疗的申请 [32] - 如果PALISADE-4未达到终点，重点仍然是整个项目的证据权重和所有可分析的数据 [32] 问题: 在PALISADE-4的盲态数据中是否看到任何比PALISADE-3更令人信服的迹象 [33] - 公司不对盲态数据发表评论 [33] 问题: 自12月17日公告以来，入组模式是否受到影响 [36] - 入组未受影响，继续按PALISADE-4的计划和预测进行 [38] 问题: 如何通过修改SAP使PALISADE-3和PALISADE-4的结果不同，是否意味着纳入可能影响两组间分离的协变量 [39] - 公司正在利用AI和ML寻找可能对ANCOVA有潜在固定效应的协变量，这些可能从合作方对患者群体的分析中显现，但目前尚不确定 [40] - 如果对已获机构批准的SAP进行修改，需要与FDA重新沟通 [41] - 公司正在审视所有PALISADE研究（1、2、3）以获取信息，寻找可能应用于统计模型的协变量或校正因子 [48][50] - 任何修改都必须是及时的（在数据库锁定前）、适当的、有影响力的，并且能经得起FDA的严格审查 [45] 问题: 关于季度末流通股与季度加权平均流通股数量差异的解释 [51] - 加权平均流通股数量较高是因为包含了预融资认股权证 [53]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计6180万美元 [10][59] - 公司在季度内实施了全公司范围的现金保存措施，旨在提高运营效率、延长资金跑道并在各管线中保持战略灵活性 [10] - 截至季度末，公司流通股为3970万股，但季度加权平均流通股为4200万股，差异源于预融资认股权证 [51][53] 各条业务线数据和关键指标变化 - **神经科学管线 (PALISADE项目)**：PALISADE-3三期试验的随机部分已完成，公司正在审查其数据，并对正在进行的PALISADE-4试验实施了适度改进，包括再培训、研究中心合理化及运营优化 [5] - **神经科学管线 (PALISADE项目)**：PALISADE-3和PALISADE-4的开放标签扩展部分仍在进行中，旨在评估fasedienol在现实世界中按需重复给药的安全性和耐受性 [7] - **女性健康管线**：产品候选物PH80获得了美国采纳名称声明，被命名为rafisolone，这是一种非激素、非全身性的鼻内给药候选药物，用于治疗中度至重度血管舒缩症状 [9] - **女性健康管线**：公司计划在2026年上半年向美国FDA提交rafisolone的研究性新药申请，以支持其在美国的进一步潜在二期临床开发 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体市场（如地域）的细分数据。 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正与第三方合作者合作，利用其专有的人工智能和机器学习技术，分析PALISADE项目（包括随机和开放标签试验）的现有数据集，以更好地理解fasedienol和安慰剂反应的驱动因素，并优化统计模型 [5][6] - 分析工作的目标是找出非特异性反应，理解并预测在公开演讲挑战研究设计中安慰剂反应的易感性和对活性药物反应的可能性，这可能影响PALISADE-4及基于PALISADE项目全部数据的监管策略 [6] - 公司相信，如果PALISADE-4成功，连同PALISADE-2及整个PALISADE项目产生的更广泛证据，可能支持向美国FDA提交用于成人社交焦虑障碍急性治疗的新药申请 [8] - 社交焦虑障碍领域存在巨大的未满足需求，有效治疗方法非常有限，这继续指导着公司的工作和长期关注点 [8] - 公司认为女性健康领域存在显著的未满足需求，并致力于以严谨、数据驱动的方式推进rafisolone这一非全身性、非激素的候选产品 [10] - 公司使命是提供变革性疗法并改善生活，前进的道路需要纪律、严谨和深思熟虑的分析 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信其财务状况良好，能够完成PALISADE-4试验，并推进各管线的准备和规划工作 [11] - 对于监管路径，管理层强调结果始终取决于FDA法规和指南、数据的整体性、证据权重、风险收益以及需求人群的性质，公司不会对任何批准情景进行推测 [31] - 管理层非常关注AI在监管机构内的发展及其如何成为监管决策的一部分 [31] - 主要的监管策略目标仍然是，如果PALISADE-4成功，将其与PALISADE-2结合，并利用整个项目更广泛的信息基础，用于社交焦虑障碍的急性治疗 [32] - 即使PALISADE-4未达到终点，监管考量的重点仍然是整个项目的证据整体性和权重 [32] - 公司对其多样化创新管线的未来前景感到鼓舞 [58] 其他重要信息 - PALISADE-3试验的开放标签扩展部分可能为了解患者在现实世界焦虑诱发情境中长期重复使用药物的体验提供重要背景 [7] - 公司此前在墨西哥完成的一项由Faran Pharmaceuticals（现为其全资子公司）进行的安慰剂对照探索性2a期临床试验显示，rafisolone在血管舒缩症状适应症上具有临床获益 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PALISADE-3数据中fasedienol与安慰剂在各个时间点的个体曲线和分离情况 [13] - 回答: 公司仅公开了顶线结果，仍在深入研究数据，未公开个体曲线。在分析个体应答者和应答者亚组时看到了明确的差异 [13] 问题: 如果修改PALISADE-4的统计分析计划，是否需要通知并与FDA讨论以获得官方认可 [14] - 回答: 与PALISADE-3一样，SAP已提交并获得FDA无异议反馈。任何未来的修改都绝对需要在锁定数据库和获得顶线结果之前重新提交并与FDA达成一致 [18] 问题: 修改SAP是否会影响原定的入组目标（约236或238名患者） [20] - 回答: 修改SAP不会改变研究的入组或计划入组人数。关键是在锁定数据库之前锁定SAP，然后将其应用于研究的总体人群 [21] 问题: PALISADE-4的入组进度，以及计划何时公布入组或给药完成；从PALISADE-3中看到了哪些细节导致了所概述的改进措施 [24] - 回答: 入组进度将遵循与PALISADE-3一致的模式，即在最后一位患者完成最后一次访视后，朝着顶线结果推进。公司正按先前给出的指导进行 [25]。关于改进措施，由于PALISADE-4正在进行，无法透露太多细节。但总体而言，PALISADE-3与PALISADE-2的一个不同点是安慰剂反应更高。因此，改进措施包括确保对研究中心进行强化和最新的培训，以尽量减少安慰剂反应，例如严格遵守方案和脚本，确保不与受试者闲聊等 [26][27]。此外，还关注集中招募，并确保其保持完全严密和合理化 [29] 问题: 如果PALISADE-4成功，对监管路径的信心；如果PALISADE-4失败，仅凭PALISADE-2是否有监管路径 [31] - 回答: 监管结果取决于FDA法规、数据的整体性、证据权重、风险收益和需求人群。公司不推测批准情景，但非常关注AI在监管决策中的演变。主要监管策略仍是，如果PALISADE-4成功，将其与PALISADE-2结合，利用整个项目的信息基础。如果PALISADE-4未达到终点，重点仍然是整个项目的证据整体性和权重 [31][32] 问题: 在PALISADE-4的盲态数据中是否看到比PALISADE-3更令人信服的信息 [33] - 回答: 公司不评论盲态数据 [33] 问题: 自12月17日公告以来，入组是否受到任何影响 [36] - 回答: 没有，入组继续按PALISADE-4的计划和预测进行 [38] 问题: 通过修改SAP，PALISADE-3和PALISADE-4的结果如何可能不同；这是否意味着纳入可能影响两组间分离度的协变量 [39] - 回答: 公司正在利用AI和机器学习寻找可能对ANCOVA有潜在固定影响的协变量。这可能来自与合作伙伴的合作，但目前尚不确定。如果发现，可能会修改SAP，但需要与FDA重新沟通 [40][41]。这本质上是寻找可以在统计模型中应用的协变量或校正因子 [50] 问题: 对寻找协变量方法的理解总结：是否在查看PALISADE-3甚至PALISADE-2以寻找协变量，如果找到，则在分析PALISADE-4之前修改SAP并提交给FDA，并假设这些协变量同样适用于PALISADE-4 [44] - 回答: 是的，理解正确。但修改必须及时（在锁定数据库之前），并且必须合适。可能存在一些在FDA监管层面不合适的潜在更改，它必须是可能具有影响力，同时也能经得起FDA严格审查的合理修改 [45] 问题: 关于季度末流通股与季度加权平均流通股差异的澄清 [51] - 回答: 加权平均流通股为4200万股，包含了预融资认股权证 [53]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券6180万美元（此前误报为6120万美元）[9][58] - 公司在季度内实施了全公司范围的现金保存措施，旨在提高运营效率、延长资金跑道并保持跨管线的战略灵活性[9] - 截至季度末，公司流通股为3970万股，但季度加权平均流通股为4200万股，差异源于预融资认股权证[50][51][52] 各条业务线数据和关键指标变化 - **神经科学项目（PALISADE）**：PALISADE-3三期试验的随机部分已完成，公司正在分析数据并与第三方合作，利用其专有的人工智能和机器学习技术，从所有PALISADE研究中识别非特异性反应、理解并预测安慰剂反应敏感性以及活性药物反应可能性[4][5] - **神经科学项目（PALISADE）**：PALISADE-3和PALISADE-4的开放标签扩展部分仍在进行中，旨在评估社交焦虑障碍成人按需重复鼻内给药fasedienol在现实日常生活中的安全性和耐受性[6] - **女性健康项目**：公司产品候选物PH80已获得美国采纳名称（USAN）声明，命名为rafisolone，这是一种无激素、非全身性的鼻内给药候选产品，有潜力治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（潮热）[8] - **女性健康项目**：公司目前正准备在2026年上半年向美国FDA提交rafisolone的研究性新药申请，以支持其在美国针对更年期血管舒缩症状的进一步潜在二期临床开发[8] 各个市场数据和关键指标变化 *（电话会议记录中未提供具体分市场数据）* 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是利用从PALISADE-3获得的数据，实施适度改进（包括再培训、站点合理化及操作增强）到正在进行的PALISADE-4试验中，以提高执行质量与效率[4] - 公司正与第三方合作，利用人工智能和机器学习分析整个PALISADE项目的数据集，旨在建立优化的统计模型，以纳入协变量和解释变量，为未来与FDA进行证据权重讨论奠定基础[5] - 公司的监管策略基于证据的整体性和风险效益评估，如果PALISADE-4成功，连同PALISADE-2及整个PALISADE项目产生的更广泛证据，可能支持向FDA提交用于成人社交焦虑障碍急性治疗的新药申请[7][31] - 公司认为社交焦虑障碍领域存在显著未满足的医疗需求，有效治疗方法非常有限，这继续指导着其工作和长期关注点[7] - 在女性健康领域，公司认为该适应症存在重大未满足需求，并致力于以严谨、数据驱动的方式推进rafisolone这一非全身性、无激素的候选产品[9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司财务状况良好，能够完成PALISADE-4并推进其多样化管线的准备和规划工作[10] - 公司使命保持不变：提供变革性治疗并改善生活，前进道路需要纪律、严谨和深思熟虑的分析[10] - 公司对其多样化创新管线的未来前景感到鼓舞[56] 其他重要信息 - PALISADE-3的开放标签扩展部分可能为了解患者在现实世界焦虑诱发情境中长期重复使用的体验提供重要背景信息[6] - 此前在墨西哥由Faran Pharmaceuticals（现为公司的全资子公司）完成的一项安慰剂对照探索性2A期临床试验显示，rafisolone在血管舒缩症状适应症上具有临床获益[8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PALISADE-3数据中fasedienol与安慰剂在各个时间点的个体曲线和分离情况[12] - 回答: 公司仅公开了顶线结果，仍在深入研究数据，未公开个体曲线，分析重点在于个体应答者和应答者亚组，在这些方面看到了明确的差异[13] 问题: 关于修改PALISADE-4的统计分析计划是否需要通知FDA并获得其认可，以及修改SAP的风险[14] - 回答: 当前的SAP已提交并获得FDA无异议反馈，任何未来的修改都绝对需要在锁定数据库和获得顶线结果之前重新提交并与FDA达成一致[18] 问题: 如果修改SAP，是否需要回溯以达到原定的约236或238名患者入组目标[19] - 回答: 修改SAP不会改变研究的入组或计划入组人数，关键是在数据库锁定前锁定SAP，并将其应用于研究的总体人群[20] 问题: PALISADE-4的入组进度如何，以及计划何时公布入组或给药完成，另外PALISADE-3的哪些细节导致了所述的改进措施[23] - 回答: 入组进度符合先前给出的指导，关于完成情况将遵循与PALISADE-3一致的模式，即在末次患者末次访视后推进至顶线结果公布[24]。关于改进措施，PALISADE-3与PALISADE-2的一个不同之处是安慰剂反应更高，因此公司正在加强站点培训，确保协议和脚本被严格执行，并减少可能增加患者舒适度或驱动更高安慰剂效应的行为，同时关注集中招募的合理化[25][28] 问题: 如果PALISADE-4成功，公司对监管路径的信心如何；如果失败，仅凭PALISADE-2是否有监管路径[31] - 回答: 监管结果取决于FDA法规、指南、数据的整体性、证据权重、风险效益和需求人群的性质，公司不对任何批准场景进行推测，主要监管策略是如果PALISADE-4成功，则用项目整体证据补充PALISADE-2，如果未达到终点，则同样基于项目的整体证据和权重进行评估[31][32] 问题: 在PALISADE-4的盲态数据中是否看到比PALISADE-3更令人信心增强的迹象[33] - 回答: 公司不对盲态数据发表评论[33] 问题: 自12月17日公告以来，入组模式是否受到影响[36] - 回答: 没有影响，PALISADE-4的入组继续按计划和预测进行[37] 问题: 如何通过修改SAP使PALISADE-3和PALISADE-4的结果可能不同，是否意味着纳入可能影响两组间分离的协变量[38] - 回答: 公司正在利用AI和ML寻找可能对ANCOVA有潜在固定影响的协变量，这些可能从与合作伙伴的工作中显现，但目前尚不确定，如果对已获机构批准的SAP进行修改，则需要与FDA重新沟通[39][40] 问题: 总结确认公司是否在查看PALISADE-3和PALISADE-2以寻找协变量，如果找到则修改SAP并在分析PALISADE-4前提交FDA，并假设这些协变量同样适用于PALISADE-4[43] - 回答: 概念正确，但修改必须及时且在数据库锁定前，同时也必须是适当的、可能具有影响力的，并能通过FDA的严格审查[44]。公司实际上正在查看所有PALISADE研究（包括PALISADE-1、2、3）以获取信息，随着第三项研究完成，数据量增大，分析能力也更强[46][47]。本质上是在统计模型中应用协变量或校正因子[49] 问题: 关于季度末流通股与季度加权平均流通股数量差异的说明[50] - 回答: 差异是由于计算每股收益时包含了预融资认股权证[50][52]